Remdesivir: diferenças entre revisões

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{{Info/Droga
[[Imagem:Synthesis of Remdesivir.png|thumb|350px]]
| nome_IUPAC =
'''Remdesivir''' é um [[medicamento]] [[antiviral]] desenvolvido pela [[Gilead Sciences]] para tratamento de doenças como [[MERS]],<ref>{{citar web|url=https://www.jwatch.org/na50889/2020/03/03/remdesivir-promising-antiviral-against-coronaviruses|publicado=Journal Watch|título=Remdesivir: A Promising Antiviral Against Coronaviruses|língua=en|data=13 de fevereiro de 2020}}</ref> [[Ebola]]<ref>{{citar web|url=https://www.biopharmadive.com/news/coronavirus-remdesivir-gilead-antiviral-drug-covid-19/573261/|título=A closer look at the Ebola drug that's become the top hope for a coronavirus treatment|publicado=biopharmadive.com|data=5 de março de 2020|língua=en}}</ref> e em fase de testes para o [[SARS-CoV-2]]<ref>{{citar web|url=https://www.clinicaltrialsarena.com/projects/remdesivir/|título=Remdesivir for Potential Treatment of Covid-19|publicado=Clinical Trials Arena|língua=en}}</ref>
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| smiles = CCC(COC(=O)[C@@H](NP(=O)(Oc1ccccc1)OC[C@H]1O[C@@]([C@@H]([C@@H]1O)O)(C#N)c1ccc2n1ncnc2N)C)CC
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<!-- Definição e aplicações médicas -->


'''Remdesivir''' é um [[antiviral]] desenvolvido pela companhia [[Biofármaco|biofarmacêutica]] [[Gilead Sciences]].<ref name="Scavone_2020">{{cite journal | vauthors = Scavone C, Brusco S, Bertini M, Sportiello L, Rafaniello C, Zoccoli A, Berrino L, Racagni G, Rossi F, Capuano A | display-authors = 6 | title = ''Current pharmacological treatments for COVID-19: what's next?'' (Em inglês) | journal = British Journal of Pharmacology | data = Abril de 2020 | pmid = 32329520 | doi = 10.1111/bph.15072 }}</ref> Desde 2020, o remdesivir vem sendo testado nos [[Estados Unidos]] de forma experimental para o tratamento da COVID-19, tendo sido autorizado pela ''[[Food and Drug Administration]]'' para pacientes hospitalizados em estado grave pela doença.<ref name="FDA_EUA">{{citar web|title=Remdesivir EUA Letter of Authorization|url=https://www.fda.gov/media/137564/download | format=PDF | website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA) | data = 1 de Maio de 2020}}</ref> A droga parece se mostrar eficaz no tempo de recuperação do paciente. Sua administração é por [[Terapia intravenosa|via intravenosa/injeção]].<ref>{{citar web |titulo=Remdesivir |url=https://www.drugs.com/ppa/remdesivir.html |website=Drugs.com |acessodata=30 de Abril de 2020}}</ref><ref name="Mehta2020">{{cite journal | vauthors = Mehta N, Mazer-Amirshahi M, Alkindi N | titulo = ''Pharmacotherapy in COVID-19; A narrative review for emergency providers'' (Em inglês) | journal = The American Journal of Emergency Medicine | páginas = S0735-6757(20)30263-1 | data = Abril de 2020 | pmid = 32336586 | doi = 10.1016/j.ajem.2020.04.035 | pmc = 7158837 | url = https://www.ajemjournal.com/article/S0735-6757(20)30263-1/pdf }}</ref>
Apesar de ter sido feito para combater o ebola, experimentos em laboratório mostraram que o medicamento é eficaz em combater os [[coronavírus]] causadores de [[SARS]] e MERS, doenças semelhantes à [[COVID-19]]. Seu mecanismo de ação consiste em inibir a [[replicase de RNA]], uma [[enzima]] essencial para a replicação dos vírus.<ref>{{citar web|url=https://super.abril.com.br/saude/os-quatro-tratamentos-mais-promissores-contra-a-covid-19-segundo-a-oms/|publicado=Abril|obra=Super Interessante|título=Os quatro tratamentos mais promissores contra a Covid-19, segundo a OMS|data=24 de março de 2020|acessodata=11 de abril de 2020|autor=Bruno Carbinatto}}</ref>

Estudos anteriores mostraram sua atividade antiviral contra as [[Vírus RNA|classes de vírus que possuem um RNA]], incluindo o [[SARS-CoV|SARS-CoV-1]], e o [[coronavírus da síndrome respiratória do Oriente Médio]], mas não está autorizada para nenhuma indicação.<ref name="Scavone_2020" /><ref name="FDA_EUA" /> Originalmente, o remdesivir foi desenvolvido para o tratamento da [[Doença por vírus Ébola|ébola]], e o [[vírus de Marburg]], mas se mostrou ineficaz para essas infecções virais.<ref name="Scavone_2020"/>

== Efeitos adversos ==
No tratamento para COVID-19, os estudos mostraram [[insuficiência respiratória]], [[biomarcador|biomarcadores sanguíneos]] que causam danos aos órgaos, incluindo baixos níveis de alumínio, [[hipocalemia]], [[Anemia|baixa contagem de células vermelhas]], [[Trombocitopenia|redução do número de plaquetas]] - que amenizam com a coagulação -, e [[Icterícia|coloração amarelada da pele]]. Outros estudos apontaram efeitos colaterais como problemas gastrointestinais, [[Transaminação|níveis elevados de transaminase]] (enzimas no fígado), e reações alérgicas.<ref name="Mehta2020"/>

Outros possíveis efeitos adversos do remdesivir incluem:
*Aparição de reações alérgicas após a aplicação do remdesivir.<ref name="EUA FAQ">{{citar web | titulo = ''Frequently Asked Questions on the Emergency Use Authorization for Remdesivir for Certain Hospitalized COVID‐19 Patients'' (Em inglês) | url=https://www.fda.gov/media/137574/download | format=PDF | publisher = U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA) | data = 1 de Maio de 2020 | acessodata = 1 de Maio de 2020 }} {{PD-notice}}</ref> Sinais e sintomas típicos de alergia podem incluir: baixa pressão sanguínea, nausea, vômitos, suor, e tremores.<ref name="EUA FAQ" />

*Aumento anormal de enzimas no fígado, vistos nos exames de sangue.<ref name="EUA FAQ" /> Os níveis aumentados ficaram evidentes rapidamente nos pacientes que foram tratados com remdesivir, o que pode incluir sinais de inflamação, ou danos nas células do fígado.<ref name="EUA FAQ" />

== Investigação ==
O Remdesivir foi criado e desenvolvido pela [[Gilead Sciences]], sob a direção do cientista Tomáš Cihlář,<ref>Czech News Agency, [https://rmx.news/article/article/could-czech-scientists-have-the-cure-for-coronavirus "''Did Czech scientists create the cure for coronavirus?''"], [[:cz:Aktuálně.cz|''Aktuálně.cz'']], 5 de Fevereiro de 2020.</ref> como parte da pesquisa da Gilead no desenvolvimento de um programa de tratamento para a [[ébola]] e o [[vírus de Marburg]]. Posteriormente, a Gilead Sciences descobriu que o remdesivir tinha atividade antiviral ''in-vitro'' contra vários [[Filoviridae|filovirus]], [[Vírus sincicial respiratório|classes específicas de pneumovirus]], [[paramixovírus]], e os vírus da [[coronavírus|família coronavírus]].<ref name="Nature_Warren_20160317">{{cite journal | vauthors = Warren TK, Jordan R, Lo MK, Ray AS, Mackman RL, Soloveva V, Siegel D, Perron M, Bannister R, Hui HC, Larson N, Strickley R, Wells J, Stuthman KS, Van Tongeren SA, Garza NL, Donnelly G, Shurtleff AC, Retterer CJ, Gharaibeh D, Zamani R, Kenny T, Eaton BP, Grimes E, Welch LS, Gomba L, Wilhelmsen CL, Nichols DK, Nuss JE, Nagle ER, Kugelman JR, Palacios G, Doerffler E, Neville S, Carra E, Clarke MO, Zhang L, Lew W, Ross B, Wang Q, Chun K, Wolfe L, Babusis D, Park Y, Stray KM, Trancheva I, Feng JY, Barauskas O, Xu Y, Wong P, Braun MR, Flint M, McMullan LK, Chen SS, Fearns R, Swaminathan S, Mayers DL, Spiropoulou CF, Lee WA, Nichol ST, Cihlar T, Bavari S | display-authors = 6 | titulo = ''Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys'' (Em inglês) | journal = Nature | volume = 531 | issue = 7594 | páginas = 381–5 | data = Março de 2016 | pmid = 26934220 | pmc = 5551389 | doi = 10.1038/nature17180 | bibcode = 2016Natur.531..381W }}</ref><ref name="Lo_2017">{{cite journal | vauthors = Lo MK, Jordan R, Arvey A, Sudhamsu J, Shrivastava-Ranjan P, Hotard AL, Flint M, McMullan LK, Siegel D, Clarke MO, Mackman RL, Hui HC, Perron M, Ray AS, Cihlar T, Nichol ST, Spiropoulou CF | display-authors = 6 | titulo = ''GS-5734 and its parent nucleoside analog inhibit Filo-, Pneumo-, and Paramyxoviruses'' (Em inglês) | journal = Scientific Reports | volume = 7 | páginas = 43395 | data = Março de 2017 | pmid = 28262699 | pmc = 5338263 | doi = 10.1038/srep43395 | bibcode = 2017NatSR...743395L }}</ref>

=== Ébola ===
Em Outubro de 2015, o ''United States Army Medical Research Institute of Infectious Diseases'' (USAMRIID) fez o anúncio de estudos pré-clínicos que mostraram que o remdesivir conseguiu bloquear o vírus causador da ébola na espécime [[Macaca mulatta|macaco-rhesus]]. Travis Warren, que tem sido o investigador principal da USAMRIID desde 2007, disse que "o trabalho tem sido uma colaboração contínua entre a USAMRIID e a Gilead Sciences".<ref name="USAMRIID_20151009">{{Cite report| titulo = ''Antiviral Compound Provides Full Protection from Ebola Virus in Nonhuman Primates'' (Em inglês) |location=San Diego, California| acessodata = 15 de Março de 2020| data = 9 de Outubro de 2015 |url=http://www.usamriid.army.mil/press_releases/Travis%20ID%20Week%20FINAL.pdf| arquivourl = https://web.archive.org/web/20161224000431/http://www.usamriid.army.mil/press_releases/Travis%20ID%20Week%20FINAL.pdf |arquivodata=15 de Março de 2020 |work=United States Army Medical Research Institute of Infectious Diseases (USAMRIID)}}</ref> A "perspectiva inicial" da "Gilead Sciences compôs toda uma livraria para encontrar moléculas anti-virais", e os experimentos foram realizados pelos [[Centros de Controle e Prevenção de Doenças]]. Como resultado desse trabalho, o remdesivir foi recomendado para "continuar em desenvolvimento como um potencial tratamento".<ref name="Nature_Warren_20160317"/>

Remdesivir foi rapidamente encaminhado para os experimentos clínicos devido ao [[surto de ebola na África Ocidental]] de 2013-2016, sendo utilizado em pessoas com a doença. Os resultados preliminares se demonstraram promissores; foi usado também
em casos emergenciais durante o [[Surto de ébola em Kivu de 2018–2020|surto de ébola em Kivu]], juntamente com outros ensaios clínicos, até Agosto de 2019, quando as autoridades de saúde locais anunciaram que o remdesivir era muito menos efetivo que os tratamentos por
[[anticorpo monoclonal]], tal como o mAb114 e REGN-EB3. Ainda sim, os ensaios determinaram que a droga possui um perfil seguro.<ref name="Nature_Warren_20160317"/><ref>{{citar web | first = Robert | last = Preidt | name-list-format = vanc | data = 29 de Junho de 2017 | titulo = ''Experimental Drug Shows Promise Against Dangerous Viruses: Medicine worked in lab tests against germs that cause SARS and MERS infections'' (Em inglês) | url = https://medlineplus.gov/news/fullstory_166953.html | arquivourl = https://web.archive.org/web/20170728083042/https://medlineplus.gov/news/fullstory_166953.html | arquivodata = 28 de Julho de 2017 }}</ref><ref>{{cite web | url = http://www.jpeocbd.osd.mil/Packs/DocHandler.ashx%3FDocID%3D700&ved=0ahUKEwjE-MD29LTQAhUMlJQKHZc1Ar4QFgh9MBI&usg=AFQjCNGCWr-rWuTyEhr1EfI3pL_T838oqA&sig2=rzvoYXRwM23Oc5aXyAKuwg | first1 = Tomas | last1 = Cihlar | name-list-format = vanc | publisher = Gilead Sciences. | title = Discovery and Development of GS-5734, a Novel Nucleotide Prodrug with Broad Spectrum Anti-Filovirus Activity | work = FANG-WHO Workshop|location=Fort Detrick, MD| data = 20 de Outubro de 2015}} {{dead link |data=Maio de 2020}}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Warren T, Jordan R, Lo M, Soloveva V, Ray A, Bannister R, Mackman R, Perron M, Stray K, Feng J, Xu Y, Wells J, Stuthman K, Welch L, Doerffler E, Zhang L, Chun K, Hui H, Neville S, Lew W, Park Y, Babusis D, Strickley R, Wong P, Swaminathan S, Lee W, Mayers D, Cihlar T, Bavari S | display-authors = 6 | title = Nucleotide Prodrug GS-5734 Is a Broad-Spectrum Filovirus Inhibitor That Provides Complete Therapeutic Protection Against the Development of Ebola Virus Disease (EVD) in Infected Non-human Primates| journal=Open Forum Infectious Diseases |data= 2015 |volume=2 | issue = suppl 1 | páginas = LB–2 |doi= 10.1093/ofid/ofv130.02| }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Jacobs M, Rodger A, Bell DJ, Bhagani S, Cropley I, Filipe A, Gifford RJ, Hopkins S, Hughes J, Jabeen F, Johannessen I, Karageorgopoulos D, Lackenby A, Lester R, Liu RS, MacConnachie A, Mahungu T, Martin D, Marshall N, Mepham S, Orton R, Palmarini M, Patel M, Perry C, Peters SE, Porter D, Ritchie D, Ritchie ND, Seaton RA, Sreenu VB, Templeton K, Warren S, Wilkie GS, Zambon M, Gopal R, Thomson EC | display-authors = 6 | title = Late Ebola virus relapse causing meningoencephalitis: a case report | journal = Lancet | volume = 388 | issue = 10043 | páginas = 498–503 | data = Julho de 2016 | pmid = 27209148 | pmc = 4967715 | doi = 10.1016/S0140-6736(16)30386-5 }}</ref><ref>{{cite web | first = Colin | last = Dwyer | name-list-format = vanc | data = 27 de Novembro de 2018 |url= https://www.npr.org/2018/11/27/670913385/ebola-treatment-trials-launched-in-democratic-republic-of-the-congo-amid-outbrea|title=Ebola Treatment Trials Launched In Democratic Republic Of The Congo Amid Outbreak | work = National Public Radio |acessodata = 28 de Maio de 2015}}</ref><ref name=McNeilNYT>{{cite news |last=McNeil |first=Donald G. | name-list-format = vanc |author-link=Donald McNeil, Jr. |data=12 de Agosto de 2019 |titulo=''A Cure for Ebola? Two New Treatments Prove Highly Effective in Congo'' (Em inglês) |url=https://www.nytimes.com/2019/08/12/health/ebola-outbreak-cure.html |work=[[The New York Times]] |arquivourl=https://web.archive.org/web/20190812163010/https://www.nytimes.com/2019/08/12/health/ebola-outbreak-cure.html |acessodata=13 de Agosto de 2019 |arquivodata=12 de Agosto de 2019 }}</ref><ref name=MolteniWired>{{cite news |last=Molteni |first=Megan | name-list-format = vanc |data=12 de Agosto de 2019 |titulo=''Ebola is Now Curable. Here's How The New Treatments Work'' (Em inglês) |url=https://www.wired.com/story/ebola-is-now-curable-heres-how-the-new-treatments-work/ |work=Wired |acessodata=13 de Agosto de 2019 }}</ref>

=== COVID-19 ===
Desde Abril de 2020, o remdesivir tem sido visto como a droga mais promissora para o tratamento da [[COVID-19]],<ref name="Hopkins">{{citar web |titulo=''Coronavirus COVID-19 (SARS-CoV-2)'' (Em inglês) |url=https://www.hopkinsguides.com/hopkins/view/Johns_Hopkins_ABX_Guide/540747/all/Coronavirus_COVID_19__SARS_CoV_2_ |website=Johns Hopkins ABX Guide |acessodata=12 de Abril de 2020 | citação = Remdesivir: Likely the most promising drug.}}</ref> e foi incluída entre os quatro tratamentos em estudo da realização internacional ''[[Solidarity Trial]]'', e dos estudos clínicos Europeus. A FDA declarou em 1 de Maio de 2020 que é "plausível acreditar" que os efeitos benéficos do remdesivir superam seus conhecidos efeitos colaterais - em casos específicos de pessoas hospitalizadas em estágio grave de COVID-19.<ref name="FDA_EUA" />

Em 29 de Abril de 2020, o [[Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas]] anunciou que o remdesivir se mostrou mais eficaz que o placebo, reduzindo o tempo de recuperação em pacientes hospitalizados com um caso grave de COVID-19 com comprometimento dos pulmões.<ref name="NIH PR">{{cite press release | titulo = ''NIH Clinical Trial Shows Remdesivir Accelerates Recovery from Advanced COVID-19'' (Em inglês) | data = 29 de Abril de 2020 | url = https://www.niaid.nih.gov/news-events/nih-clinical-trial-shows-remdesivir-accelerates-recovery-advanced-covid-19 | work = National Institute of Allergy and Infectious Diseases }}</ref> Relatórios anteriores de um [[estudo clínico randomizado controlado]] tinha sido publicado antes com erros, e antes da [[revisão por pares]]; ela não havia apresentado a eficácia. A Gliead Sciences declarou que em virtude ao pouco interesse, o estudo teve que ser interrompido, ainda mais após um pesquisador não associado declarou que se houvesse algum benefício, o benefício da droga seria pequeno.<ref>{{citar web |titulo=''Data on Gilead's remdesivir show no benefit for coronavirus patients'' (Em inglês) |url=https://www.statnews.com/2020/04/23/data-on-gileads-remdesivir-released-by-accident-show-no-benefit-for-coronavirus-patients/ |website=STAT |acessodata=23 de Abril 2020 |data=23 de Abril de 2020}}</ref>

Já em Janeiro de 2020, a Gilead começou a testar o remdesivir contra o SARS-CoV-2, garantindo que a droga já havia demonstrado sua eficácia contra a [[síndrome respiratória aguda grave]] (SARS), e a [[síndrome respiratória do Médio Oriente]] (MERS) em ensaios com animais.<ref>{{cite journal | vauthors = de Wit E, Feldmann F, Cronin J, Jordan R, Okumura A, Thomas T, Scott D, Cihlar T, Feldmann H | display-authors = 6 | titulo = ''Prophylactic and therapeutic remdesivir (GS-5734) treatment in the rhesus macaque model of MERS-CoV infection'' (Em inglês) | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 117 | issue = 12 | páginas = 6771–6 | data = Março de 2020 | pmid = 32054787 | pmc = 7104368 | doi = 10.1073/pnas.1922083117 }}</ref><ref name="pmid28659436">{{cite journal | vauthors = Sheahan TP, Sims AC, Graham RL, Menachery VD, Gralinski LE, Case JB, Leist SR, Pyrc K, Feng JY, Trantcheva I, Bannister R, Park Y, Babusis D, Clarke MO, Mackman RL, Spahn JE, Palmiotti CA, Siegel D, Ray AS, Cihlar T, Jordan R, Denison MR, Baric RS | display-authors = 6 | titulo = ''Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses'' (Em inglês) | journal = Science Translational Medicine | volume = 9 | issue = 396 | páginas = eaal3653 | data = Junho de 2017 | pmid = 28659436 | pmc = 5567817 | doi = 10.1126/scitranslmed.aal3653 }}</ref><ref name="ThomReut_remdesivir_nCoV">{{cite news | last1= Joseph | first1=Saumya Sibi | last2= Samuel | first2= Maju | name-list-format = vanc | titulo= ''Gilead working with China to test Ebola drug as new coronavirus treatment'' (Em inglês) | data= 31 de Janeiro de 2020 | agency= [[Thomson Reuters]] | url= https://www.reuters.com/article/us-health-china-gilead-sciences/gilead-working-with-china-to-test-ebola-drug-as-new-coronavirus-treatment-idUSKBN1ZU2RX |acessodata= 31 de Janeiro de 2020 |arquivourl= https://web.archive.org/web/20200131201118/https://www.reuters.com/article/us-health-china-gilead-sciences/gilead-working-with-china-to-test-ebola-drug-as-new-coronavirus-treatment-idUSKBN1ZU2RX |arquivodata= 31 de Janeiro de 2020 |urlmorta=não}}</ref> Em 21 de Janeiro de 2020, o [[Instituto de Virologia de Wuhan]] se inscreveu para fazer o uso "patente" da droga, para o tratamento de COVID-19.<ref>{{cite news |last1=Barmann |first1=Jay | name-list-format = vanc |titulo=''Bay Area-Based Gilead Sees Potential Legal Conflict With China Over Its Coronavirus Drug'' (Em inglês) |data=6 de Fevereiro de 2020 |url=https://sfist.com/2020/02/06/bay-area-based-gilead-donates-experimental-anti-viral-drug-to-china/ |acessodata=22 de Março de 2020 |work=SFist |agency=Impress Media |arquivourl=https://web.archive.org/web/20200326060714/https://sfist.com/2020/02/06/bay-area-based-gilead-donates-experimental-anti-viral-drug-to-china/ |arquivodata=26 de Março de 2020 |urlmorta=sim }}</ref>

Em um ensaio na China realizado entre Fevereiro-Março de 2020, o remdesivir não se demonstrou eficaz na redução do tempo dos pacientes, nem na taxa de letalidade, além de ter causado uma série de [[efeitos adversos]], obrigando os pesquisadores a interromperem com o estudo.<ref name="wang">{{cite journal| vauthors = Cao B, Wang C, Wang Y, Zhou F, Zhang D, Zhao J, Du R, Hu Y, Cheng Z, Gao L, Jin Y |data=29 de Abril de 2020|titulo=''Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial'' (Em inglês)|journal=The Lancet|páginas=S0140673620310229|doi=10.1016/S0140-6736(20)31022-9 |pmc=7190303}}</ref>

Em Março de 2020, um novo estudo do remdesivir no [[Macaca mulatta|macaco-rhesus]], demonstrou que a droga evita a progressão da doença.<ref>{{cite journal | vauthors = Munster V, Feldmann F, Williamson B, Van Doremalen N, Perez-Perez L, Schultz J, Meade-White K, Okumura A, Callison J, Brumbaugh B, Avanzato V | display-authors = 6 | titulo=''Respiratory disease and virus shedding in rhesus macaques inoculated with SARS-CoV-2'' (Em inglês) | data=Março de 2020}}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Williamson B, Feldmann F, Schwarz B, Meade-White K, Porter D, Schulz J, van Doremalen N, Leighton I, Yinda CK, Perez-Perez L, Okumura A | display-authors = 6 | titulo=''Clinical benefit of remdesivir in rhesus macaques infected with SARS-CoV-2'' (Em inglês) | data=Abril de 2020}}</ref> Em 18 de Março de 2020, a [[Organização Mundial de Saúde]] (OMS) anunciou que trataria de um grupo de pacientes com o remdesivir.<ref name="Solidarity">{{cite web | titulo=''"Solidarity" clinical trial for COVID-19 treatments'' (Em inglês) | website=[[World Health Organization]] (WHO) | data=3 de Março de 2020 | url=https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/global-research-on-novel-coronavirus-2019-ncov/solidarity-clinical-trial-for-covid-19-treatments | acessodata=19 de Abril de 2020}}</ref><ref>{{cite web|url=https://news.un.org/en/story/2020/03/1059722|titulo=''UN health chief announces global 'solidarity trial' to jumpstart search for COVID-19 treatment'' (Em inglês)|data=18 de Março de 2020|website=UN News}}</ref> Outros estudos clínicos estão sendo planejados.<ref>{{citar web | titulo=''Remdesivir Clinical Trials'' (Em inglês) | website=Gilead Sciences, Inc. | url=https://www.gilead.com/purpose/advancing-global-health/covid-19/remdesivir-clinical-trials | acessodata=20 de Abril de 2020}}</ref><!--
--><ref>{{citar web | titulo = ''7 Studies found for: Remdesivir & Recruiting, Not yet recruiting, Active, not recruiting, Completed, Enrolling by invitation Studies & COVID-19'' (Em inglês) | url = https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=Remdesivir&cond=COVID-19&recrs=b&recrs=a&recrs=f&recrs=d&recrs=e&age_v=&gndr=&type=&rslt=&Search=Apply | work = ClinicalTrials.gov | publisher = U.S. National Library of Medicine | acessodata = 16 de Abril de 2020 }}</ref><!--
--><ref>{{citar web | titulo=''A Trial of Remdesivir in Adults With Severe COVID-19'' (Em inglês) | website=ClinicalTrials.gov | data=6 de Fevereiro de 2020 | url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04257656 | acessodata=19 de Abril de 2020}}</ref><!--
--><ref>{{citar web | titulo=''A Trial of Remdesivir in Adults With Mild and Moderate COVID-19'' (Em inglês) | website=ClinicalTrials.gov | data=5 de Fevereiro de 2020 | url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04252664 | acessodata=19 de Abril de 2020}}</ref><!--
--><ref>{{citar web | titulo=''Study to Evaluate the Safety and Antiviral Activity of Remdesivir (GS-5734) in Participants With Moderate Coronavirus Disease (COVID-19) Compared to Standard of Care Treatment'' (Em inglês) | website=ClinicalTrials.gov | data=3 de Março de 2020 | url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04292730 | acessodata=19 de Abril de 2020}}</ref><!--
--><ref>{{citar web | titulo=''Study to Evaluate the Safety and Antiviral Activity of Remdesivir (GS-5734) in Participants With Severe Coronavirus Disease (COVID-19)'' (Em inglês) | website=ClinicalTrials.gov | data=3 de Março de 2020 | url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04292899 | acessodata=19 de Abril de 2020}}</ref><!--
--><ref>{{citar web | titulo=''Trial of Treatments for COVID-19 in Hospitalized Adults (DisCoVeRy)'' (Em inglês) | website=ClinicalTrials.gov | data=20 de Março de 2020 | url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04315948 | acessodata=19 de Abril de 2020}}</ref><!--
--><ref>{{citar web | titulo=''Expanded Access Remdesivir (RDV; GS-5734)'' | website=ClinicalTrials.gov | data=10 de Março de 2020 | url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04302766 | acessodata=19 de Abril de 2020}}</ref><!--
--><ref>{{citar web | titulo=''Expanded Access Treatment Protocol: Remdesivir (RDV; GS-5734) for the Treatment of SARS-CoV2 (CoV) Infection (COVID-19)'' | website=ClinicalTrials.gov | data=27 de Março de 2020 | url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04323761 | acessodata=19 de Abril de 2020}}</ref><!--
--><ref>{{citar web | url=https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2020-000936-23/FR#G | titulo=''Multi-centre, adaptive, randomized trial of the safety and efficacy of treatments of COVID-19 in hospitalized adults (DisCoVeRy)'' (Em inglês) | website=European Union Clinical Trials Register | acessodata=19 de Abril de 2020}}</ref>


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== Ligações externas ==
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[[Categoria:Antivirais]]
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Revisão das 22h23min de 3 de maio de 2020

Estrutura química de Remdesivir
Remdesivir
Aviso médico
Nome IUPAC (sistemática)
?
Identificadores
CAS 1809249-37-3
ATC Nenhum
PubChem 121304016
DrugBank DB14761
Informação química
Fórmula molecular C27H35N6O8P
Massa molar 602.585 g·mol−1
SMILES CCC(COC(=O)[C@@H](NP(=O)(Oc1ccccc1)OC[C@H]1O[C@@]([C@@H]([C@@H]1O)O)(C#N)c1ccc2n1ncnc2N)C)CC
Farmacocinética
Biodisponibilidade ?
Metabolismo hepático
Meia-vida ?
Excreção ?
Considerações terapêuticas
Administração Intravenosa
DL50 ?

Remdesivir é um antiviral desenvolvido pela companhia biofarmacêutica Gilead Sciences.[1] Desde 2020, o remdesivir vem sendo testado nos Estados Unidos de forma experimental para o tratamento da COVID-19, tendo sido autorizado pela Food and Drug Administration para pacientes hospitalizados em estado grave pela doença.[2] A droga parece se mostrar eficaz no tempo de recuperação do paciente. Sua administração é por via intravenosa/injeção.[3][4]

Estudos anteriores mostraram sua atividade antiviral contra as classes de vírus que possuem um RNA, incluindo o SARS-CoV-1, e o coronavírus da síndrome respiratória do Oriente Médio, mas não está autorizada para nenhuma indicação.[1][2] Originalmente, o remdesivir foi desenvolvido para o tratamento da ébola, e o vírus de Marburg, mas se mostrou ineficaz para essas infecções virais.[1]

Efeitos adversos

No tratamento para COVID-19, os estudos mostraram insuficiência respiratória, biomarcadores sanguíneos que causam danos aos órgaos, incluindo baixos níveis de alumínio, hipocalemia, baixa contagem de células vermelhas, redução do número de plaquetas - que amenizam com a coagulação -, e coloração amarelada da pele. Outros estudos apontaram efeitos colaterais como problemas gastrointestinais, níveis elevados de transaminase (enzimas no fígado), e reações alérgicas.[4]

Outros possíveis efeitos adversos do remdesivir incluem:

  • Aparição de reações alérgicas após a aplicação do remdesivir.[5] Sinais e sintomas típicos de alergia podem incluir: baixa pressão sanguínea, nausea, vômitos, suor, e tremores.[5]
  • Aumento anormal de enzimas no fígado, vistos nos exames de sangue.[5] Os níveis aumentados ficaram evidentes rapidamente nos pacientes que foram tratados com remdesivir, o que pode incluir sinais de inflamação, ou danos nas células do fígado.[5]

Investigação

O Remdesivir foi criado e desenvolvido pela Gilead Sciences, sob a direção do cientista Tomáš Cihlář,[6] como parte da pesquisa da Gilead no desenvolvimento de um programa de tratamento para a ébola e o vírus de Marburg. Posteriormente, a Gilead Sciences descobriu que o remdesivir tinha atividade antiviral in-vitro contra vários filovirus, classes específicas de pneumovirus, paramixovírus, e os vírus da família coronavírus.[7][8]

Ébola

Em Outubro de 2015, o United States Army Medical Research Institute of Infectious Diseases (USAMRIID) fez o anúncio de estudos pré-clínicos que mostraram que o remdesivir conseguiu bloquear o vírus causador da ébola na espécime macaco-rhesus. Travis Warren, que tem sido o investigador principal da USAMRIID desde 2007, disse que "o trabalho tem sido uma colaboração contínua entre a USAMRIID e a Gilead Sciences".[9] A "perspectiva inicial" da "Gilead Sciences compôs toda uma livraria para encontrar moléculas anti-virais", e os experimentos foram realizados pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças. Como resultado desse trabalho, o remdesivir foi recomendado para "continuar em desenvolvimento como um potencial tratamento".[7]

Remdesivir foi rapidamente encaminhado para os experimentos clínicos devido ao surto de ebola na África Ocidental de 2013-2016, sendo utilizado em pessoas com a doença. Os resultados preliminares se demonstraram promissores; foi usado também em casos emergenciais durante o surto de ébola em Kivu, juntamente com outros ensaios clínicos, até Agosto de 2019, quando as autoridades de saúde locais anunciaram que o remdesivir era muito menos efetivo que os tratamentos por anticorpo monoclonal, tal como o mAb114 e REGN-EB3. Ainda sim, os ensaios determinaram que a droga possui um perfil seguro.[7][10][11][12][13][14][15][16]

COVID-19

Desde Abril de 2020, o remdesivir tem sido visto como a droga mais promissora para o tratamento da COVID-19,[17] e foi incluída entre os quatro tratamentos em estudo da realização internacional Solidarity Trial, e dos estudos clínicos Europeus. A FDA declarou em 1 de Maio de 2020 que é "plausível acreditar" que os efeitos benéficos do remdesivir superam seus conhecidos efeitos colaterais - em casos específicos de pessoas hospitalizadas em estágio grave de COVID-19.[2]

Em 29 de Abril de 2020, o Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas anunciou que o remdesivir se mostrou mais eficaz que o placebo, reduzindo o tempo de recuperação em pacientes hospitalizados com um caso grave de COVID-19 com comprometimento dos pulmões.[18] Relatórios anteriores de um estudo clínico randomizado controlado tinha sido publicado antes com erros, e antes da revisão por pares; ela não havia apresentado a eficácia. A Gliead Sciences declarou que em virtude ao pouco interesse, o estudo teve que ser interrompido, ainda mais após um pesquisador não associado declarou que se houvesse algum benefício, o benefício da droga seria pequeno.[19]

Já em Janeiro de 2020, a Gilead começou a testar o remdesivir contra o SARS-CoV-2, garantindo que a droga já havia demonstrado sua eficácia contra a síndrome respiratória aguda grave (SARS), e a síndrome respiratória do Médio Oriente (MERS) em ensaios com animais.[20][21][22] Em 21 de Janeiro de 2020, o Instituto de Virologia de Wuhan se inscreveu para fazer o uso "patente" da droga, para o tratamento de COVID-19.[23]

Em um ensaio na China realizado entre Fevereiro-Março de 2020, o remdesivir não se demonstrou eficaz na redução do tempo dos pacientes, nem na taxa de letalidade, além de ter causado uma série de efeitos adversos, obrigando os pesquisadores a interromperem com o estudo.[24]

Em Março de 2020, um novo estudo do remdesivir no macaco-rhesus, demonstrou que a droga evita a progressão da doença.[25][26] Em 18 de Março de 2020, a Organização Mundial de Saúde (OMS) anunciou que trataria de um grupo de pacientes com o remdesivir.[27][28] Outros estudos clínicos estão sendo planejados.[29][30][31][32][33][34][35][36][37][38]

Referências

  1. ↑ a b c Scavone C, Brusco S, Bertini M, Sportiello L, Rafaniello C, Zoccoli A, et al. (Abril de 2020). «Current pharmacological treatments for COVID-19: what's next? (Em inglês)». British Journal of Pharmacology. PMID 32329520. doi:10.1111/bph.15072 
  2. ↑ a b c «Remdesivir EUA Letter of Authorization» (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 1 de Maio de 2020 
  3. ↑ «Remdesivir». Drugs.com. Consultado em 30 de Abril de 2020 
  4. ↑ a b Mehta N, Mazer-Amirshahi M, Alkindi N (Abril de 2020). «Pharmacotherapy in COVID-19; A narrative review for emergency providers (Em inglês)». The American Journal of Emergency Medicine: S0735-6757(20)30263-1. PMC 7158837Acessível livremente. PMID 32336586. doi:10.1016/j.ajem.2020.04.035 
  5. ↑ a b c d «Frequently Asked Questions on the Emergency Use Authorization for Remdesivir for Certain Hospitalized COVID‐19 Patients (Em inglês)» (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 1 de Maio de 2020. Consultado em 1 de Maio de 2020   Este artigo incorpora texto desta fonte, que está no domínio público.
  6. ↑ Czech News Agency, "Did Czech scientists create the cure for coronavirus?", Aktuálně.cz, 5 de Fevereiro de 2020.
  7. ↑ a b c Warren TK, Jordan R, Lo MK, Ray AS, Mackman RL, Soloveva V, et al. (Março de 2016). «Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys (Em inglês)». Nature. 531 (7594): 381–5. Bibcode:2016Natur.531..381W. PMC 5551389Acessível livremente. PMID 26934220. doi:10.1038/nature17180 
  8. ↑ Lo MK, Jordan R, Arvey A, Sudhamsu J, Shrivastava-Ranjan P, Hotard AL, et al. (Março de 2017). «GS-5734 and its parent nucleoside analog inhibit Filo-, Pneumo-, and Paramyxoviruses (Em inglês)». Scientific Reports. 7. 43395 páginas. Bibcode:2017NatSR...743395L. PMC 5338263Acessível livremente. PMID 28262699. doi:10.1038/srep43395 
  9. ↑ Antiviral Compound Provides Full Protection from Ebola Virus in Nonhuman Primates (Em inglês) (PDF). United States Army Medical Research Institute of Infectious Diseases (USAMRIID) (Relatório). San Diego, California. 9 de Outubro de 2015. Consultado em 15 de Março de 2020. Cópia arquivada (PDF) em 15 de Março de 2020 
  10. ↑ Preidt R (29 de Junho de 2017). «Experimental Drug Shows Promise Against Dangerous Viruses: Medicine worked in lab tests against germs that cause SARS and MERS infections (Em inglês)». Cópia arquivada em 28 de Julho de 2017 
  11. ↑ Cihlar T (20 de Outubro de 2015). «Discovery and Development of GS-5734, a Novel Nucleotide Prodrug with Broad Spectrum Anti-Filovirus Activity». FANG-WHO Workshop. Fort Detrick, MD: Gilead Sciences.  [ligação inativa]
  12. ↑ Warren T, Jordan R, Lo M, Soloveva V, Ray A, Bannister R, et al. (2015). «Nucleotide Prodrug GS-5734 Is a Broad-Spectrum Filovirus Inhibitor That Provides Complete Therapeutic Protection Against the Development of Ebola Virus Disease (EVD) in Infected Non-human Primates». Open Forum Infectious Diseases. 2 (suppl 1): LB–2. doi:10.1093/ofid/ofv130.02 
  13. ↑ Jacobs M, Rodger A, Bell DJ, Bhagani S, Cropley I, Filipe A, et al. (Julho de 2016). «Late Ebola virus relapse causing meningoencephalitis: a case report». Lancet. 388 (10043): 498–503. PMC 4967715Acessível livremente. PMID 27209148. doi:10.1016/S0140-6736(16)30386-5 
  14. ↑ Dwyer C (27 de Novembro de 2018). «Ebola Treatment Trials Launched In Democratic Republic Of The Congo Amid Outbreak». National Public Radio. Consultado em 28 de Maio de 2015 
  15. ↑ McNeil DG (12 de Agosto de 2019). «A Cure for Ebola? Two New Treatments Prove Highly Effective in Congo (Em inglês)». The New York Times. Consultado em 13 de Agosto de 2019. Cópia arquivada em 12 de Agosto de 2019 
  16. ↑ Molteni M (12 de Agosto de 2019). «Ebola is Now Curable. Here's How The New Treatments Work (Em inglês)». Wired. Consultado em 13 de Agosto de 2019 
  17. ↑ «Coronavirus COVID-19 (SARS-CoV-2) (Em inglês)». Johns Hopkins ABX Guide. Consultado em 12 de Abril de 2020. Remdesivir: Likely the most promising drug. 
  18. ↑ «NIH Clinical Trial Shows Remdesivir Accelerates Recovery from Advanced COVID-19 (Em inglês)». National Institute of Allergy and Infectious Diseases (Nota de imprensa). 29 de Abril de 2020 
  19. ↑ «Data on Gilead's remdesivir show no benefit for coronavirus patients (Em inglês)». STAT. 23 de Abril de 2020. Consultado em 23 de Abril 2020 
  20. ↑ de Wit E, Feldmann F, Cronin J, Jordan R, Okumura A, Thomas T, et al. (Março de 2020). «Prophylactic and therapeutic remdesivir (GS-5734) treatment in the rhesus macaque model of MERS-CoV infection (Em inglês)». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 117 (12): 6771–6. PMC 7104368Acessível livremente. PMID 32054787. doi:10.1073/pnas.1922083117 
  21. ↑ Sheahan TP, Sims AC, Graham RL, Menachery VD, Gralinski LE, Case JB, et al. (Junho de 2017). «Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses (Em inglês)». Science Translational Medicine. 9 (396): eaal3653. PMC 5567817Acessível livremente. PMID 28659436. doi:10.1126/scitranslmed.aal3653 
  22. ↑ Joseph SS, Samuel M (31 de Janeiro de 2020). «Gilead working with China to test Ebola drug as new coronavirus treatment (Em inglês)». Thomson Reuters. Consultado em 31 de Janeiro de 2020. Cópia arquivada em 31 de Janeiro de 2020 
  23. ↑ Barmann J (6 de Fevereiro de 2020). «Bay Area-Based Gilead Sees Potential Legal Conflict With China Over Its Coronavirus Drug (Em inglês)». SFist. Impress Media. Consultado em 22 de Março de 2020. Arquivado do original em 26 de Março de 2020 
  24. ↑ Cao B, Wang C, Wang Y, Zhou F, Zhang D, Zhao J, Du R, Hu Y, Cheng Z, Gao L, Jin Y (29 de Abril de 2020). «Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (Em inglês)». The Lancet: S0140673620310229. PMC 7190303Acessível livremente. doi:10.1016/S0140-6736(20)31022-9 
  25. ↑ Munster V, Feldmann F, Williamson B, Van Doremalen N, Perez-Perez L, Schultz J, et al. (Março de 2020). «Respiratory disease and virus shedding in rhesus macaques inoculated with SARS-CoV-2 (Em inglês)» 
  26. ↑ Williamson B, Feldmann F, Schwarz B, Meade-White K, Porter D, Schulz J, et al. (Abril de 2020). «Clinical benefit of remdesivir in rhesus macaques infected with SARS-CoV-2 (Em inglês)» 
  27. ↑ «"Solidarity" clinical trial for COVID-19 treatments (Em inglês)». World Health Organization (WHO). 3 de Março de 2020. Consultado em 19 de Abril de 2020 
  28. ↑ «UN health chief announces global 'solidarity trial' to jumpstart search for COVID-19 treatment (Em inglês)». UN News. 18 de Março de 2020 
  29. ↑ «Remdesivir Clinical Trials (Em inglês)». Gilead Sciences, Inc. Consultado em 20 de Abril de 2020 
  30. ↑ «7 Studies found for: Remdesivir & Recruiting, Not yet recruiting, Active, not recruiting, Completed, Enrolling by invitation Studies & COVID-19 (Em inglês)». ClinicalTrials.gov. U.S. National Library of Medicine. Consultado em 16 de Abril de 2020 
  31. ↑ «A Trial of Remdesivir in Adults With Severe COVID-19 (Em inglês)». ClinicalTrials.gov. 6 de Fevereiro de 2020. Consultado em 19 de Abril de 2020 
  32. ↑ «A Trial of Remdesivir in Adults With Mild and Moderate COVID-19 (Em inglês)». ClinicalTrials.gov. 5 de Fevereiro de 2020. Consultado em 19 de Abril de 2020 
  33. ↑ «Study to Evaluate the Safety and Antiviral Activity of Remdesivir (GS-5734) in Participants With Moderate Coronavirus Disease (COVID-19) Compared to Standard of Care Treatment (Em inglês)». ClinicalTrials.gov. 3 de Março de 2020. Consultado em 19 de Abril de 2020 
  34. ↑ «Study to Evaluate the Safety and Antiviral Activity of Remdesivir (GS-5734) in Participants With Severe Coronavirus Disease (COVID-19) (Em inglês)». ClinicalTrials.gov. 3 de Março de 2020. Consultado em 19 de Abril de 2020 
  35. ↑ «Trial of Treatments for COVID-19 in Hospitalized Adults (DisCoVeRy) (Em inglês)». ClinicalTrials.gov. 20 de Março de 2020. Consultado em 19 de Abril de 2020 
  36. ↑ «Expanded Access Remdesivir (RDV; GS-5734)». ClinicalTrials.gov. 10 de Março de 2020. Consultado em 19 de Abril de 2020 
  37. ↑ «Expanded Access Treatment Protocol: Remdesivir (RDV; GS-5734) for the Treatment of SARS-CoV2 (CoV) Infection (COVID-19)». ClinicalTrials.gov. 27 de Março de 2020. Consultado em 19 de Abril de 2020 
  38. ↑ «Multi-centre, adaptive, randomized trial of the safety and efficacy of treatments of COVID-19 in hospitalized adults (DisCoVeRy) (Em inglês)». European Union Clinical Trials Register. Consultado em 19 de Abril de 2020 

Ligações externas

  • «Remdesivir». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine 
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