Anemia megaloblástica

Anemia Megaloblástica Aviso médico
Classificação e recursos externos
Neutrófilo hipersegmentado característico da anemia megaloblástica
CID-10	D51.1.52.0
CID-9	281
OMIM	29507
DiseasesDB	14007
MeSH	D000749

Anemia megaloblástica é uma anemia (macrocítica de classificação) que resulta da inibição da síntese de DNA na produção de glóbulos vermelhos. Isto é frequentemente devido à deficiência de vitamina B12 e/ou ácido fólico. A deficiência de vitamina B12 por si só não causa a síndrome na presença de ácido fólico suficiente, o mecanismo é a perda de reciclagem de vitamina B12 dependente, seguida pela deficiência de folato e perda na síntese de ácidos nucleicos, levando a defeitos de síntese de DNA.

Quando não causada pela hipovitaminose, a anemia megaloblástica pode ser causada por antimetabolitos que interferem diretamente na produção de DNA, como alguns agentes quimioterápicos ou antibióticos (por exemplo, azatioprina ou trimetoprim).

Esta anemia é caracterizada por glóbulos vermelhos grandes, imaturos e disfuncionais (megaloblastos) na medula óssea e também por neutrófilos hipersegmentados.

Causas

• Deficiência de Vitamina B12 levando a deficiência de ácido fólico:
  • Acloridria induzida por má-absorção
  • Nutrição deficiente de vitamina B12: pessoas que tem dieta vegetariana, dieta sem leite, ovos ou queijo podem desenvolver esta anemia.
  • Deficiência de fator intrínseco (anemia perniciosa ou gastrectomia)
  • Concorrência biológicos para B12 por diverticulose, fístula, anastomose intestinal, e a infecção pelo parasita marinhoDiphyllobothrium latum (tênia do peixe)
  • Má absorção de vitamina B12 Seletiva (congênitas e induzida por drogas)
  • Pancreatite crônica
  • Ressecção ileal e derivação
  • Anestesia do óxido nitroso (geralmente requer instâncias repetidas).

• A deficiência de folatos:
  • Alcoolismo
  • Nutrição deficiente: o folato é encontrado em vegetais verdes, muitas frutas, feijão, nozes, fígado e rim.
  • Aumento das necessidades: gravidez, criança, rápida proliferação celular, e cirrose
  • Malabsorção (congênitas e induzida por drogas)
  • Ressecção intestinal e jejunal
  • (Indireta) de deficiência de tiamina e os factores (por exemplo: enzimas) responsáveis pelo metabolismo do ácido fólico.

• Deficiência combinada de vitamina B12 e ácido fólico: (esprue tropical)

• Distúrbios genéticos na Síntese de Pirimidina: Orótico Acidúria

• Distúrbios genéticos na Síntese de Dna
• Toxinas e drogas:
  • Antagonistas do Ácido fólico: metotrexato
  • Antagonistas da síntese de Purina: 6-mercaptopurina
  • Antagonistas da Pirimidina: citosina-arabinosídeo
  • Fenitoína

• Eritroleucemia

Sintomas comuns

Pode haver:

• perda de apetite e astenia
• dores abdominais, enjôos e diarréia
• desenvolvimento de úlceras dolorosas na boca e na faringe
• alterações da pele
• perda de cabelo
• cansaço, perda de energia e de vontade
• sensação de boca e língua doloridas
• durante a gravidez, o parto prematuro e/ou a malformação do feto
• nas crianças, o crescimento pode ser retardado e a puberdade atrasada

Diagnóstico

Hemograma:

• Diminuição do número de hemácias e contagem do nível de hemoglobina
• Aumento do volume corpuscular médio (VCM > 95 fl) e hemoglobina corpuscular média (CHM)
• Concentração de hemoglobina corpuscular média normal (CHCM, 32-36 g / dL)
• A contagem de reticulócitos é diminuída devido à destruição do frágil e anormal precursor eritróide megaloblástico.
• A contagem de plaquetas pode estar diminuida.
• Neutrófiloss podem mostrar polisegmentação no núcleo ("neutrófilos senil"). Isto é provavelmente devido à diminuição da produção e uma vida útil prolongada compensatórias para neutrófilos circulantes, números que aumentam os segmentos do nuclear com a idade.
• Anisocitose (variação de tamanho aumentado RBC) e poiquilocitose (hemácias em forma anormal) presentes.
• Macrocitose (hemácia maior que o normal) presente.
• Ovalocitose (hemácia oval) pesente.
• Possível presença dos corpúsculos de Howell-Jolly (remanescente cromossómicas).

Medula Óssea: importante hiperplasia eritróide, isto é, aumento dos precursores das hemácias (eritroblastos). Assincronia núcleo-citoplasmática: núcleo desproporcionalmente imaturo, com cromatina frouxa, em relação ao citoplasma. Precursores dos granulócitos de tamanho aumentado, principalmente metamielócitos gigantes. Estoque de ferro na medula apresenta-se aumentado. Dosagens bioquímicas:

• Dosagens de níveis séricos de Folato e Vitamina B12
• Dosagem de Ferro: elevado
• Dosagem de DHL: elevado

Vitamina B12

O padrão ouro para o diagnóstico de deficiência de B12 é o baixo nível de b12 no sangue. Um baixo nível no sangue de B12 é uma constatação que, normalmente, pode e deve ser tratada com injeções, suplementação, dieta ou estilo de vida ou de aconselhamento, mas ela não é um diagnóstico. Hipovitaminose B12 pode resultar de uma série de mecanismos, incluindo aqueles listados acima. Para a determinação da sua etiologia, o histórico do paciente ainda mais, testes e terapêutica empírica pode ser clinicamente indicado.

A medição do ácido metilmalônico pode fornecer um método indireto para diferenciar parcialmente B12 e ácido fólico. O nível de ácido metilmalônico não é elevado na deficiência de ácido fólico. A medição directa no sangue da cobalamina continua a ser o padrão-ouro, pois o teste de ácido metilmalônico elevado não é específico o suficiente. Vitamina B12 é um grupo de próteses necessárias à enzima mutase metilmalonil-coenzima A. Deficiência de B12 é apenas uma entre as condições que podem levar à disfunção desta enzima e um acúmulo de seu substrato, ácido metilmalônico, o nível elevado do que pode ser detectado na urina e sangue.

Devido à falta de disposição de radioativos de B12, o teste de Schilling é hoje um grande artefato histórico. O Teste de Schilling foi realizado no passado para ajudar a determinar a natureza da deficiência da vitamina B12. Uma vantagem do Teste de Schilling que ele incluiu B12 com o factor intrínseco