Doença de Tay-Sachs
A doença Tay-Sachs possui 5 mutações, pode ser descoberta na gestação e é consequência de uma mutação recessiva, presente apenas quando se herda genes mutados tanto da mãe quanto do pai.
Índice |
Sinais e sintomas [editar]
Crianças com Tay-Sachs aparentam desenvolver-se normalmente nos primeiros meses de vida.Após esse período inicial, com a distensão de células nervosas com material adiposo, há uma severa deterioração das habilidades mentais e físicas. A criança torna-se cega, surda e incapaz de engolir. Os músculos começam a atrofiar e ocorre a paralisia. Outros sintomas neurológicos incluem demência, convulsões e crescentes "reflexos de susto" a barulhos. A doença torna-se fatal normalmente na faixa de 3 a 5 anos.
Uma forma da doença muito mais rara ocorre em pacientes entre 20 e 30 anos e é caracterizada por andar inconstante e deterioração neurológica progressiva.
Um dos sinais patognomônicos dessa doença é a presença de uma mancha na mácula é chamada de "mancha vermelho-cereja" devido ao fato dela estar localizada na fovéola, onde não existem células ganglionares, o que permite que o espectro vermelho da luz natural seja refletido pelo leito vascular da coróide subjacente, ao mesmo que acontece com o resto da trimácula que se torna mais indigente devido ao acúmulo do gagliosídeo dentro das células ganglionares da retina.
Patologia [editar]
Tay-Sachs é causado por actividade insuficiente da enzima hexosaminidase A. Hexosaminidase A é uma enzima hidrolítica vital, encontrado nos lisossomas, que decompõe os fosfolípidos. Quando hexosaminidase A já não se encontra a funcionar correctamente, os lípidos acumulam-se no cérebro e interferir com os processos biológicos normais. Hexosaminidase A quebra especificamente derivados de ácidos gordos chamados gangliosídeos; estes são feitos e biodegradados rapidamente no início da vida como o cérebro se desenvolve. Pacientes com e portadores de Tay-Sachs pode ser identificado por um simples teste de sangue que mede a actividade hexosaminidase A.
A hidrólise degangliósido GM2 requer três proteínas. Duas delas são subunidades de hexosaminidase A, a terceira é uma pequena proteína de transporte de glicolípidos, o activador de proteína GM2 (GM2A), que actua como um cofactor do substrato específico para a enzima. Deficiência em qualquer uma destas proteínas conduz ao armazenamento do gangliósido principalmente nos lisossomas de neurónios. Doença de Tay-Sachs (juntamente com AB-variante gangliosidose GM2 e doença de Sandhoff) ocorre porque uma mutação herdada de ambos os pais desactiva ou inibe este processo. A maioria das mutações de Tay-Sachs, provavelmente, não afetam diretamente os elementos funcionais de proteínas (por exemplo, o sítio ativo). Em vez disso, elas causam dobramento incorreto (função de interrupção) ou desativação do transporte intracelular.
Herança genética [editar]
Herança recessiva autossômica. 1 em 250 da população em geral são portadores da doença. A detecção pode ser feita em clínicas genéticas.
Se o organismo possui um gene normal e herda um mutante, a única cópia normal basta para gerar uma quantidade de enzimas necessárias (hexosaminidase A) para evitar o acúmulo de gangliosídios. Mesmo que haja apenas um heterozigoto para a doença Tay-Sachs, este faz com que a doença tenha a sua função enzimática diminuída, suficiente para prevenir a sintomatologia da doença. Uma pessoa que tenha um gene mutante e outro normal (heterozigoto) seria basicamente normal, mas um heterozigoto com uma mutação recessiva é considerado um portador.
Tratamento [editar]
Atualmente não há tratamento para a doença de Tay-Sachs. Medicamentos anticonvulsionantes podem controlar as convulsões inicialmente. Outros tratamentos de suporte incluem nutrição e hidratação apropriadas e técnicas para manter as vias respiratórias abertas. Crianças eventualmente precisam de tubos para alimentação.
Possivel tratamento, que já se demonstrou eficaz em outras crianças, realizado apenas em Lima - Peru, com celulas tronco
