NF-κB

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Mecanismo de acção de NF-κB

NF-κB (factor nuclear kappa B) é um complexo proteico que desempenha funções como factor de transcrição. NF-κB pode ser encontrada em quase todos os tipos de células animais e está envolvida na resposta celular a estímulos como o estresse, citocinas, radicais livres, radiação ultravioleta, oxidação de LDL e antigénios virais e bacterianos.[1] NF-κB desempenha um papel fundamental na regulação da resposta imunitária à infecção. Consistente com este papel, a regulação incorrecta de NF-κB tem sido ligada ao cancro, a doenças inflamatórias e auto-imunes, choque séptico, infecção viral e também a desenvolvimento imunitário impróprio. NF-κB também tem sido implicado em processos de plasticidade sináptica e memória.[2]

Descoberta[editar | editar código-fonte]

NF-κB foi descoberto pela primeira vez no laboratório do laureado com o Prémio Nobel David Baltimore, devido à sua interacção com uma sequência de 11 pares de bases do enhancer da cadeia leve da imunoglobulina, em linfócitos B.[3]

Membros[editar | editar código-fonte]

Os membros da família NF-κB exibem homologia estrutural com a oncoproteína retroviral v-Rel, resultando na sua classificação como proteínas NF-κB/Rel proteins.[4]

Existem cinco proteínas na família NF-κB, em mamíferos:[5]

Classe Proteína Alternativo Gene
I NF-κB1 p105 → p50 NFKB1
NF-κB2 p100 → p52 NFKB2
II RelA p65 RELA
RelB RELB
c-Rel REL

Abaixo estão os cinco membros da família NF-κB em humanos:

NF-κB
Vista superior de estrutura cristalográfica (PDB 1SVC) de um homodímero da proteína NFKB1 protein (verde e magenta) ligada ao DNA (castanho).
Indicadores
Símbolo NFKB1
Entrez 4790
OMIM 164011
RefSeq NM_003998
UniProt P19838
Outros dados
Locus Cr. 4 q24
RELA
Vista lateral de estrutura cristalográfica (PDB 2RAM) de um homodímero da proteína RELA (verde e magenta) ligada ao DNA (castanho).
Indicadores
Símbolo RELA
Entrez 5970
OMIM 164014
RefSeq NM_021975
UniProt Q04206
Outros dados
Locus Cr. 11 q13


NFKB2
Indicadores
Símbolo NFKB2
Entrez 4791
OMIM 164012
RefSeq NM_002502
UniProt Q00653
Outros dados
Locus Cr. 10 q24
RELB
Indicadores
Símbolo RELB
Entrez 5971
OMIM 604758
RefSeq NM_006509
UniProt Q01201
Outros dados
Locus Cr. 19 q13.2-19q13
REL
Indicadores
Símbolo REL
Entrez 5966
OMIM 164910
RefSeq NM_002908
UniProt Q04864
Outros dados
Locus Cr. 2 p13-p12


Existem também proteínas NF-κB, em outros organismos como na mosca-da-fruta Drosophila, em ouriços-do-mar, em anémonas e em esponjas.

Ver também[editar | editar código-fonte]

Referências[editar | editar código-fonte]

  1. Gilmore TD. (1999). "The Rel/NF-kappaB signal transduction pathway: introduction". Oncogene 18 (49): 6842–4 pp.. DOI:10.1038/sj.onc.1203237. PMID 10602459.
  2. Albensi BC, Mattson MP. (2000). "Evidence for the involvement of TNF and NF-kappaB in hippocampal synaptic plasticity". Synapse 35 (2): 151–9 pp.. DOI:10.1002/(SICI)1098-2396(200002)35:2%3C151::AID-SYN8%3E3.0.CO;2-P. PMID 10611641.
  3. Sen R, Baltimore D. (1986). "Multiple nuclear factors interact with the immunoglobulin enhancer sequences". Cell 46 (5): 705–16 pp.. DOI:10.1016/0092-8674(86)90346-6. PMID 3091258.
  4. Gilmore TD. (2006). "Introduction to NF-kappaB: players, pathways, perspectives". Oncogene 25 (51): 6680–4 pp.. DOI:10.1038/sj.onc.1209954. PMID 17072321.
  5. Nabel GJ, Verma IM. (November 1993). "Proposed NF-κB/IκB family nomenclature". Genes Dev. 7 (11): 2063 pp.. DOI:10.1101/gad.7.11.2063. PMID 8224837.

Ligações externas[editar | editar código-fonte]