Receptor GABAC
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O receptor GABAC é um dos canais iônicos dependentes de ligantes, responsável por mediar os efeitos do ácido gama-aminobutírico (GABA), o principal neurotransmissor inibitório no cérebro. O receptor GABAC, estreitamente relacionado com o receptor GABAA, é expressado em muitas áreas do cérebro, mas em contraste com o GABAA, o receptor GABAC possui alta especialização de expressão na retina.1
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Função [editar]
Além de conter um sítio de ligação para o GABA, o complexo receptor GABAC conduz íons cloreto através das membranas neuronais. A ligação do GABA ao receptor resulta na abertura do canal, permitindo o fluxo de íons cloreto pelo gradiente eletroquímico dentro da célula. Este fluxo de íons cloreto estabiliza o potencial de repouso, tornando mais difícil para estas células conduzir impulsos elétricos. Após a estimulação pelo GABA, o fluxo de cloreto produzido pelo receptor GABAC possui um iniciação lenta, portanto, mais demorado. Ao contrário, o receptor GABAA conduz os íons mais rapidamente e portanto om uma duração menor. O GABA é mais potente cerca de 10 vezes a mais no receptor GABAC do que no receptor GABAA.2
Estrutura [editar]
Assim como em outros canis iônicos dependentes de ligantes, o receptor GABAC é formado pela oligomerização de cinco subunidades arranjadas, formando um eixo simétrico, por onde será conduzido os íons. Até hoje, três subtipos de receptores GABAC foram identificados em humanos:
- ρ1 (GABRR1)
- ρ2 (GABRR2)
- ρ3 (GABRR3)
Há também indícios de que se pode formar subunidades ρ1 hetero-pentamericas complexas com subunidades γ2 de receptores GABAA.2
Farmacologia [editar]
Há várias diferenças farmacológicas que distinguem os receptores GABAC dos receptores GABAA e GABAB.3 Por exemplo, os receptores GABAC são:
- seletivamente ativados por (+)-CAMP [ácido (+)- cis-2-aminometilciclopropano-carboxílico] e bloqueados pelo TPMPA [ácido(1,2,5,6-tetrahidropiridin-4-il) metilfosfinico]
- não é sensível aos agonistas dos receptores GABAB, como o baclofeno, nem aos agonistas do receptor GABAA, como a bicuculina
- não é modulado por modulares do receptor GABAA, como os barbitúricos, benzodiazepinas e esteróides neuroativos
Ligantes seletivos [editar]
Agonistas [editar]
- Ácido (Z)-4-Amino-2-butenóico
- CAMP
Antagonistas [editar]
- TPMPA (ácido(1,2,5,6-Tetrahidropiridin-4-il)metilfosfínico)
Genética [editar]
Nos seres humanos, as subunidades ρ1 e ρ2 do receptor GABAC são codificados pelos genes GABRR1 e GABRR2, que são encontrados no cromossomo 6, enquanto que, o gene GABRR3 que codifica a subunidade ρ3, é encontrado na cromossomo 3.2 Mutações nos genes da ρ1 ou ρ2 podem ser responsáveis por alguns casos de retinose pigmentária autossômica recessiva.4
Ver também [editar]
Referências
- ↑ Qian H. 2000. GABAc receptors in the vertebrate retina. Retrieved on February 14, 2007.
- ↑ a b c Martin IL and Dunn SMJ. GABA receptors A review of GABA and the receptors to which it binds. Tocris Cookson LTD.
- ↑ Chebib M, Johnston GA. (2000). "GABA-Activated ligand gated ion channels: medicinal chemistry and molecular biology". J Med Chem 43 (8): 1427–47. DOI:10.1021/jm9904349. PMID 10780899.
- ↑ Marcos I, Ruiz A, Blaschak CJ, Borrego S, Cutting GR, Antinolo G. (1998). "Mutation analysis of GABRR1 and GABRR2 in autosomal recessive retinitis pigmentosa". J Med Genet 37 (6): E5. DOI:10.1136/jmg.37.6.e5. PMID 10851258.
