Sugammadex

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Estrutura química de Sugammadex
Sugammadex sodium 3D front view.png
Sugammadex
Star of life caution.svg Aviso médico
Nome IUPAC (sistemática)
 ?
Identificadores
CAS  ?
ATC  ?
PubChem 6918584
Informação química
Fórmula molecular C72H104O48S8Na8 
Massa molar 2178 g/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidade  ?
Metabolismo  ?
Meia-vida  ?
Excreção  ?
Considerações terapêuticas
Administração  ?
DL50  ?

Sugammadex (designação Org 25969, nome comercial Bridion) é um agente de reversão do bloqueio neuromuscular produzido pelo brometo de rocurónio ou pelo brometo de vecurónio utilizados na anestesia geral.

É o no Centro de Pesquisas de Newhouse, Escócia, que foi descoberto. Inialmente comercializado pela farmacêutica Organon, esta foi adquirida pela multinacional farmacêutica Schering-Plough em 2007 a qual por sua vez agora faz parte do universo Merck- o Sugammadex é hoje pertença e comercializado pela Merck. Em 3 de Janeiro de 2008 a Schering-Plough submeteu o fármaco à Food and Drug Admnistration dos Estados unidos - o que foi rejeitado em Agosto de 2008. Na Comunidade Europeia o seu uso foi aprovado em 29 de Julho de 2008. Sugammadex é uma gama-ciclodextrina com um núcleo lipofílico revestido por uma camada hidrofílica periférica. Esta gama-ciclodextrina foi modificada do seu estado natural com o adicionar oito grupos tio-éter carboxílicos nas posições seis de carbono. Estas extensões criaram uma cavidade que permite a encapsulação da molécula de Rocurónio.

Depois de passados os estudos (fase 3 e 4) foi aprovado para uso clínico. É o primeiro SRBA (Selective Relaxant Binding Agents), ou seja, agentes seletivos de ação relaxante [1]

Mecanismo de ação[editar | editar código-fonte]

Sugammadex é uma versão modificada γ-ciclodextrina, com um núcleo lipofílico e um hidrofílico na periferia. . Esta ciclodextrina foi modificada a partir do seu estado natural, colocando oito grupos carboxilicos tio éter no sexto carbono. Estas extensões alargaram a cavidade da molécula permitindo maior encapsulamento do rocurónio. Estas uniões são das mais fortes existentes entre ciclodextrinas e moléculas visitantes. A molécula de Rocurónio (um esteróide modificado) ligada ao interior lipofílico do Sugammadex fica assim impossibilitada de se unir ao receptor de acetil-colina na junção neuromuscular. A maior vantagem do Sugammadex é a reversão do bloqueio neuromuscular sem a inibição comcomitante da acetil- colinesterase- assim não ocorre a instabilidade autonómica produzida por anticolinesterásicos como a Neostigmina e agentes antimuscarínicos como a atropina não necessitam de ser administrados-daí notar-se uma maior estabilidade hemodinâmica e autonómica comparativamente aos agentes tradicionais de reversão. Na necessidade de um relaxante muscular de início rápido e curta duração acção previamente só o Suxametónio estava disponível no arsenal terapêutico- uma alternativa não ideal. Como o Rocurónio em altas doses tem um rápido início de acção e é reversível com o Sugammadex foi encontrada uma alternativa potencial. Recurarização, um fenómeno de recorrência do bloqueio neuromuscular pode ocorrer quando os agentes de reversão são metabolizados antes do mesmo acontecer com os relaxantes- é uma situação deveras rara excepto com os relaxantes de duração de acção mais longa, como a Gallamina, Pancurónio, Tubocurarina. Com o Sugammadex ocorre raramente e só quando são administradas doses insuficientes. O mecanismo está relacionado com a redistribuição do relaxante após a reversão: a dose de Sugammadex é suficiente para formar complexos no compartimento central mas insuficiente para o relaxante adicional que vem de compartimentos periféricos para o central. O Sugammadex também tem afinidade para outros relaxantes musculares aminoesteróides, como o Vecurónio e o Pancurónio. Apesar da afinidade do Sugammadex com o Vecurónio ser menor que com o Rocurónio a reversão com o Vecurónio é eficiente porque existem menos moléculas de Vecurónio in vivo para um bloqueio equivalente. O Vecurónio é sete vezes mais potente que o rocurónio e, por isso, necessita de menos moléculas para provocar bloqueio. O bloqueio com Pancurónio foi revertido com sucesso em estudos clínicos de fase III.

Puhringer et al, num estudo publicado em 2008, demonstrou a capacidade de reversão rápida e dose -dependente do Sugammadex do bloqueio muscular provocado por uma dose elevada de Rócurónio no contexto de Intubação de Sequência Rápida[2]

Tolerabilidade[editar | editar código-fonte]

O Sugammadex foi bem tolerado em ensaios clínicos quer em doentes com patologias ou em doentes saudáveis. Em análises cruzadas o perfil de tolerabilidade foi, em geral, similar ao do placebo ou ao da associação neostigmina- Glicopirrolato. [3]

Sugammadex sodium 3D three quarters view.png

Posologia[editar | editar código-fonte]

O Sugammadex deverá se apenas administrado por ou sob a supervisão de um anestesiata. Recomenda-se o uso de monitorização neuromuscular apropriada para avaliar a recuperação do bloqueio neuromuscular, que, no caso se administração de fármacos que podem causar deslocamento do Sugammadex, se pode estender até 6 horas. A dose de Sugammadex recomendada depende do nível de bloqueio neuromuscular, não do esquema anestésico. O Sugammadex pode ser usado para reversão de diferentes níveis de bloqueio neuromuscular induzidos pelo rocurónio ou pelo Vecurónio.

Adultos[editar | editar código-fonte]

Reversão de rotina: É recomendada uma dose de 4 mg/kg de Sugammadex se a recuperação atingiu, pelo menos, 1-2 contagens pós-tetânicas (PTC) após o bloqueio neuromuscular induzido pelo rocurónio ou pelo Vecurónio. O tempo médio para a recuperação da relação T4/T1 para 0,9 é de, aproximadamente, 3 minutos. Uma dose de 2 mg/kg é recomendada se a recuperação espontânea ocorreu, pelo menos, ao reaparecimento de T2 após o bloqueio neuromuscular induzidos pelo rocurónio ou pelo Vecurónio. O tempo médio para a recuperação da relação T4/T1 para 0,9 é de, aproximadamente, 2 minutos. Usando as doses recomendadas na reversão de rotina o tempo de reversão do bloqueio neuromuscular do Rocurónio será ligeiramente mais rápido que o do Vecurónio Reversão imediata após o bloqueio induzido pelo Rocurónio: Se existe a necessidade clínica de reversão imediata após administração de Rocurónio é recomendada uma dose de 16 mg/kg de sugammadex. Após administração de um bólus de 1.2mgKg de Rocurónio, o tempo médio para a recuperação da relação T4/T1 para 0,9 é de, aproximadamente,1,5 minutos. Não há dados que permitam recomendar o Sugammadex na reversão imediata após administração de vecurónio. Re-administração de Sugammadex: Na situação excepcional de recorrência do bloqueio neuromuscular pós-operatório após uma dose inicial de 2 ou 4 mg/kg de Sugammadex é recomendado repetir uma dose de 4 mg/kg de Sugammadex. Após a segunda dose de Sugammadex o doente deve ser rigorosamente monitorizado para assegurar o recobro sustentado da função neuromuscular. Re-administração de Rocurónio ou Vecurónio após sugamadex: deve ser observado um tempo de espera de 24 horas.

Compromisso renal[editar | editar código-fonte]

No compromisso renal ligeiro a moderado (cl. creatinina>30 ml /h e < 80 ml/h) as doses recomendadas são as mesmas dos adultos saudáveis Não é recomendada a utilização de Sugammadex nos doentes com compromisso renal grave (cl creatinina < 30 ml / ou em diálise)

Idosos[editar | editar código-fonte]

Embora os tempos de recuperação em idosos tendem a ser ligeiramente mais prolongados devem ser usadas as doses recomendadas para os adultos

Obesidade[editar | editar código-fonte]

Em doentes obesos a dose de Sugammadex deverá ter como base o peso corporal actual. Devem ser usadas as doses recomendadas para os adultos.

Compromisso hepático[editar | editar código-fonte]

No compromisso hepático ligeiro a moderado não são necessários ajustes na dose, já que o Sugamadex é eliminado principalmente por via renal. Não foram realizados ainda suficientes estudos em doentes com compromisso hepático grave pelo que aí o sugammadex deve ser usado com bastante precaução.

População pediàtrica[editar | editar código-fonte]

Os dados para a polulação pediátrica ainda são limitados.

Crianças e adolescentes[editar | editar código-fonte]

Na reversão de rotina do bloqueio induzido pelo Rocurónio é recomendada a dose de 2 mg/kg de sugammadex. A reversão imediata em crianças e adolescentes ainda não foi devidamente estudada, pelo que não é recomendada.

Recém-nascidos de termo e lactentes[editar | editar código-fonte]

É limitada a experiência do Sugammadex nos lactentes (s 30 dias a 2 anos) e nos recém nascidos de termo (menos de 30 dias) não foram realizados estudos. Não se recomenda o uso de Sugammadex nestes doentes.

Modo de administração[editar | editar código-fonte]

O sugammadex deve ser administrado endovenosamente em bólus único, rapidamente (10 segundos)

Contra-indicações[editar | editar código-fonte]

Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer dos excipientes.

Advertências e precauções especiais de utilização[editar | editar código-fonte]

Monitorização respiratória durante a recuperação[editar | editar código-fonte]

É obrigatório manter o doente sob ventilação assistida até que recupere uma respiração eficaz. Se houver recorrência de bloqueio muscular deve ser fornecido suporte ventilatório adequado.

Recorrência de bloqueio neuromuscular[editar | editar código-fonte]

Em ensaios clínicos foi referida a recorrência do bloqueio neuromuscular quando foram administradas, principalmente, doses insuficientes de Sugammadex. Devem ser usadas as doses recomendadas para prevenção deste efeito indesejável.

Efeito na Hemostáse[editar | editar código-fonte]

Doses de 4 mg /kg e 16 mg /kg resultaram num prolongamento máximo do aPTTde 17 a 22% e do PT (INR) de 11 a 22%. Estas alterações foram de curta duração (< 30 min). Com base nos dados clínicos não houve efeito clinicamente relevantte do Sugammadex isolado ou em associação com anticoagulantes na incidência de complicações hemorrágicas peri ou pós-operatórias. Em experiências in vitro foi onbservada uma interacção farmacodinâmica (prolongamento do aPTT e PT) com antagonistas da vit K, heparina não fraccionada, heparinas de baixo peso molecular, rivaroxabano, e dagitgatrano. Em doentes que recebem profilaxia pré-operatória de rotina com anticoagulantes esta interacção farmacodinâmica não é clinicamente relevante. Devem ser tomasdas precauções em doentes hipocuagulados por co-morbilidade. em doentes com déficits hereditários de factores de coagulação dependentes da vitamina K, coagulopatia pré-existente, tomam derivados cumarínicos e com um INR acima de 3.5, que tomam anticuagulantes e que recebem uma dose de Sugammadex de 16 mg/kg, o anestesista tem de decidir o risco-benefício da utilização de Sugammadex. Recomenda-se sempre uma monitorização apertada da hemóstase e dos parâmetros da coagulação.

Compromisso renal[editar | editar código-fonte]

O uso de Sugammadex não é recomendado em doentes com compromisso renal grave, incluindo dialisados

Interacções devidas ao prolongamento do efeito do Rocurónio ou vecurónio[editar | editar código-fonte]

Quando são administrados no período pós-operatório fármacos que podem potenciar o bloqueio neuromuscular do Rocurónio ou do vecurónio deverá tomar-se atenção à possibilidade de recurarização - deve observar-se o folheto informativo do Rocurónip ou do Vecurónio para verificar os fármacos específicos que potenciam a accção destes relaxantes musculares. Se existir recurarização pode ser necessário ventilar o doente e readministrar o Sugammadex.

Interacções potenciais[editar | editar código-fonte]

Interacções por captura: O Sugammadex pode diminuir as concentrações plasmáticas de certos fármacos, p. ex, anticontraceptivos hormonais. Devem tomar-se medidas de correcção apropriadas. Interacções por deslocamento: a administração de certos fármacos após Sugammadex pode levar teoricamente que o rocurónio ou o vecurónio sejam deslocados do Sugammadex, com recurarização. O fármaco causador deverá ser interrompido, os doentes cuidadosamente monitorizados até 6 horas após administração do Sugammadex. O Toremifeno e o ácido Fusídico podem causar este fenómeno.

Referências

  1. Naguib M (2007). "Sugammadex: another milestone in clinical neuromuscular pharmacology.". Anesth Analg 104(3): 575–81. PMID 17312211
  2. Abrishami A, Ho J, Wong J, Yin L, Chung F.. (outubro 2009). "Sugammadex, a selective reversal medication for preventing postoperative residual neuromuscular blockade". Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD007362. DOI:10.1002/14651858.CD007362.pub2. PMID 19821409.
  3. [1] Farmacia.com.pt.
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