Diferenças entre edições de "Malária"

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A malária não complicada pode ser tratada com medicação oral. O tratamento mais eficaz para a infeção por ''P.&nbsp;falciparum'' é o uso de [[artemisinina]] combinada com outros anti-maláricos, denominada [[Terapia Combinada de Artemisinina]] ou ACT. A combinação de fármacos diminui as hipóteses de se verificar resistência do parasita a qualquer um dos componentes individuais.<ref name="Kokwaro 2009"/> Entre os outros anti-maláricos com que a artemisinina é combinada estão a [[amodiaqina]], [[lumefantrina]], [[mefloquina]] ou [[sulfadoxina/pirimetamina]].<ref>{{harnvb|WHO|2010|pp=75–86}}</ref> Outra combinação recomendada é a associação dihidroartemisinina-piperaquina.<ref>{{harvnb|WHO|2010|p=21}}</ref><ref name="Keating 2012"/> A ACT é eficaz em 90% dos casos de tratamento de malária sem a presença complicações.<ref name="Howitt 2012"/> Para o tratamento de malária na gravidez, a OMS recomenda o uso de [[quinino]] e [[clindamicina]] no primeiro trimestre e ACT nos restantes trimestres.<ref name="Manyando 2012"/> Na década de 2000, surgiu no Sudeste Asiático malária parcialmente resistente a artemisinas.<ref name="O'Brien 2011"/><ref name="Fairhurst 2012"/>
A malária não complicada pode ser tratada com medicação oral. O tratamento mais eficaz para a infeção por ''P.&nbsp;falciparum'' é o uso de [[artemisinina]] combinada com outros anti-maláricos, denominada [[Terapia Combinada de Artemisinina]] ou ACT. A combinação de fármacos diminui as hipóteses de se verificar resistência do parasita a qualquer um dos componentes individuais.<ref name="Kokwaro 2009"/> Entre os outros anti-maláricos com que a artemisinina é combinada estão a [[amodiaqina]], [[lumefantrina]], [[mefloquina]] ou [[sulfadoxina/pirimetamina]].<ref>{{harvnb|WHO|2010|pp=75–86}}</ref> Outra combinação recomendada é a associação dihidroartemisinina-piperaquina.<ref>{{harvnb|WHO|2010|p=21}}</ref><ref name="Keating 2012"/> A ACT é eficaz em 90% dos casos de tratamento de malária sem a presença complicações.<ref name="Howitt 2012"/> Para o tratamento de malária na gravidez, a OMS recomenda o uso de [[quinino]] e [[clindamicina]] no primeiro trimestre e ACT nos restantes trimestres.<ref name="Manyando 2012"/> Na década de 2000, surgiu no Sudeste Asiático malária parcialmente resistente a artemisinas.<ref name="O'Brien 2011"/><ref name="Fairhurst 2012"/>


A infeção por’''P.&nbsp;vivax'', ''P.&nbsp;ovale'' or ''P.&nbsp;malariae'' é geralmente tratada sem necessidade de internamento hospitalar. O tratamento de’''P.&nbsp;vivax'' requer não só o tratamento das fases sanguíneas (com cloroquina ou ACT), como também da eliminação das formas hepáticas com [[primaquina]].<ref name="Waters 2012"/>
A infeção por’''P.&nbsp;vivax'', ''P.&nbsp;ovale'' or ''P.&nbsp;malariae'' é geralmente tratada sem necessidade de internamento hospitalar. O tratamento de’''P.&nbsp;vivax'' requer não só o tratamento das fases sanguíneas (com cloroquina ou ACT), como também da eliminação das formas hepáticas com [[primaquina]].<ref name="Waters 2012"/>
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{{Referências|colwidth=30em|refs=


<ref name="Abba 2011">{{Cite journal |author=Abba K, Deeks JJ, Olliaro P, Naing CM, Jackson SM, Takwoingi Y, Donegan S, Garner P |title=Rapid diagnostic tests for diagnosing uncomplicated ''P. falciparum'' malaria in endemic countries |journal=Cochrane Database of Systematic Reviews |year=2011 |issue=7 |page=CD008122 |pmid=21735422 |doi=10.1002/14651858.CD008122.pub2 |editor1-last=Abba |editor1-first=Katharine}}</ref>
{{referências}}


<ref name="Abeku 2007">{{Cite journal |author=Abeku TA |title=Response to malaria epidemics in Africa |journal=Emerging Infectious Diseases|year=2007 |volume=14 |issue=5 |pages=681–6 |pmid=17553244 |pmc=2738452 |url=http://wwwnc.cdc.gov/eid/article/13/5/06-1333.htm |doi=10.3201/eid1305.061333}} {{open access}}</ref>

<ref name="Achan 2011">{{Cite journal |author=Achan J, Talisuna AO, Erhart A, Yeka A, Tibenderana JK, Baliraine FN, Rosenthal PJ, D'Alessandro U |title=Quinine, an old anti-malarial drug in a modern world: Role in the treatment of malaria |journal=Malaria Journal|year=2011 |volume=10 |page=144 |pmid=21609473 |pmc=3121651 |url=http://www.malariajournal.com/content/10/1/144 |issue=1|doi=10.1186/1475-2875-10-144}} {{open access}}</ref>

<ref name="Ameri 2010">{{Cite journal |author=Ameri M |title=Laboratory diagnosis of malaria in nonhuman primates |journal=Veterinary Clinical Pathology |year=2010 |volume=39 |issue=1 |pages=5–19 |pmid=20456124 |doi=10.1111/j.1939-165X.2010.00217.x}}</ref>

<ref name="Arnott 2012">{{Cite journal |author=Arnott A, Barry AE, Reeder JC |title=Understanding the population genetics of ''Plasmodium vivax'' is essential for malaria control and elimination |journal=Malaria Journal |volume=11 |page=14 |pmid=22233585|doi=10.1186/1475-2875-11-14 |pmc=3298510 |year=2012}} {{open access}}</ref>

<ref name="Arrow 2004">{{Cite book |author=Arrow KJ, Panosian C, Gelband H, Institute of Medicine (U.S.). Committee on the Economics of Antimalarial Drugs |title=Saving Lives, Buying Time: Economics of Malaria Drugs in an Age of Resistance |year=2004 |publisher=National Academies Press |isbn=978-0-309-09218-0 |page=141 |url=http://books.google.com/books?id=PL8EmnGt71sC&pg=PA141}}</ref>

<ref name="autogenerated1">{{Cite web |url=http://www.cdc.gov/malaria/history/index.htm#mcwa |title=History &#124; CDC Malaria|publisher=Cdc.gov |date=February 8, 2010 |accessdate=2012-05-15}}</ref>

<ref name="Baird 2009">{{Cite journal |author=Baird JK. |title=Malaria zoonoses |journal=Travel Medicine and Infectious Disease |year=2009|volume=7 |issue=5 |pages=269–77 |doi=10.1016/j.tmaid.2009.06.004 |pmid=19747661}}</ref>

<ref name="Baird 2013">{{Cite journal |author=Baird JK |title=Evidence and implications of mortality associated with acute ''Plasmodium vivax'' malaria |journal=Clinical Microbiology Reviews |year=2013 |volume=26 |issue=1 |pages=36–57 |doi=10.1128/CMR.00074-12|pmid=23297258 |pmc=3553673}}</ref>

<ref name="Bardají 2012">{{Cite journal |author=Bardají A, Bassat Q, Alonso PL, Menéndez C |title=Intermittent preventive treatment of malaria in pregnant women and infants: making best use of the available evidence |journal=Expert Opinion on Pharmacotherapy |year=2012|volume=13 |issue=12 |pages=1719–36 |pmid=22775553 |doi=10.1517/14656566.2012.703651}}</ref>

<ref name="Bartoloni 2012">{{Cite journal |author=Bartoloni A, Zammarchi L |title=Clinical aspects of uncomplicated and severe malaria |journal=Mediterranean Journal of Hematology and Infectious Diseases |year=2012 |volume=4 |issue=1 |pages=e2012026 |doi=10.4084/MJHID.2012.026 |pmid=22708041 |pmc=3375727}} {{open access}}</ref>

<ref name="Beare 2006">{{Cite journal |author=Beare NA, Taylor TE, Harding SP, Lewallen S, Molyneux ME |title=Malarial retinopathy: A newly established diagnostic sign in severe malaria |journal=American Journal of Tropical Medicine and Hygiene |year=2006 |volume=75 |issue=5 |pages=790–7 |pmid=17123967 |pmc=2367432 |url=http://www.ajtmh.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=17123967}} {{open access}}</ref>

<ref name="Beare 2011">{{Cite journal |author=Beare NA, Lewallen S, Taylor TE, Molyneux ME |title=Redefining cerebral malaria by including malaria retinopathy |journal=Future Microbiology |year=2011 |volume=6 |issue=3 |pages=349–55 |pmid=21449844 |doi=10.2217/fmb.11.3 |pmc=3139111}} {{open access}}</ref>

<ref name="Bhalla 2006">{{Cite journal |author=Bhalla A, Suri V, Singh V |title=Malarial hepatopathy |journal=Journal of Postgraduate Medicine |volume=52 |issue=4 |pages=315–20 |year=2006 |pmid=17102560 |url=http://www.jpgmonline.com/article.asp?issn=0022-3859;year=2006;volume=52;issue=4;spage=315;epage=320;aulast=Bhalla}} {{open access}}</ref>

<ref name="Biot 2012">{{Cite journal |author=Biot C, Castro W, Botté CY, Navarro M |title=The therapeutic potential of metal-based antimalarial agents: Implications for the mechanism of action |journal=Dalton Transactions |year=2012 |volume=41 |issue=21 |pages=6335–49|pmid=22362072 |doi=10.1039/C2DT12247B}}</ref> <!--investigate erratum in Pubmed link -->

<ref name="Bledsoe 2005">{{Cite journal |author=Bledsoe GH |title=Malaria primer for clinicians in the United States |journal=Southern Medical Journal |volume=98 |issue=12 |pages=1197–204; quiz 1205, 1230 |year=2005 |pmid=16440920 |url=http://journals.lww.com/smajournalonline/Fulltext/2005/12000/Malaria_Primer_for_Clinicians_in_the_United_States.12.aspx |doi=10.1097/01.smj.0000189904.50838.eb}}</ref>

<ref name="Bray 2004">{{Cite book |author=Bray RS |title=Armies of Pestilence: The Effects of Pandemics on History |year=2004|publisher=James Clarke |isbn=978-0-227-17240-7 |page=102 |url=http://books.google.com/books?id=djPWGnvBm08C&pg=PA102}}</ref>

<ref name="Breeveld 2012">{{Cite journal |author=Breeveld FJV, Vreden SGS, Grobusch MP |title=History of malaria research and its contribution to the malaria control success in Suriname: A review |journal=Malaria Journal |year=2012 |volume=11 |page=95 |pmid=22458802|pmc=3337231 |doi=10.1186/1475-2875-11-95}} {{open access}}</ref>

<ref name="Byrne 2008">{{Cite book |author=Byrne JP |title=Encyclopedia of Pestilence, Pandemics, and Plagues: A-M |year=2008|publisher=ABC-CLIO |isbn=978-0-313-34102-1 |page=383 |url=http://books.google.com/books?id=5Pvi-ksuKFIC&pg=PA383}}</ref>

<ref name="Caudron 2008">{{Cite journal |author=Caudron J-M, Ford N, Henkens M, Macé, Kidle-Monroe R, Pinel J |title=Substandard medicines in resource-poor settings: A problem that can no longer be ignored |journal=Tropical Medicine & International Health |year=2008 |volume=13|issue=8 |pages=1062–72 |pmid=18631318 |doi=10.1111/j.1365-3156.2008.02106.x}} {{open access}}</ref>

<ref name="CDC Malaria">{{Cite web |url=http://www.cdc.gov/malaria/about/faqs.html#treatment |title=Frequently Asked Questions (FAQs): If I get malaria, will I have it for the rest of my life? |publisher=US Centers for Disease Control and Prevention |date=February 8, 2010|accessdate=2012-05-14}}</ref>

<ref name="Chernin 1977">{{Cite journal |author=Chernin E |title=Patrick Manson (1844–1922) and the transmission of filariasis|journal=American Journal of Tropical Medicine and Hygiene |volume=26 |issue=5 Pt 2 Suppl |pages=1065–70 |year=1977 |pmid=20786}}</ref>

<ref name="Chernin 1983">{{Cite journal |author=Chernin E |title=Josiah Clark Nott, insects, and yellow fever |journal=Bulletin of the New York Academy of Medicine |volume=59 |issue=9 |pages=790–802 |year=1983 |pmid=6140039 |pmc=1911699}}</ref>

<ref name="Collins 2009">{{Cite journal |author=Collins WE, Barnwell JW |title=''Plasmodium knowlesi:'' finally being recognized|journal=Journal of Infectious Diseases |year=2009 |volume=199 |issue=8 |pages=1107–8 |doi=10.1086/597415 |pmid=19284287}} {{open access}}</ref>

<ref name="Collins 2012">{{Cite journal |author=Collins WE |title=''Plasmodium knowlesi'': A malaria parasite of monkeys and humans |journal=Annual Review of Entomology |year=2012 |volume=57 |pages=107–21 |pmid=22149265 |doi=10.1146/annurev-ento-121510-133540}}</ref>

<ref name="Cowman 2012">{{Cite journal |author=Cowman AF, Berry D, Baum J |title=The cellular and molecular basis for malaria parasite invasion of the human red blood cell |journal=Journal of Cell Biology |year=2012 |volume=198 |issue=6 |pages=961–71 |doi=10.1083/jcb.201206112 |pmid=22986493 |pmc=3444787}} {{open access}}</ref>

<ref name="CDC history">{{Cite web |title=Eradication of Malaria in the United States (1947–1951)|url=http://www.cdc.gov/malaria/about/history/elimination_us.html |publisher=US Centers for Disease Control and Prevention |date=February 8, 2010 |accessdate=2012-05-02}}</ref>

<ref name="CDC Malaria distribution">{{Cite web |title=Malaria |url=http://www.dpd.cdc.gov/dpdx/HTML/ImageLibrary/Malaria_il.htm |publisher=[[US Centers for Disease Control and Prevention]] |date=April 15, 2010 |accessdate=2012-05-02}}</ref>

<ref name="CDC Ross">{{Cite web |title=Ross and the Discovery that Mosquitoes Transmit Malaria Parasites |work=CDC Malaria website|url=http://www.cdc.gov/malaria/history/ross.htm |accessdate=2012-06-14|archiveurl=http://web.archive.org/web/20070602185153/http://www.cdc.gov/malaria/history/ross.htm |archivedate=2007-06-02}}</ref>

<ref name="Cox 2002">{{Cite journal |author=Cox F |title=History of human parasitology |pmc=126866 |journal=Clinical Microbiology Reviews |volume=15 |issue=4 |pages=595–612 |year=2002 |pmid=12364371 |doi=10.1128/CMR.15.4.595-612.2002}} {{open access}}</ref>

<ref name="Cromptom 2010">{{Cite journal |author=Crompton PD, Pierce SK, Miller LH |title=Advances and challenges in malaria vaccine development |journal=Journal of Clinical Investigation |year=2010 |volume=120 |issue=12 |pages=4168–78 |pmid=21123952 |pmc=2994342|doi=10.1172/JCI44423}} {{open access}}</ref>

<ref name="Cui 2012">{{Cite journal |author=Cui L, Yan G, Sattabongkot J, Cao Y, Chen B, Chen X, Fan Q, Fang Q, Jongwutiwes S, Parker D, Sirichaisinthop J, Kyaw MP, Su XZ, Yang H, Yang Z, Wang B, Xu J, Zheng B, Zhong D, Zhou G |title=Malaria in the Greater Mekong Subregion: Heterogeneity and complexity |journal=Acta Tropica |year=2012 |volume=121 |issue=3 |pages=227–39 |pmid=21382335 |pmc=3132579|doi=10.1016/j.actatropica.2011.02.016}} {{open access}}</ref>

<ref name="Du 2011">{{Cite journal |author=Du Q, Wang H, Xie J |title=Thiamin (vitamin B1) biosynthesis and regulation: A rich source of antimicrobial drug targets? |journal=International Journal of Biological Sciences |year=2011 |volume=7 |issue=1 |pages=41–52 |pmid=21234302|pmc=3020362 |doi=10.7150/ijbs.7.41}} {{open access}}</ref>

<ref name="Enayati 2007">{{Cite journal |author=Enayati AA, Hemingway J, Garner P. |title=Electronic mosquito repellents for preventing mosquito bites and malaria infection |journal=Cochrane Database of Systematic Reviews |issue=2 |pages=CD005434 |year=2007|doi=10.1002/14651858.CD005434.pub2 |pmid=17443590 |url=http://www.thecochranelibrary.com/userfiles/ccoch/file/CD005434.pdf |format=PDF |editor1-last=Enayati |editor1-first=Ahmadali}}<!-- this was assessed by Cochrane as up-to-date as of March 2009--></ref>

<ref name="Enayati 2010">{{Cite journal |author=Enayati A, Hemingway J |title=Malaria management: Past, present, and future |journal=Annual Review of Entomology |year=2010 |volume=55 |pages=569–91 |pmid=19754246 |doi=10.1146/annurev-ento-112408-085423}}</ref>

<ref name="Fairhurst 2012">{{Cite journal |author=Fairhurst RM, Nayyar GM, Breman JG, Hallett R, Vennerstrom JL, Duong S, Ringwald P, Wellems TE, Plowe CV, Dondorp AM |title=Artemisinin-resistant malaria: research challenges, opportunities, and public health implications|journal=American Journal of Tropical Medicine and Hygiene |year=2012 |volume=87 |issue=2 |pages=231–41 |pmid=22855752 |pmc=3414557|doi=10.4269/ajtmh.2012.12-0025}} {{open access}}</ref>

<ref name="Feachem 2010">{{Cite journal |author=Feachem RG, Phillips AA, Hwang J, Cotter C, Wielgosz B, Greenwood BM, Sabot O, Rodriguez MH, Abeyasinghe RR, Ghebreyesus TA, Snow RW |title=Shrinking the malaria map: progress and prospects |journal=Lancet |year=2010 |volume=376|issue=9752 |pages=1566–78 |pmid=21035842 |pmc=3044848 |doi=10.1016/S0140-6736(10)61270-6}} {{open access}}</ref>

<ref name="Fernando 2010">{{Cite journal |author=Fernando SD, Rodrigo C, Rajapakse S |title=The 'hidden' burden of malaria: Cognitive impairment following infection |journal=Malaria Journal |volume=9 |page=366 |year=2010 |pmid=21171998 |pmc=3018393|doi=10.1186/1475-2875-9-366 |url=http://www.malariajournal.com/content/9//366}} {{open access}}</ref>

<ref name="Fernando 2011">{{Cite journal |author=Fernando SD, Rodrigo C, Rajapakse S |title=Chemoprophylaxis in malaria: Drugs, evidence of efficacy and costs |journal=Asian Pacific Journal of Tropical Medicine |year=2011 |pages=330–36 |pmid=21771482|doi=10.1016/S1995-7645(11)60098-9 |volume=4 |issue=4}}</ref>

<ref name="Ferri 2009">{{Cite book |author=Ferri FF |chapter=Chapter 332. Protozoal infections |title=Ferri's Color Atlas and Text of Clinical Medicine |year=2009 |publisher=Elsevier Health Sciences |isbn=978-1-4160-4919-7 |page=1159 |url=http://books.google.com/books?id=ZbisJsvDEegC&pg=PA1159}}</ref>

<ref name="Freedman 2008">{{Cite journal |author=Freedman DO |title=Clinical practice. Malaria prevention in short-term travelers |journal=New England Journal of Medicine |year=2008 |volume=359 |issue=6 |pages=603–12 |pmid=18687641 |url=http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMcp0803572 |doi=10.1056/NEJMcp0803572}} {{open access}}</ref>

<ref name="Gething 2011">{{Cite journal |author=Gething PW, Patil AP, Smith DL, Guerra CA, Elyazar IR, Johnston GL, Tatem AJ, Hay SI |title=A new world malaria map: ''Plasmodium falciparum'' endemicity in 2010 |journal=Malaria Journal |volume=10 |issue=1 |page=378 |year=2011|pmid=22185615 |doi=10.1186/1475-2875-10-378 |url=http://www.malariajournal.com/content/10/1/378 |pmc=3274487}} {{open access}}</ref>

<ref name="Gratz 2006">{{Cite book |author=Gratz NG, World Health Organization |title=The Vector- and Rodent-borne Diseases of Europe and North America: Their Distribution and Public Health Burden |url=http://books.google.com/books?id=UXEe2aZXA88C |year=2006 |publisher=Cambridge University Press |isbn=978-0-521-85447-4 |page=33}}</ref>

<ref name="Graves 2006">{{Cite journal |author=Graves P, Gelband H |title=Vaccines for preventing malaria (SPf66) |issue=2 |page=CD005966|journal=Cochrane Database of Systematic Reviews |year=2006 |pmid=16625647 |editor1-last=Graves PM |doi=10.1002/14651858.CD005966}}{{open access}}</ref>

<ref name="Greenwood 2002">{{Cite journal |author=Greenwood B, Mutabingwa T |title=Malaria in 2002 |journal=Nature |year=2002 |volume=415|issue=6872 |pages=670–2 |pmid=11832954 |doi=10.1038/415670a}}</ref>

<ref name="Gautam 2009">{{Cite journal |author=Gautam CS, Utreja A, Singal GL |title=Spurious and counterfeit drugs: A growing industry in the developing world |journal=Postgraduate Medical Journal |year=2009 |volume=85 |pages=251–6 |pmid=19520877|doi=10.1136/pgmj.2008.073213 |issue=1003}}</ref>

<ref name="Geels 2011">{{Cite journal |author=Geels MJ, Imoukhuede EB, Imbault N, van Schooten H, McWade T, Troye-Blomberg M, Dobbelaer R, Craig AG, Leroy O |title=European Vaccine Initiative: Lessons from developing malaria vaccines |journal=Expert Review of Vaccines |year=2011|volume=10 |issue=12 |pages=1697–708 |pmid=22085173|url=http://www.euvaccine.eu/sites/default/files/uploads/docs/Pubs_and_articles/2011_Expert_Reviews_Vaccines_vol._10_-_12.pdf |format=PDF|doi=10.1586/erv.11.158}}</ref>

<ref name="Global Fund">{{Cite web |title=Fighting AIDS, Tuberculosis and Malaria |url=http://www.theglobalfund.org/en/about/diseases/|publisher=The Global Fund |accessdate=2012-05-09}}</ref>

<ref name="Graves 2006b">{{Cite journal |author=Graves P, Gelband H |title=Vaccines for preventing malaria (blood-stage) |issue=4|page=CD006199 |journal=Cochrane Database of Systematic Reviews |year=2006 |editor1-last=Graves PM |pmid=17054281|doi=10.1002/14651858.CD006199}} {{open access}}</ref>

<ref name="Greenwood 2005">{{Cite journal |author=Greenwood BM, Bojang K, Whitty CJ, Targett GA |title=Malaria |journal=Lancet |year=2005|volume=365 |issue=9469 |pages=1487–98 |pmid=15850634 |doi=10.1016/S0140-6736(05)66420-3}}</ref>

<ref name="Guerra 2007">{{Cite journal |author=Guerra CA, Hay SI, Lucioparedes LS, Gikandi PW, Tatem AJ, Noor AM, Snow RW |title=Assembling a global database of malaria parasite prevalence for the Malaria Atlas Project |journal=Malaria Journal |year=2007 |issue=6 |page=17|pmid=17306022 |pmc=1805762 |doi=10.1186/1475-2875-6-17 |volume=6}} {{open access}}</ref>

<ref name="Harper 2011">{{Cite journal |author=Harper K, Armelagos G |title=The changing disease-scape in the third epidemiological transition |journal=International Journal of Environmental Research and Public Health |year=2011 |volume=7 |issue=2 |pages=675–97|pmc=2872288 |pmid=20616997 |doi=10.3390/ijerph7020675}} {{open access}}</ref>

<ref name="Hartman 2010">{{Cite journal |author=Hartman TK, Rogerson SJ, Fischer PR |title=The impact of maternal malaria on newborns |journal=Annals of Tropical Paediatrics |year=2010 |volume=30 |issue=4 |pages=271–82 |pmid=21118620 |doi=10.1179/146532810X12858955921032}}</ref>

<ref name="Hays 2005">{{Cite book |author=Hays JN |title=Epidemics and Pandemics: Their Impacts on Human History |year=2005|publisher=ABC-CLIO |location=Santa Barbara, California |isbn=978-1-85109-658-9 |page=11 |url=http://books.google.com/books?id=GyE8Qt-kS1kC&pg=PA11}}</ref>

<ref name="Hay 2010">{{Cite journal |author=Hay SI, Okiro EA, Gething PW, Patil AP, Tatem AJ, Guerra CA, Snow RW |title=Estimating the global clinical burden of ''Plasmodium falciparum'' malaria in 2007 |journal=PLoS Medicine |year=2010 |volume=7 |issue=6 |page=e1000290|pmid=20563310 |pmc=2885984 |doi=10.1371/journal.pmed.1000290 |editor1-last=Mueller |editor1-first=Ivo}} {{open access}}</ref>

<ref name="Hedrick 2011">{{Cite journal |author=Hedrick PW |title=Population genetics of malaria resistance in humans |journal=Heredity |year=2011 |volume=107 |issue=4 |pages=283–304 |pmid=21427751 |doi=10.1038/hdy.2011.16 |pmc=3182497}} {{open access}}</ref>

<ref name="Hill 2011">{{Cite journal |author=Hill AVS |title=Vaccines against malaria |journal=Philosophical Transactions of the Royal Society B |year=2011 |volume=366 |issue=1579 |pages=2806–14 |pmid=21893544 |pmc=3146776|doi=10.1098/rstb.2011.0091}} {{open access}}</ref>

<ref name="Hoffman 2010">{{Cite journal |author=Hoffman SL, Billingsley PF, James E, Richman A, Loyevsky M, Li T, Chakravarty S, Gunasekera A, Chattopadhyay R, Li M, Stafford R, Ahumada A, Epstein JE, Sedegah M, Reyes S, Richie TL, Lyke KE, Edelman R, Laurens MB, Plowe CV, Sim BK|title=Development of a metabolically active, non-replicating sporozoite vaccine to prevent ''Plasmodium falciparum'' malaria |journal=Human Vaccines |year=2010 |volume=6 |issue=1 |pages=97–106 |pmid=19946222 |doi=10.4161/hv.6.1.10396}} {{open access}}</ref>

<ref name="Howitt 2012">{{Cite journal |author=Howitt P, Darzi A, Yang GZ, Ashrafian H, Atun R, Barlow J, Blakemore A, Bull AM, Car J, Conteh L, Cooke GS, Ford N, Gregson SA, Kerr K, King D, Kulendran M, Malkin RA, Majeed A, Matlin S, Merrifield R, Penfold HA, Reid SD, Smith PC, Stevens MM, Templeton MR, Vincent C, Wilson E |title=Technologies for global health |journal=The Lancet |year=2012 |volume=380 |issue=9840 |pages=507–35 |pmid=22857974 |doi=10.1016/S0140-6736(12)61127-1}}</ref>

<ref name="Hsu 2006">{{Cite journal |author=Hsu E |title=Reflections on the 'discovery' of the antimalarial ''qinghao'' |journal=British Journal of Clinical Pharmacology |year=2006 |volume=61 |issue=3 |pages=666–70 |pmid=16722826 |pmc=1885105|doi=10.1111/j.1365-2125.2006.02673.x}} {{open access}}</ref>

<ref name="Humphreys 2001">{{Cite book |author=Humphreys M |title=Malaria: Poverty, Race, and Public Health in the United States|publisher=Johns Hopkins University Press |year=2001 |page=256 |isbn=0-8018-6637-5}}</ref>

<ref name="Idro 2010">{{Cite journal |author=Idro R, Marsh K, John CC, Newton CRJ |title=Cerebral malaria: Mechanisms of brain injury and strategies for improved neuro-cognitive outcome |journal=Pediatric Research |year=2010 |volume=68 |issue=4 |pages=267–74|doi=10.1203/PDR.0b013e3181eee738 |pmid=20606600 |pmc=3056312}} {{open access}}</ref>

<ref name="IftSoL">{{Cite report |author=Gollin D, Zimmermann C |title=Malaria: Disease Impacts and Long-Run Income Differences |date=August 2007 |publisher=[[Institute for the Study of Labor]] |url=http://ftp.iza.org/dp2997.pdf |format=PDF}}</ref>

<ref name="Jacquerioz 2009">{{Cite journal |author=Jacquerioz FA, Croft AM |title=Drugs for preventing malaria in travellers|journal=Cochrane Database of Systematic Reviews |issue=4 |page=CD006491 |year=2009 |pmid=19821371|doi=10.1002/14651858.CD006491.pub2 |editor1-last=Jacquerioz FA}} {{open access}}</ref>

<ref name="Jamieson 2006">{{Cite book |author=Jamieson A, Toovey S, Maurel M |title=Malaria: A Traveller's Guide |year=2006 |publisher=Struik|isbn=978-1-77007-353-1 |page=30 |url=http://books.google.com/books?id=FhfuV22JZ_sC&pg=PA30}}</ref>

<ref name="Kajfasz 2009">{{Cite journal |author=Kajfasz P |title=Malaria prevention |journal=International Maritime Health |year=2009 |volume=60 |issue=1–2 |pages=67–70 |pmid=20205131}} {{open access}}</ref>

<ref name="Kalanon 2010">{{Cite journal |author=Kalanon M, McFadden GI |title=Malaria, ''Plasmodium falciparum'' and its apicoplast|journal=Biochemical Society Transactions |year=2010 |volume=38 |issue=3 |pages=775–82 |doi=10.1042/BST0380775 |pmid=20491664}}</ref>

<ref name="Kattenberg 2011">{{Cite journal |author=Kattenberg JH, Ochodo EA, Boer KR, Schallig HD, Mens PF, Leeflang MM |title=Systematic review and meta-analysis: Rapid diagnostic tests versus placental histology, microscopy and PCR for malaria in pregnant women |journal=Malaria Journal |year=2011 |volume=10 |page=321 |pmid=22035448 |pmc=3228868 |doi=10.1186/1475-2875-10-321}} {{open access}}</ref>

<ref name="Kaufman 2005">{{Cite journal |author=Kaufman TS, Rúveda EA |title=The quest for quinine: Those who won the battles and those who won the war |journal=Angewandte Chemie (International Edition in English) |volume=44 |issue=6 |pages=854–85 |year=2005 |pmid=15669029|doi=10.1002/anie.200400663}}</ref>

<ref name="Keating 2012">{{Cite journal |author=Keating GM |title=Dihydroartemisinin/piperaquine: A review of its use in the treatment of uncomplicated ''Plasmodium falciparum'' malaria |journal=Drugs |year=2012 |volume=72 |issue=7 |pages=937–61 |doi=10.2165/11203910-000000000-00000 |pmid=22515619}}</ref>

<ref name="Killeen 2002">{{Cite journal |author=Killeen G, Fillinger U, Kiche I, Gouagna L, Knols B |title=Eradication of ''Anopheles gambiae'' from Brazil: Lessons for malaria control in Africa? |journal=Lancet Infectious Diseases |volume=2 |issue=10 |pages=618–27|year=2002 |pmid=12383612 |doi=10.1016/S1473-3099(02)00397-3}}</ref>

<ref name="Kokwaro 2009">{{Cite journal |author=Kokwaro G |title=Ongoing challenges in the management of malaria |journal=Malaria Journal|year=2009 |volume=8 |issue=Suppl 1 |page=S2 |pmid=19818169 |pmc=2760237 |doi=10.1186/1475-2875-8-S1-S2}} {{open access}}</ref>

<ref name="Korenromp 2005">{{Cite journal |author=Korenromp E, Williams B, de Vlas S, Gouws E, Gilks C, Ghys P, Nahlen B |title=Malaria attributable to the HIV-1 epidemic, sub-Saharan Africa |url=http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol11no09/05-0337.htm |journal=Emerging Infectious Diseases |volume=11 |issue=9 |pages=1410–9 |year=2005 |pmid=16229771 |pmc=3310631 |doi=10.3201/eid1109.050337}} {{open access}}</ref>

<ref name="Kwiatkowski 2005">{{Cite journal |author=Kwiatkowski DP |title=How malaria has affected the human genome and what human genetics can teach us about malaria |journal=American Journal of Human Genetics |volume=77 |issue=2 |pages=171–92 |year=2005 |pmid=16001361 |pmc=1224522 |doi=10.1086/432519}} {{open access}}</ref>

<ref name="Kyle 1974">{{Cite journal |author=Kyle R, Shampe M |title=Discoverers of quinine |journal=Journal of the American Medical Association |volume=229 |issue=4 |page=462 |year=1974 |pmid=4600403 |doi=10.1001/jama.229.4.462}}</ref>

<ref name="Lalloo 2006">{{Cite journal |author=Lalloo DG, Olukoya P, Olliaro P |title=Malaria in adolescence: Burden of disease, consequences, and opportunities for intervention |journal=Lancet Infectious Diseases |year=2006 |volume=6 |issue=12 |pages=780–93|pmid=17123898 |doi=10.1016/S1473-3099(06)70655-7}}</ref>

<ref name="lancet-glob-mal-mort">{{Cite journal |author=Murray CJ, Rosenfeld LC, Lim SS, Andrews KG, Foreman KJ, Haring D, Fullman N, Naghavi M, Lozano R, Lopez AD |title=Global malaria mortality between 1980 and 2010: A systematic analysis |journal=Lancet |volume=379 |issue=9814|pages=413–31 |year=2012 |pmid=22305225 |doi=10.1016/S0140-6736(12)60034-8}}</ref>

<ref name="Laveran bio">{{Cite web |title=The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1907: Alphonse Laveran |publisher=The Nobel Foundation|url=http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1907/laveran-bio.html |accessdate=2012-05-14}}</ref>

<ref name="Layne 2006">{{Cite web |author=Layne SP |title=Principles of Infectious Disease Epidemiology |work=EPI 220 |publisher=UCLA Department of Epidemiology |url=http://www.ph.ucla.edu/epi/layne/Epidemiology+220/07.malaria.pdf|archiveurl=http://web.archive.org/web/20060220083223/http://www.ph.ucla.edu/epi/layne/Epidemiology+220/07.malaria.pdf|archivedate=2006-02-20 |accessdate=2007-06-15 |format=PDF}}</ref>

<ref name="LaPointe 2012">{{Cite journal |author=Lapointe DA, Atkinson CT, Samuel MD |title=Ecology and conservation biology of avian malaria|journal=Annals of the New York Academy of Sciences |year=2012 |volume=1249 |pages=211–26 |doi=10.1111/j.1749-6632.2011.06431.x|pmid=22320256}}</ref>

<ref name="Lengeler 2004">{{Cite journal |author=Lengeler C |title=Insecticide-treated bed nets and curtains for preventing malaria |journal=Cochrane Database of Systematic Reviews |issue=2 |page=CD000363 |pmid=15106149 |doi=10.1002/14651858.CD000363.pub2 |year=2004 |editor1-last=Lengeler |editor1-first=Christian}}</ref>

<ref name="Lindemann 1999">{{Cite book |author=Lindemann M |title=Medicine and Society in Early Modern Europe |year=1999 |publisher=Cambridge University Press |isbn=978-0-521-42354-0 |page=62 |url=http://books.google.com/books?id=fQxAkrbksTEC&pg=PA62}}</ref>

<ref name="Lon 2006">{{Cite journal |author=Lon CT, Tsuyuoka R, Phanouvong S, Nivanna N, Socheat D, Sokhan C, Blum N, Christophel EM, Smine A |title=Counterfeit and substandard antimalarial drugs in Cambodia |year=2006|journal=Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene |volume=100 |issue=11 |pages=1019–24 |pmid=16765399|doi=10.1016/j.trstmh.2006.01.003}}</ref>

<ref name="Loz 2012">{{Cite journal |author=Lozano R, ''et al.'' |title=Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 |journal=Lancet |year=2012 |volume=380 |issue=9859 |pages=2095–128 |pmid=23245604 |doi=10.1016/S0140-6736(12)61728-0}}</ref>

<ref name="Machault 2011">{{Cite journal |author=Machault V, Vignolles C, Borchi F, Vounatsou P, Pages F, Briolant S, Lacaux JP, Rogier C|title=The use of remotely sensed environmental data in the study of malaria |journal=Geospatial Health |year=2011 |volume=5 |issue=2|pages=151–68 |pmid=21590665 |url=http://www.geospatialhealth.unina.it/articles/v5i2/gh-v5i2-1-machault.pdf |format=PDF}}</ref>

<ref name="malariasite1">{{Cite web |title=History of Malaria During Wars |url=http://www.malariasite.com/malaria/history_wars.htm|author=Kakkilaya BS |publisher=Malariasite.com |date=April 14, 2006 |accessdate=2012-05-03}}</ref>

<ref name="Manyando 2012">{{Cite journal |author=Manyando C, Kayentao K, D'Alessandro U, Okafor HU, Juma E, Hamed K |title=A systematic review of the safety and efficacy of artemether-lumefantrine against uncomplicated ''Plasmodium falciparum'' malaria during pregnancy |journal=Malaria Journal|year=2011 |volume=11 |page=141 |doi=10.1186/1475-2875-11-141 |pmid=22548983 |pmc=3405476}} {{open access}}</ref>

<ref name="Meade 2010">{{Cite book |author=Meade MS, Emch M. |title=Medical Geography |edition=3rd |year=2010 |publisher=Guilford Press|isbn=978-1-60623-016-9 |pages=120–3 |url=http://books.google.com/books?id=LhnmiNYRj7kC&pg=PA120}}</ref>

<ref name="Mehlhorn 2008">{{Cite encyclopedia |editor-last=Mehlhorn H |title=Disease Control, Methods |encyclopedia=Encyclopedia of Parasitology |edition=3rd |year=2008 |publisher=Springer |isbn=978-3-540-48997-9 |pages=362–6}}</ref>

<ref name="Mens 2010">{{Cite journal |author=Mens PF, Bojtor EC, Schallig HDFH |title=Molecular interactions in the placenta during malaria infection |journal=European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology |year=2012 |volume=152 |issue=2 |pages=126–32 |pmid=20933151 |doi=10.1016/j.ejogrb.2010.05.013}}</ref>

<ref name="Meremikwu 2012">{{Cite journal |author=Meremikwu MM, Donegan S, Sinclair D, Esu E, Oringanje C |title=Intermittent preventive treatment for malaria in children living in areas with seasonal transmission |journal=Cochrane Database of Systematic Reviews|year=2012 |issue=2 |page=CD003756 |pmid=22336792 |doi=10.1002/14651858.CD003756.pub4 |volume=2 |editor1-last=Meremikwu |editor1-first=Martin M}} {{open access}}</ref>

<ref name="Meremikwu 2012b">{{Cite journal |author=Meremikwu MM, Odigwe CC, Akudo Nwagbara B, Udoh EE |title=Antipyretic measures for treating fever in malaria |journal=Cochrane Database of Systematic Reviews |year=2012 |volume=9 |pages=CD002151 |pmid=22972057 |doi=10.1002/14651858.CD002151.pub2 |editor1-last=Meremikwu |editor1-first=Martin M}}</ref>

<ref name="Miller 2007">{{Cite journal |author=Miller JM, Korenromp EL, Nahlen BL, W Steketee R |title=Estimating the number of insecticide-treated nets required by African households to reach continent-wide malaria coverage targets |journal=Journal of the American Medical Association |year=2007 |volume=297 |issue=20 |pages=2241–50 |pmid=17519414 |doi=10.1001/jama.297.20.2241}} {{open access}}</ref>

<ref name="Mlambo 2008">{{Cite journal |author=Mlambo G, Kumar N. |title=Transgenic rodent ''Plasmodium berghei'' parasites as tools for assessment of functional immunogenicity and optimization of human malaria vaccines |journal=Eukaryotic Cell |year=2008 |volume=7 |issue=11|pages=1875–9 |pmid=18806208 |doi=10.1128/EC.00242-08 |pmc=2583535}} {{open access}}</ref>

<ref name="Mueller 2007">{{Cite journal |author=Mueller I, Zimmerman PA, Reeder JC |title=''Plasmodium malariae'' and ''Plasmodium ovale''—the "bashful" malaria parasites |journal=Trends in Parasitology |volume=23 |issue=6 |pages=278–83 |year=2007 |pmid=17459775 |doi=10.1016/j.pt.2007.04.009 |pmc=3728836}}</ref>

<ref name="Müller 2010">{{Cite journal |author=Müller IB, Hyde JE, Wrenger C |title=Vitamin B metabolism in ''Plasmodium falciparum'' as a source of drug targets |journal=Trends in Parasitology |volume=26 |issue=1 |pages=35–43 |year=2010 |pmid= 19939733|doi=10.1016/j.pt.2009.10.006}}</ref>

<ref name="Nadjm 2012">{{Cite journal |author=Nadjm B, Behrens RH |title=Malaria: An update for physicians |journal=Infectious Disease Clinics of North America |year=2012 |volume=26 |issue=2 |pages=243–59 |pmid=22632637 |doi=10.1016/j.idc.2012.03.010}}</ref>

<ref name="Nayyar 2012">{{Cite journal |author=Nayyar GML, Breman JG, Newton PN, Herrington J |title=Poor-quality antimalarial drugs in southeast Asia and sub-Saharan Africa |journal=Lancet Infectious Diseases |year=2012 |volume=12 |issue=6 |pages=488–96 |doi=10.1016/S1473-3099(12)70064-6 |pmid=22632187}}</ref>

<ref name="Newton 2006">{{Cite journal |author=Newton PN Green MD, Fernández FM, Day NPJ, White NJ |title=Counterfeit anti-infective drugs|journal=Lancet Infectious Diseases |year=2006 |volume=6 |issue=9 |pages=602–13 |pmid=16931411 |doi=10.1016/S1473-3099(06)70581-3}} {{open access}}</ref>

<ref name="Newton 2008">{{Cite journal |author=Newton PN, Fernández FM, Plançon A, Mildenhall DC, Green MD, Ziyong L, Christophel EM, Phanouvong S, Howells S, McIntosh E, Laurin P, Blum N, Hampton CY, Faure K, Nyadong L, Soong CW, Santoso B, Zhiguang W, Newton J, Palmer K|title=A collaborative epidemiological investigation into the criminal fake artesunate trade in South East Asia |journal=PLoS Medicine|year=2008 |volume=5 |issue=2 |page=e32 |pmid=18271620 |pmc=2235893 |doi=10.1371/journal.pmed.0050032}}</ref>

<ref name="O'Brien 2011">{{Cite journal |author=O'Brien C, Henrich PP, Passi N, Fidock DA |title=Recent clinical and molecular insights into emerging artemisinin resistance in ''Plasmodium falciparum'' |journal=Current Opinion in Infectious Diseases |year=2011 |volume=24 |issue=6|pages=570–7 |pmid=22001944 |pmc=3268008 |doi=10.1097/QCO.0b013e32834cd3ed}} {{open access}}</ref>

<ref name="Olu 2013">{{Cite journal |author=Olupot-Olupot P, Maitland, K |title=Management of severe malaria: Results from recent trials |journal=Advances in Experimental Medicine and Biology |year=2013 |volume=764 |pages=241–50 |pmid=23654072 |doi=10.1007/978-1-4614-4726-9_20 |series=Advances in Experimental Medicine and Biology |isbn=978-1-4614-4725-2}}</ref>

<ref name="Owusu-Ofori 2010">{{Cite journal |author=Owusu-Ofori AK, Parry C, Bates I |title=Transfusion-transmitted malaria in countries where malaria is endemic: A review of the literature from sub-Saharan Africa |journal=Clinical Infectious Diseases |year=2010 |volume=51 |issue=10 |pages=1192–8 |pmid=20929356 |doi=10.1086/656806}} {{open access}}</ref>

<ref name="Parry 2005">{{Cite journal |author=Parry J |title=WHO combats counterfeit malaria drugs in Asia |journal=British Medical Journal|year=2005 |volume=330 |issue=7499 |page=1044 |pmid=15879383 |url=http://www.bmj.com/cgi/content/full/330/7499/1044-d|doi=10.1136/bmj.330.7499.1044-d |pmc=557259}} {{open access}}</ref>

<ref name="Pates 2005">{{Cite journal |author=Pates H, Curtis C |title=Mosquito behaviour and vector control |journal=Annual Review of Entomology |volume=50 |pages=53–70 |year=2005 |pmid=15355233 |doi=10.1146/annurev.ento.50.071803.130439}}</ref>

<ref name="Pelletier 1820">{{Cite journal |author=Pelletier PJ, Caventou JB |title=Des recherches chimiques sur les Quinquinas|trans_title=Chemical research on quinquinas |language=French |journal=Annales de Chimie et de Physique |volume=15 |pages=337–65 |year=1820|url=http://books.google.com/books?id=veE3AAAAMAAJ&pg=PA337}}</ref>

<ref name="Perkins 2008">{{Cite journal |author=Perkins MD, Bell DR |title=Working without a blindfold: The critical role of diagnostics in malaria control |journal=Malaria Journal |year=2008 |volume=1 |issue=Suppl 1 |page=S5 |pmid=19091039 |pmc=2604880 |doi=10.1186/1475-2875-7-S1-S5}} {{open access}}</ref>

<ref name="PPID 2010">{{Cite book |author=Fairhurst RM, Wellems TE |chapter=Chapter 275. ''Plasmodium'' species (malaria) |editor-last=Mandell GL, Bennett JE, Dolin R (eds) |title=Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases |volume=2 |edition=7th |year=2010 |publisher=Churchill Livingstone/Elsevier |location=Philadelphia, Pennsylvania |isbn=978-0-443-06839-3 |pages=3437–3462}}</ref>

<ref name="Pluess 2010">{{Cite journal |author=Tanser FC, Lengeler C, Sharp BL |title=Indoor residual spraying for preventing malaria |journal=Cochrane Database of Systematic Reviews |year=2010 |issue=4 |page=CD006657 |pmid=20393950 |doi=10.1002/14651858.CD006657.pub2 |editor1-last=Lengeler |editor1-first=Christian}}</ref>

<ref name="Provost 2011">{{Cite news |author=Provost C|url=http://www.guardian.co.uk/global-development/datablog/2011/apr/25/world-malaria-day-data#data |work=The Guardian |title=World Malaria Day: Which countries are the hardest hit? Get the full data |date=April 25, 2011 |accessdate=2012-05-03}}</ref>

<ref name="Prugnolle 2012">{{Cite journal |author=Prugnolle F, Durand P, Ollomo B, Duval L, Ariey F, Arnathau C, Gonzalez JP, Leroy E, Renaud F |title=A fresh look at the origin of ''Plasmodium falciparum'', the most malignant malaria agent |journal=PLoS Pathogens |year=2011|volume=7 |issue=2 |page=e1001283 |pmid=21383971 |pmc=3044689 |doi=10.1371/journal.ppat.1001283 |editor1-last=Manchester |editor1-first=Marianne}} {{open access}}</ref>

<ref name="Raghavendra 2011">{{Cite journal |author=Raghavendra K, Barik TK, Reddy BP, Sharma P, Dash AP |title=Malaria vector control: From past to future |journal=Parasitology Research |year=2011 |volume=108 |issue=4 |pages=757–79 |pmid=21229263 |doi=10.1007/s00436-010-2232-0|url=http://www.springerlink.com/content/1t1658808x422m75/}} {{open access}}</ref>

<ref name="Reiter 2000">{{Cite journal |author=Reiter P |title=From Shakespeare to Defoe: Malaria in England in the Little Ice Age|journal=Emerging Infectious Diseases |volume=6 |issue=1 |pages=1–11 |year=2000 |pmid=10653562 |pmc=2627969|url=http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol6no1/reiter.htm |doi=10.3201/eid0601.000101}} {{open access}}</ref>

<ref name="Rénia 2012">{{Cite journal |author=Rénia L, Wu Howland S, Claser C, Charlotte Gruner A, Suwanarusk R, Hui Teo T, Russell B, Ng LF |title=Cerebral malaria: mysteries at the blood-brain barrier |journal=Virulence |year=2012 |volume=3 |issue=2 |pages=193–201 |pmid=22460644 |pmc=3396698 |doi=10.4161/viru.19013}} {{open access}}</ref>

<ref name="Ricci 2012">{{Cite journal |author=Ricci F |title=Social implications of malaria and their relationships with poverty|journal=Mediterranean Journal of Hematology and Infectious Diseases |year=2012 |volume=4 |issue=1 |pages=e2012048 |pmid=22973492|pmc=3435125 |doi=10.4084/MJHID.2012.048}} {{open access}}</ref>

<ref name="Rich 2006">{{Cite book |author=Rich SM, Ayala FJ. |chapter=Evolutionary origins of human malaria parasites |title=Malaria: Genetic and Evolutionary Aspects |year=2006 |editor-last=Dronamraju KR, Arese P |publisher=Springer |location=New York, New York |pages=125–46|isbn=978-0-387-28294-7}}</ref> <!-- pages? -->

<ref name="Richter 2010">{{Cite journal |author=Richter J, Franken G, Mehlhorn H, Labisch A, Häussinger D |title=What is the evidence for the existence of ''Plasmodium ovale'' hypnozoites? |journal=Parasitology Research |year=2010 |volume=107 |issue=6 |pages=1285–90 |pmid=20922429|doi=10.1007/s00436-010-2071-z}}</ref>

<ref name="Rijken 2012">{{Cite journal |author=Rijken MJ, McGready R, Boel ME, Poespoprodjo R, Singh N, Syafruddin D, Rogerson S, Nosten F |title=Malaria in pregnancy in the Asia-Pacific region |journal=Lancet Infectious Diseases |year=2012 |volume=12 |issue=1 |pages=75–88 |pmid=22192132 |doi=10.1016/S1473-3099(11)70315-2}}</ref>

<ref name="Riley 2013">{{Cite journal| author=Riley EM, Stewart VA |title=Immune mechanisms in malaria: New insights in vaccine development|journal=Nature Medicine |year=2013 |volume=19 |issue=2 |pages=168–78 |pmid=23389617 |doi=10.1038/nm.3083}}</ref>

<ref name="Roadmap 2006">{{Cite report |author=Malaria Vaccine Advisory Committee |title=Malaria Vaccine Technology Roadmap |year=2006|page=2 |url=http://www.malariavaccine.org/files/Malaria_Vaccine_TRM_Final_000.pdf |publisher=PATH Malaria Vaccine Initiative (MVI) |format=PDF}}</ref>

<ref name="Roll Back Malaria WHO">{{Cite web |author=Roll Back Malaria WHO partnership |title=Economic costs of malaria |year=2003 |url=http://www.rollbackmalaria.org/cmc_upload/0/000/015/363/RBMInfosheet_10.pdf |format=PDF |publisher=[[World Health Organization|WHO]]}}</ref>

<ref name="Ross bio">{{Cite web |title=The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1902: Ronald Ross |publisher=The Nobel Foundation|url=http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1902/ross-bio.html |accessdate=2012-05-14}}</ref>

<ref name="Ross 1910">{{Cite book |author=Melville CH |editor-last=Ross R |title=The Prevention of Malaria |chapter=The prevention of malaria in war |year=1910 |publisher=E.P. Dutton |location=New York, New York |page=577|url=http://archive.org/stream/pr00eventionofmalarossrich#page/576/mode/2up}}</ref>

<ref name="Roux 2012">{{Cite journal |author=Roux C, Biot C |title=Ferrocene-based antimalarials |journal=Future Medicinal Chemistry|year=2012 |volume=4 |issue=6 |pages=783–97 |pmid=22530641 |doi=10.4155/fmc.12.26}}</ref>

<ref name="Russell 2009">{{Cite book |author=Russell PF |chapter=Communicable diseases. Malaria |title=Medical Department of the United States Army in World War II |url=http://history.amedd.army.mil/booksdocs/wwii/Malaria/chapterI.htm |publisher=U.S. Army Medical Department. Office of Medical History |date=January 6, 2009 |accessdate=2012-09-24}}</ref>

<ref name="Sabot 2010">{{Cite journal |author=Sabot O, Cohen JM, Hsiang MS, Kahn JG, Basu S, Tang L, Zheng B, Gao Q, Zou L, Tatarsky A, Aboobakar S, Usas J, Barrett S, Cohen JL, Jamison DT, Feachem RG |title=Costs and financial feasibility of malaria elimination |journal=Lancet |year=2010 |volume=376 |issue=9752 |pages=1604–15 |pmid=21035839 |pmc=3044845 |doi=10.1016/S0140-6736(10)61355-4}}</ref>

<ref name="Sachs 2002">{{Cite journal |author=Sachs J, Malaney P |title=The economic and social burden of malaria |journal=Nature |year=2002|volume=415 |issue=6872 |pages=680–5 |pmid=11832956 |doi=10.1038/415680a}}</ref>

<ref name="Sallares 2001">{{Cite news |title=DNA clues to malaria in ancient Rome |date=February 20, 2001 |work=BBC News |url=http://news.bbc.co.uk/2/hi/science/nature/1180469.stm}}, in reference to {{Cite journal |journal=Ancient Biomolecules |title=Biomolecular archaeology of malaria |author=Sallares R, Gomzi S |volume=3 |issue=3 |year= 2001 |pages=195–213 |oclc=538284457}}</ref>

<ref name="Sallares 2003">{{Cite book |author=Sallares R |title=Malaria and Rome: A History of Malaria in Ancient Italy |year=2002 |publisher=Oxford University Press |isbn=978-0-19-924850-6 |doi=10.1093/acprof:oso/9780199248506.001.0001}}</ref>

<ref name="Sarkar 2009">{{Cite journal |author=Sarkar PK, Ahluwalia G, Vijayan VK, Talwar A |title=Critical care aspects of malaria |journal=Journal of Intensive Care Medicine |year=2009 |volume=25 |issue=2 |pages=93–103 |pmid=20018606 |doi=10.1177/0885066609356052}}</ref>

<ref name="Simmons 1979">{{Cite book |author=Simmons JS |title=Malaria in Panama |year=1979 |publisher=Ayer Publishing |isbn=978-0-405-10628-6 |url=http://books.google.com/books?id=arMN_3pqxDcC&pg=PP1 }}</ref><!-- no page number needed, sourced information is presented passim -->

<ref name="Sinclair 2012">{{Cite journal |author=Sinclair D, Donegan S, Isba R, Lalloo DG |title=Artesunate versus quinine for treating severe malaria |journal=Cochrane Database of Systematic Reviews |year=2012 |volume=6 |page=CD005967 |pmid=22696354|doi=10.1002/14651858.CD005967.pub4 |editor1-last=Sinclair |editor1-first=David}}</ref>

<ref name="Strom 2011">{{Cite news |author=Strom S |author-link=Stephanie Strom |date=April 1, 2011 |title=Mission Accomplished, Nonprofits Go Out of Business |newspaper=The New York Times |at=nytimes.com |url=http://www.nytimes.com/2011/04/02/business/02charity.html|oclc=292231852 |accessdate=2012-05-09}}</ref>

<ref name="Tan 2008">{{Cite journal |author=Tan SY, Sung H |title=Carlos Juan Finlay (1833–1915): Of mosquitoes and yellow fever|journal=Singapore Medical Journal |volume=49 |issue=5 |pages=370–1 |year=2008 |pmid=18465043 |url=http://smj.sma.org.sg/4905/4905ms1.pdf|format=PDF}}</ref>

<ref name="Taylor 2012">{{Cite journal |author=Taylor WR, Hanson J, Turner GD, White NJ, Dondorp AM |title=Respiratory manifestations of malaria |journal=Chest |volume=142 |issue=2 |pages=492–505 |year=2012 |pmid=22871759 |doi=10.1378/chest.11-2655}} {{open access}}</ref>

<ref name="Tilley 2011">{{Cite journal |author=Tilley L, Dixon MW, Kirk K |title=The ''Plasmodium falciparum''-infected red blood cell |journal=International Journal of Biochemistry and Cell Biology |year=2011 |volume=43 |issue=6 |pages=839–42 |pmid=21458590 |doi=10.1016/j.biocel.2011.03.012}}</ref>

<ref name="Trampuz 2003">{{Cite journal |author=Trampuz A, Jereb M, Muzlovic I, Prabhu R |title=Clinical review: Severe malaria |pmc=270697|journal=Critical Care |volume=7 |issue=4 |pages=315–23 |year=2003 |pmid=12930555 |doi=10.1186/cc2183}} {{open access}}</ref>

<ref name="Tran 2012">{{Cite journal |author=Tran TM, Samal B, Kirkness E, Crompton PD |title=Systems immunology of human malaria|journal=Trends in Parasitology |year=2012 |volume=28 |issue=6 |pages=248–57 |doi=10.1016/j.pt.2012.03.006 |pmid=22592005 |pmc=3361535}}</ref> <!-- needs page # -->

<ref name="Turschner 2009">{{Cite journal |author=Turschner S, Efferth T |title=Drug resistance in ''Plasmodium'': Natural products in the fight against malaria |journal=Mini Reviews in Medicinal Chemistry |year=2009 |volume=9 |issue=2 |pages=206–14 |pmid=19200025|doi=10.2174/138955709787316074}}</ref>

<ref name="van den Berg 2009">{{Cite journal |author=van den Berg H |year=2009 |title=Global status of DDT and its alternatives for use in vector control to prevent disease |journal=Environmental Health Perspectives |volume=117 |issue=11 |pages=1656–63 |pmid=20049114 |pmc=2801202 |doi=10.1289/ehp.0900785}}</ref>

<ref name="Vanderberg 2009">{{Cite journal |author=Vanderberg JP |title=Reflections on early malaria vaccine studies, the first successful human malaria vaccination, and beyond |journal=Vaccine |year=2009 |volume=27 |issue=1 |pages=2–9 |pmid=18973784 |pmc=2637529|doi=10.1016/j.vaccine.2008.10.028}} {{open access}}</ref>

<ref name="Vaughan 2008">{{Cite journal |author=Vaughan AM, Aly AS, Kappe SH |title=Malaria parasite pre-erythrocytic stage infection: Gliding and hiding |journal=Cell Host & Microbe |year=2008 |volume=4 |issue=3 |pages=209–18 |pmid=18779047 |pmc=2610487|doi=10.1016/j.chom.2008.08.010}} {{open access}}</ref>

<ref name="Vogel 2013">{{Cite journal |journal=Science |author=Vogel V |title=Malaria as a Lifesaving Therapy |volume=342 |issue=6159 |pages=684–687 |year=2013 |doi=10.1126/science.342.6159.684}}</ref>

<ref name="Waters 2012">{{Cite book |author=Waters NC, Edstein MD |editor-last=Staines HM, Krishna S (eds) |chapter=8-Aminoquinolines: Primaquine and tafenoquine |title=Treatment and Prevention of Malaria: Antimalarial Drug Chemistry, Action and Use |year=2012|publisher=Springer |isbn=978-3-0346-0479-6 |pages=69–93 |url=http://books.google.com/books?id=cNuY6tyyyrUC&pg=PA69}}</ref>

<ref name="Weatherall 2008">{{Cite journal |author=Weatherall DJ |title=Genetic variation and susceptibility to infection: The red cell and malaria |journal=British Journal of Haematology |year=2008 |volume=141 |issue=3 |pages=276–86 |doi=10.1111/j.1365-2141.2008.07085.x|pmid=18410566}}</ref>

<ref name="Webb 2009">{{Cite book |author=Webb Jr JLA |title=Humanity's Burden: A Global History of Malaria |url=http://books.google.com/books?id=xxF2GwAACAAJ |year=2009 |publisher=Cambridge University Press |isbn=978-0-521-67012-8}}</ref>

<ref name="White 2011">{{Cite journal |author=White NJ |title=Determinants of relapse periodicity in ''Plasmodium vivax'' malaria |journal=Malaria Journal |year=2011 |volume=10 |page=297 |pmid=21989376 |pmc=3228849 |doi=10.1186/1475-2875-10-297}} {{open access}}</ref>

<ref name="WHO Indoor Residual Spraying">{{Cite report |author= |url=http://whqlibdoc.who.int/hq/2006/WHO_HTM_MAL_2006.1112_eng.pdf |format=PDF |title=Indoor Residual Spraying: Use of Indoor Residual Spraying for Scaling Up Global Malaria Control and Elimination. WHO Position Statement |publisher=World Health Organization |year=2006}}</ref>

<ref name="whqlibdoc">{{Cite book |author=World Health Organization |chapter=Malaria |title=The First Ten Years of the World Health Organization |year=1958 |url=http://whqlibdoc.who.int/publications/a38153_(ch12).pdf |format=PDF |publisher=World Health Organization |pages=172–87}}</ref>

<ref name="Williams 1963">{{Cite journal |author=Williams LL |title=Malaria eradication in the United States |journal=American Journal of Public Health and the Nation's Health |year=1963 |volume=53 |issue=1 |pages=17–21 |pmid=14000898 |pmc=1253858 |doi=10.2105/AJPH.53.1.17}} {{open access}}</ref>

<ref name="Wilson 2012">{{Cite journal |author=Wilson ML |title=Malaria rapid diagnostic tests |journal=Clinical Infectious Diseases|year=2012 |volume=54 |issue=11 |pages=1637–41 |doi=10.1093/cid/cis228 |pmid=22550113}}</ref>

<ref name="World Malaria Report 2012">{{Cite report |url=http://www.who.int/malaria/publications/world_malaria_report_2012/wmr2012_no_profiles.pdf |format=PDF |title=World Malaria Report 2012 |publisher=World Health Organization}}</ref>

<ref name="Worrall 2005">{{Cite journal |author=Worrall E, Basu S, Hanson K |title=Is malaria a disease of poverty? A review of the literature |journal=Tropical Health and Medicine |year=2005 |volume=10 |issue=10 |pages=1047–59 |doi=10.1111/j.1365-3156.2005.01476.x |pmid=16185240}} {{open access}}</ref>

<ref name="WSJ 2008">{{Cite web |author=Schoofs M |title=Clinton foundation sets up malaria-drug price plan |url=http://online.wsj.com/article/SB121626447476161201.html |date=July 17, 2008 |publisher=Wall Street Journal |accessdate=2012-05-14}}</ref>

<ref name="Yangzom 2012">{{Cite journal |author=Yangzom T, Gueye CS, Namgay R, Galappaththy GN, Thimasarn K, Gosling R, Murugasampillay S, Dev V |title=Malaria control in Bhutan: Case study of a country embarking on elimination |year=2012 |volume=11 |page=9 |pmid=22230355 |pmc=3278342 |doi=10.1186/1475-2875-11-9 |journal=Malaria Journal}} {{open access}}</ref>

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* [http://medmap.uff.br/index.php?option=com_content&task=view&id=347&Itemid=134 "Malária" material do curso de Medicina da Universidade Federal Fluminense]
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Revisão das 10h36min de 4 de janeiro de 2014

Malária
Especialidade infectologia
Classificação e recursos externos
CID-10 B50-B54
CID-9 084
OMIM 248310
DiseasesDB 7728
MedlinePlus 000621
eMedicine med/1385 emerg/305 ped/1357
MeSH D008288
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Malária ou paludismo é uma doença infecciosa transmitida por mosquitos e provocada por protozoários parasitários do género ‘’Plasmodium’’. A doença é geralmente transmitida através da picada de uma fêmea infectada do mosquito ‘’Anopheles’’, que introduz no sistema circulatório do hospedeiro os microorganismos presentes na sua saliva, os quais se depositam no fígado para maturarem e se reproduzirem. A malária manifesta-se através de sintomas como febre e dores de cabeça e, entre as complicações, pode evoluir para coma ou morte. A doença encontra-se disseminada em regiões tropicais e subtropicais numa larga faixa em redor do equador, englobando grande parte da África subsariana, Ásia e América.

Existem cinco espécies de Plasmodium capazes de infectar e de ser transmitidas por seres humanos. A grande maioria das mortes é provocada por P. falciparum e P. vivax, enquanto que as P. ovale, and P. malariae geralmente provocam uma forma menos agressiva de malária que raramente é fatal. A espécie zoonótica Plasmodium knowlesi , prevalente no sudeste asiático, provoca malária em macacos, podendo também provocar infeções graves em seres humanos. A malária é prevalente em regiões tropicais e subtropicais devido à chuva abundante, temperatura quente e grande quantidade de água estagnada, o que proporciona habitats ideiais para as larvas do mosquito. A transmissão da doença pode ser combatida através da prevenção das picadas de mosquito, usando redes mosquiteiras ou repelente de insetos, ou através de medidas de erradicação, como o uso de inseticidas ou o escoamento de águas estagnadas.

A malária é geralmente diagnosticada por exame de sangue, através de lamela microscópica ou com testes de diagnóstico rápido para a presença de antigénios. Estão também disponíveis técnicas de diagnóstico que usam a Reação em cadeia da polimerase para detetar o ADN do parasita, embora o seu uso nas regiões endémicas seja pouco comum devido ao seu custo e complexidade. A Organização Mundial de Saúde estima que em 2010 tenham ocorrido 219 milhões de casos documentados de malária. No mesmo ano, a doença matou entre 660 000 e 1,2 milhões de pessoas,[1] muitas das quais crianças africanas. Não se pode determinar com precisão o número real de mortes, uma vez que não há dados suficientes para muitas das zonas rurais e muitos dos casos não são sequer documentados. A malária está associada com a pobreza e pode ser um entrave significativo ao desenvolvimento económico.

Não existe vacina eficaz contra a malária, apesar de haver esforços no sentido de desenvolver uma. Estão disponíveis diversos medicamentos que previnem a malária em viajantes que se desloquem a países onde a doença seja endémica. Os casos graves são tratados com quinino administrado por via intravenosa ou intramuscular. Pode também ser tratada com artesunato, administrado conjuntamente com um segundo antimalárico, como a mefloquina.

Sinais e sintomas

Principais sintomas da malária[2]

Os sinais e sintomas da malária manifestam-se geralmente entre 8 a 25 dias após a infecção.[2] No entanto, os sintomas podem-se manifestar mais tarde em indivíduos que tenham tomado medicação antimalárica de prevenção.[3] As manifestações iniciais da doença, iguais em todas as espécies de malária, são semelhantes aos sintomas da gripe,[4] e podem-se ainda assemelhar aos de outras doenças virais e condições clínicas como a sepse ou gastroenterite.[3] Entre os sinais incluem-se dores de cabeça, febre, calafrios, dores nas articulações, vómitos, anemia hemolítica, icterícia, hemoglobina na urina, lesões na retina e convulsões.[5]

O sintoma clássico da malária são ataques paroxísticos, uma ocorrência cíclica de uma sensação súbita de frio intensa seguida por calafrios e posteriormente por febre e sudação. Estes sintomas ocorrem a cada dois dias em infecções por P. vivax e P. ovale, e a cada três dias em infecções por P. malariae. A infecção por P. falciparum pode provocar febre recorrente a cada 36-48 horas ou febre menos aguda, mas contínua.[6]

Os casos graves de malária são geralmente provocados por P. falciparum, variante que é muitas vezes denominada "malária falciparum". Os sintomas desta variante manifestam-se entre 9 a 30 dias após a infecção.[4] Os indivíduos com ‘’’malária cerebral’’’ apresentam muitas vezes sintomas neurológicos, entre os quais postura anormal, nistagmo, paralisia do olhar conjugado (incapacidade de mover em conjunto os olhos na mesma direção), opistótono, convulsões ou coma.[4]

Complicações

Existem diversas complicações graves de malária. Entre elas está o desenvolvimento de ’’stress’’ respiratório, no qual se verifica a necessidade de um esforço cada vez maior para respirar, associado a sensação de desconforto piscológico, ocorrendo em 25% dos adultos e 40% das crianças com malária falciparum aguda. Entre as possíveis causas estão a compensação respiratória da acidose metabólica, edema pulmonar não cardiogénico, pneumonia concomitante e anemia grave. Embora a sua ocorrência seja rara em crianças, entre 5 a 25% dos adultos e 29% das grávidas com casos graves de malária desenvolvem Síndrome do desconforto respiratório do adulto.[7] A co-infecção de malária com VIH aumenta a mortalidade.[8] Pode ainda ocorrer febre da água negra, uma complicação na qual a hemoglobina de glóbulos vermelhos danificados se deposita na urina[4]

A infecção com P. falciparum pode provocar malária cerebral, uma forma grave de malária com encefalopatia. Manifesta-se através do branqueamento da retina, o que pode constituir um sinal clínico auxiliar para distinguir a malária de outras causas de febre.[9] Pode também ocorrer esplenomegalia, dor de cabeça intensa, hepatomegalia, hipoglicemia ou hemoglobinúria com insuficiência renal.[4] Em casos de malária durante a gravidez, entre as complicações graves estão a morte do feto ou da criança, ou peso à nascença inferior a 2,5 kg,[10] em particular na infecção por P. falciparum’’, mas também por P. vivax.[11]

Causas

Os parasitas da malária pertencem ao género Plasmodium (filo Apicomplexa). No ser humano, a malária é provocada por P. falciparum, P. malariae, P. ovale, P. vivax e P. knowlesi.[12][13] Entre a população infectada, a espécie com maior prevalência é a P. falciparum (~75%), seguida pela P. vivax (~20%).[3] Embora a P. falciparum seja a responsável pela maioria das mortes,[14] existem dados recentes que sugerem que a malária por P. vivax está associada a condições que colocam a vida em risco em igual número com a infecção por P. falciparum.[15] A P. vivax é, em proporção, mais comum fora de África.[16] Estão também documentadas várias infecções humanas com diversas espécies de Plasmodium de origem símia; no entanto, com a exceção da P. knowlesi – uma espécie zoonótica que provoca malária nos macacos[13] – a relevância para a saúde pública destas infecções é apenas residual.[17]

Ciclo de vida

Ciclo de vida dos parasitas da malária. Ao alimentar-se de sangue, um mosquito dá origem à infecção. Numa primeira fase, os esporozoítos entram na corrente sanguínea, depositando-se no fígado. De seguida, infectam as células hepáticas, nas quais se multiplicam formando merozoítos, os quais rasgam as células e regressam à corrente sanguínea. Por último, os merozoítos infectam os glóbulos vermelhos, nos quais se desenvolvem em formas anelares, trofozoítos e esquizontes, que por sua vez irão produzir mais marozoitos. São também produzidas formas sexuais capazes de infectar outro mosquito e dar continuidade ao ciclo de vida.

No ciclo de vida do Plasmodium, a fêmea do mosquito Anopheles (o hospedeiro definitivo) transmite a um vertebrado (o hospedeiro secundário, como o ser humano) uma forma infecciosa móvel (denominada esporozoíto), atuando desta forma como vetor. O esporozoíto percorre os vasos sanguíneaos até às células hepáticas, nas quais se reproduz assexualmente (através de fissão binária de tecido), produzindo milhares de merozoítos. Estes últimos irão infectar mais glúbulos vermelhos e dar início a uma série de ciclos de multiplicação assexuada que produzem entre 8 a 24 novos merozoítos infecciosos cada um, até à célula romper dar início a um novo ciclo de infecção.[18]

Os restantes merozoítos tornam-se gametócitos imaturos, os quais são os precursores dos gâmetas masculinos e femininos. Quando um mosquito fertilizado pica uma pessoa infectada, os gametócitos são transportados no sangue e amadurecem no sistema digestivo do mosquito. Os gametócitos macho e fêmea fundem-se e formam um oocineto – um zigoto fertilizado móvel. Por sua vez, os oocinetos transformam-se em novos esporozoítos que migram para as glândulas salivares do insecto, prontos a infectar novos vertebrados. Quando o mosquito se alimenta através da picada, os esporozoítos são injectados para a pele através da saliva.[19]

Só a fêmea do mosquito é que se alimenta de sangue; os machos alimentam-se do néctar de plantas, pelo que não transmitem a doença. As fêmeas do género Anopheles preferem alimentar-se ao longo da noite, iniciando a procura de uma refeição com o pôr do sol até encontrarem uma refeição.[20] Os parasitas da malária podem também ser transmitidos através de transfusões de sangue, embora a sua ocorrência seja rara.[21]

Malária recorrente

Os sintomas da malária podem ocorrer novamente após períodos sem qualquer sintoma. Dependendo da causa, a recorrência pode ser classiicada em recrudescência, recidiva ou reinfecção. A recrudescência verifica-se quando se manifestam novamente sintomas após um período sem qualquer sintoma. É provocada por parasitas no sangue que sobreviveram a um tratamento inadequado ou ineficaz.[22] As recidivas ocorrem quando reaparecem sintomas após os parasitas terem sido eliminados do sangue, mas haverem ainda populações de hipnozoítos adormecidos nas células do fígado. As recidivas ocorrem frequentemente entre 8 a 24 semanas e são mais frequentes nas infecções por P. vivax e P. ovale.[3] Nos casos de malária por P. vivax em regiões de clima temperado, é comum que os hipnozoítos adormeçam durante o inverno, iniciando-se as recidivas no ano seguinte à picada do mosquito.[23] A reinfecção verifica-se quando o parasita que provocou a infecção anterior foi completamente eliminado do corpo, mas foi introduzido um novo parasita. É difícil distinguir a reinfecção da recrudescência, embora a ocorrência de uma nova infecção no prazo de duas semanas após o tratamento da infecção inicial seja normalmente atribuída ao insucesso desse tratamento.[24]

Fisiopatologia

Micrografia de uma placenta de um nado-morto devido a um caso de malária durante a gravidez. A mancha escura no núcleo dos glóbulos vermelhos indica que o seu núcleo foi substituído pelo núcleo dos parasitas.

A infecção de malária desenvolve-se em duas fases: uma que envolve o fígado (fase exoeritrocítica) e outra que envolve os glóbulos vermelhos, ou eritrócitos (fase eritrocítica). Quando um mosquito infectado perfura a pele de uma pessoa para se alimentar de sangue, os esporozoítos presentes na saliva do mosquito penetram na corrente sanuínea e depositam-se na fígado, onde infectam os hepatócitos, reproduzindo-se assexualmente e sem haver manifestação de sintomas ao longo de 8-30 dias.[25]

Depois de um período de hibernação no fígado, estes organismos diferenciam-se para produzir milhares de merozoítos, os quais, após romperem as células anfitriãs, se introduzem na conrrente sanguínea e infectam os glóbulos vermelhos, dando início á fase eritrocítica do ciclo de vida.[25] O parasita é capaz de abandonar o fígado sem ser detectado, ao se envolver com a membrana celular da célula hepática do hospedeiro.[26] No interior dos glóbulos vermelhos, os parasitas reproduzem-se novamente, também de forma assexuada, rompendo periodicamente as células hospedeiras para infectar novos glóbulos vermelhos.[25]

Alguns esporozoítos P. vivax não se desenvolvem imediatamente em merozoítos, produzindo em vez disso hipnozoítos que permanecem adormecidos por inttervalos de tempo que variam entre alguns meses, geralmente 7 a 10 meses, e vários anos. Após o período de hibernação, os hipnozoítos são reativados e produzem merozoítos. Os hipnozoítos são responsáveis pelos longos períodos de incubação e recidivas tardias em infecções por P. vivax’’,[23] embora se desconheça ainda a sua existência em casos de P. ovale.[27]

O parasita encontra-se relativamente protegido de ataques do sistema imunitário do corpo, uma vez que durante a maior parte do seu ciclo de vida humano se encontra no interior das células do fígado e dos glóbulos vermelhos, sendo por isso relativamente invisível à vigilância imunitária. No entanto, os glóbulos vermelhos infectados em circulação são destruídos no baço. Para evitar a sua destruição, o parasita P. falciparum introduz proteínas adesivas na superfície dos glóbulos vermelhos infectados, o que faz com que os glóbulos se agarrem às peredes dos vasos sanguíneos mais pequenos e não tenham que percorrer o sistema circulatório e passar peço baço.[28] O bloqueio dos vasos pode provocar malária placentária.[29] Os glóbulos vermelhos sequestrados podem penetrar na barreira hematoencefálica e provocar malária cerebral.[30]

Insuficiência hepática

É pouco comum a ocorrência de insuficiência hepática provocada por malária, sendo geralmente o resultado da coexistência com outras condições que afectam o fígado, como a hepatite viral ou qualquer doença crónica do fígado. A síndrome é por vezes denominada “hepatite malárica”.[31] Embora a sua ocorrência seja ainda considerada rara, a hepatopatia malárica tem vindo a aumentar, sibretudo na Índia e no Sudeste Asiático. A presença de doenças hepáticas em pacientes de malária aumenta a probabilidade de complicações ou morte.[31]


Epidemiologia

Distribuição da malária no mundo:[32]  Ocorrência elevada de malária resistente à cloroquina ou multi-resistente
 Ocorrência de malária resistente à cloroquina
 Sem ocorrência de ‘’Plasmodium falciparum ou resistência à cloroquina
 Sem malária

A Organização Mundial de Saúda estima que em 2010 tenham ocorrido 219 milhões de casos de malária que provocaram a morte a 600 000 pessoas.[33][3] Outras fontes estimaram o número de casos entre 350 e 550 milhões para a malária falciparum[34] e 1,24 milhões de mortes em 2010,[35] uma subida em relação ao milhão de mortes estimado em 1990.[36] A maioria dos casos (65%) ocorre em crianças com idade inferior a 15 anos.[35] Cerca de 125 milhões de grávidas estão em risco de ser infetadas a cada ano. Na África sub-sariana, estima-se que a malária materna esteja associada à morte de 200 000 crianças anualmente.[10] Tanto a incidência global como a mortalidade que daí resulta têm vindo a diminuir nos últimos anos. De acordo com a OMS, as mortes atribuídas à malária em 2010 correspondem a uma diminuição de cerca de um terço, quando comparadas com a estimativa de 985 000 para o ano 2000, devido em grande parte à disseminação do uso de redes mosquiteiras tratadas com inseticida e da terapia combinada de artemisinina.[37]

A malária é atualmente endémica nas regiões equatoriais, em regiões da América, algumas partes da Ásia e grande parte de África. Entre 85 e 90% das mortes por malária ocorrem na África Sub-Sariana.[38] Em 2009, uma estimativa indicou que os países com a maior taxa de mortalidade por cada 100 000 habitantes foram a Costa do Marfim (86,15), Angola (56,93) e o Burkina Faso (50,66).[39] Em 2010, uma outra estimativa indicou que os países com maior taxa de mortalidade foram o Burkina Faso, Moçambique e o Mali.[35] Ainda em 2010, cerca de 100 países possuíam malária endémica.[33][40] Estes países são visitados anualmente por mais de 125 milhões de viajantes internacionais, dos quais mais de 30 000 contraem a doença.[41] No Brasil, 97% dos casos ocorrem na região amazónica e pouco menos de 2,9% nas regiões próximas, sendo mais de 80% nas regiões rurais.[42]

Na Europa e na América do Norte, a doença está praticamente erradicada. Entre 1993 e 2003, a malária provocou a morte a 900 pessoas na Europa.[41] Em 2011 houve apenas 102 casos adquiridos in loco, restritos a cinco países.[43] Em Portugal, os últimos casos de Malária adquirida no país foram diagnosticados em 1959, e desde então a totalidade das ocorrências são casos importados por pessoas que visitaram países tropicais. Em 2011 foram notificados 58 casos importados de Malária.[44]

A distribuição geográfica da malária nas regiões de grande dimensão é complexa. Há muitos casos de regiões endémicas e regiões livres de malária que estão muito próximas entre si.[45] A malária é prevalente em regiões tropicais e subtropicais devido à chuva intensa, temperatura elevada constante e humidade elevada, factores que proporcionam água estagnada em abundância propícia à reprodução contínua de larvas de mosquito.[46] Em regiões mais secas, é possível prever com alguma precisão os surtos de malária através da previsão da ocorrência de chuva.[47] A malária é mais frequente nas áreas rurais do que em área urbanas. Por exemplo, há várias cidades na bacia do rio Mekong que são livres de malária mas a doença é prevalente em muitas das regiões rurais.[48] Por outro lado, em África a malária está presente tanto em áreas rurais como urbanas, embora o risco seja menor nas maiores cidades.[49]

Prevenção

Um mosquito Anopheles stephensi’’, pouco depois de se ter alimentado de sangue de um ser humano. Este mosquito é o principal transmissor da malária e o seu controlo representa uma forma eficaz de reduzir a sua incidência.

Entre os métodos de prevenção da malária estão a erradicação dos mosquitos, a prevenção de picadas e medicação. A presença de malária numa dada região pressupõe a conjugação de vários factores: elevada densidade populacional humana, elevada densidade populacional de mosquitos ‘’anopheles’’ e elevada taxa de transmissão entre humanos e mosquito e vice-versa. Quando algum destes factores é reduzido de forma significativa, o parasita irá eventualmente desaparecer dessa região, tal como aconteceu na América do Norte, Europa e partes do Médio Oriente. No entanto, a não ser que o parasita seja erradicado à escala global, pode-se voltar a implantar em qualquer uma dessas regiões caso ocorra uma conjugação de factores que proporcione a sua reprodução. Além disso, o custo económico da erradicação do mosquito por pessoa é maior em áreas com menor densidade populacional, o que faz com que seja economicamente invável em algumas regiões.[50]

Muitos investigadores defendem que, a longo prazo, a prevenção da malária é capaz de representar uma maior relação custo-benefício do que o tratamento da doença. No entanto, as regiões mais pobres e afetadas não dispõem de capital financeiro. Há diferenças significativas entre os custos de controlo (isto é, manter a endemicidade baixa) e os programas de erradicação entre os vários países. Por exemplo, na China, cujo governo anunciou em 2010 um programa estratégico para a eliminação da malária nas províncias, o investimento necessário representa apenas uma pequena parcela dos gastos em saúde. Em contrapartida, um programa semelhante na Tanzânia custaria um quinto do total do orçamento de saúde.[51]

Controlo do mosquito

Pulverização de querosene em água estagnada na região do Canal do Panamá em 1912.
Paredes nas quais foi pulverizado DDT. Os mosquitos permanecem na parede até caírem mortos no chão.

Os métodos usados para reduzir a malária através da diminuição do número de transmissões são denominados controlo de vetores. Em termos de proteção individual, os repelentes de insetos à base de DEET ou Icaridina são os mais eficazes.[41] A vaporização residual de interiores com inseticida o uso de redes mosquiteiras às quais é aplicado também inseticida são outras técnicas de erradicação que têm demonstrado ser altamente eficazes na prevenção de malária em regiões endémicas.[52][53]

Vaporização residual designa uma técnica que consiste na vaporização de inseticida nas paredes interiores de casas em regiões afetadas pela malária. Depois de se alimentarem, muitas espécies de mosquito descansam numa superfície próxima enquanto digerem o sangue. Se as paredes da habitação tiverem sido revestidas com inseticida, é provável que o mosquito morra antes de picar outra pessoa e trensferir o parasita da malária.[54] À data de 2006, a Organização Mundial de Saúde recomenda o uso de doze inseticidas para ações de vaporização residual, entre os quais DDT e os piretoides ciflutrina e deltametrina.[55] O uso de pequenas quantidades de DDT para ações de saúde pública é autorizado pela Convenção de Estocolmo para os poluentes orgânicos persistentes, a qual proíbe o seu uso na agricultura.[56] Um dos problemas da vaporização residual é a resistência ao pesticida. Os mosquitos afetados pela vaporização geralmente vivem e descansam no interior das habitações e, devido à irritação provocada pela vaporização, os seus descendentes tendem a viver no exterior, o que significa que serão menos afetados pela técnicas de vaporização residual.[57]

Redes mosquiteiras proporcionam uma barreira de proteção contra picadas noturnas de mosquitos infetados. A sua eficácia pode ser melhorada com a aplicação de inseticida.

As redes mosquiteiras ajudam a manter os mosquitos afastados de pessoas e reduzem as taxas de infeção e transmissão de malária. No entanto, as redes não constituem uma barreira perfeita e são muitas vezes tratadas com um inseticida próprio para matar o mosquito antes que seja capaz de encontrar uma forma de passar a rede. Estima-se que as redes tratadas com inseticida sejam duas vezes mais eficazes que redes não tratadas e que ofereçam mais 70% de proteção quando comparada com os dados na ausência de qualquer rede.[58] Entre 2000 e 2008, o uso de redes tratadas com inseticida salvou a vida a mais de 250 000 crianças na África Subsariana.[37] Embora as redes com inseticida possam prevenir a malária, só estão presentes em cerca de 13% dos lares nos países sub-sarianos.[59] O método de uso recomendado é a suspensão de uma rede de grande dimensão por cima do centro da cama, de modo a envolvê-la por completo, e amarrar as pontas. As redes tratadas com piretroides e inseticidas de longa duração proporcionam a proteção pessoal mais eficaz, sobretudo quando usadas desde o anoitecer ao amanhecer.[60]

Existem outros métodos destinados a reduzir o número de picadas de mosquito e abrandar a disseminação da malária. Uma vez que a larva do mosquito se desenvolve em águas estagnadas, drenar essa água ou acrescentar-lhe substâncias que diminuem o seu desenvolvimento é uma técnica eficaz nalgumas regiões.[61] No entanto, não há qualquer evidência que os aparelhos eletrónicos repelentes de insetos através de ultrassons sejam minimamente eficazes.[62]

Outros métodos

Entre as comunidades dos países em vias de desenvolvimento, as campanhas de saúde que promovem a consciencialização para o problema da malária e a importância de medidas de controlo têm-se revelado eficazes para a redução da incidência da doença.[63] Identificar os estágios iniciais de malária pode impedir que a doença se torne fatal. As campanhas alertam também as pessoas no sentido de cobrirem áreas de água estagnada, como tanques ou depósitos, os quais são o meio ideal para a reprodução do mosquito e do parasita. [64] Outra intervenção que tem demonstrado ser eficaz no controlo da malária em grávidas e crianças é a Terapia Preventiva Intermitente, na qual é fornecida medicação anti-malárica a estes grupos de risco.[65][66]

Medicação

Existem diversos fármacos disponíveis para a prevenção de malária em viajantes que se desloquem para regiões onde a malária é endémica. Muitos destes fármacos são também usados no tratamento da doença. Nos casos em que o parasita ainda seja sensível, pode ser usada cloroquina.[67] No entanto, a maior parte dos’Plasmodium é resistente a um ou mais fármacos, pelo que geralmente é necessário recorrer a outros fármacos ou a combinações entre fármacos. Entre estes estão a mefloquina, doxiciclina (disponível em genéricos) ou a combinação de atovaquona e proguanil.[67] A combinação entre doxiciclina e a combinação atovaquona-proguanil é a que é melhor tolerada pelo organismo. A mefloquina está associada a episódios de suicídio, morte e sintomas psiquiátricos.[67]

O efeito protetor não começa imediatamente após a primeira toma, pelo que os viajantes devem começar a tomar os medicamentos entre uma e duas semanas antes da chegada e continuar a tomá-los ao longo de duas semanas após terem deixado a região (à exceção da combinação atovaquona-proguanl, que só necessita de ser iniciada dois dias antes e prolongada por mais sete dias após).[68] O uso de fármacos preventivos não é prático para os residentes em regiões onde existe malária, pelo que o seu uso se restringe a viajantes e turistas de curta estadia. Isto deve-se ao preço dos medicamentos, aos efeitos secundários provocados pelo uso prolongado e à dificuldade em obter anti-maláricos fora dos países desenvolvidos.[69] O uso de fármacos preventivos nas regiões onde haja mosquitos podem contribuir para o desenvolvimento de resistência parcial.[70]

Diagnóstico

A análise de sangue em lamelas é o exame padrão para diagnóstico de malária.
Formas anelares e gametócitos de Plasmodium falciparum no sangue humano.

Devido à natureza não específica dos sintomas, o diagnóstico de malária em regiões onde não seja endémica exige confirmação redobrada e deve levar em conta factores de diagnóstico auxiliares, como o histórico recente de viagens, aumento de volume do baço, febre, número reduzido de plaquetas no sangue e quantidade de bilirrubina no sangue superior ao normal com quantidade normal de glóbulos brancos.[3]

A malária é geralmente confirmada através de exame microscópico de amostras de sangue ou de testes de diganóstico rápido (DRT) com base na deteção de antígenos.[71][72] A microscopia é o método mais comum na deteção do parasita.[73] No entanto, apesar do seu uso generalizado, o diagnóstico por microscopia tem duas desvantagens: muitos locais, sobretudo em meios rurais, não têm equipamento para realizar o exame e a precisão dos resultados depende da destreza do examinador e da quantidade de parasitas no sangue. A sensibilidade das lamelas de sangue varia entre 75–90% em condições normais, podendo diminuir até 50%. Os testes de diagnóstico rápido disponíveis são mais precisos a determinar a presença de parasitas da malária do que a análise microscópica, embora a sua sensibilidade e especificidade dependam do fabricante e não sejam capazes de determinar o número de parasitas.[73]

Em regiões onde estejam disponíveis análises de laboratório, deve-se suspeitar e examinar a presença de malária em qualquer paciente que manifeste sintomas e que tenha estado numa região onde a malária seja endémica. Em regiões onde não há capacidade de disponibilizar facilmente análise laboratorial, tem vindo a tornar-se rotina usar apenas o histórico de febre subjetiva como indicador de tratamento para malária – um diagnóstico presuntivo que assume que febre corresponde a malária, a não ser que haja prova em contrário. Uma desvantagem desta prática é o sobrediagnóstico de malária e a gestão inadequada de casos de febre sem relação com a malária, o que desperdiça recursos, diminui a confiança no sistema de saúde e aumenta a resistência a fármacos.[74] Embora tenham já sido desenvolvidos testes que têm por base a reação em cadeia da polimerase, não estão ainda difundidos pelas regiões onde a malária é endémica devido à sua complexidade.[3]

Classificação

A Organização Mundial de Saúde (OMS) classifica a malária em “grave” ou “não complicada”.[3] Classifica-se como grave quando está presente ‘’qualquer um’’ dos seguintes critérios; caso contrário, é considerada não complicada.[75]

Define-se por malária cerebral a malária P. falciparum grave que apresente sintomas neurológicos, entre os quais coma (inferior a 11 na escala de coma de Glasgow ou superior a 3 na escala de Blantyre), ou coma com duração superior a 30 minutos após uma convulsão.[76]

Tratamento

Cinchona contendo Quinina, o primeiro antimalárico

A malária é tratada com medicação anti-malárica. A escolha do fármaco depende do tipo e gravidade da doença. Apesar de geralmente serem também usados medicamentos para baixar a febre, a sua influência no tratamento não é ainda conclusiva.[77]

A malária não complicada pode ser tratada com medicação oral. O tratamento mais eficaz para a infeção por P. falciparum é o uso de artemisinina combinada com outros anti-maláricos, denominada Terapia Combinada de Artemisinina ou ACT. A combinação de fármacos diminui as hipóteses de se verificar resistência do parasita a qualquer um dos componentes individuais.[78] Entre os outros anti-maláricos com que a artemisinina é combinada estão a amodiaqina, lumefantrina, mefloquina ou sulfadoxina/pirimetamina.[79] Outra combinação recomendada é a associação dihidroartemisinina-piperaquina.[80][81] A ACT é eficaz em 90% dos casos de tratamento de malária sem a presença complicações.[37] Para o tratamento de malária na gravidez, a OMS recomenda o uso de quinino e clindamicina no primeiro trimestre e ACT nos restantes trimestres.[82] Na década de 2000, surgiu no Sudeste Asiático malária parcialmente resistente a artemisinas.[83][84]

A infeção por’P. vivax, P. ovale or P. malariae é geralmente tratada sem necessidade de internamento hospitalar. O tratamento de’P. vivax requer não só o tratamento das fases sanguíneas (com cloroquina ou ACT), como também da eliminação das formas hepáticas com primaquina.[85]

O tratamento recomendado para a malária grave é a administração intravenosa de fármacos anti-maláricos. Em casos graves, o artesunato é superior ao quinino, tanto em crianças como em adultos.[86] O tratamento de malária grave envolve medidas de apoio que são melhor realizadas numa unidade de cuidados intensivos, onde se possa gerir a febre elevada e as convulsões que dela derivam. As unidades hospitalares também permitem monitorizar o esforço respiratório, a descida da quantidade de açúcar no sangue e a descida da quantidade de potássio.[14]

Prognóstico

Esperança de vida corrigida pela incapacidade para a malária por cada 100 000 pessoas em 2004
   sem dados
   <10
   0–100
   100–500
   500–1000
  1000–1500
  1500–2000
  2000–2500
  2500–2750
  2750–3000
  3000–3250
  3250–3500
   ≥3500

Quando tratada de forma adequada, uma pessoa com malária pode contar com recuperação total.[87] No entanto, a malária grave pode progredir muito rapidamente e provocar a morte num prazo de horas ou dias.[88] Nos casos mais graves da doença, a taxa de letalidade pode atingir os 20%, mesmo com cuidados intensivos.[3] Têm sido documentados casos de atraso no desenvolvimento a longo prazo de crianças que vivenciaram episódios de malária grave.[89]

Durante a infância, a malária pode provocar anemia ou, no caso de malária cerebral, lesões cerebrais.[89] Alguns dos sobreviventes de malária cerebral apresentam um risco acrescido de défice neurológico e cognitivo e manifestam transtornos emocionais e epilepsia.[90] Quando comparada com grupos placebo em ensaios clínicos, a profilaxia de malária demonstrou melhorar a função cognitiva e o desempenho escolar.[89]

História

Os seres humanos são infectados pela malária há 50.000 anos. O baixo número anterior de casos em humanos, se em comparação com os elevados índices em outros animais, implicava que os mosquitos que se alimentam dos outros animais fossem muito mais frequentes que o Anopheles, que tem predilecção pelos humanos. Só com o início da agricultura, há 10.000 anos (em algumas regiões, mas noutras só há 5.000 anos) e com o crescimento populacional e destruição dos ambientes naturais desses outros animais e seus mosquitos, é que as populações de Anopheles explodiram em número, iniciando-se a verdadeira epidemia de malária que existe hoje.

Corroborando com a tese de que a Malária é uma doença bem antiga, alguns estudos sugerem-na como possível causa mortis de faraós e princesas do antigo Egito.[91]. Muito embora, mesmo admitindo essa antiguidade, a origem dela no continente das Américas sempre esteve envolta num contingente de dúvidas, com pesquisadores divididos entre duas vertentes: alguns defendendo a tese de que essa enfermidade já estava consolidada no continente americano antes da colonização europeia e outros defendendo que a Malária foi introduzida durante o processo de colonização. Um recente estudo conduzido pelo professor Francisco Ayala da Universidade da Califórnia, embasado nas amostras de DNA do plasmodium da malária, sugere veementemente que essa doença foi introduzida nas Américas durante o período do Tráfico negreiro.[92]

A malária foi uma das doenças que mais atingiram o Império Romano e a sua base populacional e económica, levando à sua queda.

Em Portugal houve até ao início do século XX alguma malária transmitida por Anopheles que se multiplicavam em pântanos. No entanto, nunca houve uma situação catastrófica como a atual em África, porque o clima frio nunca permitiu a multiplicação de suficiente número de mosquitos. A drenagem dos pântanos, como as ordenadas pelo Rei Dom Dinis, reduziram certamente a incidência da doença. Hoje não há malária transmitida em Portugal. O último caso autóctone foi em 1962, tendo no fim do século XIX afectado principalmente o Ribatejo, Alentejo e Trás-os-Montes, com algumas dezenas de casos anuais causados por P. falciparum ou P. vivax, transmitidos pelo Anopheles maculipenis, que prefere o gado ao homem.

A malária foi uma das principais razões da lenta penetração dos portugueses e outros europeus no interior da África aquando da época colonial. Mesmo no caso dos portugueses, que devido à sua maior propensão para casar com nativas, rapidamente desenvolveram descendência parcialmente resistente, as colónias de Angola e Moçambique continuaram por muitos anos a situar-se na costa, mais fresca e salubre.

Na América do Sul, os nativos (índios) dos Andes e outros tinham desde tempos imemoriais usado a casca da árvore da Cinchona para tratar a malária, assim como os Chineses já usavam a planta artemísia (uma "nova" droga antimalárica revolucionária "descoberta" só recentemente). Em 1640 o espanhol Huan del Vego usou a tintura da casca da cinchona para tratar com sucesso a malária. No entanto, só em 1820 os franceses Pierre Pelletier e Joseph Caventou extraíram com sucesso a quinina, o princípio activo antimalárico, da tintura.

Foi o italiano Giovanni Maria Lancisi que, em 1717, notando que eram os habitantes dos pântanos os que mais sofriam da doença, renomeou o paludismo de malária, significando maus ares.

Só com o desenvolvimento da quinina (hoje a resistência do parasita é quase universal devido ao mau uso), o primeiro fármaco antimalárico, puderam os europeus sobreviver em grande número no interior africano, dando finalmente origem, no fim do século XIX, à corrida pelas colónias africanas e partição do continente entre Portugal, Reino Unido, França, Alemanha, Bélgica, Itália e Espanha.

O causador da malária, o Plasmodium, foi descoberto pelo médico do Exército Francês, Charles Louis Alphonse Laveran, trabalhando na Argélia, que recebeu o Prémio Nobel da Fisiologia e Medicina pelo seu trabalho, em 1907.

A existência de malária e outras doenças debilitantes como a Doença do sono é, segundo muitos especialistas, a razão do não desenvolvimento de muitas civilizações (houve ainda assim algumas) proeminentes na África a sul do Saara. A África, como berço da humanidade, é também o berço de quase todos os parasitas e doenças infecciosas humanas, muitas das quais não existem em mais nenhum lado. O custo econômico e social da malária e outras doenças africanas é inimaginável para um ocidental ou mesmo um americano ou asiático da região tropical. Com o desenvolvimento futuro (hoje ainda é um flagelo) de medicamentos e terapias eficazes contra a Malária bem como outras doenças, incluindo a SIDA/AIDS, espera-se que o progresso económico e social dos africanos seja grandemente acelerado.

Segundo a DNDi, a malária é uma das doenças negligenciadas - seja por insuficiências das políticas públicas de saúde, seja por desinteresse da indústria farmacêutica em pesquisar novos medicamentos para doenças que atingem as populações mais pobres, em áreas igualmente pobres - portanto, fora do mercado.

Sociedade e cultura

Impacto económico

Clínica para o tratamento de malária na Tanzânia

A malária não é apenas uma doença associada à pobreza; algumas conclusões sugerem que a própria doença seja uma das causas de pobreza e um entrave significativo ao desenvolvimento económico.[93][94] Embora as regiões mais afetadas sejam as tropicais, a malária atinge também regiões temperadas com alterações sazonais profundas. A doença tem vindo a ser associada a efeitos nefastos muito significativos na economia das regiões onde está disseminada.[95] Em 1995, a comparação do PIB per capita, corrigido pela paridade do poder de compra, entre países com malária e países sem malária indicou uma diferença na proporção de um para cinco (1 526 $ e 8 268 $, respetivamente). No período entre 1965 e 1990, nos países onde a malária era endémica o crescimento económico do PIB ‘’per capita’’ foi, em média, de apenas 0,4% ao ano, em contraste com os 2,4% dos restantes países.[96]

A pbreza pode aumentar o risco de malária, uma vez que aqueles que vivem na pobreza não têm recursos financeiros para prevenir ou tratar a doença. Estima-se que o custo global do impacto da malária em África seja anualmente de 12 mil milhões de dólares. O impacto económico engloba as despesas com cuidados de saúde, dias de trabalho perdidos, dias perdidos na educação, diminuição da produtividade devido às lesões cerebrais e perda de receitas de investimento e de turismo.[97] A doença representa um fardo pesado para alguns países, nos quais é responsável por 30-50% dos internamentos hospitalares, até 50% dos doentes de ambulatório, e até 40% da despesa pública de saúde.[98]

A malária cerebral é uma das principais causas de deficiências neurológicas em crianças africanas.[90] Os estudos comparativos de funções cognitivas antes e após o tratamento para a malária grave continuam a demonstrar a diminuição do desempenho escolar e das capacidades cognitivas, mesmo após o recobro.[89] Assim, a malária grave e cerebral representam consequências sócio-económicas que se prolongam muito para além das consequências imediatas da doença.[99]

Contrafação e falsificação de medicamentos

Têm sido encontrados diversas contrafações sofisticadas de medicamentos provenientes de vários países asiáticos como o Camboja,[100] China,[101] Indonésia, Laos, Tailândia e Vietname. Estas falsificações são responsáveis por mortes de outra forma evitáveis nesses países.[102] A OMS refere que há estudos que estimam que até 40% dos medicamentos de malária à base de artesunato sejam contrafeitos, sobretudo na região do Grande Mekong, tendo implantado um sistema de alerta rápido que permite que a informação sobre medicamentos contrafeitos seja rapidamente reportada às autoridades dos países aderentes.[103] Não existe um método eficaz que permita aos médicos ou à população em geral detectar medicamentos de contrafação sem a ajuda de um laboratório. As farmacêuticas combatem o aumento de fármacos falsificados com o recurso a novas tecnologias que ofereçam maior segurança desde a fonte à distribuição.[104]

Outro problema de saúde clínica e pública é a prolieração de medicamentos anti-maláricos de qualidade inferior, os quais resultam da concentração inapropriada de ingredientes, contaminação com outros fármacos ou impurezas tóxicas, ingredientes de fraca qualidade, pouca estabilidade e embalamento inadequado.[105] Um estudo de 2012 demonstrou que cerca de um terço dos medicamentos anti-maláricos no Sudeste Asiático e na África Sub-Sariana ou eram falsificados ou não passavam nos exames químicos e padrões de embalagem.[1]


Referências

  1. a b Nayyar GML, Breman JG, Newton PN, Herrington J (2012). «Poor-quality antimalarial drugs in southeast Asia and sub-Saharan Africa». Lancet Infectious Diseases. 12 (6): 488–96. PMID 22632187. doi:10.1016/S1473-3099(12)70064-6 
  2. a b Fairhurst RM, Wellems TE (2010). «Chapter 275. Plasmodium species (malaria)». In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R (eds). Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases. 2 7th ed. Philadelphia, Pennsylvania: Churchill Livingstone/Elsevier. pp. 3437–3462. ISBN 978-0-443-06839-3 
  3. a b c d e f g h i Nadjm B, Behrens RH (2012). «Malaria: An update for physicians». Infectious Disease Clinics of North America. 26 (2): 243–59. PMID 22632637. doi:10.1016/j.idc.2012.03.010 
  4. a b c d e Bartoloni A, Zammarchi L (2012). «Clinical aspects of uncomplicated and severe malaria». Mediterranean Journal of Hematology and Infectious Diseases. 4 (1): e2012026. PMC 3375727Acessível livremente. PMID 22708041. doi:10.4084/MJHID.2012.026  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  5. Beare NA, Taylor TE, Harding SP, Lewallen S, Molyneux ME (2006). «Malarial retinopathy: A newly established diagnostic sign in severe malaria». American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 75 (5): 790–7. PMC 2367432Acessível livremente. PMID 17123967  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  6. Ferri FF (2009). «Chapter 332. Protozoal infections». Ferri's Color Atlas and Text of Clinical Medicine. [S.l.]: Elsevier Health Sciences. p. 1159. ISBN 978-1-4160-4919-7 
  7. Taylor WR, Hanson J, Turner GD, White NJ, Dondorp AM (2012). «Respiratory manifestations of malaria». Chest. 142 (2): 492–505. PMID 22871759. doi:10.1378/chest.11-2655  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  8. Korenromp E, Williams B, de Vlas S, Gouws E, Gilks C, Ghys P, Nahlen B (2005). «Malaria attributable to the HIV-1 epidemic, sub-Saharan Africa». Emerging Infectious Diseases. 11 (9): 1410–9. PMC 3310631Acessível livremente. PMID 16229771. doi:10.3201/eid1109.050337  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  9. Beare NA, Lewallen S, Taylor TE, Molyneux ME (2011). «Redefining cerebral malaria by including malaria retinopathy». Future Microbiology. 6 (3): 349–55. PMC 3139111Acessível livremente. PMID 21449844. doi:10.2217/fmb.11.3  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  10. a b Hartman TK, Rogerson SJ, Fischer PR (2010). «The impact of maternal malaria on newborns». Annals of Tropical Paediatrics. 30 (4): 271–82. PMID 21118620. doi:10.1179/146532810X12858955921032 
  11. Rijken MJ, McGready R, Boel ME, Poespoprodjo R, Singh N, Syafruddin D, Rogerson S, Nosten F (2012). «Malaria in pregnancy in the Asia-Pacific region». Lancet Infectious Diseases. 12 (1): 75–88. PMID 22192132. doi:10.1016/S1473-3099(11)70315-2 
  12. Mueller I, Zimmerman PA, Reeder JC (2007). «Plasmodium malariae and Plasmodium ovale—the "bashful" malaria parasites». Trends in Parasitology. 23 (6): 278–83. PMC 3728836Acessível livremente. PMID 17459775. doi:10.1016/j.pt.2007.04.009 
  13. a b Collins WE (2012). «Plasmodium knowlesi: A malaria parasite of monkeys and humans». Annual Review of Entomology. 57: 107–21. PMID 22149265. doi:10.1146/annurev-ento-121510-133540 
  14. a b Sarkar PK, Ahluwalia G, Vijayan VK, Talwar A (2009). «Critical care aspects of malaria». Journal of Intensive Care Medicine. 25 (2): 93–103. PMID 20018606. doi:10.1177/0885066609356052 
  15. Baird JK (2013). «Evidence and implications of mortality associated with acute Plasmodium vivax malaria». Clinical Microbiology Reviews. 26 (1): 36–57. PMC 3553673Acessível livremente. PMID 23297258. doi:10.1128/CMR.00074-12 
  16. Arnott A, Barry AE, Reeder JC (2012). «Understanding the population genetics of Plasmodium vivax is essential for malaria control and elimination». Malaria Journal. 11: 14. PMC 3298510Acessível livremente. PMID 22233585. doi:10.1186/1475-2875-11-14  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  17. Collins WE, Barnwell JW (2009). «Plasmodium knowlesi: finally being recognized». Journal of Infectious Diseases. 199 (8): 1107–8. PMID 19284287. doi:10.1086/597415  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  18. Schlagenhauf-Lawlor 2008, pp. 70–1
  19. Cowman AF, Berry D, Baum J (2012). «The cellular and molecular basis for malaria parasite invasion of the human red blood cell». Journal of Cell Biology. 198 (6): 961–71. PMC 3444787Acessível livremente. PMID 22986493. doi:10.1083/jcb.201206112  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  20. Arrow KJ, Panosian C, Gelband H, Institute of Medicine (U.S.). Committee on the Economics of Antimalarial Drugs (2004). Saving Lives, Buying Time: Economics of Malaria Drugs in an Age of Resistance. [S.l.]: National Academies Press. p. 141. ISBN 978-0-309-09218-0 
  21. Owusu-Ofori AK, Parry C, Bates I (2010). «Transfusion-transmitted malaria in countries where malaria is endemic: A review of the literature from sub-Saharan Africa». Clinical Infectious Diseases. 51 (10): 1192–8. PMID 20929356. doi:10.1086/656806  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  22. WHO 2010, p. vi
  23. a b White NJ (2011). «Determinants of relapse periodicity in Plasmodium vivax malaria». Malaria Journal. 10: 297. PMC 3228849Acessível livremente. PMID 21989376. doi:10.1186/1475-2875-10-297  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  24. WHO 2010, p. 17
  25. a b c Bledsoe GH (2005). «Malaria primer for clinicians in the United States». Southern Medical Journal. 98 (12): 1197–204; quiz 1205, 1230. PMID 16440920. doi:10.1097/01.smj.0000189904.50838.eb 
  26. Vaughan AM, Aly AS, Kappe SH (2008). «Malaria parasite pre-erythrocytic stage infection: Gliding and hiding». Cell Host & Microbe. 4 (3): 209–18. PMC 2610487Acessível livremente. PMID 18779047. doi:10.1016/j.chom.2008.08.010  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  27. Richter J, Franken G, Mehlhorn H, Labisch A, Häussinger D (2010). «What is the evidence for the existence of Plasmodium ovale hypnozoites?». Parasitology Research. 107 (6): 1285–90. PMID 20922429. doi:10.1007/s00436-010-2071-z 
  28. Tilley L, Dixon MW, Kirk K (2011). «The Plasmodium falciparum-infected red blood cell». International Journal of Biochemistry and Cell Biology. 43 (6): 839–42. PMID 21458590. doi:10.1016/j.biocel.2011.03.012 
  29. Mens PF, Bojtor EC, Schallig HDFH (2012). «Molecular interactions in the placenta during malaria infection». European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 152 (2): 126–32. PMID 20933151. doi:10.1016/j.ejogrb.2010.05.013 
  30. Rénia L, Wu Howland S, Claser C, Charlotte Gruner A, Suwanarusk R, Hui Teo T, Russell B, Ng LF (2012). «Cerebral malaria: mysteries at the blood-brain barrier». Virulence. 3 (2): 193–201. PMC 3396698Acessível livremente. PMID 22460644. doi:10.4161/viru.19013  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  31. a b Bhalla A, Suri V, Singh V (2006). «Malarial hepatopathy». Journal of Postgraduate Medicine. 52 (4): 315–20. PMID 17102560  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  32. «Malaria». US Centers for Disease Control and Prevention. April 15, 2010. Consultado em 2 de maio de 2012  Verifique data em: |data= (ajuda)
  33. a b World Malaria Report 2012 (PDF) (Relatório). World Health Organization 
  34. Olupot-Olupot P, Maitland, K (2013). «Management of severe malaria: Results from recent trials». Advances in Experimental Medicine and Biology. Advances in Experimental Medicine and Biology. 764: 241–50. ISBN 978-1-4614-4725-2. PMID 23654072. doi:10.1007/978-1-4614-4726-9_20 
  35. a b c Murray CJ, Rosenfeld LC, Lim SS, Andrews KG, Foreman KJ, Haring D, Fullman N, Naghavi M, Lozano R, Lopez AD (2012). «Global malaria mortality between 1980 and 2010: A systematic analysis». Lancet. 379 (9814): 413–31. PMID 22305225. doi:10.1016/S0140-6736(12)60034-8 
  36. Lozano R; et al. (2012). «Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010». Lancet. 380 (9859): 2095–128. PMID 23245604. doi:10.1016/S0140-6736(12)61728-0 
  37. a b c Howitt P, Darzi A, Yang GZ, Ashrafian H, Atun R, Barlow J, Blakemore A, Bull AM, Car J, Conteh L, Cooke GS, Ford N, Gregson SA, Kerr K, King D, Kulendran M, Malkin RA, Majeed A, Matlin S, Merrifield R, Penfold HA, Reid SD, Smith PC, Stevens MM, Templeton MR, Vincent C, Wilson E (2012). «Technologies for global health». The Lancet. 380 (9840): 507–35. PMID 22857974. doi:10.1016/S0140-6736(12)61127-1 
  38. Layne SP. «Principles of Infectious Disease Epidemiology» (PDF). EPI 220. UCLA Department of Epidemiology. Consultado em 15 de junho de 2007. Cópia arquivada (PDF) em 20 de fevereiro de 2006 
  39. Provost C (April 25, 2011). «World Malaria Day: Which countries are the hardest hit? Get the full data». The Guardian. Consultado em 3 de maio de 2012  Verifique data em: |data= (ajuda)
  40. Feachem RG, Phillips AA, Hwang J, Cotter C, Wielgosz B, Greenwood BM, Sabot O, Rodriguez MH, Abeyasinghe RR, Ghebreyesus TA, Snow RW (2010). «Shrinking the malaria map: progress and prospects». Lancet. 376 (9752): 1566–78. PMC 3044848Acessível livremente. PMID 21035842. doi:10.1016/S0140-6736(10)61270-6  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  41. a b c Kajfasz P (2009). «Malaria prevention». International Maritime Health. 60 (1–2): 67–70. PMID 20205131  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  42. http://portal.saude.gov.br/portal/saude/profissional/area.cfm?id_area=1526  Em falta ou vazio |título= (ajuda)
  43. Organização Mundial de Saúde. «Malaria: Elimination from the WHO European Region by 2015» 
  44. Público. «Saúde assegura que Portugal só tem casos "importados" de malária» 
  45. Greenwood B, Mutabingwa T (2002). «Malaria in 2002». Nature. 415 (6872): 670–2. PMID 11832954. doi:10.1038/415670a 
  46. Jamieson A, Toovey S, Maurel M (2006). Malaria: A Traveller's Guide. [S.l.]: Struik. p. 30. ISBN 978-1-77007-353-1 
  47. Abeku TA (2007). «Response to malaria epidemics in Africa». Emerging Infectious Diseases. 14 (5): 681–6. PMC 2738452Acessível livremente. PMID 17553244. doi:10.3201/eid1305.061333  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  48. Cui L, Yan G, Sattabongkot J, Cao Y, Chen B, Chen X, Fan Q, Fang Q, Jongwutiwes S, Parker D, Sirichaisinthop J, Kyaw MP, Su XZ, Yang H, Yang Z, Wang B, Xu J, Zheng B, Zhong D, Zhou G (2012). «Malaria in the Greater Mekong Subregion: Heterogeneity and complexity». Acta Tropica. 121 (3): 227–39. PMC 3132579Acessível livremente. PMID 21382335. doi:10.1016/j.actatropica.2011.02.016  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  49. Machault V, Vignolles C, Borchi F, Vounatsou P, Pages F, Briolant S, Lacaux JP, Rogier C (2011). «The use of remotely sensed environmental data in the study of malaria» (PDF). Geospatial Health. 5 (2): 151–68. PMID 21590665 
  50. World Health Organization (1958). «Malaria». The First Ten Years of the World Health Organization (PDF). [S.l.]: World Health Organization. pp. 172–87 
  51. Sabot O, Cohen JM, Hsiang MS, Kahn JG, Basu S, Tang L, Zheng B, Gao Q, Zou L, Tatarsky A, Aboobakar S, Usas J, Barrett S, Cohen JL, Jamison DT, Feachem RG (2010). «Costs and financial feasibility of malaria elimination». Lancet. 376 (9752): 1604–15. PMC 3044845Acessível livremente. PMID 21035839. doi:10.1016/S0140-6736(10)61355-4 
  52. Lengeler C (2004). Lengeler, Christian, ed. «Insecticide-treated bed nets and curtains for preventing malaria». Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD000363. PMID 15106149. doi:10.1002/14651858.CD000363.pub2 
  53. Tanser FC, Lengeler C, Sharp BL (2010). Lengeler, Christian, ed. «Indoor residual spraying for preventing malaria». Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD006657. PMID 20393950. doi:10.1002/14651858.CD006657.pub2 
  54. Enayati A, Hemingway J (2010). «Malaria management: Past, present, and future». Annual Review of Entomology. 55: 569–91. PMID 19754246. doi:10.1146/annurev-ento-112408-085423 
  55. Indoor Residual Spraying: Use of Indoor Residual Spraying for Scaling Up Global Malaria Control and Elimination. WHO Position Statement (PDF) (Relatório). World Health Organization. 2006 
  56. van den Berg H (2009). «Global status of DDT and its alternatives for use in vector control to prevent disease». Environmental Health Perspectives. 117 (11): 1656–63. PMC 2801202Acessível livremente. PMID 20049114. doi:10.1289/ehp.0900785 
  57. Pates H, Curtis C (2005). «Mosquito behaviour and vector control». Annual Review of Entomology. 50: 53–70. PMID 15355233. doi:10.1146/annurev.ento.50.071803.130439 
  58. Raghavendra K, Barik TK, Reddy BP, Sharma P, Dash AP (2011). «Malaria vector control: From past to future». Parasitology Research. 108 (4): 757–79. PMID 21229263. doi:10.1007/s00436-010-2232-0  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  59. Miller JM, Korenromp EL, Nahlen BL, W Steketee R (2007). «Estimating the number of insecticide-treated nets required by African households to reach continent-wide malaria coverage targets». Journal of the American Medical Association. 297 (20): 2241–50. PMID 17519414. doi:10.1001/jama.297.20.2241  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  60. Schlagenhauf-Lawlor 2008, pp. 215
  61. Tusting, LS; Thwing, J; Sinclair, D; Fillinger, U; Gimnig, J; Bonner, KE; Bottomley, C; Lindsay, SW (2013 Aug 29). «Mosquito larval source management for controlling malaria.». The Cochrane database of systematic reviews. 8: CD008923. PMID 23986463  Verifique data em: |data= (ajuda)
  62. Enayati AA, Hemingway J, Garner P. (2007). Enayati, Ahmadali, ed. «Electronic mosquito repellents for preventing mosquito bites and malaria infection» (PDF). Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD005434. PMID 17443590. doi:10.1002/14651858.CD005434.pub2 
  63. Lalloo DG, Olukoya P, Olliaro P (2006). «Malaria in adolescence: Burden of disease, consequences, and opportunities for intervention». Lancet Infectious Diseases. 6 (12): 780–93. PMID 17123898. doi:10.1016/S1473-3099(06)70655-7 
  64. Mehlhorn H, ed. (2008). «Disease Control, Methods». Encyclopedia of Parasitology 3rd ed. Springer. pp. 362–6. ISBN 978-3-540-48997-9 
  65. Bardají A, Bassat Q, Alonso PL, Menéndez C (2012). «Intermittent preventive treatment of malaria in pregnant women and infants: making best use of the available evidence». Expert Opinion on Pharmacotherapy. 13 (12): 1719–36. PMID 22775553. doi:10.1517/14656566.2012.703651 
  66. Meremikwu MM, Donegan S, Sinclair D, Esu E, Oringanje C (2012). Meremikwu, Martin M, ed. «Intermittent preventive treatment for malaria in children living in areas with seasonal transmission». Cochrane Database of Systematic Reviews. 2 (2): CD003756. PMID 22336792. doi:10.1002/14651858.CD003756.pub4  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  67. a b c Jacquerioz FA, Croft AM (2009). Jacquerioz FA, ed. «Drugs for preventing malaria in travellers». Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD006491. PMID 19821371. doi:10.1002/14651858.CD006491.pub2  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  68. Freedman DO (2008). «Clinical practice. Malaria prevention in short-term travelers». New England Journal of Medicine. 359 (6): 603–12. PMID 18687641. doi:10.1056/NEJMcp0803572  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  69. Fernando SD, Rodrigo C, Rajapakse S (2011). «Chemoprophylaxis in malaria: Drugs, evidence of efficacy and costs». Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. 4 (4): 330–36. PMID 21771482. doi:10.1016/S1995-7645(11)60098-9 
  70. Turschner S, Efferth T (2009). «Drug resistance in Plasmodium: Natural products in the fight against malaria». Mini Reviews in Medicinal Chemistry. 9 (2): 206–14. PMID 19200025. doi:10.2174/138955709787316074 
  71. Abba K, Deeks JJ, Olliaro P, Naing CM, Jackson SM, Takwoingi Y, Donegan S, Garner P (2011). Abba, Katharine, ed. «Rapid diagnostic tests for diagnosing uncomplicated P. falciparum malaria in endemic countries». Cochrane Database of Systematic Reviews (7): CD008122. PMID 21735422. doi:10.1002/14651858.CD008122.pub2 
  72. Kattenberg JH, Ochodo EA, Boer KR, Schallig HD, Mens PF, Leeflang MM (2011). «Systematic review and meta-analysis: Rapid diagnostic tests versus placental histology, microscopy and PCR for malaria in pregnant women». Malaria Journal. 10: 321. PMC 3228868Acessível livremente. PMID 22035448. doi:10.1186/1475-2875-10-321  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  73. a b Wilson ML (2012). «Malaria rapid diagnostic tests». Clinical Infectious Diseases. 54 (11): 1637–41. PMID 22550113. doi:10.1093/cid/cis228 
  74. Perkins MD, Bell DR (2008). «Working without a blindfold: The critical role of diagnostics in malaria control». Malaria Journal. 1 (Suppl 1): S5. PMC 2604880Acessível livremente. PMID 19091039. doi:10.1186/1475-2875-7-S1-S5  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  75. WHO 2010, p. 35
  76. WHO 2010, p. v
  77. Meremikwu MM, Odigwe CC, Akudo Nwagbara B, Udoh EE (2012). Meremikwu, Martin M, ed. «Antipyretic measures for treating fever in malaria». Cochrane Database of Systematic Reviews. 9: CD002151. PMID 22972057. doi:10.1002/14651858.CD002151.pub2 
  78. Kokwaro G (2009). «Ongoing challenges in the management of malaria». Malaria Journal. 8 (Suppl 1): S2. PMC 2760237Acessível livremente. PMID 19818169. doi:10.1186/1475-2875-8-S1-S2  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  79. WHO 2010, pp. 75–86
  80. WHO 2010, p. 21
  81. Keating GM (2012). «Dihydroartemisinin/piperaquine: A review of its use in the treatment of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria». Drugs. 72 (7): 937–61. PMID 22515619. doi:10.2165/11203910-000000000-00000 
  82. Manyando C, Kayentao K, D'Alessandro U, Okafor HU, Juma E, Hamed K (2011). «A systematic review of the safety and efficacy of artemether-lumefantrine against uncomplicated Plasmodium falciparum malaria during pregnancy». Malaria Journal. 11: 141. PMC 3405476Acessível livremente. PMID 22548983. doi:10.1186/1475-2875-11-141  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  83. O'Brien C, Henrich PP, Passi N, Fidock DA (2011). «Recent clinical and molecular insights into emerging artemisinin resistance in Plasmodium falciparum». Current Opinion in Infectious Diseases. 24 (6): 570–7. PMC 3268008Acessível livremente. PMID 22001944. doi:10.1097/QCO.0b013e32834cd3ed  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  84. Fairhurst RM, Nayyar GM, Breman JG, Hallett R, Vennerstrom JL, Duong S, Ringwald P, Wellems TE, Plowe CV, Dondorp AM (2012). «Artemisinin-resistant malaria: research challenges, opportunities, and public health implications». American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 87 (2): 231–41. PMC 3414557Acessível livremente. PMID 22855752. doi:10.4269/ajtmh.2012.12-0025  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  85. Waters NC, Edstein MD (2012). «8-Aminoquinolines: Primaquine and tafenoquine». In: Staines HM, Krishna S (eds). Treatment and Prevention of Malaria: Antimalarial Drug Chemistry, Action and Use. [S.l.]: Springer. pp. 69–93. ISBN 978-3-0346-0479-6 
  86. Sinclair D, Donegan S, Isba R, Lalloo DG (2012). Sinclair, David, ed. «Artesunate versus quinine for treating severe malaria». Cochrane Database of Systematic Reviews. 6: CD005967. PMID 22696354. doi:10.1002/14651858.CD005967.pub4 
  87. «Frequently Asked Questions (FAQs): If I get malaria, will I have it for the rest of my life?». US Centers for Disease Control and Prevention. February 8, 2010. Consultado em 14 de maio de 2012  Verifique data em: |data= (ajuda)
  88. Trampuz A, Jereb M, Muzlovic I, Prabhu R (2003). «Clinical review: Severe malaria». Critical Care. 7 (4): 315–23. PMC 270697Acessível livremente. PMID 12930555. doi:10.1186/cc2183  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  89. a b c d Fernando SD, Rodrigo C, Rajapakse S (2010). «The 'hidden' burden of malaria: Cognitive impairment following infection». Malaria Journal. 9: 366. PMC 3018393Acessível livremente. PMID 21171998. doi:10.1186/1475-2875-9-366  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  90. a b Idro R, Marsh K, John CC, Newton CRJ (2010). «Cerebral malaria: Mechanisms of brain injury and strategies for improved neuro-cognitive outcome». Pediatric Research. 68 (4): 267–74. PMC 3056312Acessível livremente. PMID 20606600. doi:10.1203/PDR.0b013e3181eee738  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  91. «Múmia de princesa pode ser o caso mais antigo de arterosclerose». O Globo Ciência. 17 de maio de 2011. Consultado em 3 de janeiro de 2012 
  92. «Malária chegou à América do Sul com os navios negreiros, diz estudo». G1. 3 de janeiro de 2012. Consultado em 3 de janeiro de 2012 
  93. Gollin D, Zimmermann C (August 2007). Malaria: Disease Impacts and Long-Run Income Differences (PDF) (Relatório). Institute for the Study of Labor  Verifique data em: |data= (ajuda)
  94. Worrall E, Basu S, Hanson K (2005). «Is malaria a disease of poverty? A review of the literature». Tropical Health and Medicine. 10 (10): 1047–59. PMID 16185240. doi:10.1111/j.1365-3156.2005.01476.x  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  95. Humphreys M (2001). Malaria: Poverty, Race, and Public Health in the United States. [S.l.]: Johns Hopkins University Press. p. 256. ISBN 0-8018-6637-5 
  96. Sachs J, Malaney P (2002). «The economic and social burden of malaria». Nature. 415 (6872): 680–5. PMID 11832956. doi:10.1038/415680a 
  97. Greenwood BM, Bojang K, Whitty CJ, Targett GA (2005). «Malaria». Lancet. 365 (9469): 1487–98. PMID 15850634. doi:10.1016/S0140-6736(05)66420-3 
  98. Roll Back Malaria WHO partnership (2003). «Economic costs of malaria» (PDF). WHO 
  99. Ricci F (2012). «Social implications of malaria and their relationships with poverty». Mediterranean Journal of Hematology and Infectious Diseases. 4 (1): e2012048. PMC 3435125Acessível livremente. PMID 22973492. doi:10.4084/MJHID.2012.048  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  100. Lon CT, Tsuyuoka R, Phanouvong S, Nivanna N, Socheat D, Sokhan C, Blum N, Christophel EM, Smine A (2006). «Counterfeit and substandard antimalarial drugs in Cambodia». Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 100 (11): 1019–24. PMID 16765399. doi:10.1016/j.trstmh.2006.01.003 
  101. Newton PN, Fernández FM, Plançon A, Mildenhall DC, Green MD, Ziyong L, Christophel EM, Phanouvong S, Howells S, McIntosh E, Laurin P, Blum N, Hampton CY, Faure K, Nyadong L, Soong CW, Santoso B, Zhiguang W, Newton J, Palmer K (2008). «A collaborative epidemiological investigation into the criminal fake artesunate trade in South East Asia». PLoS Medicine. 5 (2): e32. PMC 2235893Acessível livremente. PMID 18271620. doi:10.1371/journal.pmed.0050032 
  102. Newton PN Green MD, Fernández FM, Day NPJ, White NJ (2006). «Counterfeit anti-infective drugs». Lancet Infectious Diseases. 6 (9): 602–13. PMID 16931411. doi:10.1016/S1473-3099(06)70581-3  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  103. Parry J (2005). «WHO combats counterfeit malaria drugs in Asia». British Medical Journal. 330 (7499): 1044. PMC 557259Acessível livremente. PMID 15879383. doi:10.1136/bmj.330.7499.1044-d  publicação de acesso livre - leitura gratuita
  104. Gautam CS, Utreja A, Singal GL (2009). «Spurious and counterfeit drugs: A growing industry in the developing world». Postgraduate Medical Journal. 85 (1003): 251–6. PMID 19520877. doi:10.1136/pgmj.2008.073213 
  105. Caudron J-M, Ford N, Henkens M, Macé, Kidle-Monroe R, Pinel J (2008). «Substandard medicines in resource-poor settings: A problem that can no longer be ignored». Tropical Medicine & International Health. 13 (8): 1062–72. PMID 18631318. doi:10.1111/j.1365-3156.2008.02106.x  publicação de acesso livre - leitura gratuita

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Ligações externas

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