Diferenças entre edições de "Estrogênio"

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O {{PBPE|estrogênio|estrogénio}}, é uma designação genérica dos [[hormônio]]s cuja ação está relacionada com o controle da [[ovulação]] e com o desenvolvimento de características femininas. Existem três estrogênios endógenos principais em mulheres que têm atividade hormonal estrogênica: [[estrona]] (E1), [[estradiol]] (E2) e [[estriol]] (E3). O estradiol, um [[estrano]], é o mais potente e prevalente. Outro estrogênio chamado [[estetrol]] (E4) é produzido apenas durante a [[gravidez]].
{{Sem-fontes|data=outubro de 2016}}

{{Revisão|data=julho de 2013}}
Os '''estrogênios''' são sintetizados em todos os [[vertebrados]]<ref>{{Citar periódico |titulo=Biochemistry of aromatase: significance to female reproductive physiology |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7083198 |jornal=Cancer Research |data=1982-08 |issn=0008-5472 |paginas=3342s–3344s |pmid=7083198 |numero=8 Suppl |acessodata=2020-09-14 |primeiro=K. J. |ultimo=Ryan}}</ref> e em alguns [[insetos]].<ref>{{Citar periódico |titulo=Estrogens in insects |url=http://link.springer.com/10.1007/BF01946450 |jornal=Experientia |data=1984-09 |issn=0014-4754 |paginas=942–944 |numero=9 |acessodata=2020-09-14 |doi=10.1007/BF01946450 |lingua=en |primeiro=R. |ultimo=Mechoulam |primeiro2=R. W. |ultimo2=Brueggemeier |primeiro3=D. L. |ultimo3=Denlinger}}</ref> Sua presença em vertebrados e insetos sugere que os hormônios sexuais estrogênicos têm uma história evolutiva antiga. Quantitativamente, os estrogênios circulam em níveis mais baixos do que os [[Andrógeno|androgênios]] em homens e mulheres.<ref>{{Citar periódico |titulo=Androgen production in women |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0015028202029850 |jornal=Fertility and Sterility |data=2002-04 |paginas=3–5 |acessodata=2020-09-14 |doi=10.1016/S0015-0282(02)02985-0 |lingua=en |primeiro=Henry G |ultimo=Burger}}</ref> Embora os níveis de estrogênio sejam significativamente mais baixos nos homens em comparação com as mulheres, os estrogênios têm papéis fisiológicos importantes nos homens.<ref>{{Citar periódico |titulo=Estrogens and health in males |ultimo2=Zarrilli |primeiro7=M |ultimo6=Rossi |primeiro6=F |ultimo5=Di Somma |primeiro5=C |ultimo4=Paesano |primeiro4=L |ultimo3=Colao |primeiro3=A |primeiro2=S |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0303720701004208 |ultimo=Lombardi |primeiro=G |lingua=en |doi=10.1016/S0303-7207(01)00420-8 |acessodata=2020-09-14 |numero=1-2 |paginas=51–55 |data=2001-06 |jornal=Molecular and Cellular Endocrinology |ultimo7=De Rosa}}</ref>
{{PBPE|Estrogênio|estrogénio}} é uma designação genérica dos [[hormônio]]s cuja ação está relacionada com o controle da [[ovulação]] e com o desenvolvimento de características femininas.

Como todos os hormônios esteróides, os estrogênios se difundem prontamente pela membrana celular. Uma vez dentro da célula, eles se ligam e ativam os [[receptores de estrogênio]] (ERs) que, por sua vez, modulam a expressão de muitos [[Gene|genes]].<ref name="isbn978-1-85996-252-72">{{cite book|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?call=bv.View..ShowTOC&rid=endocrin.TOC&depth=10|title=Endocrinology: an integrated approach|editor=|isbn=978-1-85996-252-7|vauthors=Whitehead SA, Nussey S|edition=|publisher=BIOS: Taylor & Francis|location=Oxford|year=2001}}</ref> Além disso, os estrogênios se ligam e ativam os [[receptores de estrogênio de membrana]] de sinalização rápida (mERs),<ref name="pmid237563882">{{cite journal |vauthors=Soltysik K, Czekaj P |title=Membrane estrogen receptors – is it an alternative way of estrogen action? |journal=Journal of Physiology and Pharmacology |volume=64 |issue=2 |pages=129–42 |date=April 2013 |pmid=23756388 |doi=}}</ref><ref name="pmid225383182">{{cite journal |vauthors=Micevych PE, Kelly MJ |title=Membrane estrogen receptor regulation of hypothalamic function |journal=Neuroendocrinology |volume=96 |issue=2 |pages=103–10 |year=2012 |pmid=22538318 |pmc=3496782 |doi=10.1159/000338400}}</ref> como o GPER (GPR30).<ref name="pmid172225052">{{cite journal |vauthors=Prossnitz ER, Arterburn JB, Sklar LA |title=GPR30: A G protein-coupled receptor for estrogen |journal=Molecular and Cellular Endocrinology |volume=265–266 |pages=138–42 |date=February 2007 |pmid=17222505 |pmc=1847610 |doi=10.1016/j.mce.2006.12.010}}</ref>

Além de seu papel como hormônios naturais, os estrogênios são usados ​​como medicamentos, por exemplo, na terapia hormonal da menopausa e no controle hormonal da natalidade.

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== Tipos e exemplos ==

Os quatro principais estrogênios que ocorrem naturalmente nas mulheres são [[estrona]] (E1), [[estradiol]] (E2) e [[estriol]] (E3) e [[estetrol]] (E4). O estradiol é o estrogênio predominante durante os anos reprodutivos, tanto em termos de níveis séricos absolutos quanto em termos de atividade estrogênica. Durante a menopausa, a estrona é o estrogênio circulante predominante e durante a gravidez o estriol é o estrogênio circulante predominante em termos de níveis séricos. Administrado por injeção subcutânea em camundongos, o estradiol é cerca de 10 vezes mais potente que a estrona e cerca de 100 vezes mais potente que o estriol.<ref name="Labhart2012">{{cite book|url=https://books.google.com/books?id=DAgJCAAAQBAJ&pg=PA548|title=Clinical Endocrinology: Theory and Practice|author=A. Labhart|date=6 December 2012|isbn=978-3-642-96158-8|publisher=Springer Science & Business Media|pages=548–}}</ref>

Assim, o estradiol é o estrogênio mais importante em mulheres não grávidas que estão entre os estágios da menarca e da menopausa. No entanto, durante a gravidez, esse papel muda para o estriol e, em mulheres na pós-menopausa, a estrona se torna a principal forma de estrogênio no corpo. Outro tipo de estrogênio denominado estetrol (E4) é produzido apenas durante a gravidez. Todas as diferentes formas de estrogênio são sintetizadas a partir de [[Andrógeno|andrógenos]], especificamente [[testosterona]] e [[androstenediona]], pela enzima [[aromatase]].

Estrogênios endógenos menores, a biossíntese dos quais não envolvem [[aromatase]], incluem 27-hidroxicolesterol, desidroepiandrosterona (DHEA), 7-oxo-DHEA, 7α-hidroxi-DHEA, 16α-hidroxi-DHEA, 7β-hidroxiepiandrosterona, androstenediona (A4), androstenediol (A5), 3α-androstanodiol e 3β-androstanodiol.<ref>{{Citar periódico |titulo=What are the physiological estrogens? |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0039128X13000020 |jornal=Steroids |data=2013-03 |paginas=337–340 |numero=3 |acessodata=2020-09-14 |doi=10.1016/j.steroids.2012.12.011 |lingua=en |primeiro=Michael E. |ultimo=Baker}}</ref><ref>{{Citar periódico |titulo=DHEA metabolites activate estrogen receptors alpha and beta |ultimo2=Al-Rayyan |ultimo7=Prough |primeiro7=Russell A. |ultimo6=Klinge |primeiro6=Carolyn M. |ultimo5=Ripp |primeiro5=Sharon L. |ultimo4=Mattingly |primeiro4=Kathleen A. |ultimo3=Ivanova |primeiro3=Margarita M. |primeiro2=Numan |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0039128X12002735 |ultimo=Michael Miller |primeiro=Kristy K. |lingua=en |doi=10.1016/j.steroids.2012.10.002 |acessodata=2020-09-14 |numero=1 |pmid=23123738 |pmc=3529809 |paginas=15–25 |data=2013-01 |jornal=Steroids |publicado=}}</ref>

Alguns metabólitos de estrogênio, como os catecol estrogênios 2-hidroxiestradiol, 2-hidroxiestrona, 4-hidroxiestradiol e 4-hidroxiestrona, bem como a 16α-hidroxiestrona, também são estrogênios com vários graus de atividade.<ref name="pmid10865186">{{cite journal |vauthors=Bhavnani BR, Nisker JA, Martin J, Aletebi F, Watson L, Milne JK |title=Comparison of pharmacokinetics of a conjugated equine estrogen preparation (premarin) and a synthetic mixture of estrogens (C.E.S.) in postmenopausal women |journal=Journal of the Society for Gynecologic Investigation |volume=7 |issue=3 |pages=175–83 |year=2000 |pmid=10865186 |doi=10.1016/s1071-5576(00)00049-6}}</ref> A importância biológica desses estrogênios menores não é totalmente clara.


=== Principais estrógenos ===
=== Principais estrógenos ===
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* Estriol: a enzima aromatase obtém-no a partir da androsterona.
* Estriol: a enzima aromatase obtém-no a partir da androsterona.


=== Função ===
== Função biológica ==
[[Ficheiro:Estradiol_during_menstrual_cycle.png|miniaturadaimagem|350x350px|[[Reference ranges for blood tests|Reference ranges for the blood content]] of estradiol, the primary type of estrogen, during the [[menstrual cycle]].<ref name="Häggström2014">{{cite journal |year=2014 |title=Reference ranges for estradiol, progesterone, luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone during the menstrual cycle |journal=WikiJournal of Medicine |volume=1 |issue=1 |doi=10.15347/wjm/2014.001 |issn=2002-4436 |last1=Häggström |first1=Mikael |doi-access=free}}</ref>]]
Os estrógenos são produzidos pelos folículos ováricos maduros. Os três estrogênios naturais são o [[estradiol]], o [[estriol]] e a [[estrona]].
As ações do estrogênio são mediadas pelo [[receptor de estrogênio]] (RE), uma proteína nuclear dimérica que se liga ao DNA e controla a expressão gênica. Como outros hormônios [[Esteroide|esteroides]], o estrogênio entra passivamente na célula, onde se liga e ativa o receptor de estrogênio. O complexo estrogênio:ER se liga a sequências de DNA específicas chamadas elemento de resposta hormonal para ativar a transcrição de genes-alvo (em um estudo usando uma linha celular de câncer de mama dependente de estrogênio como modelo, 89 desses genes foram identificados).<ref name="pmid15345050">{{cite journal |vauthors=Lin CY, Ström A, Vega VB, Kong SL, Yeo AL, Thomsen JS, Chan WC, Doray B, Bangarusamy DK, Ramasamy A, Vergara LA, Tang S, Chong A, Bajic VB, Miller LD, Gustafsson JA, Liu ET |title=Discovery of estrogen receptor alpha target genes and response elements in breast tumor cells |journal=Genome Biology |volume=5 |issue=9 |pages=R66 |year=2004 |pmid=15345050 |pmc=522873 |doi=10.1186/gb-2004-5-9-r66}}</ref> Visto que o estrogênio entra em todas as células, suas ações dependem da presença do RE na célula. O ER é expresso em tecidos específicos, incluindo ovário, útero e mama. Os efeitos metabólicos do estrogênio em mulheres na pós-menopausa foram associados ao polimorfismo genético do RE.<ref name="pmid21117950">{{cite journal |vauthors=Darabi M, Ani M, Panjehpour M, Rabbani M, Movahedian A, Zarean E |title=Effect of estrogen receptor β A1730G polymorphism on ABCA1 gene expression response to postmenopausal hormone replacement therapy |journal=Genetic Testing and Molecular Biomarkers |volume=15 |issue=1–2 |pages=11–5 |year=2011 |pmid=21117950 |doi=10.1089/gtmb.2010.0106}}</ref>

O estradiol é expulso do corpo pelos ovários e liberados na primeira fase do ciclo menstrual. A produção desse hormônio começa na [[adolescência]], quando é responsável pelo aparecimento dos sinais sexuais secundários na mulher, e vai até a [[menopausa]].

A falta de estrogênios causa as ondas de calor ou fogachos em aproximadamente 75 a 80 % das mulheres.

Quando em baixas quantidades ou com disfunção em seus receptores, o comportamento feminino fica mais “masculinizado”. A diminuição de estrógenos faz com que a mulher se sinta depressiva, com medo, apreensiva, irritada, insegura e pessimista.

O estrógeno induz as células de muitos locais do organismo a proliferar, isto é, a aumentar em número. Por exemplo, a musculatura lisa do [[útero]] aumenta tanto que o órgão, após a [[puberdade]], chega a duplicar ou mesmo triplicar de tamanho. O estrogênio também provoca o aumento da vagina e o desenvolvimento dos lábios que a circundam, faz o púbis se cobrir de pelos, os quadris se alargarem e o estreito pélvico assumir a forma ovoide, em vez de afunilada como no homem. Provoca o desenvolvimento das mamas e a proliferação dos seus elementos glandulares, e leva o [[tecido adiposo]] a concentrar-se, na mulher, em áreas como os quadris e coxas, dando-lhes o arredondamento típico do sexo feminino. Em resumo, todas as características que distinguem a mulher do homem são devidas ao estrogênio, e a razão básica para o desenvolvimento dessas características é o estímulo à proliferação dos elementos celulares em certas regiões do corpo.


Embora os estrogênios estejam presentes em homens e mulheres, eles geralmente estão presentes em níveis significativamente mais elevados nas mulheres em idade reprodutiva. Eles promovem o desenvolvimento de características sexuais secundárias femininas, como seios, e também estão envolvidos no espessamento do endométrio e em outros aspectos da regulação do ciclo menstrual. Nos homens, o estrogênio regula certas funções do sistema reprodutor importantes para a maturação dos espermatozóides<ref name="titleScience News Online (12/6/97): Estrogens Emerging Manly Alter Ego">{{cite magazine|title=Science News Online (12/6/97): Estrogen's Emerging Manly Alter Ego|url=http://www.sciencenews.org/pages/sn_arc97/12_6_97/fob1.htm|accessdate=4 March 2008|vauthors=Raloff J|date=6 December 1997|magazine=Science News}}</ref><ref>{{Citar periódico |titulo=A role for oestrogens in the male reproductive system |primeiro2=David |primeiro7=Dennis B. |ultimo6=Korach |primeiro6=Kenneth S. |ultimo5=Taylor |primeiro5=Julia A. |ultimo4=Bahr |primeiro4=Janice |ultimo3=Lee |primeiro3=Ki-Ho |ultimo2=Bunick |ultimo=Hess |url=http://www.nature.com/articles/37352 |primeiro=Rex A. |lingua=en |doi=10.1038/37352 |acessodata=2020-09-14 |numero=6659 |pmid=9393999 |pmc=PMC5719867 |paginas=509–512 |issn=0028-0836 |data=1997-12 |jornal=Nature |ultimo7=Lubahn}}</ref> e pode ser necessário para uma libido saudável.<ref>{{Citar periódico |titulo=Estrogen deficiency leads to apoptosis in dopaminergic neurons in the medial preoptic area and arcuate nucleus of male mice |ultimo=Hill |primeiro5=Wah Chin |ultimo4=Simpson |primeiro4=Evan R. |ultimo3=Jones |primeiro3=Margaret E.E. |ultimo2=Pompolo |primeiro2=Sueli |primeiro=Rachel A. |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1044743104001745 |lingua=en |doi=10.1016/j.mcn.2004.04.012 |acessodata=2020-09-14 |numero=4 |paginas=466–476 |data=2004-12 |jornal=Molecular and Cellular Neuroscience |ultimo5=Boon}}</ref>
A camada de gordura feminina é mais extensa do que a masculina. Isso porque, aliado a uma alimentação ruim e/ou à utilização de determinados medicamentos, o estrógeno contribui para a consolidação do tecido adiposo, dificultando a sua metabolização.


Estruturalmente, o estrogênio atua na como mediador da formação e manutenção de características sexuais secundárias femininas. Ele também promove o aumento do estoque de gordura, estimula o crescimento endometrial e uterino, estimula a lubrificação vaginal e engrossa a parede vaginal. Outro efeito fisiológico do estrogênio é inibir a reabsorção óssea, estimulando a formação óssea.<ref>{{Citar periódico |titulo=Estrogen and bone metabolism |url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8865143/ |jornal=Maturitas |data=1996-05 |issn=0378-5122 |paginas=S65–69 |pmid=8865143 |acessodata=2020-09-14 |doi=10.1016/0378-5122(96)01015-8 |primeiro=H. K. |ultimo=Väänänen |primeiro2=P. L. |ultimo2=Härkönen}}</ref>
O estrógeno também estimula o crescimento de todos os ossos logo após a puberdade, mas promove rápida calcificação óssea, fazendo com que as partes dos ossos que crescem se "extingam" dentro de poucos anos, de forma que o crescimento, então, pára. A mulher, nessa fase, cresce mais rapidamente que o homem mas pára de crescer após os primeiros anos da puberdade; já o homem tem um crescimento menos rápido porém mais prolongado, de modo que ele assume uma estatura maior que a da mulher. Nesse ponto, também, diferenciam-se mais acentuadamente os dois sexos.


Os estrogênios têm um papel não reprodutivo como moduladores do sistema imunológico, crescimento, função neuronal e metabolismo. Os receptores de estrogênio são expressos no fígado e o estradiol e outros estrogênios modulam a síntese de proteínas hepáticas.<ref>{{Citar periódico |titulo=Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration |url=http://dx.doi.org/10.1080/13697130500148875 |jornal=Climacteric |data=2005-08 |issn=1369-7137 |paginas=3–63 |numero=sup1 |acessodata=2020-09-14 |doi=10.1080/13697130500148875 |primeiro=H |ultimo=Kuhl}}</ref>
O estrógeno tem outros efeitos muito importantes no revestimento interno do útero, no [[endométrio]] e no [[ciclo menstrual]].


=== Desenvolvimento puberal feminino ===
== Efeitos da falta do estrogênio ==
Os estrogênios são responsáveis ​​pelo desenvolvimento das características sexuais secundárias femininas durante a puberdade, incluindo o desenvolvimento das mamas, alargamento dos quadris e distribuição de gordura feminina. Por outro lado, os andrógenos são responsáveis ​​pelo crescimento dos pelos pubianos e corporais, bem como pela acne e pelo odor axilar.
O estrogénio é responsável pela textura da pele feminina e pela distribuição de proteína. Sua falta causa a diminuição do brilho da [[pele]] e uma redistribuição de gordura corporal para regiões onde o seu acúmulo é mais acentuado no sexo masculino, ou seja, abdome, costas e braços. A falta de '''estrógenio''' causa a secura vaginal, que pode acabar por afetar as relações sexuais ao transformá-las em algo desagradável e doloroso.


==== Desenvolvimento da mama ====
O estrogénio também é relacionado ao equilíbrio entre as gorduras no sangue, [[colesterol]] e hdl-colesterol. Estudos mostram que as mulheres na menopausa têm uma chance muito maior de sofrerem ataques cardíacos ou doenças cardio-vasculares, eventos mais relacionados ao sexo masculino.
O estrogênio, em conjunto com o [[hormônio do crescimento]] (GH) e seu produto secretor, [[Fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1|fator de crescimento semelhante à insulina 1]] (IGF-1), é fundamental para mediar o desenvolvimento da [[mama]] durante a puberdade, bem como a maturação da mama durante a gravidez na preparação da lactação e da [[amamentação]].<ref>{{Citar periódico |titulo=Hormone Action in the Mammary Gland |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2982168/ |jornal=Cold Spring Harbor Perspectives in Biology |data=2010-12 |issn=1943-0264 |pmc=2982168 |pmid=20739412 |numero=12 |acessodata=2020-09-14 |doi=10.1101/cshperspect.a003178 |primeiro=Cathrin |ultimo=Brisken |primeiro2=Bert |ultimo2=O’Malley}}</ref><ref>{{Citar periódico |titulo=Role of IGF-I in normal mammary development |url=http://link.springer.com/10.1023/A:1005998832636 |jornal=Breast Cancer Research and Treatment |data=1998-02 |issn=0167-6806 |paginas=201–208 |numero=3 |acessodata=2020-09-14 |doi=10.1023/A:1005998832636 |lingua=en |primeiro=David L. |ultimo=Kleinberg}}</ref> O estrogênio é principal e diretamente responsável por induzir o componente ductal do desenvolvimento da mama, <ref name="Johnson2003">{{cite book|url=https://books.google.com/books?id=j9e-tkdHeUoC&pg=PA770|title=Essential Medical Physiology|last=Johnson|first=Leonard R.|isbn=978-0-12-387584-6|name-list-format=vanc|year=2003|publisher=Academic Press|pages=770}}</ref><ref name="NormanHenry2014">{{cite book|url=https://books.google.com/books?id=_renonjXq68C&pg=PA311|title=Hormones|last1=Norman|first1=Anthony W.|last2=Henry|first2=Helen L.|editora=|ano=2014|local=|página=|páginas=|isbn=978-0-08-091906-5|name-list-format=vanc|publisher=Academic Press|pages=311}}</ref><ref name="CoadDunstall2011">{{cite book|url=https://books.google.com/books?id=OmSKoYD-iW0C&pg=PA413|title=Anatomy and Physiology for Midwives, with Pageburst online access,3: Anatomy and Physiology for Midwives|last1=Coad|first1=Jane|last2=Dunstall|first2=Melvyn|isbn=978-0-7020-3489-3|name-list-format=vanc|year=2011|publisher=Elsevier Health Sciences|pages=413}}</ref>, bem como por causar deposição de gordura e crescimento do tecido conjuntivo.<ref name="Johnson2003" /><ref name="NormanHenry2014" /> Também está indiretamente envolvido no desenvolvimento lobuloalveolar, aumentando a expressão do receptor de progesterona nas mamas <ref name="Johnson2003" /><ref name="CoadDunstall2011" /><ref>{{Citar livro|url=https://www.worldcat.org/oclc/78892431|título=Hormones and breast cancer in post-menopausal women|ultimo=Haslam, S. Z. (Sandra Z.)|ultimo2=Osuch, J. R. (Janet R.)|data=2006|editora=IOS Press|edicao=Breast disease book ed|local=Amsterdam|oclc=78892431}}</ref> e induzindo a secreção de prolactina.<ref>{{Citar livro|url=https://www.worldcat.org/oclc/387764755|título=Color atlas of physiology|ultimo=Silbernagl, Stefan.|data=2009|editora=Thieme|edicao=6th ed|local=Stuttgart|oclc=387764755}}</ref><ref name="Fadem2007">{{cite book|url=https://books.google.com/books?id=d-MxROzDPgcC&pg=PA445|title=High-yield Comprehensive USMLE Step 1 Review|last=Fadem|first=Barbara|isbn=978-0-7817-7427-7|name-list-format=vanc|year=2007|publisher=Lippincott Williams & Wilkins|pages=445–}}</ref> Permitido pelo estrogênio, [[progesterona]] e [[prolactina]] trabalham juntos para completar o desenvolvimento lobuloalveolar durante a gravidez.<ref name="NormanHenry2014" /><ref name="Blackburn2014">{{cite book|url=https://books.google.com/books?id=RNLsAwAAQBAJ&pg=PA146|title=Maternal, Fetal, & Neonatal Physiology|last=Blackburn|first=Susan|date=14 April 2014|isbn=978-0-323-29296-2|name-list-format=vanc|publisher=Elsevier Health Sciences|pages=146–}}</ref>


Os [[Andrógeno|andrógenos]], como a [[testosterona]], opõem-se fortemente à ação do estrogênio nos seios, reduzindo a expressão do [[receptor de estrogênio]] neles.<ref name="IIIBarbieri2013">{{cite book|url=https://books.google.com/books?id=KZ95AAAAQBAJ&pg=PA236|title=Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology|last1=Strauss|first1=Jerome F.|last2=Barbieri|first2=Robert L.|date=13 September 2013|isbn=978-1-4557-2758-2|name-list-format=vanc|publisher=Elsevier Health Sciences|pages=236–}}</ref><ref name="WilsonNizet2015">{{cite book|url=https://books.google.com/books?id=VuZ1BwAAQBAJ&pg=PA190|title=Remington and Klein's Infectious Diseases of the Fetus and Newborn Infant|last1=Wilson|first1=Christopher B.|last2=Nizet|first2=Victor|last3=Maldonado|first3=Yvonne|last4=Remington|first4=Jack S.|last5=Klein|first5=Jerome O.|date=24 February 2015|isbn=978-0-323-24147-2|name-list-format=vanc|publisher=Elsevier Health Sciences|pages=190–}}</ref>
Uma outra alteração importante na saúde da mulher pela falta de estrógeno é a irritabilidade e a [[Depressão nervosa|depressão]]. Por último o estrógeno é responsável pela fixação do [[cálcio]] nos ossos.


=== Sistema reprodutivo feminino ===
Após a menopausa, grande parte das mulheres passa a perder o cálcio dos ossos, doença chamada [[osteoporose]], responsável por fraturas e por grande perda na qualidade de vida da mulher.
Os estrogênios são responsáveis ​​pela maturação e manutenção da vagina e do útero, e também estão envolvidos na função ovariana, como a maturação dos folículos ovarianos. Além disso, os estrogênios desempenham um papel importante na regulação da secreção de gonadotrofinas. Por essas razões, os estrogênios são necessários para a fertilidade feminina.


== Bioquímica ==
Estudos recentes têm associado a falta de estrógeno ao [[Mal de Alzheimer]].


=== Biossíntese ===
Outros efeitos:
Estrógenos, em mulheres, são produzidos primariamente pelos [[Ovário|ovários]] e pela [[placenta]], durante a gravidez. <ref name="Marieb">{{cite book|title=Anatomy & physiology|last=Marieb|first=Elaine|isbn=978-0-321-88760-3|name-list-format=vanc|publisher=Benjamin-Cummings|location=|page=903|year=2013}}</ref> O [[Hormônio folículo-estimulante]] (FSH) estimula a produção ovariana de estrógenos pelas [[Célula da granulosa|células da granulosa]] dos [[folículos ovarianos]] e do [[corpo lúteo]]. Alguns estrógenos são também produzidos em menor escala por outros tecidos como o [[fígado]], [[pâncreas]], [[osso]], [[glândulas adrenais]], [[pele]], [[cérebro]], [[tecido adiposo]] e [[mama]].<ref>{{Citar periódico |titulo=Extra-gonadal sites of estrogen biosynthesis and function |primeiro=Radwa |primeiro5=CheMyong Jay |ultimo4=Jin |primeiro4=Jooyoung |ultimo3=Kim |primeiro3=Heehyen |ultimo2=Oakley |primeiro2=Oliver |ultimo=Barakat |doi=10.5483/bmbrep.2016.49.9.141 |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27530684 |acessodata=2020-09-14 |numero=9 |pmid=27530684 |pmc=5227141 |paginas=488–496 |issn=1976-670X |data=2016-09 |jornal=BMB reports |ultimo5=Ko}}</ref>
* seios caídos e flácidos
[[File:Steroidogenesis.svg|ligação=https://en.wikipedia.org/wiki/File:Steroidogenesis.svg|miniaturadaimagem|450x450px|Esteroidogênese, mostrando estrogênios na parte inferior direita como no triângulo rosa. <ref name="HäggströmRichfield2014">{{cite journal |last2=Richfield |first2=David |year=2014 |title=Diagram of the pathways of human steroidogenesis |journal=WikiJournal of Medicine |volume=1 |issue=1 |doi=10.15347/wjm/2014.005 |issn=2002-4436 |last1=Häggström |first1=Mikael |doi-access=free}}</ref>]]
* aumento da gordura corpórea
Essas fontes secundárias de estrogênios são especialmente importantes em mulheres na pós-menopausa.<ref name=":0">{{Citar periódico |titulo=Estrogen production and action |url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S019096220145314X |jornal=Journal of the American Academy of Dermatology |data=2001-09 |paginas=S116–S124 |numero=3 |acessodata=2020-09-14 |doi=10.1067/mjd.2001.117432 |lingua=en |primeiro=Linda R. |ultimo=Nelson |primeiro2=Serdar E. |ultimo2=Bulun}}</ref> A via de biossíntese de estrogênio em tecidos extragonadais é diferente, pois esses tecidos não são capazes de sintetizar esteroides C19 e, portanto, dependem dos suprimentos de C19 de outros tecidos<ref name=":0" /> e do nível de [[aromatase]].<ref>{{Citar periódico |titulo=DHEA and the intracrine formation of androgens and estrogens in peripheral target tissues: Its role during aging |url=http://dx.doi.org/10.1016/s0039-128x(97)89529-3 |jornal=Steroids |data=1997-11 |issn=0039-128X |paginas=733 |numero=11 |acessodata=2020-09-14 |doi=10.1016/s0039-128x(97)89529-3}}</ref>
* [[Depressão nervosa|depressão]]
* dor de cabeça, devido a dilatação (e consequentemente aumento do diâmetro) dos vasos sanguíneos
* interferência nos hormônios da [[tiroide]]
* aumenta os coágulos no sangue
* diminuição da libido
* ressecamento vaginal
* enfraquecimento do controle do [[açúcar]] no sangue
* perda de [[zinco]] e de retenção de [[cobre]]
* reduz o nível de [[oxigénio]] em todas as células
* aumenta os riscos de câncer do endométrio
* aumenta riscos de [[câncer de mama]]
* restringe um pouco a função dos [[osteoclasto]]s
* reduz o tônus vascular
* aumenta riscos de doença na [[vesícula biliar]]
* aumenta o risco de doenças auto-imunes
* insónia, que pode ser decorrente das ondas de calor que interrompem o sono
* aumento de rugas, por mudanças na formação da pele
* dilatação do canal vaginal


No sexo feminino, a síntese de estrogênios começa nas células da [[Teca (biologia)|teca]] interna, no [[ovário]], pela síntese da [[androstenediona]] a partir do [[colesterol]]. [[Androstenediona]] é uma substância de fraca atividade androgênica que serve predominantemente como um precursor para andrógenos mais potentes, como a testosterona, bem como o estrogênio. Este composto atravessa a membrana basal para as [[Célula da granulosa|células da granulosa]] circundantes, onde é convertido imediatamente em [[estrona]] ou em [[testosterona]] e depois em [[estradiol]] em uma etapa adicional. A conversão da androstenediona em testosterona é catalisada pela [[11β-hidroxiesteroide desidrogenase tipo 1|17β-hidroxiesteróide desidrogenase]] (17β-HSD), enquanto a conversão da androstenediona e testosterona em estrona e estradiol, respectivamente, é catalisada pela [[aromatase]], enzimas que são ambas expressas nas células da granulosa. Em contraste, as células da granulosa carecem de 17α-hidroxilase e 17,20-liase, enquanto as células da teca expressam essas enzimas e 17β-HSD, mas carecem de [[aromatase]]. Portanto, as células da granulosa e da teca são essenciais para o produção de estrogênio nos ovários.
Nos homens, o excesso desse hormônio provoca o crescimento das mamas, ganho de peso, acne e aumento da pressão arterial. Nesses homens, essa condição deve ser tratada fazendo com que o hormônio se reduza a níveis saudáveis. Homens com nível normal de estrogênio não devem buscar a redução desse nível, pois um nível excessivamente baixo de estrogênio faz o corpo entender que há um desequilíbrio entre hormônios masculinos e femininos, logo, o corpo vai tentar equilibrar reduzindo a produção de testosterona, levando a uma série de alterações pelo corpo.


Os níveis de estrogênio variam ao longo do ciclo menstrual, com níveis mais altos perto do final da fase folicular, pouco antes da ovulação. Observe que, nos homens, o estrogênio também é produzido pelas [[Célula de Sertoli|células de Sertoli]] quando o [[Hormônio folículo-estimulante|FSH]] se liga aos seus receptores de FSH.{{Colesterol e esteroides intermediários}}
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Revisão das 16h50min de 14 de setembro de 2020

O estrogênio (português brasileiro) ou estrogénio (português europeu), é uma designação genérica dos hormônios cuja ação está relacionada com o controle da ovulação e com o desenvolvimento de características femininas. Existem três estrogênios endógenos principais em mulheres que têm atividade hormonal estrogênica: estrona (E1), estradiol (E2) e estriol (E3). O estradiol, um estrano, é o mais potente e prevalente. Outro estrogênio chamado estetrol (E4) é produzido apenas durante a gravidez.

Os estrogênios são sintetizados em todos os vertebrados[1] e em alguns insetos.[2] Sua presença em vertebrados e insetos sugere que os hormônios sexuais estrogênicos têm uma história evolutiva antiga. Quantitativamente, os estrogênios circulam em níveis mais baixos do que os androgênios em homens e mulheres.[3] Embora os níveis de estrogênio sejam significativamente mais baixos nos homens em comparação com as mulheres, os estrogênios têm papéis fisiológicos importantes nos homens.[4]

Como todos os hormônios esteróides, os estrogênios se difundem prontamente pela membrana celular. Uma vez dentro da célula, eles se ligam e ativam os receptores de estrogênio (ERs) que, por sua vez, modulam a expressão de muitos genes.[5] Além disso, os estrogênios se ligam e ativam os receptores de estrogênio de membrana de sinalização rápida (mERs),[6][7] como o GPER (GPR30).[8]

Além de seu papel como hormônios naturais, os estrogênios são usados ​​como medicamentos, por exemplo, na terapia hormonal da menopausa e no controle hormonal da natalidade.

Tipos e exemplos

Os quatro principais estrogênios que ocorrem naturalmente nas mulheres são estrona (E1), estradiol (E2) e estriol (E3) e estetrol (E4). O estradiol é o estrogênio predominante durante os anos reprodutivos, tanto em termos de níveis séricos absolutos quanto em termos de atividade estrogênica. Durante a menopausa, a estrona é o estrogênio circulante predominante e durante a gravidez o estriol é o estrogênio circulante predominante em termos de níveis séricos. Administrado por injeção subcutânea em camundongos, o estradiol é cerca de 10 vezes mais potente que a estrona e cerca de 100 vezes mais potente que o estriol.[9]

Assim, o estradiol é o estrogênio mais importante em mulheres não grávidas que estão entre os estágios da menarca e da menopausa. No entanto, durante a gravidez, esse papel muda para o estriol e, em mulheres na pós-menopausa, a estrona se torna a principal forma de estrogênio no corpo. Outro tipo de estrogênio denominado estetrol (E4) é produzido apenas durante a gravidez. Todas as diferentes formas de estrogênio são sintetizadas a partir de andrógenos, especificamente testosterona e androstenediona, pela enzima aromatase.

Estrogênios endógenos menores, a biossíntese dos quais não envolvem aromatase, incluem 27-hidroxicolesterol, desidroepiandrosterona (DHEA), 7-oxo-DHEA, 7α-hidroxi-DHEA, 16α-hidroxi-DHEA, 7β-hidroxiepiandrosterona, androstenediona (A4), androstenediol (A5), 3α-androstanodiol e 3β-androstanodiol.[10][11]

Alguns metabólitos de estrogênio, como os catecol estrogênios 2-hidroxiestradiol, 2-hidroxiestrona, 4-hidroxiestradiol e 4-hidroxiestrona, bem como a 16α-hidroxiestrona, também são estrogênios com vários graus de atividade.[12] A importância biológica desses estrogênios menores não é totalmente clara.

Principais estrógenos

Derivam dos andrógenos, hormonios sexuais masculinos.

  • Estrona: a enzima aromatase obtém-na a partir da progesterona.
  • Estradiol: a enzima aromatase obtém-no a partir da testosterona.
  • Estriol: a enzima aromatase obtém-no a partir da androsterona.

Função biológica

Reference ranges for the blood content of estradiol, the primary type of estrogen, during the menstrual cycle.[13]

As ações do estrogênio são mediadas pelo receptor de estrogênio (RE), uma proteína nuclear dimérica que se liga ao DNA e controla a expressão gênica. Como outros hormônios esteroides, o estrogênio entra passivamente na célula, onde se liga e ativa o receptor de estrogênio. O complexo estrogênio:ER se liga a sequências de DNA específicas chamadas elemento de resposta hormonal para ativar a transcrição de genes-alvo (em um estudo usando uma linha celular de câncer de mama dependente de estrogênio como modelo, 89 desses genes foram identificados).[14] Visto que o estrogênio entra em todas as células, suas ações dependem da presença do RE na célula. O ER é expresso em tecidos específicos, incluindo ovário, útero e mama. Os efeitos metabólicos do estrogênio em mulheres na pós-menopausa foram associados ao polimorfismo genético do RE.[15]

Embora os estrogênios estejam presentes em homens e mulheres, eles geralmente estão presentes em níveis significativamente mais elevados nas mulheres em idade reprodutiva. Eles promovem o desenvolvimento de características sexuais secundárias femininas, como seios, e também estão envolvidos no espessamento do endométrio e em outros aspectos da regulação do ciclo menstrual. Nos homens, o estrogênio regula certas funções do sistema reprodutor importantes para a maturação dos espermatozóides[16][17] e pode ser necessário para uma libido saudável.[18]

Estruturalmente, o estrogênio atua na como mediador da formação e manutenção de características sexuais secundárias femininas. Ele também promove o aumento do estoque de gordura, estimula o crescimento endometrial e uterino, estimula a lubrificação vaginal e engrossa a parede vaginal. Outro efeito fisiológico do estrogênio é inibir a reabsorção óssea, estimulando a formação óssea.[19]

Os estrogênios têm um papel não reprodutivo como moduladores do sistema imunológico, crescimento, função neuronal e metabolismo. Os receptores de estrogênio são expressos no fígado e o estradiol e outros estrogênios modulam a síntese de proteínas hepáticas.[20]

Desenvolvimento puberal feminino

Os estrogênios são responsáveis ​​pelo desenvolvimento das características sexuais secundárias femininas durante a puberdade, incluindo o desenvolvimento das mamas, alargamento dos quadris e distribuição de gordura feminina. Por outro lado, os andrógenos são responsáveis ​​pelo crescimento dos pelos pubianos e corporais, bem como pela acne e pelo odor axilar.

Desenvolvimento da mama

O estrogênio, em conjunto com o hormônio do crescimento (GH) e seu produto secretor, fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1), é fundamental para mediar o desenvolvimento da mama durante a puberdade, bem como a maturação da mama durante a gravidez na preparação da lactação e da amamentação.[21][22] O estrogênio é principal e diretamente responsável por induzir o componente ductal do desenvolvimento da mama, [23][24][25], bem como por causar deposição de gordura e crescimento do tecido conjuntivo.[23][24] Também está indiretamente envolvido no desenvolvimento lobuloalveolar, aumentando a expressão do receptor de progesterona nas mamas [23][25][26] e induzindo a secreção de prolactina.[27][28] Permitido pelo estrogênio, progesterona e prolactina trabalham juntos para completar o desenvolvimento lobuloalveolar durante a gravidez.[24][29]

Os andrógenos, como a testosterona, opõem-se fortemente à ação do estrogênio nos seios, reduzindo a expressão do receptor de estrogênio neles.[30][31]

Sistema reprodutivo feminino

Os estrogênios são responsáveis ​​pela maturação e manutenção da vagina e do útero, e também estão envolvidos na função ovariana, como a maturação dos folículos ovarianos. Além disso, os estrogênios desempenham um papel importante na regulação da secreção de gonadotrofinas. Por essas razões, os estrogênios são necessários para a fertilidade feminina.

Bioquímica

Biossíntese

Estrógenos, em mulheres, são produzidos primariamente pelos ovários e pela placenta, durante a gravidez. [32] O Hormônio folículo-estimulante (FSH) estimula a produção ovariana de estrógenos pelas células da granulosa dos folículos ovarianos e do corpo lúteo. Alguns estrógenos são também produzidos em menor escala por outros tecidos como o fígado, pâncreas, osso, glândulas adrenais, pele, cérebro, tecido adiposo e mama.[33]

Esteroidogênese, mostrando estrogênios na parte inferior direita como no triângulo rosa. [34]

Essas fontes secundárias de estrogênios são especialmente importantes em mulheres na pós-menopausa.[35] A via de biossíntese de estrogênio em tecidos extragonadais é diferente, pois esses tecidos não são capazes de sintetizar esteroides C19 e, portanto, dependem dos suprimentos de C19 de outros tecidos[35] e do nível de aromatase.[36]

No sexo feminino, a síntese de estrogênios começa nas células da teca interna, no ovário, pela síntese da androstenediona a partir do colesterol. Androstenediona é uma substância de fraca atividade androgênica que serve predominantemente como um precursor para andrógenos mais potentes, como a testosterona, bem como o estrogênio. Este composto atravessa a membrana basal para as células da granulosa circundantes, onde é convertido imediatamente em estrona ou em testosterona e depois em estradiol em uma etapa adicional. A conversão da androstenediona em testosterona é catalisada pela 17β-hidroxiesteróide desidrogenase (17β-HSD), enquanto a conversão da androstenediona e testosterona em estrona e estradiol, respectivamente, é catalisada pela aromatase, enzimas que são ambas expressas nas células da granulosa. Em contraste, as células da granulosa carecem de 17α-hidroxilase e 17,20-liase, enquanto as células da teca expressam essas enzimas e 17β-HSD, mas carecem de aromatase. Portanto, as células da granulosa e da teca são essenciais para o produção de estrogênio nos ovários.

Os níveis de estrogênio variam ao longo do ciclo menstrual, com níveis mais altos perto do final da fase folicular, pouco antes da ovulação. Observe que, nos homens, o estrogênio também é produzido pelas células de Sertoli quando o FSH se liga aos seus receptores de FSH.

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