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2-Fluorodesclorocetamina

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2-Fluorodesclorocetamina
Nomes
Nome IUPAC 2-(2-Fluorophenyl)-2-methylamino-cyclohexanone
Outros nomes 2'-Fl-2-Oxo-PCM, Fluorocetamina, 2-FDCK
Identificadores
Número CAS 111982-50-4
PubChem 13771618
SMILES
 
  • CNC1(CCCCC1=O)c2ccccc2F
InChI
 
  • InChI=1S/C13H16FNO/c1-15-13(9-5-4-8-12(13)16)10-6-2-3-7-11(10)14/h2-3,6-7,15H,4-5,8-9H2,1H3
Propriedades
Fórmula química C13H16FNO
Massa molar 221.265 g mol-1
Solubilidade em água Solúvel em água e solventes orgânicos
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades n, εr, etc.
Dados termodinâmicos Phase behaviour
Solid, liquid, gas
Dados espectrais UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a
materiais sob condições normais de temperatura e pressão.
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Alerta sobre risco à saúde.

2-Fluorodesclorocetamina (também conhecida como 2'-Fl-2-Oxo-PCM, fluorocetamina e 2-FDCK) é um anestésico dissociativo[1] relacionado à cetamina. Sua venda e uso como droga recreativa foram relatados em vários países.[2][3][4] É um análogo da cetamina em que o grupo cloro foi substituído por flúor. Por ter surgido recentemente, as especificidades farmacológicas do composto ainda são em grande parte desconhecidas, embora os efeitos reportados sejam semelhantes aos da cetamina, seu composto de origem.

História

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A síntese da 2-FDCK foi descrita pela primeira vez em um artigo de 2013, como parte de um esforço amplo para sintetizar e avaliar novos fármacos anestésicos baseados na cetamina e em seus análogos.[1] A própria cetamina foi introduzida em 1964 e aprovada para uso clínico em 1970. Desde então, tornou-se um dos anestésicos gerais mais importantes e amplamente aplicáveis, além de uma droga recreativa popular.

O uso de 2-FDCK como produto droga experimental foi relatado em vários países.[2][5][6] Muitas destas novas substâncias psicoativas (NSP) surgem no mercado para ontornar as políticas antidrogas existentes. 2-FDCK foi registrado formalmente pela primeira vez pelo Observatório Europeu da Droga e da Toxicodependência (OEDT) em 2016, junto a outras 65 novas substâncias.[6]

Em janeiro de 2023, a empresa israelense de biotecnologia Clearmind Medicine Inc. anunciou a conclusão de um estudo pré-clínico examinando a 2-FDCK em um modelo de rato com depressão, no qual a 2-FDCK cetamina na longevidade do efeito antidepressivo.[7]

Química

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Estrutura

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O nome químico completo da 2-FDCK é 2-(2-fluorofenil)-2-(metilamino)ciclohexan-1-ona.

Síntese de 2-FDCK a partir de fluorobenzonitrila.[1]

A 2-FDCK faz parte da classe das arilcicloexilaminas [en], que inclui outras drogas como a PCP e a cetamina. Sua estrutura básica consiste em uma unidade cicloexilamina com um grupo arila ligado ao mesmo carbono da amina. Na 2-FDCK, esse grupo arila é um o-fluorofenila, enquanto a amina é metilada. O anel cicloexila também possui um grupo cetona próximo à posição da amina.

A estrutura química da 2-FDCK difere da cetamina apenas por apresentar um átomo de flúor ligado ao grupo fenil. A cetamina possui um átomo de cloro nessa posição.[8]

Detecção

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A 2-FDCK e seus metabólitos podem ser detectados na urina através de espectrometria de massa por cromatografia em fase líquida (LC/MS).[4][9]

Farmacologia

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Metabolismo

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Metabolismo multietapas da 2-FDCK.[3] O processo começa com a própria substância, que é convertida em nor-2-FDCK. Esse metabólito pode, então, sofrer outras transformações, originando desidro-nor-2-FDCK ou hidroxi-nor-2-FDCK

O metabolismo da 2-FDCK é análogo ao da cetamina: as enzimas CYP2B6 [en] e, em menor extensão, a CYP3A4, metabolizam a 2-FDCK em Nor-2FDCK via N-desmetilação. Este é posteriormente metabolizado em desidronor-2FDCK pela enzima CYP2B6 ou em hidroxinor-2FDCK pela CYP2A6 [en] e CYP2B6.[3]

Em geral, a 2-FDCK apresenta um acoplamento mais forte ao CYP2B6 em simulações, bem como uma taxa de metabolismo mais lenta comparada à cetamina. A lipofilicidade da 2-FDCK é menor do que para cetamina.[3] No organismo, a 2-FDCK apresenta uma depuração hepática intrínseca menor que a da cetamina. Ambas características sugerem que os efeitos da 2-FDCK são mais prolongados do que os da cetamina.[2]

Farmacodinâmica

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A 2-FDCK é estruturalmente semelhante à cetamina, portanto, é que possua um mecanismo de ação similar,[10] mas não há estudos que confirmem isso. Como o halogênio na posição 2 não é um cloro, mas um flúor, a molécula é mais polar.[3] Isso pode influenciar sua ligação a proteínas, como o receptor NMDA, alvo principal da cetamina, no qual atua como antagonista.

Legalidade

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Devido ao rápido surgimento de novas substâncias psicoativas (NPS), compostos como a 2-FDCK muitas vezes ainda não estão incluídos de forma específica na legislação sobre substâncias controladas. Como resultado, as NPS são frequentemente comercializados como "drogas legais". A 2-FDCK é ilegal na Itália,[11] Japão,[12] Letônia,[13] Cingapura,[14] Suécia,[15] Suíça,[16] além de ser coberto por proibições gerais no Canadá,[17] Bélgica,[18] e Reino Unido.[19]

Em outubro de 2023, o Comitê de Especialistas em Dependência de Drogas [en] da Organização Mundial da Saúde (OMS) recomendou que a 2-FDCK fosse adicionada à Lista II da Convenção sobre Substâncias Psicotrópicas de 1971.[20]

Ver também

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Referências

  1. ↑ a b c Moghimi A, Rahmani S, Zare R, Sadeghzadeh M (18 de julho de 2014). «Synthesis of 2-(2-Fluorophenyl)-2-methylamino-Cyclohexanone as a New Ketamine Derivative». Synthetic Communications (em inglês). 44 (14): 2021–2028. doi:10.1080/00397911.2014.885053 
  2. ↑ a b c Davidsen AB, Mardal M, Holm NB, Andreasen AK, Johansen SS, Noble C, et al. (fevereiro de 2020). «Ketamine analogues: Comparative toxicokinetic in vitro-in vivo extrapolation and quantification of 2-fluorodeschloroketamine in forensic blood and hair samples». Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 180. PMID 31881397. doi:10.1016/j.jpba.2019.113049 
  3. ↑ a b c d e Wang PF, Neiner A, Lane TR, Zorn KM, Ekins S, Kharasch ED (fevereiro de 2019). «Halogen Substitution Influences Ketamine Metabolism by Cytochrome P450 2B6: In Vitro and Computational Approaches». Molecular Pharmaceutics. 16 (2): 898–906. PMC 9121441Acessível livremente. PMID 30589555. doi:10.1021/acs.molpharmaceut.8b01214 
  4. ↑ a b Tang MH, Li TC, Lai CK, Chong YK, Ching CK, Mak TW (julho de 2020). «Emergence of new psychoactive substance 2-fluorodeschloroketamine: Toxicology and urinary analysis in a cluster of patients exposed to ketamine and multiple analogues». Forensic Science International. 312. PMID 32460225. doi:10.1016/j.forsciint.2020.110327 
  5. ↑ Li C, Lai CK, Tang MH, Chan CC, Chong YK, Mak TW (abril de 2019). «Ketamine analogues multiplying in Hong Kong». Hong Kong Medical Journal = Xianggang Yi Xue Za Zhi. 25 (2). 169 páginas. PMID 30971512. doi:10.12809/hkmj197863Acessível livremente 
  6. ↑ a b European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (2017), EMCDDA–Europol 2016 Annual Report on the implementation of Council Decision 2005/387/JHA, Implementation reports, Publications Office of the European Union, Luxembourg.
  7. ↑ «Israeli Biotech Clearmind Medicine Announces Positive Pre-Clinical Results Treating Major Depression With a Novel Ketamine-Based Compound» (Nota de imprensa). 31 de janeiro de 2023. Consultado em 26 de fevereiro de 2024 
  8. ↑ «Compound Summary for CID 13771618, Fluoroketamine». PubChem. National Center for Biotechnology Information (2021). Consultado em 7 de março de 2021 
  9. ↑ Gicquel T, Pelletier R, Richeval C, Gish A, Hakim F, Ferron PJ, et al. (janeiro de 2022). «Metabolite elucidation of 2-fluoro-deschloroketamine (2F-DCK) using molecular networking across three complementary in vitro and in vivo models» (PDF). Drug Testing and Analysis. 14 (1): 144–153. PMID 34515415. doi:10.1002/dta.3162 
  10. ↑ Morris H, Wallach J (2014). «From PCP to MXE: a comprehensive review of the non-medical use of dissociative drugs». Drug Testing and Analysis. 6 (7–8): 614–632. PMID 24678061. doi:10.1002/dta.1620 
  11. ↑ «Article 1». Aggiornamento delle tabelle contenenti l'indicazione delle sostanze stupefacenti e psicotrope, di cui al decreto del Presidente della Repubblica 9 ottobre 1990, n. 309 e successive modificazioni ed integrazioni. Inserimento nella tabella I e nella tabella IV di nuove sostanze psicoattive (em italiano). 13 de março de 2020 
  12. ↑ "指定薬物一覧" (PDF) (in Japanese). Ministry of Health, Labour and Welfare
  13. ↑ «Noteikumi par Latvijā kontrolējamajām narkotiskajām vielām, psihotropajām vielām un prekursoriem» (em letão). Latvijas Republikas tiesību akti 
  14. ↑ «Misuse of Drugs Act – Singapore Statutes Online». sso.agc.gov.sg 
  15. ↑ «Förordning (1999:58) om förbud mot vissa hälsofarliga varor Svensk författningssamling 1999:1999:58 t.o.m. SFS 2019:631 – Riksdagen». Riksdagsförvaltningen (em sueco). www.riksdagen.se 
  16. ↑ «Verordnung des EDI über die Verzeichnisse der Betäubungsmittel, psychotropen Stoffe, Vorläuferstoffe und Hilfschemikalien» (em alemão). Der Bundesrat 
  17. ↑ «Controlled Drugs and Substances Act (S.C. 1996, c. 19)». 18 de março de 2021 
  18. ↑ Dossier Nieuwe Psychoactieve Stoffen. Brussel: VAD. 2019 
  19. ↑ «Misuse of Drugs Act 1971». Consultado em 7 de março de 2021 
  20. ↑ «World Health Organization recommends five NPS for scheduling». Consultado em 22 de janeiro de 2024 
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