Célula B regulatória

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As células B regulatórias (também chamadas de B-regs) são uma pequena população de células B que participam da imunomodulação e da supressão das respostas imunes. Essas células regulam o sistema imunológico por diferentes mecanismos. O principal mecanismo é a produção da citocina antiinflamatória interleucina 10 (IL-10). Os efeitos regulatórios dos B-regs foram descritos em vários modelos de inflamação, doenças autoimunes, reações de transplante e na imunidade antitumoral.

História[editar | editar código-fonte]

Na década de 1970, percebeu-se que B-regs podiam suprimir a reação imunológica independentemente da produção de anticorpos.[1] Em 1996, o grupo de Janeway observou uma imunomodulação dr encefalomielite autoimune experimental (EAE) por células B.[2] Resultados semelhantes foram mostrados em um modelo de colite crônica um ano depois.[3] Então, um papel de Bregs foi encontrado em muitos modelos de camundongos de doenças autoimunes como artrite reumatóide[4] ou lúpus eritematoso sistêmico (LES).[5]

Desenvolvimento e populações[editar | editar código-fonte]

As B-regs podem se desenvolver a partir de diferentes subconjuntos de células B. Se as células B-reg derivam exclusivamente de um progenitor específico ou se originam em subconjuntos de células B convencionais ainda é uma questão em aberto.[6]

Mecanismos de ação[editar | editar código-fonte]

Estrutura da interleucina 10 (IL-10). Participante chave na biologia das B-regs

Existem vários mecanismos de ação de B-regs. No entanto, o mecanismo mais examinado é a produção de IL-10. A IL-10 tem fortes efeitos antiinflamatórios.[7][8] Ele inibe reações inflamatórias mediadas por células T, especialmente reações imunológicas do tipo Th1. Isso foi mostrado, por exemplo, no modelo de EAE,[9] CIA[10] ou hipersensibilidade de contato.[11] Da mesma forma, subconjuntos de células B regulatórias também demonstraram inibir as respostas Th1 através da produção de IL-10 durante doenças infecciosas crônicas, como a leishmaniose visceral.[12] Outro mecanismo supressor empregado pelas B-regs é a produção do fator transformador de crescimento (TGF-β), outra citocina antiinflamatória. O papel das B-regs na produção de TGF-β foi encontrado em camundongos com modelos de LES[5] e diabetes .[13] Outro mecanismo de atuação do Breg envolve moléculas de superfície, por exemplo FasL[14] ou PD-L1,[15] que causam a morte das células-alvo.

Referências

  1. ↑ Katz SI, Parker D, Turk JL (outubro de 1974). «B-cell suppression of delayed hypersensitivity reactions». Nature. 251: 550–1. PMID 4547522. doi:10.1038/251550a0 
  2. ↑ Wolf SD, Dittel BN, Hardardottir F, Janeway CA (dezembro de 1996). «Experimental autoimmune encephalomyelitis induction in genetically B cell-deficient mice». The Journal of Experimental Medicine. 184: 2271–8. PMC 2196394Acessível livremente. PMID 8976182. doi:10.1084/jem.184.6.2271 
  3. ↑ Mizoguchi A, Mizoguchi E, Smith RN, Preffer FI, Bhan AK (novembro de 1997). «Suppressive role of B cells in chronic colitis of T cell receptor alpha mutant mice». The Journal of Experimental Medicine. 186: 1749–56. PMC 2199135Acessível livremente. PMID 9362534. doi:10.1084/jem.186.10.1749 
  4. ↑ Korganow AS, Ji H, Mangialaio S, Duchatelle V, Pelanda R, Martin T, Degott C, Kikutani H, Rajewsky K, Pasquali JL, Benoist C, Mathis D (abril de 1999). «From systemic T cell self-reactivity to organ-specific autoimmune disease via immunoglobulins». Immunity. 10: 451–61. PMID 10229188. doi:10.1016/s1074-7613(00)80045-x 
  5. ↑ a b Douglas RS, Woo EY, Capocasale RJ, Tarshis AD, Nowell PC, Moore JS (agosto de 1997). «Altered response to and production of TGF-beta by B cells from autoimmune NZB mice». Cellular Immunology. 179: 126–37. PMID 9268496. doi:10.1006/cimm.1997.1149 
  6. ↑ Vitale G, Mion F, Pucillo C (novembro–dezembro de 2010). «Regulatory B cells: evidence, developmental origin and population diversity». Molecular Immunology. 48: 1–8. PMID 20950861. doi:10.1016/j.molimm.2010.09.010 
  7. ↑ Berthelot JM, Jamin C, Amrouche K, Le Goff B, Maugars Y, Youinou P (janeiro de 2013). «Regulatory B cells play a key role in immune system balance». Joint, Bone, Spine. 80: 18–22. PMID 22858147. doi:10.1016/j.jbspin.2012.04.010 
  8. ↑ Asseman C, Mauze S, Leach MW, Coffman RL, Powrie F (outubro de 1999). «An essential role for interleukin 10 in the function of regulatory T cells that inhibit intestinal inflammation». The Journal of Experimental Medicine. 190: 995–1004. PMC 2195650Acessível livremente. PMID 10510089. doi:10.1084/jem.190.7.995 
  9. ↑ Fillatreau S, Sweenie CH, McGeachy MJ, Gray D, Anderton SM (outubro de 2002). «B cells regulate autoimmunity by provision of IL-10». Nature Immunology. 3: 944–50. PMID 12244307. doi:10.1038/ni833 
  10. ↑ Mauri C, Gray D, Mushtaq N, Londei M (fevereiro de 2003). «Prevention of arthritis by interleukin 10-producing B cells». The Journal of Experimental Medicine. 197: 489–501. PMC 2193864Acessível livremente. PMID 12591906. doi:10.1084/jem.20021293 
  11. ↑ Yanaba K, Bouaziz JD, Haas KM, Poe JC, Fujimoto M, Tedder TF (maio de 2008). «A regulatory B cell subset with a unique CD1dhiCD5+ phenotype controls T cell-dependent inflammatory responses». Immunity. 28: 639–50. PMID 18482568. doi:10.1016/j.immuni.2008.03.017 
  12. ↑ Schaut RG, Lamb IM, Toepp AJ, Scott B, Mendes-Aguiar CO, Coutinho JF, Jeronimo SM, Wilson ME, Harty JT, Waldschmidt TJ, Petersen CA (maio de 2016). «Regulatory IgDhi B Cells Suppress T Cell Function via IL-10 and PD-L1 during Progressive Visceral Leishmaniasis». Journal of Immunology. 196: 4100–9. PMC 4868652Acessível livremente. PMID 27076677. doi:10.4049/jimmunol.1502678 
  13. ↑ Tian J, Zekzer D, Hanssen L, Lu Y, Olcott A, Kaufman DL (julho de 2001). «Lipopolysaccharide-activated B cells down-regulate Th1 immunity and prevent autoimmune diabetes in nonobese diabetic mice». Journal of Immunology. 167: 1081–9. PMID 11441119. doi:10.4049/jimmunol.167.2.1081Acessível livremente 
  14. ↑ Lundy SK, Boros DL (fevereiro de 2002). «Fas ligand-expressing B-1a lymphocytes mediate CD4(+)-T-cell apoptosis during schistosomal infection: induction by interleukin 4 (IL-4) and IL-10». Infection and Immunity. 70: 812–9. PMC 127725Acessível livremente. PMID 11796615. doi:10.1128/iai.70.2.812-819.2002 
  15. ↑ Carter LL, Leach MW, Azoitei ML, Cui J, Pelker JW, Jussif J, Benoit S, Ireland G, Luxenberg D, Askew GR, Milarski KL, Groves C, Brown T, Carito BA, Percival K, Carreno BM, Collins M, Marusic S (janeiro de 2007). «PD-1/PD-L1, but not PD-1/PD-L2, interactions regulate the severity of experimental autoimmune encephalomyelitis». Journal of Neuroimmunology. 182: 124–34. PMID 17182110. doi:10.1016/j.jneuroim.2006.10.006 
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