3-Metoxi-4-hidroxifenilglicol: diferenças entre revisões

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O efeito da estimulação elétrica ou destruição eletrotérmica do ''[[Cerúleo|locus coeruleus]]'' nos níveis corticais (incluindo hipocampo) de sulfato de 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol (MHPG-sulfato ou sulfato de MHPG) foi estudado em ratos. O ''locus coeruleus'' , o qual consiste de norepinefrina (NE) (corpos celulares dos nervos contendo NE) projeta ao córtex cerebral e o hipocampo. Foi observado que dez dias após a destruição unilateral do ''locus coeruleus'' a NE diminuiu 78% e o sulfato de MHPG, um metabólito central da NE, diminuiu 69% nessas áreas. Não foram observadas alterações nos níveis de noradrenalina ou sulfato de MHPG no lado contralateral. Estimulação do ''locus coeruleus'' induziu um aumento dependente da frequência no sulfato de MHPG. A frequência mais efetiva foi de 20 pulsos por segundo. Após 15 minutos de estimulação, o sulfato de MHPG alcançou um novo nível de estado estacionário de cerca de 80% no lado contralateral. Estas evidências indicam que os níveis de sulfato de MHPG dependem da integridade dos neurônios de NE e que o nível de taxa de formação de sulfato de MHPG no cérebro pode ser um reflexo da atividade fisiológica desses neurônios.<ref>Jakob Korf, George K.Aghajanian, Robert H.Roth. [https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0014299973901313 Stimulation and destruction of the locus coeruleus]: Opposite effects on 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol sulfate levels in the rat cerebral cortex. European Journal of Pharmacology; Volume 21, Issue 3, March 1973, Pages 305-310</ref>
O efeito da estimulação elétrica ou destruição eletrotérmica do ''[[Cerúleo|locus coeruleus]]'' nos níveis corticais (incluindo hipocampo) de sulfato de 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol (MHPG-sulfato ou sulfato de MHPG) foi estudado em ratos. O ''locus coeruleus'' , o qual consiste de norepinefrina (NE) (corpos celulares dos nervos contendo NE) projeta ao córtex cerebral e o hipocampo. Foi observado que dez dias após a destruição unilateral do ''locus coeruleus'' a NE diminuiu 78% e o sulfato de MHPG, um metabólito central da NE, diminuiu 69% nessas áreas. Não foram observadas alterações nos níveis de noradrenalina ou sulfato de MHPG no lado contralateral. Estimulação do ''locus coeruleus'' induziu um aumento dependente da frequência no sulfato de MHPG. A frequência mais efetiva foi de 20 pulsos por segundo. Após 15 minutos de estimulação, o sulfato de MHPG alcançou um novo nível de estado estacionário de cerca de 80% no lado contralateral. Estas evidências indicam que os níveis de sulfato de MHPG dependem da integridade dos neurônios de NE e que o nível de taxa de formação de sulfato de MHPG no cérebro pode ser um reflexo da atividade fisiológica desses neurônios.<ref>Jakob Korf, George K.Aghajanian, Robert H.Roth. [https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0014299973901313 Stimulation and destruction of the locus coeruleus]: Opposite effects on 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol sulfate levels in the rat cerebral cortex. European Journal of Pharmacology; Volume 21, Issue 3, March 1973, Pages 305-310</ref>

As concentrações de 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol livre no plasma e no líquido cefalorraquidiano são altamente correlacionadas, mas as concentrações no líquido cefalorraquidiano são sempre mais altas que as do plasma, mesmo quando grandes quantidades do metabólito da catecolamina são derivadas de um tumor da supra-renal. medula. Isso é explicado considerando-se o plasma e o líquido cefalorraquidiano como um sistema de dois compartimentos, no qual as taxas constantes de entrada e saída do compartimento do líquido cefalorraquidiano são semelhantes. 3-Metoxi-4-hidroxifenilglicol que é sintetizado, mas não catabolizado, no sistema nervoso central mantém os níveis do líquido cefalorraquidiano em um incremento em relação aos do plasma. Este incremento pode ser usado para fornecer o melhor índice de formação disponível de 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol no sistema nervoso central.<ref>IJ Kopin, EK Gordon, DC Jimerson, RJ Polinsky. [https://science.sciencemag.org/content/219/4580/73 Relation between plasma and cerebrospinal fluid levels of 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol]. European Journal of Pharmacology, Volume 21, Issue 3, March 1973, Pages 305-310</ref>


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Revisão das 16h52min de 13 de junho de 2020

3-Metoxi-4-hidroxifenilglicol
Alerta sobre risco à saúde
Nome IUPAC 1-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl) ethane-1,2-diol
Outros nomes MHPG
Identificadores
Número CAS 67423-45-4
PubChem 10805
ChemSpider 10348
KEGG C05594
MeSH Methoxyhydroxyphenylglycol
SMILES
InChI
1/C9H12O4/c1-13-9-4-6(8(12)5-10)2-3-7(9)11/h2-4,8,10-12H,5H2,1H3
Propriedades
Fórmula molecular C9H12O4
Massa molar 184.18918
Compostos relacionados
Hidroxianisois relacionados Álcool homovanílico (uma das hidroxilas reduzida a H)
Ácido vanilmandélico (álcool terminal duplamente oxidado a ácido)
Compostos relacionados Diidroxifeniletilenoglicol (hidroxi no lugar do metoxi)
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades n, εr, etc.
Dados termodinâmicos Phase behaviour
Solid, liquid, gas
Dados espectrais UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a
materiais sob condições normais de temperatura e pressão

Referências e avisos gerais sobre esta caixa.
Alerta sobre risco à saúde.

3-Metoxi-4-hidroxifenilglicol (abreviado na literatura como MHPG, MOPEG, do inglês 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol) é um metabólito da degradação da norepinefrina. No cérebro. é o principal metabólito da norepinefrina. É liberado no sangue e líquido cefalorraquidiano (LCR),[1] e uma amostra de sangue dele pode, portanto, ser uma indicação de recente atividade do sistema nervoso simpático.

Metabolismo e importância em diagnóstico médico

Baixos níveis de MHPG no sangue e líquido cefalorraquidiano estão associados a anorexia nervosa e jogo patológico, indicando que a norepinefrina pode desempenhar um papel nesses comportamentos.[2]

Nos nervos simpáticos, o aldeído produzido a partir da norepinefrina é convertido em 3,4-di-hidroxifenilglicol, e não no ácido 3,4-di-hidroximandélico. Consequentemente, a O-metilação extraneuronal subsequente conduz à produção de 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol, não ácido vanilmandélico. O ácido vanilmandélico é formado no fígado por oxidação de 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol catalisado por álcool e aldeído desidrogenases.[3]

Vários metabólitos são formados por desaminação de O-metilação sequencial e oxidação dos derivados de aldeído ou glicol. A O-metilação em normetanefrina ocorre após a liberação ativa da catecolamina, enquanto a noradrenalina que é metabolizada no tecido neuronal é convertida principalmente em 3,4-di-hidroxifenilglicol (DOPEG ou DHPG). Este metabólito neutro difunde-se rapidamente em tecido extraneural, onde é O-metilado em 3-metoxi-4-hidroxi-fenilglicol (MHPG). O glicol pode ser oxidado para formar o ácido vanilmandélico (VMA, ácido 3-metoxi-4-hidroximandélico), que também é um produto importante do metabolismo hepático ou renal da normetanefrina. Nos seres humanos, o VMA é o principal produto de excreção urinária da catecolamina, epinefrina e norepinefrina. O MHPG produzido no cérebro em tecidos periféricos é conjugado ou convertido em VMA, de modo que o total de MHPG conjugado urinário mais VMA reflete a síntese geral e o metabolismo da noradrenalina. Normetanefrina e metanefrina são formadas principalmente a partir de catecolaminas ativadas; a razão dessas aminas para os compostos desaminados fornece índice útil de atividade medular simpático-adrenal nos estados de doença ou após a administração de medicamentos.[4]

Degradação da norepinefrina. 3-Metoxi-4-hidroxifenilglicol é mostrado a direita. Enzimas são mostradas em caixas.[5]

O efeito da estimulação elétrica ou destruição eletrotérmica do locus coeruleus nos níveis corticais (incluindo hipocampo) de sulfato de 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol (MHPG-sulfato ou sulfato de MHPG) foi estudado em ratos. O locus coeruleus , o qual consiste de norepinefrina (NE) (corpos celulares dos nervos contendo NE) projeta ao córtex cerebral e o hipocampo. Foi observado que dez dias após a destruição unilateral do locus coeruleus a NE diminuiu 78% e o sulfato de MHPG, um metabólito central da NE, diminuiu 69% nessas áreas. Não foram observadas alterações nos níveis de noradrenalina ou sulfato de MHPG no lado contralateral. Estimulação do locus coeruleus induziu um aumento dependente da frequência no sulfato de MHPG. A frequência mais efetiva foi de 20 pulsos por segundo. Após 15 minutos de estimulação, o sulfato de MHPG alcançou um novo nível de estado estacionário de cerca de 80% no lado contralateral. Estas evidências indicam que os níveis de sulfato de MHPG dependem da integridade dos neurônios de NE e que o nível de taxa de formação de sulfato de MHPG no cérebro pode ser um reflexo da atividade fisiológica desses neurônios.[6]

As concentrações de 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol livre no plasma e no líquido cefalorraquidiano são altamente correlacionadas, mas as concentrações no líquido cefalorraquidiano são sempre mais altas que as do plasma, mesmo quando grandes quantidades do metabólito da catecolamina são derivadas de um tumor da supra-renal. medula. Isso é explicado considerando-se o plasma e o líquido cefalorraquidiano como um sistema de dois compartimentos, no qual as taxas constantes de entrada e saída do compartimento do líquido cefalorraquidiano são semelhantes. 3-Metoxi-4-hidroxifenilglicol que é sintetizado, mas não catabolizado, no sistema nervoso central mantém os níveis do líquido cefalorraquidiano em um incremento em relação aos do plasma. Este incremento pode ser usado para fornecer o melhor índice de formação disponível de 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol no sistema nervoso central.[7]

Referências

  1. Increase in cerebrospinal fluid and plasma levels of 3-methoxy-4- hydroxyphenylglycol in acute stroke T Kanda, K Azuma, F Sakai and Y Tazaki. Department of Internal Medicine, School of Medicine, Kitasato University, Sagamihara, Japan.
  2. «Pharmacologic Approaches to the Treatment of Pathological Gambling». Mental Health eJournal. 1998;3(3). Medscape 
  3. Eisenhofer, Graeme & Kopin, Irwin & Goldstein, David. (2004). Catecholamine Metabolism: A Contemporary View with Implications for Physiology and Medicine. Pharmacological reviews. 56. 331-49. 10.1124/pr.56.3.1.
  4. Kopin IJ. Evolving views of the metabolic fate of norepinephrine. Endocrinol Exp. 1982 Nov;16(3-4):291-300.
  5. Figura 11-4 em: Rod Flower; Humphrey P. Rang; Maureen M. Dale; Ritter, James M. (2007). Rang & Dale's pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 0-443-06911-5 
  6. Jakob Korf, George K.Aghajanian, Robert H.Roth. Stimulation and destruction of the locus coeruleus: Opposite effects on 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol sulfate levels in the rat cerebral cortex. European Journal of Pharmacology; Volume 21, Issue 3, March 1973, Pages 305-310
  7. IJ Kopin, EK Gordon, DC Jimerson, RJ Polinsky. Relation between plasma and cerebrospinal fluid levels of 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol. European Journal of Pharmacology, Volume 21, Issue 3, March 1973, Pages 305-310