MR1
A principal proteína gênica relacionada ao complexo de histocompatibilidade classe I é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene MR1.[2][3][4] A proteína MR1 humana possui 341 resíduos de aminoácidos com um peso molecular de 39 366.[5] A proteína MR1 é capaz de se ligar a moléculas derivadas da biossíntese de riboflavina bacteriana e, em seguida, apresentá-la às células T invariantes associadas à mucosa para ativação.[6][7] Dentro das células, o MR1 é principalmente armazenado no retículo endoplasmático, onde ocorre a ligação das moléculas bacterianas relacionadas à riboflavina ao MR1, fazendo com que ele seja enviado à superfície da célula para apresentação.[8] Um receptor de células T para a proteína de revestimento superficial MR1 mostra potencial para tratamento de câncer.[9]
Significado clínico[editar | editar código-fonte]
O TCR pode reconhecer muitos tipos de câncer por meio de um único antígeno leucocitário humano (HLA) como o MR1. Ao contrário do HLA, o MR1 não varia na população humana - o que significa que é um alvo extremamente atraente para imunoterapias.[10]
Leitura adicional[editar | editar código-fonte]
- Maruyama K, Sugano S (janeiro de 1994). «Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides». Gene. 138 (1–2): 171–4. PMID 8125298. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8
- Yamaguchi H, Hirai M, Kurosawa Y, Hashimoto K (setembro de 1997). «A highly conserved major histocompatibility complex class I-related gene in mammals». Biochemical and Biophysical Research Communications. 238 (3): 697–702. PMID 9325151. doi:10.1006/bbrc.1997.7379
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (outubro de 1997). «Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library». Gene. 200 (1–2): 149–56. PMID 9373149. doi:10.1016/S0378-1119(97)00411-3
- Riegert P, Wanner V, Bahram S (outubro de 1998). «Genomics, isoforms, expression, and phylogeny of the MHC class I-related MR1 gene». Journal of Immunology. 161 (8): 4066–77. PMID 9780177
- Parra-Cuadrado JF, Navarro P, Mirones I, Setién F, Oteo M, Martínez-Naves E (agosto de 2000). «A study on the polymorphism of human MHC class I-related MR1 gene and identification of an MR1-like pseudogene». Tissue Antigens. 56 (2): 170–2. PMID 11019920. doi:10.1034/j.1399-0039.2000.560211.x
- Miley MJ, Truscott SM, Yu YY, Gilfillan S, Fremont DH, Hansen TH, Lybarger L (junho de 2003). «Biochemical features of the MHC-related protein 1 consistent with an immunological function». Journal of Immunology. 170 (12): 6090–8. PMID 12794138. doi:10.4049/jimmunol.170.12.6090
- Hempelmann A, Kumar S, Muralitharan S, Sander T (julho de 2006). «Myofibrillogenesis regulator 1 gene (MR-1) mutation in an Omani family with paroxysmal nonkinesigenic dyskinesia». Neuroscience Letters. 402 (1–2): 118–20. PMID 16632198. doi:10.1016/j.neulet.2006.03.048
Referências
- ↑ «Human PubMed Reference:»
- ↑ Hashimoto K, Hirai M, Kurosawa Y (agosto de 1995). «A gene outside the human MHC related to classical HLA class I genes». Science. 269 (5224): 693–5. Bibcode:1995Sci...269..693H. PMID 7624800. doi:10.1126/science.7624800
- ↑ Yamaguchi H, Kurosawa Y, Hashimoto K (setembro de 1998). «Expanded genomic organization of conserved mammalian MHC class I-related genes, human MR1 and its murine ortholog». Biochemical and Biophysical Research Communications. 250 (3): 558–64. PMID 9784382. doi:10.1006/bbrc.1998.9353
- ↑ «Entrez Gene: MR1 major histocompatibility complex, class I-related»
- ↑ «UniProt, Q95460»
- ↑ Corbett AJ, Eckle SB, Birkinshaw RW, Liu L, Patel O, Mahony J, Chen Z, Reantragoon R, Meehan B, Cao H, Williamson NA, Strugnell RA, Van Sinderen D, Mak JY, Fairlie DP, Kjer-Nielsen L, Rossjohn J, McCluskey J (maio de 2014). «T-cell activation by transitory neo-antigens derived from distinct microbial pathways». Nature. 509 (7500): 361–5. Bibcode:2014Natur.509..361C. PMID 24695216. doi:10.1038/nature13160
- ↑ Kjer-Nielsen L, Patel O, Corbett AJ, Le Nours J, Meehan B, Liu L, Bhati M, Chen Z, Kostenko L, Reantragoon R, Williamson NA, Purcell AW, Dudek NL, McConville MJ, O'Hair RA, Khairallah GN, Godfrey DI, Fairlie DP, Rossjohn J, McCluskey J (novembro de 2012). «MR1 presents microbial vitamin B metabolites to MAIT cells» (PDF). Nature. 491 (7426): 717–23. Bibcode:2012Natur.491..717K. PMID 23051753. doi:10.1038/nature11605
- ↑ McWilliam HE, Eckle SB, Theodossis A, Liu L, Chen Z, Wubben JM, Fairlie DP, Strugnell RA, Mintern JD, McCluskey J, Rossjohn J, Villadangos JA (maio de 2016). «The intracellular pathway for the presentation of vitamin B-related antigens by the antigen-presenting molecule MR1» (PDF). Nature Immunology. 17 (5): 531–7. PMID 27043408. doi:10.1038/ni.3416
- ↑ Crowther, Michael D.; Dolton, Garry; Legut, Mateusz; Caillaud, Marine E.; Lloyd, Angharad; Attaf, Meriem; Galloway, Sarah A. E.; Rius, Cristina; Farrell, Colin P.; Szomolay, Barbara; Ager, Ann; Parker, Alan L.; Fuller, Anna; Donia, Marco; McCluskey, James; Rossjohn, Jamie; Svane, Inge Marie; Phillips, John D.; Sewell, Andrew K. (2020). «Genome-wide CRISPR–Cas9 screening reveals ubiquitous T cell cancer targeting via the monomorphic MHC class I-related protein MR1». Nature Immunology. doi:10.1038/s41590-019-0578-8
- ↑ «Discovery may treat all types of cancers». Tech Explorist (em inglês). 21 de janeiro de 2020. Consultado em 21 de janeiro de 2020
