Motilina

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Estrutura da motilina em solução isotrópica fosfolipídica bicelar.

A motilina é um peptídeo produzido pelas células MO do intestino delgado, especialmente no duodeno e jejuno, identificada primeiramente em 1973[1], possui 22 aminoácidos e sua função é dependente da espécie (foi encontrada em porcos, coelhos, vacas, gatos, ovelhas e cavalos, porém não são encontrados em roedores, o que dificulta o estudo mais detalhado sobre o peptídeo) contudo sua principal função é a estimulação da motilidade gastro-intestinal.[2][3][4][5][6][7][8]

Os receptores de motilina (MTLRs)(identificados primeiramente em 1999[9]) são receptores acoplados à proteína G expressos em células musculares gastrointestinais e no plexo mioentérico,  mas não na mucosa e na submucosa do trato gastrointestinal em humanos[10][11]. Ela possui grande homologia com os receptores da grelina, um hormônio peptídeo conhecido como o ''hormônio da fome''[12][13][14][15], que foram encontrados na mucosa, camada muscular e no plexo mioentérico e juntas atuam promovendo a motilidade gastrica.[16]

Foi mostrado que a droga antibiótica eritromicina estimula MTLRs e imita a resposta motora observada após o tratamento da motilina tornando-os um importante alvo farmacêutico[17][18]. Agonistas e antagonistas dos receptores de motilina podem fazer parte do arsenal terapêutico clínico para tratamento de obstipação e diarreia, respectivamente. No entanto, não costumam ser usadas devido a efeitos colaterais expressivos. Baixa produção de motilina favorece constipação, inchaço abdominal e obesidade.[19]

A administração de eritromicina, induziu picos de fome e estimulou a solicitação de alimentos [20]A motilina e a eritromicina são dois agonistas totais quimicamente distintos que atuam no receptor da motilina, elas se ligam a regiões distintas do MTLRs, enquanto a ação dessas diferentes classes químicas de agonistas produz um estado de ativação comum da face citosólica desse receptor que é responsável pela interação com sua proteína G[21].

As concentrações plasmáticas de motilina flutuam durante o estado interdigestivo e regulam a atividade do complexo motor migratório (MMC)[22], suas concentrações endógenas foram positivamente correlacionadas com a taxa de fome durante o estado de jejum em voluntários saudáveis[23]

Referências

  1. Brown, John C.; Cook, Michael A.; Dryburgh, Jill R. (1973-5). «Motilin, a Gastric Motor Activity Stimulating Polypeptide: The Complete Amino Acid Sequence». Canadian Journal of Biochemistry (em inglês). 51 (5): 533–537. ISSN 0008-4018. doi:10.1139/o73-066
  2. Sanger, Gareth J.; Holbrook, Joanna D.; Andrews, Paul L.R. (2011-7). «The translational value of rodent gastrointestinal functions: a cautionary tale». Trends in Pharmacological Sciences (em inglês). 32 (7): 402–409. doi:10.1016/j.tips.2011.03.009
  3. Khan, Nikhat; Graslund, Astrid; Ehrenberg, Anders; Shriver, John (1990-6). «Sequence-specific proton NMR assignments and secondary structure of porcine motilin». Biochemistry (em inglês). 29 (24): 5743–5751. ISSN 0006-2960. doi:10.1021/bi00476a015
  4. Banfield, David K.; MacGillivray, Ross T.A.; Brown, John C.; McIntosh, Christopher H.S. (1992-7). «The isolation and characterization of rabbit motilin precursor cDNA». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Gene Structure and Expression (em inglês). 1131 (3): 341–344. doi:10.1016/0167-4781(92)90038-2
  5. Xu, Luo; Depoortere, Inge; Tang, Ming; Peeters, Theo L. (9 de fevereiro de 2001). «Identification and expression of the motilin precursor in the guinea pig». FEBS Letters (em inglês). 490 (1-2): 7–10. doi:10.1016/S0014-5793(01)02125-1
  6. Sanger, Gareth J.; Holbrook, Joanna D.; Andrews, Paul L.R. (2011-7). «The translational value of rodent gastrointestinal functions: a cautionary tale». Trends in Pharmacological Sciences (em inglês). 32 (7): 402–409. doi:10.1016/j.tips.2011.03.009
  7. He, Jing; Irwin, David M; Chen, Rui; Zhang, Ya-Ping (2010-1). «Stepwise loss of motilin and its specific receptor genes in rodents». Journal of Molecular Endocrinology. 44 (1): 37–44. ISSN 0952-5041. doi:10.1677/JME-09-0095
  8. Tsutsui, Chihiro; Kajihara, Kie; Yanaka, Takatsugu; Sakata, Ichiro; Itoh, Zen; Oda, Sen-ichi; Sakai, Takafumi (2009-2). «House musk shrew (Suncus murinus, order: Insectivora) as a new model animal for motilin study». Peptides (em inglês). 30 (2): 318–329. doi:10.1016/j.peptides.2008.10.006
  9. Feighner, S. D. (25 de junho de 1999). «Receptor for Motilin Identified in the Human Gastrointestinal System». Science. 284 (5423): 2184–2188. doi:10.1126/science.284.5423.2184
  10. Miller, Paul; Roy, André; St-Pierre, Serge; Dagenais, Michel; Lapointe, Réal; Poitras, Pierre (2000-1). «Motilin receptors in the human antrum». American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology (em inglês). 278 (1): G18–G23. ISSN 0193-1857. doi:10.1152/ajpgi.2000.278.1.G18
  11. Takeshita, Eiji; Matsuura, Bunzo; Dong, Maoqing; Miller, Laurence J.; Matsui, Hidetaka; Onji, Morikazu (28 de abril de 2006). «Molecular characterization and distribution of motilin family receptors in the human gastrointestinal tract». Journal of Gastroenterology (em inglês). 41 (3): 223–230. ISSN 0944-1174. doi:10.1007/s00535-005-1739-0
  12. Feighner, S. D. (25 de junho de 1999). «Receptor for Motilin Identified in the Human Gastrointestinal System». Science. 284 (5423): 2184–2188. doi:10.1126/science.284.5423.2184
  13. Howard, A. D.; Feighner, S. D.; Cully, D. F.; Arena, J. P.; Liberator, P. A.; Rosenblum, C. I.; Hamelin, M.; Hreniuk, D. L.; Palyha, O. C. (16 de agosto de 1996). «A Receptor in Pituitary and Hypothalamus That Functions in Growth Hormone Release». Science (em inglês). 273(5277): 974–977. ISSN 0036-8075. doi:10.1126/science.273.5277.974
  14. McKee, Karen Kulju; Tan, Carina P.; Palyha, Oksana C.; Liu, Jim; Feighner, Scott D.; Hreniuk, Donna L.; Smith, Roy G.; Howard, Andrew D.; Van der Ploeg, Lex H.T. (1997-12). «Cloning and Characterization of Two Human G Protein-Coupled Receptor Genes (GPR38 and GPR39) Related to the Growth Hormone Secretagogue and Neurotensin Receptors». Genomics (em inglês). 46(3): 426–434. doi:10.1006/geno.1997.5069
  15. Sanger, G J; Wang, Y; Hobson, A; Broad, J (2013-12). «Motilin: towards a new understanding of the gastrointestinal neuropharmacology and therapeutic use of motilin receptor agonists: The neuropharmacology of motilin». British Journal of Pharmacology (em inglês). 170 (7): 1323–1332. doi:10.1111/bph.12075
  16. Takeshita, Eiji; Matsuura, Bunzo; Dong, Maoqing; Miller, Laurence J.; Matsui, Hidetaka; Onji, Morikazu (28 de abril de 2006). «Molecular characterization and distribution of motilin family receptors in the human gastrointestinal tract». Journal of Gastroenterology (em inglês). 41 (3): 223–230. ISSN 0944-1174. doi:10.1007/s00535-005-1739-0
  17. Itoh, Z.; Nakaya, M.; Suzuki, T.; Arai, H.; Wakabayashi, K. (1984-12). «Erythromycin mimics exogenous motilin in gastrointestinal contractile activity in the dog». American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology (em inglês). 247 (6): G688–G694. ISSN 0193-1857. doi:10.1152/ajpgi.1984.247.6.G688
  18. Peeters, T.; Matthijs, G.; Depoortere, I.; Cachet, T.; Hoogmartens, J.; Vantrappen, G. (1989-9). «Erythromycin is a motilin receptor agonist». American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology (em inglês). 257 (3): G470–G474. ISSN 0193-1857. doi:10.1152/ajpgi.1989.257.3.G470
  19. Poitras P, Peeters TL (February 2008). "Motilin". Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity 15 (1): 54–7. doi:10.1097/MED.0b013e3282f370af. PMID 18185063.
  20. Deloose, Eveline; Vos, Rita; Janssen, Pieter; Van den Bergh, Omer; Van Oudenhove, Lukas; Depoortere, Inge; Tack, Jan (1 de março de 2016). «The motilin receptor agonist erythromycin stimulates hunger and food intake through a cholinergic pathway». The American Journal of Clinical Nutrition (em inglês). 103 (3): 730–737. ISSN 0002-9165. doi:10.3945/ajcn.115.113456
  21. Hiasa, Yoichi; Abe, Masanori; Furukawa, Shinya; Miyake, Teruki; Senba, Hidenori; Yamamoto, Shin; Kawamura, Tomoe; Takano, Akiko; Matsuura, Bunzo (8 de maio de 2018). «Desensitization of the human motilin receptor by motilin and motilides». BioScientifica (em inglês). doi:10.1530/endoabs.56.P743
  22. Deloose, Eveline; Janssen, Pieter; Depoortere, Inge; Tack, Jan (2012-5). «The migrating motor complex: control mechanisms and its role in health and disease». Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology (em inglês). 9 (5): 271–285. ISSN 1759-5045. doi:10.1038/nrgastro.2012.57
  23. Tack, J; Deloose, E; Ang, D; Scarpellini, E; Vanuytsel, T; Van Oudenhove, L; Depoortere, I (2016-2). «Motilin-induced gastric contractions signal hunger in man». Gut (em inglês). 65 (2): 214–224. ISSN 0017-5749. doi:10.1136/gutjnl-2014-308472