Nabilona

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Nabilona
Alerta sobre risco à saúde
Nabilone2.svg
Nome IUPAC (6aR, 10aR)-rel -1-Hidroxi-6,6-dimetil-3-(2-metil-2-octanilo)-6,6a, 7,8,10,10a-hexa-hidro-9,H-benzo[c]cromen-9-ona
Identificadores
Número CAS 51022-71-0
PubChem 5284592
DrugBank DB00486
ChemSpider 4447641
Código ATC A04AD11
SMILES
Propriedades
Fórmula química C24H36O3
Massa molar 372.52 g mol-1
Farmacologia
Biodisponibilidade 20% depois do metabolismo de primeira passagem
Meia-vida biológica 2 horas, com metabólitos ativos ~35horas
Ligação plasmática semelhante ao THC (±97%)
Classificação legal


Schedule II (US) Prescription only

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Alerta sobre risco à saúde.

Nabilona, vendido sob a marca Cesamet entre outros, é um canabinóide sintético com uso terapêutico como antiemético e como analgésico auxiliar para dor neuropática.[1][2] Ele imita o tetraidrocanabinol (THC), o principal composto psicoativo encontrado naturalmente na Cannabis.[3]

A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos indicou nabilona para náuseas/vômitos induzidos por quimioterapia. Em outros países, como o Canadá, é amplamente utilizado como terapia adjuvante para o tratamento da dor crônica. Diversos ensaios e estudos de caso demonstraram eficácia modesta no alívio da fibromialgia[4] e da esclerose múltipla.[5][6]

Usos médicos[editar | editar código-fonte]

Nabilona é usada para tratar náuseas e vômitos em pessoas sob quimioterapia.[3]

Nabilona demonstrou eficácia moderada no alívio da fibromialgia.[4] Uma revisão sistemática de 2011 sobre canabinoides para dor crônica determinou que havia evidências de segurança e eficácia para algumas condições.[7]

As principais indicações nos ensaios clínicos publicados sobre nabilona incluem distúrbios do movimento, como parkinsonismo, dor crônica, distonia e distúrbios neurológicos de espasticidade, esclerose múltipla e náuseas provocadas por quimioterapia. A nabilona também é eficaz no tratamento de doenças inflamatórias intestinais, especialmente da colite ulcerosa.

Em um estudo com usuários diários atuais de cannabis, a nabilona oral nas doses de 4, 6 e 8mg produziu elevação do humor, sustentada e dependente da dose, e lentidão psicomotora comparável a 10 ou 20mg de dronabinol oral (THC). A nabilona tem um início mais lento, bem como seu pico de ação, e uma maior dependência em termos de efeitos-dose, o que pesquisadores atribuíram à maior biodisponibilidade da nabilona quando comparada ao dronabinol.[8]

Um estudo comparando nabilona com metoclopramida, conduzido antes do desenvolvimento de antieméticos antagonistas de 5-HT3 modernos, como a ondansetrona, revelou que pacientes em quimioterapia com cisplatina preferiram metoclopramida, enquanto pacientes em uso de carboplatina preferiram nabilona para o controle de náuseas e vômitos.[9][10]

A nabilona às vezes é usada para tratar pesadelos no transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), mas os estudos nesse assunto são limitados e, portanto, os efeitos do uso de longo prazo não são conhecidos.[11] Nabilona também tem sido usada para tratar dor de cabeça causada por uso excessivo de medicamentos.[12]

Efeitos colaterais[editar | editar código-fonte]

A nabilona pode aumentar - em vez de diminuir - a dor pós - operatória . No tratamento da fibromialgia, os efeitos adversos limitam a dose útil. [4] Os efeitos adversos da nabilona incluem, mas não estão limitados a: tontura / vertigem, euforia, sonolência, boca seca, ataxia, distúrbios do sono, disforia, dor de cabeça, náusea, desorientação, despersonalização e astenia . [3]

Farmacologia[editar | editar código-fonte]

Farmacocinética[editar | editar código-fonte]

Nabilona é administradas em doses de 1 ou 2mg várias vezes ao dia, até um total de 6mg. É completamente absorvido pela administração oral e possui alto teor de ligação às proteínas plasmáticas. Múltiplas enzinas do citocromo P450 metabolizam extensivamente a nabilona em vários metabolitos que ainda não foram totalmente caracterizados.[3]

Química[editar | editar código-fonte]

Nabilona é uma mistura racêmica formada pelos isômeros (S,S)-(+)- e (R,R)-(−)-.

História[editar | editar código-fonte]

Nabilona foi originalmente desenvolvida pela Eli Lilly and Company, que recebeu a aprovação do FDA em 1985 para comercializá-lo, mas a aprovação foi retirada em 1989 por razões comerciais.[13] A Valeant Pharmaceuticals adquiriu os direitos da Lilly em 2004. A Valeant tentou e não conseguiu aprovar o medicamento em 2005,[14] mas depois teve sucesso em 2006.

Em 2007, a Valeant adquiriu os direitos no Reino Unido e na União Europeia para comercializar a nabilona da Cambridge Laboratories.[15]

A nabilona foi aprovada na Áustria para tratar náuseas induzidas por quimioterapia em 2013; já estava aprovado na Espanha para a mesma indicação e era legal na Bélgica para tratar glaucoma, espasticidade na esclerose múltipla, emaciação por AIDS e dores crônicas.[16]

Ver também[editar | editar código-fonte]

Referências

  1. https://adisinsight.springer.com/drugs/800025856
  2. https://www.drugs.com/international/nabilone.html
  3. a b c d «Nabilone label» (PDF). FDA. 1 de maio de 2006 
  4. a b c Fine PG, Rosenfeld MJ (2013). «The endocannabinoid system, cannabinoids, and pain». Rambam Maimonides Medical Journal (Review). 4: e0022. PMC 3820295Acessível livremente. PMID 24228165. doi:10.5041/RMMJ.10129 
  5. Wissel J, Haydn T, Müller J, Brenneis C, Berger T, Poewe W, Schelosky LD. «Low dose treatment with the synthetic cannabinoid Nabilone significantly reduces spasticity-related pain : a double-blind placebo-controlled cross-over trial». Journal of Neurology (Research article). 253: 1337–41. PMID 16988792. doi:10.1007/s00415-006-0218-8 
  6. Nielsen S, Germanos R, Weier M, Pollard J, Degenhardt L, Hall W, Buckley N, Farrell M. «The Use of Cannabis and Cannabinoids in Treating Symptoms of Multiple Sclerosis: a Systematic Review of Reviews». Current Neurology and Neuroscience Reports. 18. 8 páginas. PMID 29442178. doi:10.1007/s11910-018-0814-x 
  7. Lynch ME, Campbell F. «Cannabinoids for treatment of chronic non-cancer pain; a systematic review of randomized trials». British Journal of Clinical Pharmacology. 72: 735–44. PMC 3243008Acessível livremente. PMID 21426373. doi:10.1111/j.1365-2125.2011.03970.x 
  8. Bedi G, Cooper ZD, Haney M. «Subjective, cognitive and cardiovascular dose-effect profile of nabilone and dronabinol in marijuana smokers». Addiction Biology. 18: 872–81. PMC 3335956Acessível livremente. PMID 22260337. doi:10.1111/j.1369-1600.2011.00427.x 
  9. Cunningham D, Bradley CJ, Forrest GJ, Hutcheon AW, Adams L, Sneddon M, Harding M, Kerr DJ, Soukop M, Kaye SB. «A randomized trial of oral nabilone and prochlorperazine compared to intravenous metoclopramide and dexamethasone in the treatment of nausea and vomiting induced by chemotherapy regimens containing cisplatin or cisplatin analogues». European Journal of Cancer & Clinical Oncology (Randomized controlled trial). 24: 685–9. PMID 2838294. doi:10.1016/0277-5379(88)90300-8 
  10. Smith LA, Azariah F, Lavender VT, Stoner NS, Bettiol S. «Cannabinoids for nausea and vomiting in adults with cancer receiving chemotherapy». The Cochrane Database of Systematic Reviews: CD009464. PMC 6931414Acessível livremente. PMID 26561338. doi:10.1002/14651858.CD009464.pub2 
  11. «Long-term Nabilone Use: A Review of the Clinical Effectiveness and Safety». CADTH Rapid Response Reports. PMID 26561692 
  12. Pini LA, Guerzoni S, Cainazzo MM, Ferrari A, Sarchielli P, Tiraferri I, Ciccarese M, Zappaterra M. «Nabilone for the treatment of medication overuse headache: results of a preliminary double-blind, active-controlled, randomized trial». The Journal of Headache and Pain. 13: 677–84. PMC 3484259Acessível livremente. PMID 23070400. doi:10.1007/s10194-012-0490-1 
  13. «Valeant returns synthetic cannabinoid to USA». Pharma Times (em inglês). 17 de maio de 2006 
  14. «FDA turns down Valeant's anti-nausea drug». Pharma Times (em inglês). 3 de janeiro de 2006 
  15. «Cambridge Labs divests nabilone to Valeant - Pharmaceutical industry n». The Pharma Letter. 27 de fevereiro de 2007 
  16. «Cannabis Laws & Scheduling in Europe - MedicalMarijuana.eu». MedicalMarijuana.eu. Consultado em 17 de novembro de 2016 
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