Pioglitazona

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Pioglitazona (nome comercial Actos ou Glustin) é um medicamento hipoglicemiante (antidiabético) do grupo das tiazolidinedionas, usadas para tratar a diabetes tipo II. Como a pioglitazona diminui os níveis de açúcar no sangue, foram realizados estudos sobre seus efeitos no sistema circulatório, mas não foram encontrados resultados significativos estatisticamente.

É considerada mais segura, no que se refere ao sistema cardiovascular, em comparação com a rosiglitazona, que foi retirada do mercado em diversos países por não reduzir o risco de ataques cardíacos.[1]

Usos médicos[editar | editar código-fonte]

A pioglitazona é usado para reduzir os níveis de glicose no sangue no tratamento da diabetes mellitus tipo 2 em combinação com uma sulfonilureia, metformina ou com insulina.[2]

O principal estudo que examinou a medicação, revelou prevenir o risco de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral secundários ao diabetes tipo 2.

Pioglitazona também tem sido utilizada para tratar a não-esteato-hepatite alcoólica (fígado gordo), mas este uso é atualmente considerado experimental.[3]

Contra-indicações[editar | editar código-fonte]

A pioglitazona não pode ser usado em pacientes com conhecida hipersensibilidade à pioglitazona, outros tiazolidinedionas ou a qualquer dos componentes de sua análogos formas. É ineficaz e possivelmente prejudicial em um diabetes mellitus tipo 1 e durante uma cetoacidose diabética.[4] A sua segurança na gravidez, na amamentação e em menores de 18 anos não foi estabelecida.

Dada experiências anteriores com a troglitazona, insuficiência do fígado aguda é considerada como uma contra-indicação para a pioglitazona.

A pioglitazona e de todas as outras drogas de sua classe (tiazolidinediona) são absolutamente contra-indicados em pacientes com insuficiência cardíaca.

Efeitos colaterais[editar | editar código-fonte]

O risco de hipoglicemia é baixo, na ausência de outras drogas que diminuem a glicose no sangue.

A pioglitazona pode causar retenção de líquidos e edema periférico. Como resultado pode piorar uma insuficiência cardíaca congestiva (pela sobrecarga de fluidos). Também pode causar anemia. Um pequeno ganho de peso é comum, devido ao aumento subcutâneo de tecido adiposo. Nos estudos, os pacientes usando pioglitazona tinham uma maior proporção de infecção do trato respiratório superior, sinusite, dor de cabeça, mialgia e problemas nos dentes.

Administração prolongada dessa droga causou alguns casos de hepatite colestática, reversível após a suspensão da droga.[5]

Câncer de bexiga[editar | editar código-fonte]

Em junho de 2011, o FDA dos EUA anunciou que a pioglitazona utilizada por mais de um ano, pode ser associado com um risco aumentado de câncer de bexiga, e dois meses depois, a bula foi atualizada com um aviso  sobre este risco.[6]

Porém, uma meta-análise (financiada pelo um dos fabricantes de Pioglitazona) em 2017 não encontrou nenhuma diferença nas taxas de câncer de bexiga em usuários da pioglitazona.[7]

Interações medicamentosas[editar | editar código-fonte]

Combinação com sulfoniluréias ou insulina aumenta o risco de hipoglicemia. A terapia com pioglitazona aumentar a chance de gravidez em indivíduos a tomar a contracepção oral.

Mecanismo de acção[editar | editar código-fonte]

A pioglitazona seletivamente estimula a nuclear do receptor o receptor activado receptor gama (PPAR-γ) e, em menor medida PPAR-α.[8][9] Ele modula a transcrição de genes envolvidos no controle da glicose e do metabolismo lipídico no músculo, tecido adiposoe o fígado. Como resultado, a pioglitazona reduz a resistência à insulina no fígado e tecidos periféricos, diminui a gliconeogênese no fígado e reduz a quantidade de glicose e glycated hemoglobin na corrente sanguínea.

Mais recentemente, a pioglitazona e outros ativos TZDs têm sido mostrados para ligar para o exterior da membrana mitocondrial proteína mitoNEET com afinidade comparável ao de pioglitazona para PPARy.[10][11]

Pesquisa[editar | editar código-fonte]

Há uma pesquisa que sugere que a pioglitazona pode ser útil para tratar a depressão maior.[12]

Porque ela reduz a atividade das células gliais, também foi estudada em uma pequena clínica de tratamento em crianças com autismo, sob a hipótese auto-imune/inflamatória como causa do autismo.[13]

Referências[editar | editar código-fonte]

  1. «Safety Alerts for Human Medical Products - Pioglitazone-containing Medicines: Drug Safety Communication - Updated FDA Review, Increased Risk of Bladder Cancer» 
  2. «ACTOS (pioglitazone) Prescribing Information» (PDF) 
  3. «A placebo-controlled trial of pioglitazone in subjects with nonalcoholic steatohepatitis». The New England Journal of Medicine. 355. PMID 17135584. doi:10.1056/NEJMoa060326  !CS1 manut: número-autores (link)
  4. «ACTOS (pioglitazone hydrochloride) tablet» 
  5. Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man. [S.l.: s.n.] 2008 
  6. «FDA Drug Safety Communication: Updated drug labels for pioglitazone-containing medicines» 
  7. «Pioglitazone and the Risk of Bladder Cancer: A Meta-Analysis». Diabetes Therapy. 8. PMC 5544610Acessível livremente. PMID 28623552. doi:10.1007/s13300-017-0273-4 
  8. «Pioglitazone». Drugs. 60. PMID 10983737. doi:10.2165/00003495-200060020-00009 
  9. «Pioglitazone: mechanism of action». International Journal of Clinical Practice. Supplement. PMID 11594239 
  10. «Identification of a novel mitochondrial protein ("mitoNEET") cross-linked specifically by a thiazolidinedione photoprobe» (PDF). American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. 286. PMID 14570702. doi:10.1152/ajpendo.00424.2003 
  11. «MitoNEET is a uniquely folded 2Fe 2S outer mitochondrial membrane protein stabilized by pioglitazone». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 104. PMC 1963346Acessível livremente. PMID 17766440. doi:10.1073/pnas.0707189104 
  12. «Pioglitazone could induce remission in major depression: a meta-analysis». Neuropsychiatric Disease and Treatment. 13. PMC 5182046Acessível livremente. PMID 28031713. doi:10.2147/NDT.S121149 
  13. «Pharmacotherapy to control behavioral symptoms in children with autism». Expert Opinion on Pharmacotherapy. 13. PMID 22550944. doi:10.1517/14656566.2012.674110