Síndrome de Silver-Russell

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Síndrome de Silver-Russell (SSR)
Criança portadora da Síndrome de Silver Russell.
Sinônimos Síndrome de Russell-Silver

Nanismo de Silver-Russell

Especialidade Genética médica, pediatria, endocrinologia
Sintomas Criança nascida pequena para idade gestacional (PIG), retardo de crescimento persistente pós-natal, perímetro cefálico aumentado em relação ao corpo (macrocefalia relativa) ao nascimento, fronte proeminente em relação ao plano da face (mais visível entre 12 e 36 meses), assimetria corporal e dificuldades alimentares/baixo índice de massa corporal (IMC)
Causas Perda de metilação no cromossomo 11p15; dissomia uniparental materna do cromossomo 7 (upd(7)mat); outras alterações genéticas.
Frequência 1 em cada 30.000 a 100.000 crianças.
Classificação e recursos externos
CID-10 Q87.1
CID-9 759.89
OMIM 180860
DiseasesDB 11748
MedlinePlus 001209
eMedicine 948786
MeSH D056730
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A síndrome de Silver-Russell (SSR), também chamada de nanismo de Silver-Russell, ou ainda Síndrome de Russell-Silver, é um distúrbio de crescimento congênito raro. Nos Estados Unidos, é geralmente referida como Russell-Silver syndrome (RSS). É um dos 200 tipos de nanismo e um dos cinco tipos de nanismo primordial.

A síndrome de Silver-Russell ocorre em aproximadamente um em cada 50.000 a 100.000 nascimentos. Homens e mulheres parecem ser afetados com a mesma frequência.[1]

Epônimo[editar | editar código-fonte]

A síndrome recebe o nome de seus dois descobridores, Henry Silver e Alexander Russell,

A Síndrome de Silver-Russell [...] até então não nomeada ou conhecida, teve seus primeiros relatos feitos por Henry Silver em 1953. Este descreveu dois pacientes, um menino e uma menina, com retardo no crescimento intrauterino [...] e após o nascimento, níveis altos de gonadotrofinas urinárias, assimetria corporal, baixa estatura e desenvolvimento psicomotor normal. Depois revisou outros 29 casos semelhantes nos quais percebeu a grande variedade de sintomas dessa síndrome.[...] Outra síndrome foi descrita por Russell em 1954, quando publicou o relato de cinco casos clínicos de crianças com retardo do crescimento pré e pós-natal, com membros desproporcionalmente curtos, clinodactilia do quinto dedo e características faciais iguais, como: face triangular, lábios finos com cantos da boca voltados para baixo, mandíbula pequena e fronte proeminente. O problema foi que apenas dois dos cinco pacientes tinham assimetria corporal, característica relatada por Silver. A mínima diferença em ambos os relatos fez com que autores que posteriormente os estudaram, achassem que se tratava de duas síndromes diferentes. Até que em 1961, esquecendo as pequenas diferenças nas descrições e juntando todas as características que tinham em comum, a síndrome misteriosa ganhou o nome de Síndrome de Silver-Russell. Até 2013, 400 casos tinham sido descritos.[2]

Sinais e Sintomas[editar | editar código-fonte]

Embora a confirmação de um marcador genético específico esteja em um número significativo de indivíduos, não existem testes para determinar claramente se um indivíduo é ou não portador. Como uma síndrome, um diagnóstico geralmente é dado para crianças após a confirmação da presença de vários sintomas listados abaixo, os principais deles contidos na tabela de Netchine-Harbison, referência para o diagnóstico clínico.[3][4]

Os sintomas são restrição de crescimento intrauterino (RCIU) combinada com alguns dos seguintes:

  • Frequentemente pequeno para a idade gestacional (PIG) ​​ao nascer (peso ao nascer menor que 2,8 kg)
  • Problemas de alimentação: o bebê não tem interesse em se alimentar e toma apenas pequenas quantidades com dificuldade
  • Hipoglicemia
  • Transpiração excessiva na infância, especialmente à noite, e pele acinzentada ou palidez (pode ser um sintoma de hipoglicemia).
  • Face triangular com maxilar pequeno e queixo pontudo que tende a diminuir ligeiramente com a idade. A boca tende a se curvar para baixo
  • Um tom azulado no branco dos olhos em crianças mais novas
  • A circunferência da cabeça pode ser de tamanho normal, mas desproporcional a um pequeno tamanho corporal
  • Fontanela larga e de fechamento tardio
  • Clinodactilia
  • Assimetria corporal: um lado do corpo cresce mais lentamente que o outro
  • Baixo crescimento contínuo sem "recuperação" nas linhas percentuais normais no gráfico de crescimento
  • Puberdade precoce (ocasionalmente)
  • Baixo tônus ​​muscular
  • Doença do refluxo gastroesofágico
  • Uma notável falta de gordura subcutânea
  • Constipação (às vezes grave)

Causas[editar | editar código-fonte]

A causa exata da síndrome é desconhecida, mas as pesquisas atuais apontam para um componente genético e epigenético, possivelmente seguindo genes maternos nos cromossomos 7 e 11.[5]

Estima-se que aproximadamente 50% dos pacientes Silver-Russell têm hipometilação de H19 e IGF2.[6] Acredita-se que isso leve à baixa expressão de IGF2 e à superexpressão do gene H19.[7]

Em 10% dos casos, a síndrome está associada à dissomia uniparental materna (UPD) no cromossomo 7.[6] Este é um erro de imprinting em que a pessoa recebe duas cópias do cromossomo 7 da mãe (herdados da mãe) em vez de uma de cada (mãe e pai). Outras causas genéticas, como duplicações, deleções e alterações cromossômicas, também foram associadas à síndrome de Silver-Russell.[7]

Curiosamente, os pacientes Silver-Russell têm níveis variáveis ​​de hipometilação em diferentes tecidos corporais, sugerindo um padrão em mosaico e um problema de modificação epigenética pós-zigótica. Isso poderia explicar a assimetria corporal como fenótipo da síndrome.[8] Como outros distúrbios de imprinting (por exemplo, síndrome de Prader-Willi, síndrome de Angelman e síndrome de Beckwith-Wiedemann), a síndrome de Silver-Russell pode estar associada ao uso de tecnologias de reprodução assistida, como fertilização in vitro.[9]

Diagnóstico[editar | editar código-fonte]

Por muitos anos, o diagnóstico da Síndrome de Silver-Russell foi estritamente clínico. No entanto, isso levou a sobreposições com síndromes com características clínicas semelhantes, como a síndrome de Temple e a síndrome de microdeleção 12q14.[10] Em 2017, um consenso internacional foi publicado - detalhando as etapas que os médicos devem realizar para diagnosticar a Síndrome de Silver-Russell.[4] Agora é recomendado testar a perda de metilação de 11p15 e mUPD7 primeiro. Se forem negativos, o teste para mUPD16, mUPD20 deve ser realizado. O teste para 14q32 também deve ser considerado, para descartar a síndrome de Temple como diagnóstico diferencial. Se esses testes não forem conclusivos, um diagnóstico clínico deve ser feito. Recomenda-se que o sistema de pontuação clínica Netchine-Harbison (NH-CSS) seja usado para agrupar as características clínicas em uma sistema baseado em pontos.[4]

Tratamento[editar | editar código-fonte]

A ingestão calórica por crianças com SSR deve ser controlada cuidadosamente para fornecer a melhor oportunidade de crescimento.[3] Se a criança for incapaz de realizar a alimentação oral, então a alimentação enteral pode ser usada, como a gastrostomia endoscópica percutânea.

Em crianças com diferenças no comprimento dos membros ou escoliose, a fisioterapia pode aliviar os problemas causados ​​por esses sintomas. Em casos mais graves, a cirurgia para alongar os membros pode ser necessária. Para evitar dificuldades posturais agravantes, crianças com diferenças no comprimento das pernas podem exigir um aumento no calçado.[4]

A terapia com hormônio do crescimento é frequentemente prescrita como parte do tratamento da SSR. Os hormônios são administrados por injeção, normalmente diariamente, desde a idade de 2 anos até a adolescência. Pode ser eficaz mesmo quando o paciente não tem deficiência de hormônio do crescimento. Foi demonstrado que a terapia com hormônio do crescimento aumenta a taxa de crescimento em pacientes[11] e, consequentemente, estimula o crescimento acelerado. Isso pode permitir que a criança inicie sua educação em uma altura normal, melhorando sua autoestima e interação com outras crianças. O efeito da terapia com hormônio do crescimento na altura madura e final ainda é incerto[12]. Existem algumas teorias que sugerem que a terapia também auxilia no desenvolvimento muscular e no controle da hipoglicemia.

Referências[editar | editar código-fonte]

  1. Gilbert, Patricia. (1996). A-Z reference book of syndromes and inherited disorders 2nd ed ed. London: Chapman & Hall. OCLC 34633719 
  2. Amati, Nascimento (2019). «Convenit Internacional 30 (Convenit Internacional coepta 1). Cemoroc-Feusp / IJI - Univ. do Porto / Colégio Luterano São Paulo» (PDF). Consultado em 28 de setembro de 2020 
  3. a b «Silver-Russell Syndrome. SRS / RSS information». patient.info (em inglês). Consultado em 28 de setembro de 2020 
  4. a b c d Salem, Wakeling, Mackay, Eggerman, Netchine, Canton (2017). «Diagnóstico e manejo da Síndrome de Silver–Russell: Primeiro Consenso Internacional» (PDF). Consultado em 28 de setembro de 2020 
  5. «OMIM Entry - # 180860 - SILVER-RUSSELL SYNDROME 1; SRS1». www.omim.org (em inglês). Consultado em 28 de setembro de 2020  line feed character character in |titulo= at position 11 (ajuda)
  6. a b Bartholdi, D; Krajewska-Walasek, M; Ounap, K; Gaspar, H; Chrzanowska, KH; Ilyana, H; Kayserili, H; Lurie, IW; Schinzel, A; Baumer, A (27 de fevereiro de 2009). «Epigenetic mutations of the imprinted IGF2-H19 domain in Silver-Russell Syndrome (SRS): Results from a large cohort of patients with SRS and SRS-like phenotypes» (PDF). University of Zurich. Consultado em 28 de setembro de 2020  line feed character character in |titulo= at position 57 (ajuda)
  7. a b Eggermann, Thomas; Begemann, Matthias; Binder, Gerhard; Spengler, Sabrina (23 de junho de 2010). «Silver-Russell syndrome: genetic basis and molecular genetic testing». Orphanet Journal of Rare Diseases. 19 páginas. ISSN 1750-1172. PMC 2907323Acessível livremente. PMID 20573229. doi:10.1186/1750-1172-5-19. Consultado em 28 de setembro de 2020 
  8. Ishida, Miho (abril de 2016). «New developments in Silver–Russell syndrome and implications for clinical practice». Epigenomics (4): 563–580. ISSN 1750-1911. PMC 4928503Acessível livremente. PMID 27066913. doi:10.2217/epi-2015-0010. Consultado em 28 de setembro de 2020 
  9. Butler, Merlin G. (setembro de 2009). «Genomic imprinting disorders in humans: a mini-review». Journal of Assisted Reproduction and Genetics (9-10): 477–486. ISSN 1573-7330. PMC 2788689Acessível livremente. PMID 19844787. doi:10.1007/s10815-009-9353-3. Consultado em 28 de setembro de 2020 
  10. Spengler, S.; Schönherr, N.; Binder, G.; Wollmann, H. A.; Fricke-Otto, S.; Mühlenberg, R.; Denecke, B.; Baudis, M.; Eggermann, T. (maio de 2010). «Submicroscopic chromosomal imbalances in idiopathic Silver-Russell syndrome (SRS): the SRS phenotype overlaps with the 12q14 microdeletion syndrome». Journal of Medical Genetics (5): 356–360. ISSN 1468-6244. PMID 19762329. doi:10.1136/jmg.2009.070052. Consultado em 28 de setembro de 2020 
  11. Rakover, Y.; Dietsch, S.; Ambler, G. R.; Chock, C.; Thomsett, M.; Cowell, C. T. (outubro de 1996). «Growth hormone therapy in Silver Russell syndrome: 5 years experience of the Australian and New Zealand Growth database (OZGROW)». European Journal of Pediatrics (10): 851–857. ISSN 0340-6199. PMID 8891553. doi:10.1007/BF02282833. Consultado em 28 de setembro de 2020 
  12. «Child Growth Foundation». Child Growth Foundation. Consultado em 28 de setembro de 2020 

Ver também[editar | editar código-fonte]

Ligações Externas[editar | editar código-fonte]