Transplante de microbiota fecal
Transplante de microbiota fecal (FMT), também conhecido como transplante de fezes[1], é o processo de transferir bactérias fecais e outros micróbios de um indivíduo saudável para outro. O FMT é um tratamento eficaz para a infecção por Clostridioides difficile (CDI).[2][3][4] Para CDI recorrente, o FMT é mais eficaz do que a vancomicina isolada e pode melhorar o resultado após a primeira infecção índice.[2][5][4]
Os efeitos colaterais podem incluir o risco de infecções, portanto, o doador deve ser avaliado.[6]
Com o CDI tornando-se mais comum, o FMT está ganhando destaque crescente, com alguns especialistas defendendo que ele se torne a terapia de primeira linha para CDI.[7] O FMT tem sido usado experimentalmente para tratar outras doenças gastrointestinais, incluindo colite, constipação, síndrome do intestino irritável e condições neurológicas, como esclerose múltipla e Parkinson.[8][9] Nos Estados Unidos, as fezes humanas são regulamentadas como um medicamento experimental desde 2013. No Reino Unido, a regulamentação do FMT está sob a responsabilidade da Agência Reguladora de Produtos de Saúde e Medicamentos.[10]
Outros nomes Terapia bacteriana fecal, transfusão fecal, transplante fecal, transplante de fezes Especialidade Gastroenterologia.
Usos médicos:
O transplante de microbiota fecal é aproximadamente 85-90% eficaz em pessoas com infecção por Clostridioides difficile (CDI) para as quais os antibióticos não funcionaram ou em quem a doença recorre após o uso de antibióticos.[11][12] A maioria das pessoas com CDI se recupera com um único tratamento de FMT.[7][13][14]
Um estudo de 2009 descobriu que o transplante de microbiota fecal era um procedimento eficaz e simples, mais econômico do que a administração contínua de antibióticos, e reduzia a incidência de resistência aos antibióticos.[15]
Anteriormente considerado uma "terapia de último recurso" por alguns profissionais de saúde, devido à sua natureza incomum e invasiva em comparação com os antibióticos, ao percebido risco potencial de transmissão de infecções e à falta de cobertura do Medicare para as fezes do doador, as declarações de posição de especialistas em doenças infecciosas e de outras sociedades[13] têm caminhado em direção à aceitação do FMT como uma terapia padrão para a CDI recorrente, incluindo a cobertura pelo Medicare nos Estados Unidos.[16]
Recomenda-se que o FMT endoscópico seja elevado para o tratamento de primeira linha em pessoas com deterioração e infecção grave recorrente por C. difficile.[7]
A microbiota fecal viva (Rebyota) foi aprovada para uso médico nos Estados Unidos em novembro de 2022.[17]
Os esporos da microbiota fecal vivos (Vowst) foram aprovados para uso médico nos Estados Unidos em abril de 2023.[18][19] É o primeiro produto de microbiota fecal que é ingerido oralmente.[18]
Efeitos Adversos:
Os efeitos adversos eram pouco compreendidos até 2016.[30] Eles incluíram infecções bacterianas no sangue, febre, síndrome semelhante à resposta inflamatória sistêmica (SIRS), exacerbação da doença inflamatória intestinal em pessoas que já tinham essa condição e desconforto gastrointestinal leve, que geralmente se resolve logo após o procedimento. Isso pode incluir flatulência, diarreia, movimentos intestinais irregulares, distensão/empachamento abdominal, dor/tensão abdominal, constipação, cólicas e náuseas.[30][31] Há também preocupações de que possa disseminar a COVID-19.[32]
Uma pessoa morreu nos Estados Unidos em 2019, após receber um FMT que continha bactérias resistentes a medicamentos, e outra pessoa que recebeu o mesmo transplante também foi infectada.[33][34] A Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA) emitiu um aviso sobre as potencialmente graves consequências de transplantar material de doadores inadequadamente avaliados.[33]
Mecanismo de Ação:
Uma hipótese por trás do transplante de microbiota fecal baseia-se no conceito de interferência bacteriana, ou seja, usar bactérias inofensivas para deslocar organismos patogênicos, como por exclusão competitiva de nicho.[41] No caso da CDI, o patógeno C. difficile é identificável.[42] Recentemente, em um estudo piloto com cinco pacientes, foi demonstrado que o filtrado fecal estéril apresentou eficácia comparável ao FMT convencional no tratamento da CDI recorrente.[43] A conclusão deste estudo foi que os componentes solúveis do filtrado (como bacteriófagos, metabólitos e/ou componentes bacterianos, como enzimas) podem ser os mediadores-chave da eficácia do FMT, em vez de bactérias intactas. Agora foi demonstrado que o ácido graxo de cadeia curta valerato é restabelecido em amostras fecais humanas de pacientes com CDI e em um modelo de biorreator de CDI recorrente por meio do FMT, mas não pela simples interrupção de antibióticos;[44] assim, isso pode ser um mediador-chave da eficácia do FMT. Outros estudos identificaram mudanças rápidas, mas bem mantidas, no perfil de bacteriófagos intestinais após um FMT bem-sucedido (com colonização do receptor por bacteriófagos do doador),[45][46] sendo esta, portanto, outra área-chave de interesse.
Em contraste, no caso de outras condições, como a colite ulcerativa, ainda não foi identificado um único culpado.[47] No entanto, a análise das mudanças no microbioma e metaboloma do intestino após o FMT como tratamento para a colite ulcerativa identificou alguns possíveis candidatos de interesse.
Referências
[Rowan K. "'Poop Transplants' May Combat Bacterial Infections". LiveScience. October 20, 2012. Disponível em: https://www.livescience.com/24014-fecal-transplants-bacteria.html. Acesso em: 20 out. 2012.] [Van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, et al. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. The New England Journal of Medicine. Janeiro de 2013;368(5):407–15. doi:10.1056/NEJMoa1205037.]
[ Moayyedi P, Yuan Y, Baharith H, Ford AC. Faecal microbiota transplantation for Clostridium difficile-associated diarrhoea: a systematic review of randomised controlled trials. The Medical Journal of Australia. Agosto de 2017;207(4):166–172. doi:10.5694/mja17.00295.] [ Baunwall SM, Andreasen SE, Hansen MM, Kelsen J, Høyer KL, Rågård N, et al. Faecal microbiota transplantation for first or second Clostridioides difficile infection (EarlyFMT): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Dezembro de 2022;7(12):1083–1091. doi:10.1016/S2468-1253(22)00276-X.] [ Baunwall SM, Lee MM, Eriksen MK, Mullish BH, Marchesi JR, Dahlerup JF, Hvas CL. Faecal microbiota transplantation for recurrent Clostridioides difficile infection: An updated systematic review and meta-analysis. eClinicalMedicine. Dezembro de 2020;29–30:100642. doi:10.1016/j.eclinm.2020.100642.] [ "Fecal Microbiota for Transplantation: Safety Alert - Risk of Serious Adverse Events Likely Due to Transmission of Pathogenic Organisms". U.S. Food and Drug Administration (FDA). March 12, 2020. Disponível em: https://www.fda.gov/safety/medical-product-safety-information/fecal-microbiota-transplantation-safety-alert-risk-serious-adverse-events-likely-due-transmission. Acesso em: 21 mar. 2020.] [Brandt LJ, Borody TJ, Campbell J. Endoscopic fecal microbiota transplantation: "first-line" treatment for severe clostridium difficile infection? Journal of Clinical Gastroenterology. Setembro de 2011;45(8):655–7. doi:10.1097/MCG.0b013e3182257d4f.] [ Borody TJ, Khoruts A. Fecal microbiota transplantation and emerging applications. Nature Reviews. Gastroenterology & Hepatology. Dezembro de 2011;9(2):88–96. doi:10.1038/nrgastro.2011.244.]
[ Borody TJ, Paramsothy S, Agrawal G. Fecal microbiota transplantation: indications, methods, evidence, and future directions. Current Gastroenterology Reports. Agosto de 2013;15(8):337. doi:10.1007/s11894-013-0337-1.] [ Mullish BH, Quraishi MN, Segal JP, McCune VL, Baxter M, Marsden GL, et al. Clostridium difficile infection and other potential indications: joint British Society of Gastroenterology (BSG) and Healthcare Infection Society (HIS) guidelines. Gut. Novembro de 2018;67(11):1920–1941. doi:10.1136/gutjnl-2018-316818.] [ Burke KE, Lamont JT. Fecal transplantation for recurrent Clostridium difficile infection in older adults: a review. Journal of the American Geriatrics Society. Agosto de 2013;61(8):1394–8. doi:10.1111/jgs.12378.] [ Drekonja D, Reich J, Gezahegn S, Greer N, Shaukat A, MacDonald R, et al. Fecal Microbiota Transplantation for Clostridium difficile Infection: A Systematic Review. Annals of Internal Medicine. Maio de 2015;162(9):630–8. doi:10.7326/m14-2693.]
[Bakken JS, Borody T, Brandt LJ, Brill JV, Demarco DC, Franzos MA, et al. Treating Clostridium difficile infection with fecal microbiota transplantation. Clinical Gastroenterology and Hepatology. Dezembro de 2011;9(12):1044–9. doi:10.1016/j.cgh.2011.08.014.] [ Kelly CR, de Leon L, Jasutkar N. Fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection in 26 patients: methodology and results. Journal of Clinical Gastroenterology. Fevereiro de 2012;46(2):145–9. doi:10.1097/MCG.0b013e318234570b.] [ Bakken JS. Fecal bacteriotherapy for recurrent Clostridium difficile infection. Anaerobe. Dezembro de 2009;15(6):285–9. doi:10.1016/j.anaerobe.2009.09.007.] [ Floch MH. Fecal bacteriotherapy, fecal transplant, and the microbiome. Journal of Clinical Gastroenterology. Setembro de 2010;44(8):529–30. doi:10.1097/MCG.0b013e3181e1d6e2.] [ "Ferring Receives U.S. FDA Approval for Rebyota (fecal microbiota, live-jslm) – A Novel First-in-Class Microbiota-Based Live Biotherapeutic". Ferring Pharmaceuticals USA. December 1, 2022. Disponível em: https://www.ferringusa.com/ferring-receives-u-s-fda-approval-for-rebyota-fecal-microbiota-live-jslm-a-novel-first-in-class-microbiota-based-live-biotherapeutic/. Acesso em: 1 dez. 2022.] [ "FDA Approves First Orally Administered Fecal Microbiota Product for the Prevention of Recurrence of Clostridioides difficile Infection". U.S. Food and Drug Administration (FDA). April 26, 2023. Disponível em: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-orally-administered-fecal-microbiota-product-prevention-recurrence-clostridioides. Acesso em: 27 abr. 2023.] ["Seres Therapeutics and Nestlé Health Science Announce FDA Approval of Vowst (fecal microbiota spores, live-brpk) for Prevention of Recurrence of C. difficile Infection in Adults Following Antibacterial Treatment for Recurrent CDI". Seres Therapeutics. April 26, 2023. Disponível em: https://investor.serestherapeutics.com/news-releases/news-release-details/seres-therapeutics-and-nestle-health-science-announce-fda-approval.]
