Mostrar código-fonte de Cisplatina

{{mais notas|data=dezembro de 2013}}
{{Ver desambig|a província do Império do Brasil, atual território nacional do [[Uruguai]]|Província Cisplatina}}
{{chembox new
| ImageFile = Cisplatin-2D.png
| ImageSize = 150px
| IUPACName = (''SP''-4-2)-diaminodicloroplatina(II)
| SystematicName =
| OtherNames = cisplatina<br>cis-platina<br>cis-diaminodicloroplatina (II)
| Section1 = {{Chembox Identifiers
| Abbreviations =
| CASNo = 15663-27-1
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| PubChem = 441203
| SMILES = [NH3] [Pt]([NH3])(Cl)Cl
| InChI = 1/2ClH.2H3N.Pt/h2*1H;2*1H3;/q;;;;+2/p-2/rCl2H6N2Pt/c1-5(2,3)4/h3-4H3
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| ATCCode_suffix = XA01
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| DrugBank = DB00515 }}
| Section2 = {{Chembox Properties
| Formula = {{Quim|Pt|Cl|2|N|2|H|6}}
| MolarMass = 300,05&nbsp;g·mol<sup>−1</sup>
| Appearance = pó amarelado, inodoro
| Density = 3,7&nbsp;g·cm<sup>−3</sup> (20&nbsp;°C)
| MeltingPt = decompõe a 270&nbsp;°C
| Melting_notes =
| BoilingPt =
| Boiling_notes =
| Solubility = baixa solubilidade em água (2,5&nbsp;g·L<sup>−1</sup> a 20&nbsp;°C)
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| Section5 = {{Chembox Pharmacology
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| MainHazards = Tóxico (T)
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| RPhrases = 45‐25‐36/37/38‐42/43
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| Autoignition =
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| LD50 = 26&nbsp;mg·kg<sup>−1</sup> (rato, oral)<ref>{{citar web|título=Cisplatin|url=http://gestis.itrust.de/nxt/gateway.dll/gestis_de/490577.xml?f=templates$fn=default.htm$3.0|obra=Entrada no banco de dados de Substâncias Perigosas (''Eintrag in der GESTIS-Stoffdatenbank'')|acessodata=6 de dezembro de 2013|autor=Instituto para a Segurança no Trabalho da Alemanha (''Institut für Arbeitsschutz — IFA'')|língua=alemão|formato=<small>necessita JavaScript</small>}}</ref> }}
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A '''cisplatina''' ou '''cis-diaminodicloroplatina''' (II) é um agente antineoplásico, citotóxico, relacionado com os alquilantes e desempenha um papel importante no tratamento de diversos tipos de cancro, sendo utilizado na maioria dos protocolos de tratamento de diversas neoplasias, como por exemplo: testículos, ovários, garganta, bexiga, esôfago, entre outros.
A cisplatina é um composto inorgânico, de coordenação planar, que contém um átomo central de platina rodeado por dois átomos de cloro e dois grupos [[amônia]].

== História ==
A cisplatina foi sintetizada em 1844 por [[Michel Peyrone]], ficando com a designação de cloreto de Peyrone. Em 1893, a sua estrutura foi elucidada por [[Alfred Werner]] e, só em 1960, este composto é redescoberto por serendipismo através de experiências realizadas nos laboratórios da Michigan State University, por Barnett Rosenberg et al, que estudavam o efeito de uma corrente elétrica no crescimento bacteriano de ''Escherichia coli''. Estes investigadores chegaram à conclusão que a mitose das bactérias era inibida não por fenômenos elétricos mas por um agente químico –cisplatina. Assim, em 1970 os efeitos da cisplatina foram testados e comprovados em sarcomas implantados artificialmente em ratos, seguidos por testes de toxicidade realizados em animais (cães e macacos). Em 1972 o National Cancer Institute introduz a cisplatina em ensaios clínicos de fase 3. Em 1978 é aprovada pela FDA (Food and Drug Administration) para uso clínico.

[[Ficheiro:Molek working sheet 5.png|miniatura|280px|esquerda|Reacção entre ''cisplatina'' e [[DNA]]. A cisplatina se intercala no DNA estabelecendo uma ligação coordinativa com duas bases de [[Guanina]].<ref>B. Lippert (editor), ''CISPLATIN - Chemistry and Biochemistry of a Leading Anticancer Drug'', 1999, WILLEY-VCH, pp. 84-85 ''(em inglês).''</ref>]]
== Mecanismo de ação ==
A atividade antitumoral da cisplatina é atribuída à ligação ao DNA, com formação de adutos, originando ligações intra e intercadeias que induzem alterações estruturais. O seu efeito citotóxico é, assim, causado pela inibição da transcrição e replicação, induzindo a apoptose. A síntese de proteínas e RNA também é afetada, mas em menor grau. Estes mecanismos foram intensivamente investigados levando a cisplatina a ser reconhecida como droga para o tratamento de câncer já em 1973.<ref>[https://web.archive.org/web/20080208232952/http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/onctools/summary.cfm?ID=73 Center for Drug Evaluation and Research], último acesso 21-10-2010 ''(em inglês).''</ref> Já o isômero geométrico da cisplatina – [[transplatina]] – também forma complexos com o DNA, no entanto, não é efetivo como agente quimioterápico.{{Carece de fontes|data=abril de 2017}}

== Efeitos secundários ==
Inerente ao uso da cisplatina estão importantes efeitos secundários:

# Nefrotoxicidade – é o efeito secundário limitante da dose. Para diminuir o dano renal é importante uma adequada hidratação e diurese.
# Neurotoxicidade
# Ototoxicidade – infelizmente não há um tratamento efectivo para prevenir este efeito. Durante o tratamento devem-se realizar análises audiométricas regularmente.
# Náuseas e vômitos – a cisplatina, tal como os outros agentes antineoplásicos é emetogênica. No tratamento são usados fármacos antieméticos para prevenir este efeito.

== Carcinogenicidade ==
[[Ficheiro:Cisplatin-3D-vdW.png|miniatura|direita|250px|Estrutura espacial da ''cisplatina''.]]
O potencial carcinogénico da cisplatina ainda não foi inteiramente avaliado. Mas tem-se mostrado carcinogénica em animais.

== Teratogenicidade ==
A cisplatina é embriotoxica e teratogênica em animais de experiência.

== Mutagenicidade ==
A cisplatina mostrou ser mutagênica em culturas bacterianas e produz aberrações cromossômicas em células de tecidos animais.

== Resistência ==
Embora, a cisplatina seja um agente quimioterápico altamente eficaz tem uma limitação – a resistência. Os mecanismos estabelecidos incluem: a redução da acumulação intracelular de cisplatina, níveis intracelulares aumentados de determinadas macromoléculas contendo enxofre, o aumentado da reparação do DNA, alteração da expressão de genes regulatórios e tolerância dos adultos.

{{Referências}}

== Ligações externas ==
{{Commons|Category:Cisplatin|Cisplatina}}
*[https://web.archive.org/web/20131213041021/http://www.acisplatina.pt.to/ A Cisplatina], dissertação (Universidade do Porto)

{{Controle de autoridade}}
{{Portal3|Farmácia|Química}}

[[Categoria:Química inorgânica]]
[[Categoria:Compostos de coordenação]]
[[Categoria:Compostos de platina]]
[[Categoria:Compostos de cloro]]
[[Categoria:Quimioterapia]]
[[Categoria:Tratamentos contra o cancro]]