Mostrar código-fonte de Fumagilina

{{Info/Química
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 | IUPACName = (2''E'',4''E'',6''E'',8''E'')-10-{[(3''R'',4''S'',5''S'',6''R'')-5-methoxy- 4-[(2''R'')-2-methyl-3-(3-methylbut-2-enyl)oxiran-2-yl]-1- oxaspiro[2.5]octan-6-yl]oxy}-10 -oxodeca-2,4,6,8-tetraenoic acid
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'''Fumagilina''' é uma  [[biomolécula]] complexa e usada como um agente [[antimicrobiano]]. Foi isolado em 1949 a partir do microrganismo ''[[Aspergillus fumigatus]]''.<ref>F. R. Hanson, T. E. Elbe, J. Bacteriol. 1949, 58, 527</ref>

A fumagilina foi originalmente patenteado pela Upjohn, uma empresa farmacêutica, em 1953. Na corrida para encontrar novos antibióticos para substituir penicilina para os seres humanos, muitos antibióticos foram desenvolvidos e testados. Dado que a fumagilina, não ter qualquer potencial óbvio para os seres humanos, ele foi esquecido pela Upjohn. Em 1957 a Abbott Laboratories, patenteado produto Fumidil B® para o tratamento da [[nosemose]] causado pelo ''[[Nosema apis]]'' das abelhas.

== Usos ==
=== Em animais ===
Ele foi originalmente usado contra o parasita microsporídio ''[[Nosema apis]]'' que infeta as [[abelha-europeia|abelhas-europeias]]. Contudo em alguns países está proibido seu uso por ser um contaminante não aceitável do mel, por exemplo no Chile (ver www.sag.cl )a pesar de que no Chile esta totalmente disseminada a Nosemose.

Alguns estudos descobriram que seja eficaz contra alguns [[myxozoa]]n [[parasita]]s, incluindo ''[[Myxobolus cerebralis]],'' um importante parasita dos [[peixe]]s; contudo, nos testes mais rigorosos necessários para aprovação pela agência FDA (Food and Drug Administration) dos [[EUA]], não foi efetivo.

Há relatos de que a fumagilina controla ''[[Nosema ceranae]]'',<ref>{{citar periódico|autor1 =Williams, G.R. |autor2 =Sampson, M.A. |autor3 =Shutler, D. |autor4 =Rogers, R.E.L. |título=Does fumagillin control the recently detected invasive parasite ''Nosema ceranae'' in western honey bees (''Apis mellifera'')? |periódico=Journal of Invertebrate Pathology |volume=99 |páginas=342–344 |ano=2008 |url=http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6WJV-4SBY50V-1&_user=10&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&view=c&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=e1a49918d2f95cb6263e551d579329d3 |doi=10.1016/j.jip.2008.04.005 |pmid=18550078 |número=3}}</ref> que foi recentemente implicado como uma causa possível [[distúrbio do colapso das colônias]].<ref>{{citar jornal
  |url=http://www.sfgate.com/cgi-bin/article.cgi?file=/c/a/2007/04/26/MNGK7PFOMS1.DTL
  |título=UCSF scientist tracks down suspect in honeybee deaths
  |autor =Sabin Russell
  |data=2007-04-26
  |publicado=[[San Francisco Chronicle]]
  }}</ref><ref>{{citar jornal|url=http://www.ecbc.army.mil/pr/download/042507_honey_bee_pathogens.pdf|título=Scientists Identify Pathogens That May Be Causing Global Honeybee Deaths|data=2007-04-25|publicado=Edgewood Chemical Biological Center|formato=Portable Document Format}}{{check|date=December 2009}}</ref> O último relatório, no entanto, tem mostrado que é ineficaz contra ''Nosema ceranae''.<ref>{{citar periódico|último =Huang|primeiro =Wei-Fone|autor2 =Leellen Solter |autor3 =Peter Yau |autor4 =Brian Imai |título=Nosema ceranae Escapes Fumagillin Control in Honey Bees|periódico=PLoS Pathogens|data=7 de março de 2013|volume=9|número=3|página=e1003185|url=http://www.plospathogens.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.ppat.1003185|doi=10.1371/journal.ppat.1003185|editor-sobrenome1 =Schneider|editor-nome1 =David S}}</ref> Fumagilina é também investigada como um inibidor do desenvolvimento do parasita da [[malária]] .<ref>Xiaochun Chen et al. "Fumagillin and Fumarranol Interact with ''P. falciparum'' Methionine Aminopeptidase 2 and Inhibit Malaria Parasite Growth In Vitro and In Vivo". Chemistry & Biology, Vol. 16 Nr. 2 (2009) blz. 193-202. {{citar periódico|último1 = Chen |primeiro1 = X. |último2 = Xie |primeiro2 = S. |último3 = Bhat |primeiro3 = S. |último4 = Kumar |primeiro4 = N. |último5 = Shapiro |primeiro5 = T. A. |último6 = Liu |primeiro6 = J. O. |título= Fumagillin and Fumarranol Interact with P. Falciparum Methionine Aminopeptidase 2 and Inhibit Malaria Parasite Growth in Vitro and in Vivo |periódico= Chemistry & Biology | volume = 16 |número= 2 |páginas= 193–202 |ano= 2009 | pmid = 19246010 | doi = 10.1016/j.chembiol.2009.01.006}}</ref><ref>Christopher Arico-Muendel et al. "Antiparasitic activities of novel, orally available fumagillin analogs". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters Vol. 19 Nr. 17 (2009), blz. 5128-5131 {{citar periódico|último1 = Arico-Muendel |primeiro1 = C. |último2 = Centrella |primeiro2 = P. A. |último3 = Contonio |primeiro3 = B. D. |último4 = Morgan |primeiro4 = B. A. |último5 = o’Donovan |primeiro5 = G. |último6 = Paradise |primeiro6 = C. L. |último7 = Skinner |primeiro7 = S. R. |último8 = Sluboski |primeiro8 = B. |último9 = Svendsen |primeiro9 = J. L. |último10 = White |primeiro10 = K. F. |último11 = Debnath |primeiro11 = A. |último12 = Gut |primeiro12 = J. |último13 = Wilson |primeiro13 = N. |último14 = McKerrow |primeiro14 = J. H. |último15 = Derisi |primeiro15 = J. L. |último16 = Rosenthal |primeiro16 = P. J. |último17 = Chiang |primeiro17 = P. K. |título= Antiparasitic activities of novel, orally available fumagillin analogs |periódico= Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters | volume = 19 |número= 17 |páginas= 5128–5131 |ano= 2009 | pmid = 19648008 | pmc = 2745105 | doi = 10.1016/j.bmcl.2009.07.029}}</ref>

=== Em humanos ===
Fumagilina tem sido usada no tratamento de [[microsporidiose]].<ref name="pmid18803616">{{citar periódico|vauthors=Lanternier F, Boutboul D, Menotti J |título=Microsporidiosis in solid organ transplant recipients: two Enterocytozoon bieneusi cases and review |periódico=Transpl Infect Dis |volume=11 |número=1 |páginas=83–8 |data=fevereiro de 2009 |pmid=18803616 |doi=10.1111/j.1399-3062.2008.00347.x|display-authors=etal}}</ref><ref name="pmid12075057">{{citar periódico|vauthors=Molina JM, Tourneur M, Sarfati C |título=Fumagillin treatment of intestinal microsporidiosis |periódico=N. Engl. J. Med. |volume=346 |número=25 |páginas=1963–9 |data=junho de 2002 |pmid=12075057 |doi=10.1056/NEJMoa012924 |url=http://content.nejm.org/cgi/pmidlookup?view=short&pmid=12075057&promo=ONFLNS19|display-authors=etal}}</ref> Também como um [[amebicida]].<ref name="pmid17678422">{{citar periódico|vauthors=Lefkove B, Govindarajan B, Arbiser JL |título=Fumagillin: an anti-infective as a parent molecule for novel angiogenesis inhibitors |periódico=Expert Rev Anti Infect Ther |volume=5 |número=4 |páginas=573–9 |data=agosto de 2007 |pmid=17678422 |doi=10.1586/14787210.5.4.573 |url=http://www.future-drugs.com/doi/abs/10.1586/14787210.5.4.573?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dncbi.nlm.nih.gov}}</ref>

Fumagilina pode bloquear a formação de vasos sanguíneos através da ligação a uma enzima metionina aminopeptidase 2 e, por essa razão, o composto, em conjunto com os derivados semi-sintéticos, são investigados como um [[inibidor de angiogênese]] no tratamento do câncer.<ref>{{citar periódico |título=Whirling disease and salmonid fish: life cycle, biology, and disease |periódico=Journal of Parasitology |número=4 |ano=2003 |páginas=658–667 |doi=10.1645/GE-82R |pmid=14533670 |volume=89 |autor1=Gilbert, M. A. |autor2=Granath, W.O. Jr.}}</ref><ref>{{citar periódico| doi = 10.1038/348555a0| pmid = 1701033|ano= 1990|último1 = Ingber |primeiro1 = D.|último2 = Fujita |primeiro2 = T.|último3 = Kishimoto |primeiro3 = S.|último4 = Sudo |primeiro4 = K.|último5 = Kanamaru |primeiro5 = T.|último6 = Brem |primeiro6 = H.|último7 = Folkman |primeiro7 = J.|título= Synthetic analogues of fumagillin that inhibit angiogenesis and suppress tumour growth| volume = 348|número= 6301|páginas= 555–557|periódico= Nature |bibcode = 1990Natur.348..555I }}</ref>

Ensaios clínicos preliminares estão sendo realizadas por Zafgen em usar o análogo químico da fumagilina o [[beloranib]] para perda de peso.<ref>{{citar web| url = http://www.drugs.com/clinical_trials/zafgen-announces-positive-topline-phase-1b-data-zgn-433-obesity-10955.html |título= Zafgen Announces Positive Topline Phase 1b Data for ZGN-433 in Obesity  |data=5 de janeiro de 2011 |obra= MedNews |publicado= Drugs.com }}</ref>

De acordo com Zbidah e colegas de trabalho da Alemanha fumagilina é tóxico para os eritrócitos in vitro.<ref>{{citar periódico|pmid=23121865|ano=2013|último1 =Zbidah|primeiro1 =M|último2 =Lupescu|primeiro2 =A|último3 =Jilani|primeiro3 =K|último4 =Lang|primeiro4 =F|título=Stimulation of suicidal erythrocyte death by fumagillin|volume=112|número=5|páginas=346–51|doi=10.1111/bcpt.12033|periódico=Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology}}</ref>

== Síntese total ==
A fumagilina e o seu relacionado '''fumagilol''' (o produto hidrolisado) tem sido alvo na [[síntese total]], com diversos relatos de estratégias bem sucedidas, racêmica, assimétrica e formal.<ref>{{citar periódico| doi = 10.1021/ja00762a080|título= Total synthesis of (+-)-fumagillin|ano= 1972|último1 = Corey |primeiro1 = E. J.|último2 = Snider |primeiro2 = B. B.|periódico= Journal of the American Chemical Society| volume = 94|páginas= 2549–2550| pmid = 5016935|número= 7 }}</ref><ref>{{citar periódico| doi = 10.1016/S0040-4039(97)00925-8|título= An asymmetric total synthesis of (−)-fumagillol |primeiro5 = H. S.|último5 = Kim |primeiro4 = W. J.|último4 = Choi |primeiro3 = H.|último3 = Bae |primeiro2 = S. K.|ano= 1997|último2 = Ahn|último1 = Kim |primeiro1 = D.|periódico= Tetrahedron Letters| volume = 38|número= 25|páginas= 4437–4440 }}</ref><ref>''A Concise Synthesis of Fumagillol'' David A. Vosburg, Sven Weiler, Erik J. Sorensen Angewandte Chemie International Edition Volume 38, Issue 7, Date: April 1, 1999, Pages: 971-974 [http://www3.interscience.wiley.com/journal/55003182/abstract DOI]{{Ligação inativa|1={{subst:DATA}} }}</ref><ref>{{citar periódico|autor = Martin Hutchings* |primeiro = D. M. |título= A Concise Synthesis of Fumagillol |periódico= Synlett  |ano=2001|número=5 |páginas=0661–0663 | doi = 10.1055/s-2001-13359}}</ref><ref>{{citar periódico| doi = 10.1021/ja990784k|título= Synthesis of (−)-Fumagillin|ano= 1999|último1 = Taber |primeiro1 = D. F.|último2 = Christos |primeiro2 = T. E.|periódico= Journal of the American Chemical Society| volume = 121|página=5589 }}</ref><ref>{{citar periódico| doi = 10.1021/ol016343z|título= A New, Ring Closing Metathesis-Based Synthesis of (−)-Fumagillol|ano= 2001|último1 = Boiteau |primeiro1 = J. G.|último2 = Van De Weghe |primeiro2 = P.|último3 = Eustache |primeiro3 = J.|periódico= Organic Letters| volume = 3|páginas= 2737–2740| pmid = 11506622|número= 17 }}</ref><ref>{{citar periódico| doi = 10.1002/ejoc.200400262|título= A Stereoselective Formal Synthesis of (−)-Fumagillol|ano= 2004|último1 = Bedel |primeiro1 = O.|último2 = Haudrechy |primeiro2 = A.|último3 = Langlois |primeiro3 = Y.|periódico= European Journal of Organic Chemistry| volume = 2004|número= 18|página=3813 }}</ref><ref>{{citar periódico| doi = 10.1002/anie.200502826| pmid = 16365904|ano= 2006|último1 = Yamaguchi |primeiro1 = J.|último2 = Toyoshima |primeiro2 = M.|último3 = Shoji |primeiro3 = M.|último4 = Kakeya |primeiro4 = H.|último5 = Osada |primeiro5 = H.|último6 = Hayashi |primeiro6 = Y.|título= Concise enantio- and diastereoselective total syntheses of fumagillol, RK-805, FR65814, ovalicin, and 5-demethylovalicin| volume = 45|número= 5|páginas= 789–793|periódico= Angewandte Chemie International Edition in English }}</ref><ref>{{citar periódico| doi = 10.1002/chem.200902433| pmid = 20209516|ano= 2010|último1 = Yamaguchi |primeiro1 = J.|último2 = Hayashi |primeiro2 = Y.|título= Syntheses of Fumagillin and Ovalicin.| volume = 16|número= 13|páginas= 3884–3901|periódico= Chemistry (Weinheim an der Bergstrasse, Germany) }}</ref>

== Veja também ==

* [[Angiogênese]]

== Referências ==
<references />

== Bibliografia ==
* Gilbert, M. A. & Granath, W.O. Jr. (2003). Whirling disease and salmonid fish: life cycle, biology, and disease. Journal of Parasitology, 89(4), pp. 658–667

{{Portal3|Química}}

[[Categoria:Apicultura]]