Mostrar código-fonte de Metilergometrina

{{Info/Química
| ImageFile      = Methylergometrin.svg
| ImageSize      = 150px
| IUPACName      = (6''aR'',9''R'')-''N''-[(2''S'')-1-hydroxybutan-2-yl]-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4''H''-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide
| OtherNames     = Metilergonovina; Metilergobasina; Metilergobrevina; Ácido ''d''-lisérgico 1-butanolamida; ''N''-[(2''S'')-1-Hydroxybutan-2-yl]-6-methyl-9,10-didehydroergoline-8β-carboxamide
| Section1       = {{Chembox Identifiers
| Abbreviations  = 
| CASNo          =  113-42-8
| PubChem = 8226
| MeSHName       = 
| ChemSpiderID   = 7933
| ChEBI          = 
| ATCCode_prefix = G02
| ATCCode_suffix = AB01
| ATC_Supplemental =
| DrugBank       = 
| SMILES = CC[C@@H](CO)NC(=O)[C@@H]2/C=C1/c3cccc4N\C=C(\C[C@H]1N(C)C2)c34| Medicamento_de_referência = Pivadin
}}
| Section2      = {{Chembox Properties
| Formula       =
| C=20 | H=25 | N=3 | O=2
| MolarMass     = 
| Appearance    = 
| Density       = 
| MeltingPt     = 172 °C (342 °F)
| Melting_notes = 
| BoilingPt     = 
| Boiling_notes = 
| Solubility    = 
| SolubleOther  = 
| Solvent       = 
 }}
| Section3      = {{Chembox Pharmacology
| AdminRoutes   = 
| Bioavail      = 
| Metabolism    = Hepático
| HalfLife      = 30–120 minutos
| ProteinBound  = 339.439 g·mol<sup>−1</sup>
| Excretion     =
| Volume_de_distribuição = 
| Depuração     = 
| Concentrações_máximas =
| Legal_status  = 
| Legal_US      = 
| Legal_BR      = 
 }}
| Section4      = {{Chembox Hazards
| RPhrases      = 
| SPhrases      = 
| LD50          = }}
|Section5       =
|fundo          = fármaco
}}

'''Metilergometrina''' ou '''metilergonovina''' é um medicamento da classe das [[ergolina]]s e [[lisergamida]]s que, na [[Obstetrícia (medicina)|obstetrícia]], é usado como [[uterotónico]]. Além disso, também é usado no tratamento de [[enxaqueca]]. Em altas doses, foram relatados casos em que o [[fármaco]] foi capaz de produzir [[Droga psicodélica|efeitos psicodélicos]] semelhantes aos da [[LSD|dietilamida do ácido lisérgico]] (LSD).

Está na [[Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde|Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial da Saúde]].<ref name="WHO22nd">{{Citar livro|título=World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021)|editora=World Health Organization|ano=2021|localização=Geneva|id=WHO/MHP/HPS/EML/2021.02|autorlink=World Health Organization}}</ref>

== Usos médicos ==

=== Uso obstétrico ===
Metilergometrina é um constritor que atua diretamente no [[músculo liso]], sobretudo no [[útero]]. É amplamente utilizado para prevenir ou controlar [[hemorragia]] após aborto ou parto, para auxiliar na expulsão de produtos da concepção após um aborto retido (aborto em que todo ou parte do feto permanece no útero) e, ainda, é aplicado para facilitar a liberação da após o parto. Está disponível em forma de comprimidos, injetáveis ([[Injeção intramuscular|intramuscular]] ou [[Terapia intravenosa|intravenosa]]) ou em suspensão líquida para ser tomamdo por [[via oral]].<ref name="Austria-Codex">{{Citar livro|título=Austria-Codex|editora=Österreichischer Apothekerverlag|ano=2007|localização=Vienna|páginas=5193–5|língua=de|isbn=978-3-85200-181-4|edição=62nd}}</ref><ref>{{Citar livro|título=Arzneimittelwirkungen|ultimo=Mutschler|primeiro=Ernst|ultimo2=Schäfer-Korting|primeiro2=Monika|editora=Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft|ano=2001|localização=Stuttgart|língua=de|isbn=3-8047-1763-2|edição=8th}}</ref><ref>{{Citar livro|título=Fachinformation des Arzneimittel-Kompendium der Schweiz|língua=de|capitulo=Methergin}}</ref>

=== Enxaqueca ===
A metilergometrina também é usada na prevenção<ref>{{Citar periódico |titulo=History of methysergide in migraine |data=novembro de 2008 |número=11 |paginas=1126–35 |doi=10.1111/j.1468-2982.2008.01648.x |pmid=18644039 |vauthors=Koehler PJ, Tfelt-Hansen PC |volume=28 |periódico=Cephalalgia}}</ref> e no tratamento agudo da enxaqueca.<ref>{{Citar periódico |titulo=Efficacy and tolerability of intravenous methylergonovine in migraine female patients attending the emergency department: a pilot open-label study |data=novembro de 2009 |número=21 |paginas=21 |doi=10.1186/1746-160X-5-21 |pmc=2780385 |pmid=19895705 |vauthors=Niño-Maldonado AI, Caballero-García G, Mercado-Bochero W, Rico-Villademoros F, Calandre EP |volume=5 |periódico=Head & Face Medicine}}</ref> Ela é um [[metabólito ativo]] da [[metisergida]].<ref name="pmid21271306">{{Citar periódico |url= |titulo=Serotonergic agents in the management of cluster headache |data=abril de 2011 |número=2 |paginas=108–17 |doi=10.1007/s11916-011-0176-4 |pmid=21271306 |vauthors=Lambru G, Matharu M |volume=15 |periódico=Curr Pain Headache Rep}}</ref> No tratamento da [[Cefaleia em Salvas|cefaleia em salvas]], a metilergometrina costuma ser iniciada na dose de 0,2&nbsp;mg por dia, e aumentada para um máximo de dose de 0,4&nbsp;mg administradas três vezes ao dia.<ref name="pmid21271306" />

== Contraindicações ==
A metilergometrina é contraindicada em pacientes com [[Hipertensão arterial|hipertensão]] e [[Pré-eclampsia|pré-eclâmpsia]].<ref name="Austria-Codex">{{Citar livro|título=Austria-Codex|editora=Österreichischer Apothekerverlag|ano=2007|localização=Vienna|páginas=5193–5|língua=de|isbn=978-3-85200-181-4|edição=62nd}}</ref> Também é contraindicado em [[Vírus da imunodeficiência humana|pessoas soropositivas]] que estão em tratamento com inibidores da [[protease]], a exemplo de [[delavirdina]] e [[efavirenz]] (que também é um agonista do receptor [[5-HT2A|5-HT<sub>2A</sub>]] e do [[receptor metabotrópico de glutamato 2]] (mGlu2), de modo que o consumo em conjunto desses fármacos aumenta a probabilidade de ocorrerem alucinações e outros distúrbios dissociativos durante a terapia com metilergometrina.<ref>{{Citar web|url=https://www.drugs.com/monograph/methylergonovine-maleate.html|titulo=Methylergonovine Maleate Monograph for Professionals - Drugs.com|website=drugs.com|arquivourl=https://web.archive.org/web/20160920031804/https://www.drugs.com/monograph/methylergonovine-maleate.html|arquivodata=2016-09-20|urlmorta=live}}</ref>

== Efeitos colaterais ==
Os efeitos adversos incluem: <ref name="Austria-Codex">{{Citar livro|título=Austria-Codex|editora=Österreichischer Apothekerverlag|ano=2007|localização=Vienna|páginas=5193–5|língua=de|isbn=978-3-85200-181-4|edição=62nd}}</ref>

* Náuseas, vômitos e diarreia
* Tontura
* Hipertensão pulmonar&nbsp;
* Vasoconstrição da artéria coronária
* Hipertensão sistêmica grave (especialmente em pacientes com [[Pré-eclampsia|pré-eclâmpsia]] )
* Convulsões

Em doses excessivas, a metilergometrina também pode causar cólicas, [[Hipoventilação|depressão respiratória]] e coma.<ref name="Austria-Codex">{{Citar livro|título=Austria-Codex|editora=Österreichischer Apothekerverlag|ano=2007|localização=Vienna|páginas=5193–5|língua=de|isbn=978-3-85200-181-4|edição=62nd}}</ref>

== Farmacologia ==

=== Farmacodinâmica ===
A metilergometrina é um [[agonista parcial]] e [[Antagonista (farmacologia)|antagonista]] dos receptores de [[SERT|serotonina]], [[DAT|dopamina]] e [[receptores alfa]]. Sua ligação e padrão de ativação nesses receptores provoca forte contração sobre o músculo liso do útero através de sua interação com os receptores de serotonina [[Receptor 5-HT2A|5-HT<sub>2A</sub>]],<ref>{{Citar livro|título=Ergot: the genus Claviceps|ultimo=Pertz|primeiro=Heinz|ultimo2=Eich|primeiro2=Eckart|editora=CRC Press|ano=1999|editor-sobrenome=Křen|páginas=411–440|capitulo=Ergot alkaloids and their derivatives as ligands for serotoninergic, dopaminergic and adrenergic receptors|isbn=978-905702375-0|editor-sobrenome2=Cvak}}</ref> enquanto os vasos sanguíneos são afetados em menor grau em comparação com outros alcaloides derivados do [[ergot]].<ref name="Austria-Codex2">{{Citar livro|título=Austria-Codex|editora=Österreichischer Apothekerverlag|ano=2007|localização=Vienna|páginas=5193–5|língua=de|isbn=978-3-85200-181-4|edição=62nd}}</ref> Também interage, em menor grau, com os receptores de serotonina  [[Receptor 5-HT1A|5-HT<sub>1A</sub>]], 5-HT<sub>1B</sub>, 5-HT<sub>1E</sub>, 5-HT<sub>1F</sub>, 5-HT<sub>2A</sub>, 5-HT<sub>2B</sub>, [[Receptor 5-HT2C|5-HT<sub>2C</sub>]] e 5-HT<sub>7</sub>.

A metilergometrina é um [[Análogo (química)|análogo]] [[Síntese química|sintético]] da [[ergometrina]], um [[Alcaloide|alcalóide]] [[Droga psicodélica|psicodélico]] encontrado na [[Claviceps|cravagem]] do centeio e em várias espécies de [[glória-da-manhã]]. Metilergometrina é um composto da classe das [[ergolina]]s com ação química semelhante ao [[LSD]] e [[ergina]]. De acordo com [[Jonathan Ott]], a metilergometrina produz [[Droga psicodélica|efeitos psicodélicos]] semelhantes ao LSD em doses a partir de 2&nbsp;mg.<ref name="pmid7420432">{{Citar periódico |url= |titulo=Entheogenic (hallucinogenic) effects of methylergonovine |data=1980 |periódico=J Psychedelic Drugs |número=2 |paginas=165–6 |doi=10.1080/02791072.1980.10471568 |pmid=7420432 |vauthors=Ott J, Neely P |volume=12}}</ref> Isto pode ser atribuído por sua acção como agonista nos [[protômero]]s dos receptores  5-HT<sub>2A</sub> e [[Receptor metabotrópico de glutamato 2|mGlu2]].&nbsp;Sua eficácia clínica ocorre em torno de 200&nbsp;µg (0,2&nbsp;mg), dose dez vezes menor que o limiar alucinógeno.<ref name="pmid7420432" />

A metilergometrina é um agonista do receptor de serotonina  5-HT<sub>2B</sub> e tem sido associada à [[fibrose cardíaca]].<ref name="pmid24361689">{{Citar periódico |url= |titulo=Safety Pharmacology assessment of drugs with biased 5-HT(2B) receptor agonism mediating cardiac valvulopathy |data=2014 |periódico=J Pharmacol Toxicol Methods |número=2 |paginas=150–61 |doi=10.1016/j.vascn.2013.12.004 |pmid=24361689 |vauthors=Cavero I, Guillon JM |volume=69}}</ref>
{| class="wikitable"
|+{{Nowrap|Sítios de ligação e atividade da metilergometrina<ref name="PDSPKiDatabase">{{citar web|url=https://pdsp.unc.edu/databases/pdsp.php?testFreeRadio=testFreeRadio&testLigand=Methylergonovine&doQuery=Submit+Query |título=Archived copy |website=pdsp.unc.edu |acessodata=15 de janeiro de 2022 |arquivourl=https://web.archive.org/web/20210416001542/https://pdsp.unc.edu/databases/pdsp.php?testFreeRadio=testFreeRadio&testLigand=Methylergonovine&doQuery=Submit+Query |arquivodata=16 de abril de 2021 |urlmorta= sim}}</ref><ref name="PDSPKiDatabase2">{{citar web|url=https://pdsp.unc.edu/databases/pdsp.php?testFreeRadio=testFreeRadio&testLigand=Methergine&doQuery=Submit+Query |título=Archived copy |website=pdsp.unc.edu |acessodata=15 de janeiro de 2022 |arquivourl=https://web.archive.org/web/20210416011555/https://pdsp.unc.edu/databases/pdsp.php?testFreeRadio=testFreeRadio&testLigand=Methergine&doQuery=Submit+Query |arquivodata=16 de abril de 2021 |urlmorta= sim}}</ref><ref name="pmid11104741">{{citar periódico|autorlink7=Bryan Roth | vauthors = Rothman RB, Baumann MH, Savage JE, Rauser L, McBride A, Hufeisen SJ, Roth BL |título= Evidence for possible involvement of 5-HT(2B) receptors in the cardiac valvulopathy associated with fenfluramine and other serotonergic medications |periódico= Circulation | volume = 102 |número= 23 |páginas= 2836–41 |data=dezembro de 2000 | pmid = 11104741 | doi = 10.1161/01.cir.102.23.2836 | url = | doi-access = free }}</ref><ref name="GuzmanArmer2020">Guzman, M., Armer, T., Borland, S., Fishman, R., & Leyden, M. (2020). Novel Receptor Activity Mapping of Methysergide and its Metabolite, Methylergometrine, Provides a Mechanistic Rationale for both the Clinically Observed Efficacy and Risk of Fibrosis in Patients with Migraine (2663). https://n.neurology.org/content/94/15_Supplement/2663.abstract https://www.xocpharma.com/file.cfm/7/docs/AHS_2019_Poster_1_XocPharma_Final.pdf</ref><ref name="OlivierWijngaarden1997">{{citar livro|autor1=B. Olivier|autor2=I. van Wijngaarden|autor3=W. Soudijn|título=Serotonin Receptors and their Ligands|url=https://books.google.com/books?id=lfo0hGqIex0C&pg=PA149|data=10 de julho de 1997|publicado=Elsevier|isbn=978-0-08-054111-2|páginas=149–}}</ref><ref name="Leff1998">{{citar livro|autor=Paul Leff|título=Receptor - Based Drug Design|url=https://books.google.com/books?id=YYk04RMvSSUC&pg=PA181|data=10 de abril de 1998|publicado=CRC Press|isbn=978-1-4200-0113-6|páginas=181–182}}</ref><ref name="PertzHeich1999">{{citar livro|vauthors=Pertz H, Eich E|título=Ergot|capítulo=Ergot Alkaloids and their Derivatives as Ligands for Serotoninergic, Dopaminergic, and Adrenergic Receptors|ano=1999|páginas=432–462|doi=10.1201/9780203304198-21|isbn=9780429219764|capítulourl=http://chemistry.mdma.ch/hiveboard/palladium/pdf/Ergot%20-%20The%20Genus%20Claviceps%20%281999%29/TF3168ch14.pdf|arquivourl=https://web.archive.org/web/20210416003930/http://chemistry.mdma.ch/hiveboard/palladium/pdf/Ergot%20-%20The%20Genus%20Claviceps%20%281999%29/TF3168ch14.pdf|arquivodata=2021-04-16}}</ref>}}
!Local
!Afinidade (K<sub>i</sub> [nM])
!Eficácia (E<sub>max</sub> [%])
!Ação
|-
|[[Receptor 5-HT1A|5-HT <sub>1A</sub>]]
|1,5–2,0
| ?
|Agonista completo
|-
|5-HT<sub>1B</sub>
|251
| ?
|Agonista completo
|-
|5-HT<sub>1D</sub>
|0,86–2,9
|70
|Agonista parcial
|-
|5HT-<sub>1E</sub>
|89
| ?
|Agonista completo
|-
|5-HT<sub>1F</sub>
|31
| ?
|Agonista completo
|-
|[[Receptor 5-HT2A|5-HT<sub>2A</sub>]]
|0,35–1,1
| ?
|Agonista completo
|-
|5-HT <sub>2B</sub>
|0,46–2,2
| ?
|Agonista total ou parcial
|-
|[[Receptor 5-HT2C|5-HT<sub>2C</sub>]]
|4,6–43,7
| ?
|Agonista completo
|-
|[[Receptor 5-HT3|5-HT<sub>3</sub>]]
| ?
|–
|–
|-
|5-HT<sub>5A</sub>
| ?
| ?
|Antagonista
|-
|[[Receptor 5-HT6|5-HT<sub>6</sub>]]
| ?
| ?
|Agonista completo
|-
|5-HT<sub>7</sub>
|11–52
| ?
|Agonista completo
|- class="sortbottom"
| colspan="4" style="width: 1px; background-color:#eaecf0; text-align: center;" |'''Notas:''' Todos os valores são exibidos com base em testes com humanos, exceto 5-HT<sub>1B</sub> (rato) e 5-HT<sub>7</sub> (cobaia).
|}

== Interações ==
A metilergometrina interage com medicamentos que inibem a enzima [[CYP3A4]], como [[Antifúngico#Antifúngicos imidazólicos, triazólicos e tiazólicos|antifúngicos azólicos]], [[Macrólido|antibióticos macrolídeos]] e [[antirretrovirais]]. Também pode elevar seu potencial de constrição dos vasos sanguíneos quando usada em conjunto a [[Droga simpaticomimética|drogas simpaticomiméticas]] e outros alcaloides derivados do [[ergot]].<ref name="Austria-Codex">{{Citar livro|título=Austria-Codex|editora=Österreichischer Apothekerverlag|ano=2007|localização=Vienna|páginas=5193–5|língua=de|isbn=978-3-85200-181-4|edição=62nd}}</ref>

== Química ==
A metilergometrina, também conhecida como ácido ''d-''lisérgico 1-butanolamida, é um [[Derivado (química)|derivado]] da [[ergolina]] e [[lisergamida]] e está estruturalmente relacionada à [[ergometrina]] (ácido ''d-''lisérgico β-propanolamida) e à [[LSD|dietilamida do ácido lisérgico]] (LSD).
&nbsp;
{{referências}}

{{portal3|química|farmácia|medicina}}
{{controle de autoridade}}

[[Categoria:Obstétricos]]
[[Categoria:Lisergamidas]]
[[Categoria:Agonistas do receptor de serotonina]]
[[Categoria:Fármacos usados na enxaqueca]]