A saída da 106.ª edição do Giro foi dada na Costa di Trabocchi (Tudor ITT) de Marina Fossacesia à beira do Mar Adriático. O percurso era plano durante os primeiros 16,8 quilómetros junto ao mar na direção o noroeste até à porta de Porto di Ortona. A estrada eleva-se então um pouco nos últimos 2 800 m (desnível de 60 m) para atingir a cidade da chegada de Ortona onde se localiza também a cimeira de um col de 4.º categoria cujo sopé se encontra em Porto di Ortona. Os tempos intermediários foram tomados em Marina di San Vito, a meio do percurso após uma distância de 9,8 km e em Porto di Ortona após 16,8 km.
Já em cabeça durante os dois tempos intermediários, Remco Evenepoel domina este crono ante Filippo Ganna e distância seu principal rival à classificação geral Primož Roglič de 43 segundos. O Belga campeão do mundo apodera-se pois do primeiro maillot rosa do Giro de 2023. É Tao Geoghegan Hart que realiza a melhor subida para a chegada e veste o maillot azul do grande Prêmio da Montanha.