Hiperplasia adrenal congênita

Hiperplasia congénita da supra renal
Hiperplasia adrenal congênita supra-renais hiperplásicas.
Especialidade	endocrinologia
Classificação e recursos externos
CID-10	E25.0
CID-9	255.2
CID-11	172733763
OMIM	201910
DiseasesDB	1854
MedlinePlus	000411
eMedicine	919218
MeSH	D000312
Leia o aviso médico

Hiperplasia congénita da supra renal refere-se a vários tipos de mutações em genes que codificam enzimas intervenientes na síntese de cortisol, a partir do colesterol, na supra-renal. A síntese de cortisol é estimulada por uma hormona secretada pela hipófise anterior - ACTH ( corticotrofina ) que, por sua vez, é estimulada pela hormona CRH ( hormona libertadora de corticotrofia), produzida no núcleo paraventricular do hipotálamo. Esta doença resulta, muitas vezes, num aumento ou diminuição da concentração de hormonas sexuais, produzindo síndromes clínicos que podem dever-se à falha na produção de uma hormona específica, à acumulação de metabolitos percursores, ou a ambos, o que pode afetar o desenvolvimento de características sexuais primárias ou secundárias em bebés, crianças ou adultos.

A enzima mais comummente mutada é a enzima 21 alpha hidroxilase que cataliza etapas importantes no processo de biossíntese do cortisol.

Ficheiro:Biosynthesis of adrenal steroids..png

This schematic summarizes the synthesis of the adrenal steroids-the mineralocorticoid aldosterone and the glucocorticoid cortisol-from cholesterol. The individual enzymes are shown in the horizontal and vertical boxes; they are located in either the SER or the mitochondria. The SCC enzyme that produces pregnenolone is also known as 20,22-desmolase. The chemical groups modified by each enzyme are highlighted in the reaction product. If the synthesis of cortisol is prevented by any one of several dysfunctional enzymes, other steroid products may be produced in excess. For example, a block in 21α-hydroxylase diminishes production of both cortisol and aldosterone and increases production of the sex steroids. Certain of these pathways are shared in the biosynthesis of the androgens and estrogens

Deficiência na 21-α hidroxilase

A partir da imagem, percebe-se que uma deficiência nesta enzima comprometerá a produção quer de glucocorticoides quer de mineralocorticoides. Crianças com esta deficiência irão apresentar sintomas relativos à "falta de sal" (hipotensão e desidratação) e deficiência em glucocorticoides (hipoglicemia) Como a produção de cortisol não está a ocorrer, o organismo tenta compensar o défice aumentando a produção de ACTH, cujo efeito trófico continuado causa aumento do cortex da glândula. Dada a ausência da 21-α hidroxilase, a estimulação pela ACTH na produção de cortisol e aldosterona não produz efeitos, pelo que as concentrações destes corticóides se mantêm muito baixas. A ACTH, por seu turno, mantém-se elevada, uma vez que não sofre o efeito de feedback negativo por parte dos corticóides, resultando em hiperplasia. Nestas situações, as restantes enzimas da via de produção de hormonas esteróides são expressas em maior quantidade, pelo que existe um desvio no sentido do aumento da produção de androgénios. A combinação da produção inadequada de gluco e mineralocorticóides com a produção excessiva de androgénios, bem como o aumento da glândula supra-renal, resultam na síndrome de hiperplasia congénita virilizante da supra-renal. Esta síndrome é de particular gravidade quando fetos do sexo feminino são expostos a excessivas concentrações de androgénios in utero, o que pode resultar em masculinização da genitália externa ao nascimento, que se caracteriza por hipertorfia do clitóris, que se assemelha a um pénis, e dos grandes lábios, que parecem um escroto. Em ambos os sexos, este excesso leva a um crescimento rápido e a uma maturação esquelética prematura, visto que os androgénios aceleram o encerramento das epífises. (1)

Referências

Boron & Boulpaep: Medical Physiology, 2e Updated Edition