Paratormona

Introdução

O hormônio da paratireóide aumenta a absorção de vitamina D e a síntese de 1,25(OH)2VitaminaD; e absorção intestinal de cálcio, o que se traduz num incremento rápido e sustentado da quantidade de cálcio no sangue. Também tem influência na concentração sanguinea de fosfato, aumentando a excreção renal deste íon pela diminuição da sua reabsorção nos tubulos renais.

O hormônio da paratireóide (PTH ou paratormônio) é um hormônio secretado pelas glândulas paratireóideas. Ele atua aumentando a concentração de cálcio no sangue, ao passo que a calcitonina(um hormônio produzido pelas células parafoliculares da tireóide) atua diminuindo a concentração de cálcio.

O paratormônio idade osteol a do cristal do osso) dos osteoclastos e a osteólise osteocítica (reabsorção de cálcio e fosfato em oalizado

Metabolismo e modo de ação

A PTH é secretada pelas células chefe das paratiróides. A sua síntese inicia-se nos ribossomas, sendo traduzida na forma de Pré-proPTH. O fragmento pré permite o transporte e co-tradução para o RER, onde sofre proteólise e é removida a sequência final. A proPTH é posteriormente transportada para o complexo de golgi da paratiróide onde ocorre a formação final da PTH. Esta tem, então, 3 destinos possíveis:armazenamento, degradação ou secreção imediata.

Síntese, secreção e metabolismo

A biossíntese de PTH e a sua subsequente degradação são reguladas pela concentração sérica de Ca2+ e pelos níveis de calcitriol, a vitamina D activa.

A diminuição do Ca2+ sérico resulta num aumento do mRNA da PTH e, consequentemente, num aumento da síntese de PTH. Além disso, a síntese de PTH é também condicionada pelos níveis de calcitriol, já que este, quando em níveis elevados, pode ligar-se a um receptor que inibe a transcrição do gene da PTH. Uma vez que a produção de calcitriol é promovida pela 1α-hidroxilase, enzima dependente da PTH, está evidente a presença de um feedback negativo.

A maior parte do mecanismo de proteólise da PTH ocorre na tiróide, podendo também sofrer proteólise noutros tecidos, como no fígado por acção das células Krupffer.

A secreção é dependente da concentração sérica de Ca2+. A ligação de Ca2+ a um receptor associado a umaporteína G promoverá a libertação de Ca2+ dos locais de armazenamento e a activação da proteína cinase C, levando a um aumento da [Ca2+] intracelular, que por sua vez levará à inibição da secreção hormonal.

Ação da PTH

A PTH actua ao nível do rim, do osso e do intestino.

Os órgãos sobre os quais a PTH atua possuem células com receptores membranares da PTH associados à proteína G que estimulam a proteína cinase A, que tem ação ao nível dos canais de Ca2+ da membrana celular, e a fosfolipase C, que produz IP3 e DAG. O IP3 leva à libertação de Ca2+ do retículo endoplasmático, cujo aumento intracelular activa as cinases dependentes de Ca2+.

A PTH actua ao nível do osso, provocando o aumento da reabsorção óssea pela activação dos osteoblastos que, por sua vez, libertam citoquinas que promovem a diferenciação de percursores de osteoclastos em osteoclastos.

A PTH actua também ao nível do rim, onde aumenta a actividade da 1α- hidroxilase (responsável pela produção de calcitriol) e promove o aumento da reabsorção de Ca2+ e a diminuição da reabsorção de Pi.

A nível intestinal, como a PTH promove a formação de vitamina D activa, vai levar ao aumento indireto da absorção de Ca2+ e Pi. Em casos de dietas prolongadas com deficiência de Ca2+, a PTH evita a hipocalcémia à custa da degradação do osso/reabsorção óssea.

Referências

Boron, Walter F.; Boulpaep, Emile L. (2012). Medical Physiology (2e Updated Edition)