Mostrar código-fonte de Mirtazapina

{{Info/Droga
| C = 17
| H = 19
| PubChem = 4205
| excreção = Urina (75%) Fezes (15%)
| imagem = Mirtazapine.svg
| meia_vida_de_eliminação = 20–40 horas
| metabolismo = [[Fígado]]
| nome_IUPAC = (±)-2-Methyl-1,2,3,4,10,14b-hexahydropyrazino[2,1-a]pyrido[2,3-c][2]benzazepine
| peso_molecular = 265.360 g·mol−1
| vias_de_administração = Oral
| imagem2 = Mirtazapine-from-xtal-2003-US-patent-6723845-3D-balls.png
| biodisponibilidade = 50%
| N = 3
}}A '''mirtazapina''', vendida sob a marca '''Remeron''', entre outras, é um [[antidepressivo tetracíclico]] [[Antidepressivo atípico|atípico]] e, como tal, é usada principalmente para tratar a [[Depressão (humor)|depressão]].<ref name="Ant2001">{{Citar periódico |título=A review of the pharmacological and clinical profile of mirtazapine |periódico=CNS Drug Reviews |número=3 |ano=2001 |paginas=249–264 |doi=10.1111/j.1527-3458.2001.tb00198.x |pmc=6494141 |pmid=11607047 |vauthors=Anttila SA, Leinonen EV |volume=7}}</ref><ref name="AHSF2018">{{Citar web|url=https://www.drugs.com/monograph/mirtazapine.html|titulo=Mirtazapine Monograph for Professionals|acessodata=20 de novembro de 2018|website=Drugs.com|publicado=American Society of Health-System Pharmacists}}</ref> Seus efeitos podem levar até quatro semanas para serem sentidos, mas também podem se manifestar em uma ou duas semanas.<ref name="AHSF2018" /><ref name="Cochrane2011">{{Citar periódico |título=Mirtazapine versus other antidepressive agents for depression |data=dezembro de 2011 |periódico=The Cochrane Database of Systematic Reviews |número=12 |paginas=CD006528 |doi=10.1002/14651858.CD006528.pub2 |pmc=4158430 |pmid=22161405 |vauthors=Watanabe N, Omori IM, Nakagawa A, Cipriani A, Barbui C, Churchill R, Furukawa TA}}</ref> É frequentemente usada em casos de depressão complicada por [[ansiedade]] ou [[insônia]].<ref name="Ant2001" /><ref name="Nut2002">{{Citar periódico |título=Tolerability and safety aspects of mirtazapine |data=junho de 2002 |periódico=Human Psychopharmacology |número=Suppl 1 |paginas=S37–S41 |doi=10.1002/hup.388 |pmid=12404669 |vauthors=Nutt DJ |volume=17}}</ref> A eficácia da mirtazapina é comparável a outros antidepressivos comumente prescritos.<ref name="TI2021">{{Citar web|url=https://www.ti.ubc.ca/2021/05/06/129-mirtazapine-update-on-efficacy-safety-dose-response/|titulo=[129] Mirtazapine: Update on efficacy, safety, dose response|acessodata=8 de maio de 2021|website=www.ti.ubc.ca|lingua=en-CA}}</ref> É tomado [[Via oral|por via oral]].<ref name="AHSF2018" />

Os efeitos colaterais comuns incluem [[sonolência]], [[Vertigem|tontura]], [[Polifagia|aumento do apetite]] e ganho de peso.<ref name="AHSF2018"/> Efeitos colaterais graves podem incluir [[mania]], [[Neutropenia|baixa contagem de glóbulos brancos]] e aumento do [[suicídio]] entre crianças.<ref name="AHSF2018" /> Sintomas de [[Síndrome de abstinência|abstinência]] podem ocorrer com a interrupção.<ref name="BNF74">{{Citar livro|título=British national formulary : BNF 74|data=2017|editora=British Medical Association|isbn=978-0857112989|edição=74}}</ref> Não é recomendado junto com um [[inibidor da monoamina oxidase]],<ref name="AHSF2018" /> embora as evidências que apoiam o perigo dessa combinação tenham sido refutadas.<ref name="pmid16342227">{{Citar periódico |título=A systematic review of the serotonergic effects of mirtazapine in humans: implications for its dual action status |data=março de 2006 |periódico=Human Psychopharmacology |número=2 |paginas=117–125 |doi=10.1002/hup.750 |pmid=16342227 |vauthors=Gillman PK |volume=21}}</ref> Não está claro se o uso durante [[Gravidez|a gravidez]] é seguro.<ref name="AHSF2018" /> Como ela funciona não está claro cientificamente, mas pode envolver [[Antagonista (farmacologia)|o bloqueio]] de certos receptores [[Receptores adrenérgicos|adrenérgicos]] e de [[Receptor 5-HT|serotonina]].<ref name="Ant2001" /><ref name="AHSF2018" /> Quimicamente, é um [[antidepressivo tetracíclico]],<ref name="AHSF2018" /> e está intimamente relacionado com a [[mianserina]]. Também tem fortes efeitos [[anti-histamínico]]s.<ref name="Ant2001"/><ref name="AHSF2018" />

No [[Brasil]], a mirtazapina foi enquadrada legalmente pela [[ANVISA]] e propriamente regulamentada em 2012.<ref name=":0">https://www.gov.br/saude/pt-br/composicao/conjur/demandas-judiciais/notas-tecnicas/notas-tecnicas-medicamentos/notas-tecnicas/m/mirtazapina-atualizada-em-29-10-2013.pdf</ref> A mirtazapina entrou em uso médico nos Estados Unidos em 1996.<ref name="AHSF2018"/> A patente expirou em 2004 e versões [[Medicamento genérico|genéricas]] estão disponíveis.<ref name="AHSF2018" /><ref>{{Citar livro|título=Manual of Clinical Psychopharmacology|data=2010|editora=American Psychiatric Publishing|localização=Arlington, VA|capitulo=3|isbn=978-1-58562-377-8|edição=7th}}</ref> Em 2020, foi o 104º medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de 6{{Espaços}}milhões de prescrições.<ref>{{Citar web|url=https://clincalc.com/DrugStats/Top300Drugs.aspx|titulo=The Top 300 of 2020|acessodata=7 de outubro de 2022|website=ClinCalc}}</ref><ref>{{Citar web|url=https://clincalc.com/DrugStats/Drugs/Mirtazapine|titulo=Mirtazapine - Drug Usage Statistics|acessodata=7 de outubro de 2022|website=ClinCalc}}</ref>
{{TDC limitada}}

== Usos médicos ==
No Brasil, a mirtazapina é aprovada pela ANVISA para os transtornos depressivos, depressão associada a [[ansiedade]] e [[melancolia]].<ref name=":0" /> A mirtazapina é aprovada pela [[Food and Drug Administration]] dos Estados Unidos para o tratamento do transtorno depressivo maior em adultos.<ref>{{Citar livro|título=StatPearls|data=2022|editora=StatPearls Publishing|lugar=Treasure Island (FL)|capitulo=Mirtazapine|pmid=30085601|acessodata=2022-12-05}}</ref>

=== Depressão ===
A mirtazapina é usada principalmente para [[transtorno depressivo maior]] e outros [[transtornos do humor]].<ref name="pmid10446735">{{Citar periódico |título=Mirtazapine: clinical overview |periódico=The Journal of Clinical Psychiatry |número=Suppl 17 |ano=1999 |paginas=9–13; discussion 46–8 |pmid=10446735 |vauthors=Gorman JM |volume=60}}</ref><ref name="pmid21644844">{{Citar periódico |título=Review of the use of mirtazapine in the treatment of depression |data=julho de 2011 |periódico=Expert Opinion on Pharmacotherapy |número=10 |paginas=1623–1632 |doi=10.1517/14656566.2011.585459 |pmid=21644844 |vauthors=Benjamin S, Doraiswamy PM |volume=12}}</ref> O início de ação parece mais rápido do que alguns [[Inibidor seletivo de recaptação de serotonina|inibidores seletivos da recaptação da serotonina]] e semelhante aos [[Antidepressivo tricíclico|antidepressivos tricíclicos]].<ref name="Cochrane2011"/><ref name="pmid12404667">{{Citar periódico |título=Onset of action of antidepressants: results of different analyses |data=junho de 2002 |periódico=Human Psychopharmacology |número=Suppl 1 |paginas=S27–S32 |doi=10.1002/hup.386 |pmid=12404667 |vauthors=Thompson C |volume=17}}</ref>

Em 2010, o ''National Institute for Health and Care Excellence'' recomendou os inibidores seletivos genéricos da recaptação da serotonina como escolhas de primeira linha, pois são "igualmente eficazes como outros antidepressivos e têm uma relação risco-benefício favorável".<ref>{{Citar livro|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK63751/#ch10.s159|título=Pharmacological Interventions: 10.14. Clinical Practice Recommendations|data=2010|editora=National Collaborating Centre for Mental Health/British Psychological Society}}</ref> Com relação à mirtazapina, constatou: "Não há diferença entre a mirtazapina e outros antidepressivos em qualquer medida de eficácia, embora em termos de obtenção de remissão a mirtazapina pareça ter uma vantagem estatística, embora não clínica. Além disso, a mirtazapina tem uma vantagem estatística sobre os inibidores seletivos da recaptação da serotonina em termos de redução dos sintomas de [[Depressão (humor)|depressão]], mas a diferença não é clinicamente significativa. No entanto, há fortes evidências de que os pacientes que tomam mirtazapina têm menos probabilidade de abandonar o tratamento precocemente devido a efeitos colaterais, embora esse não seja o caso de pacientes que relatam efeitos colaterais ou abandonam o tratamento precocemente por qualquer motivo."<ref>{{Citar livro|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK63751/#ch10.s68|título=Pharmacological Interventions: Third-Generation Antidepressants: 10.8.3. Mirtazapine|data=2010|editora=National Collaborating Centre for Mental Health/British Psychological Society}}</ref>

Uma revisão da [[Colaboração Cochrane|Cochrane]] de 2011 que comparou a mirtazapina a outros antidepressivos descobriu que, embora pareça ter um início mais rápido em pessoas para as quais funciona (medida em duas semanas), sua eficácia é quase a mesma de outros antidepressivos após seis semanas de uso.<ref name="Cochrane2011"/>

Uma revisão de 2012 focada em antidepressivos e sono constatou que, em muitas pessoas com distúrbios do sono causados pela depressão, a mirtazapina reduz o tempo necessário para adormecer e aumenta a qualidade do sono, mas em algumas pessoas pode perturbar o [[sono]], especialmente em doses mais altas, causando síndrome das [[Síndrome das pernas inquietas|pernas inquietas]] em 8 a 28% das pessoas e, em casos raros, causa distúrbio comportamental do sono REM.<ref>{{Citar periódico |título=Sleep and antidepressant treatment |data=2012 |periódico=Current Pharmaceutical Design |número=36 |paginas=5802–5817 |doi=10.2174/138161212803523608 |pmid=22681161 |vauthors=Wichniak A, Wierzbicka A, Jernajczyk W |volume=18}}</ref> Essa curva dose-sonolência aparentemente paradoxal da mirtazapina se deve à afinidade excepcionalmente alta da droga pelos [[Histamina|receptores histamínicos]] [[Receptor de histamina H1|H<sub>1</sub>]], [[Receptor 5-HT2A|5-HT<sub>2A</sub>]] e [[Receptor 5-HT2C|5-HT<sub>2C</sub>]]; exibindo ocupação quase exclusiva desses receptores em doses ≤15&nbsp;mg. No entanto, em doses mais altas, o [[Agonista inverso|antagonismo inverso]] e a ativação constitutiva dos receptores [[Receptor adrenérgico Alfa-2A|α<sub>2A</sub>-]], α<sub>2B</sub>- e α<sub>2C</sub>-adrenérgicos começam a compensar a atividade nos receptores [[Receptor de histamina H1|H<sub>1</sub>]], levando à diminuição da sonolência e até mesmo a uma sensação subjetiva de "ativação" em pacientes tratados.<ref>{{Citar periódico |url=https://proceedings.med.ucla.edu/wp-content/uploads/2016/11/Dose-Dependent-Sedating-and-Stimulating-Effects-of-Mirtazapine.pdf |título=Dose-Dependent Sedating and Stimulating Effects of Mirtazapine |data=2015 |periódico=Proceedings of UCLA Healthcare |vauthors=Leonard S |volume=19}}</ref>

Uma análise de 2018 de 21 antidepressivos descobriu que eles eram bastante semelhantes em geral.<ref name="Cip2018" /> Ele encontrou evidências provisórias de que a mirtazapina está no grupo mais eficaz e no meio em tolerabilidade.<ref name="Cip2018">{{Citar periódico |título=Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis |data=abril de 2018 |periódico=Lancet |número=10128 |paginas=1357–1366 |doi=10.1016/S0140-6736(17)32802-7 |pmc=5889788 |pmid=29477251 |numero-autores=6 |vauthors=Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, Chaimani A, Atkinson LZ, Ogawa Y, Leucht S, Ruhe HG, Turner EH, Higgins JP, Egger M, Takeshima N, Hayasaka Y, Imai H, Shinohara K, Tajika A, Ioannidis JP, Geddes JR |volume=391}}</ref>

Após uma semana de uso, verificou-se que a mirtazapina teve um início de ação mais precoce em comparação com os inibidores seletivos da recaptação da serotonina.<ref name="pmid12404667"/><ref name="Maudsley">{{Citar livro|título=Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry|data=2012|editora=Wiley-Blackwell|localização=West Sussex|isbn=978-0-47-097948-8|edição=11th}}
</ref>

=== Outros usos ===
Há também algumas evidências que apoiam seu uso no tratamento das seguintes condições, para as quais às vezes é prescrito off-label:
{{Div col|colwidth=30em}}
* [[Transtorno de ansiedade generalizada]]<ref name=Ant2001 /><ref name="pmid10453798">{{citar periódico | vauthors = Goodnick PJ, Puig A, DeVane CL, Freund BV | título= Mirtazapine in major depression with comorbid generalized anxiety disorder |periódico= The Journal of Clinical Psychiatry | volume = 60 |número= 7 |páginas = 446–448 |data= julho 1999 | pmid = 10453798 | doi = 10.4088/JCP.v60n0705 }}</ref><ref>{{citar periódico | autor = Rifkin-Zybutz R; MacNeill S; Davies SJ; Dickens C; Campbell J; Anderson IM; Chew-Graham CA; Peters TJ; Lewis G; Wiles N; Kessler D |numero-autores= 6 | título= Does anxiety moderate the effectiveness of mirtazapine in patients with treatment-resistant depression? A secondary analysis of the MIR trial |periódico= Journal of Psychopharmacology | volume = 34 |número= 12 |páginas = 1342–1349 |data= dezembro 2020 | pmid = 33143538 | pmc = 7708671 | doi = 10.1177/0269881120965939 | doi-access = free }}</ref>
* [[Transtorno de ansiedade social]]<ref name="pmid19453203">{{citar periódico | vauthors = Croom KF, Perry CM, Plosker GL | título= Mirtazapine: a review of its use in major depression and other psychiatric disorders |periódico= CNS Drugs | volume = 23 |número= 5 |páginas = 427–452 |ano= 2009 | pmid = 19453203 | doi = 10.2165/00023210-200923050-00006 }}</ref>
* [[Transtorno obsessivo compulsivo]]<ref name="pmid19453203" />
* [[Transtorno do pânico]]<ref name="pmid19453203" />
* [[Transtorno de estresse pós-traumático]]<ref name="pmid19453203" />
* Baixo apetite/perda de apetite<ref name="pmid12647431">{{citar periódico | vauthors = Landowski J | título= [Mirtazapine--an antidepressant] |língua= pl |periódico= Psychiatria Polska | volume = 36 |número= 6 Suppl |páginas = 125–130 |ano= 2002 | pmid = 12647431 }}</ref><ref name="pmid18001374">{{citar periódico | vauthors = Chinuck RS, Fortnum H, Baldwin DR | título= Appetite stimulants in cystic fibrosis: a systematic review |periódico= Journal of Human Nutrition and Dietetics | volume = 20 |número= 6 |páginas = 526–537 |data= dezembro 2007 | pmid = 18001374 | doi = 10.1111/j.1365-277X.2007.00824.x | s2cid = 22500622 }}</ref><ref name="pmid12647979">{{citar periódico | vauthors = Davis MP, Khawam E, Pozuelo L, Lagman R | título= Management of symptoms associated with advanced cancer: olanzapine and mirtazapine. A World Health Organization project |periódico= Expert Review of Anticancer Therapy | volume = 2 |número= 4 |páginas = 365–376 |data= agosto 2002 | pmid = 12647979 | doi = 10.1586/14737140.2.4.365 | s2cid = 72195061 }}</ref>
* [[Insônia]]<ref name="Clark_2011">{{citar periódico | vauthors = Clark MS, Smith PO, Jamieson B | título= FPIN's clinical inquiries: Antidepressants for the treatment of insomnia in patients with depression |periódico= American Family Physician | volume = 84 |número= 9 |páginas = 1–2 |data= novembro 2011 | pmid = 22164891 | url = http://www.aafp.org/afp/2011/1101/od1.pdf }}</ref><ref>{{citar periódico|url=http://www.psychiatrictimes.com/sleep-disorders/effects-antidepressants-sleep|título=The Effects of Antidepressants on Sleep |periódico=Psychiatric Times|data=13 de junho de 2012|acessodata=11 de julho de 2017| vauthors = Winokur A, Demartinis N |volume=29|número=6}}</ref>
* [[Náusea]] e [[vômito]]<ref name=Nut2002 /><ref name="pmid21602639">{{citar periódico | vauthors = Li TC, Shiah IS, Sun CJ, Tzang RF, Huang KC, Lee WK | título= Mirtazapine relieves post-electroconvulsive therapy headaches and nausea: a case series and review of the literature |periódico= The Journal of ECT | volume = 27 |número= 2 |páginas = 165–167 |data= junho 2011 | pmid = 21602639 | doi = 10.1097/YCT.0b013e3181e63346 }}</ref><ref name="pmid17587360">{{citar periódico | vauthors = Kast RE, Foley KF | título= Cancer chemotherapy and cachexia: mirtazapine and olanzapine are 5-HT3 antagonists with good antinausea effects |periódico= European Journal of Cancer Care | volume = 16 |número= 4 |páginas = 351–354 |data= julho 2007 | pmid = 17587360 | doi = 10.1111/j.1365-2354.2006.00760.x }}</ref>
* [[Coceira]]<ref name="pmid12509645">{{citar periódico | vauthors = Twycross R, Greaves MW, Handwerker H, Jones EA, Libretto SE, Szepietowski JC, Zylicz Z | título= Itch: scratching more than the surface |periódico= QJM | volume = 96 |número= 1 |páginas = 7–26 |data= janeiro 2003 | pmid = 12509645 | doi = 10.1093/qjmed/hcg002 | doi-access = free }}</ref><ref name="pmid16297004">{{citar periódico | vauthors = Greaves MW | título= Itch in systemic disease: therapeutic options |periódico= Dermatologic Therapy | volume = 18 |número= 4 |páginas = 323–327 |ano= 2005 | pmid = 16297004 | doi = 10.1111/j.1529-8019.2005.00036.x | s2cid = 3210356 }}</ref>
* [[Dor de cabeça]]/[[enxaqueca]]<ref name="pmid21602639" /><ref name="pmid15549531">{{citar periódico | vauthors = Colombo B, Annovazzi PO, Comi G | título= Therapy of primary headaches: the role of antidepressants |periódico= Neurological Sciences | volume = 25 |número= Suppl 3 |páginas = S171–S175 |data= outubro 2004 | pmid = 15549531 | doi = 10.1007/s10072-004-0280-x | s2cid = 21285843 }}</ref><ref name="pmid17073214">{{citar periódico | vauthors = Tajti J, Almási J | título= [Effects of mirtazapine in patients with chronic tension-type headache. Literature review] |língua= hu |periódico= Neuropsychopharmacologia Hungarica | volume = 8 |número= 2 |páginas = 67–72 |data= junho 2006 | pmid = 17073214 }}</ref>
{{-fim}}
As doses de mirtazapina usadas para dormir variam de 7,5 a 45&nbsp;mg.<ref name="pmid28671376">{{Citar periódico |título=Insomnia: Pharmacologic Therapy |data=julho de 2017 |periódico=American Family Physician |número=1 |paginas=29–35 |doi= |pmid=28671376 |vauthors=Matheson E, Hainer BL |volume=96}}</ref><ref name="pmid23229983">{{Citar periódico |título=Histamine-1 receptor antagonism for treatment of insomnia |data=2012 |periódico=Journal of the American Pharmacists Association |número=6 |paginas=e210–e219 |doi=10.1331/JAPhA.2012.12051 |pmid=23229983 |vauthors=Vande Griend JP, Anderson SL |volume=52}}</ref> Doses de 7,5 a 15&nbsp;mg são recomendadas, pois a mirtazapina pode se tornar mais estimulante em doses mais altas.<ref name="pmid28671376" />

== Efeitos colaterais ==
Uma revisão da Cochrane de 2011 descobriu que, em comparação com outros antidepressivos, é mais provável que cause ganho de peso e sonolência, mas é menos provável que cause tremor do que os antidepressivos tricíclicos e menos provável que cause náusea e disfunção sexual do que os inibidores seletivos da recaptação da serotonina.<ref name="Cochrane2011"/>

Efeitos adversos muito comuns (≥10% de incidência) incluem constipação, [[Xerostomia|boca seca]], sonolência, aumento do [[apetite]] (17%) e ganho de peso (>7% de aumento em <50% das crianças).<ref name="AXIT">{{Citar web|url=https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2010-PI-05345-3|titulo=Axit Mirtazapine PRODUCT INFORMATION|data=25 de outubro de 2011|acessodata=15 de outubro de 2013|website=TGA eBusiness Services|publicado=alphapharm}}</ref><ref name="EMC">{{Citar web|url=http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/25201/SPC/Mirtazapine+30+mg+Tablets/|titulo=Mirtazapine 30 mg Tablets – Summary of Product Characteristics|data=20 de março de 2013|acessodata=24 de outubro de 2013|website=electronic Medicines Compendium|publicado=Sandoz Limited|formato=PDF|arquivourl=https://web.archive.org/web/20170731104144/http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/25201/SPC/Mirtazapine+30+mg+Tablets/|arquivodata=31 de julho de 2017}}</ref><ref name="MS">{{Citar web|url=http://reference.medscape.com/drug/remeron-soltab-mirtazapine-342966|titulo=mirtazapine (Rx) – Remeron, Remeron SolTab|acessodata=24 de outubro de 2013|website=Medscape|publicado=WebMD}}</ref><ref name="AMH">{{Citar web|url=http://www.amh.net.au|titulo=Australian Medicines Handbook|publicado=Australian Medicines Handbook Pty Ltd|ano=2013}}</ref><ref name="BNF">{{Citar livro|url=https://archive.org/details/bnf65britishnati0000unse|título=British National Formulary (BNF)|editora=Pharmaceutical Press|ano=2013|páginas=1120|isbn=978-0857110848|edição=65th|acessourl=registro}}</ref><ref>{{Citar web|url=http://www.rxlist.com/remeron-drug/side-effects-interactions.htm|titulo=Remeron (Mirtazapine) Drug Information|acessodata=28 de março de 2016|website=RxList}}</ref><ref>{{Citar periódico |título=Serum lipoproteins improve after successful pharmacologic antidepressant treatment: a randomized open-label prospective trial |data=julho de 2011 |periódico=The Journal of Clinical Psychiatry |número=7 |paginas=885–891 |doi=10.4088/JCP.09m05853blu |pmid=21294998 |numero-autores=6 |vauthors=Hummel J, Westphal S, Weber-Hamann B, Gilles M, Lederbogen F, Angermeier T, Luley C, Deuschle M, Kopf D |volume=72}}</ref><ref>{{Citar periódico |título=The effect of antidepressants on lipid homeostasis: a cardiac safety concern? |data=julho de 2006 |periódico=Expert Opinion on Drug Safety |número=4 |paginas=523–537 |doi=10.1517/14740338.5.4.523 |pmid=16774491 |vauthors=McIntyre RS, Soczynska JK, Konarski JZ, Kennedy SH |volume=5}}</ref>

Os efeitos adversos comuns (incidência de 1 a 10%) incluem fraqueza, [[Confusão mental|confusão]], tontura, [[Fasciculação|fasciculações]] (contrações musculares), [[edema periférico]] (inchaço, geralmente dos membros inferiores) e resultados laboratoriais negativos, como [[transaminase]]s elevadas, [[Triacilglicerol|triglicerídeos]] séricos elevados e elevação total [[colesterol]].<ref name="EMC"/>

A mirtazapina não é considerada um antidepressivo de risco quando comparada com os inibidores seletivos de recaptação de serotonina, no âmbito de efeitos colaterais. Em alguns casos a mirtazapina é hábil para reduzir ou extirpar alguns deles (produzidos por ISRSs).<ref name="Ant2001"/><ref name="pmid10333982">{{Citar periódico |título=Review of the results from clinical studies on the efficacy, safety and tolerability of mirtazapine for the treatment of patients with major depression |data=dezembro de 1998 |periódico=Journal of Affective Disorders |número=3 |paginas=267–285 |doi=10.1016/S0165-0327(98)00224-9 |pmid=10333982 |vauthors=Fawcett J, Barkin RL |volume=51}}</ref> Esses efeitos adversos incluem [[Anorexia (sintoma)|diminuição do apetite]], [[perda de peso]], [[insônia]], [[náusea]] e [[vômito]], [[Diarreia|diarréia]], [[retenção urinária]], aumento da [[Termorregulação|temperatura corporal]], [[Suor|sudorese excessiva]], [[Midríase|dilatação da pupila]] e [[disfunção sexual]].<ref name="Ant2001" /><ref name="pmid10333982" />

Em geral, alguns antidepressivos, especialmente os inibidores seletivos da recaptação da serotonina, podem paradoxalmente exacerbar a depressão ou ansiedade de algumas pessoas ou causar [[ideação suicida]].<ref name="pmid17143567">{{Citar periódico |título=Is there evidence for negative effects of antidepressants on suicidality in depressive patients? A systematic review |data=dezembro de 2006 |periódico=European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience |número=8 |paginas=476–496 |doi=10.1007/s00406-006-0689-8 |pmid=17143567 |vauthors=Möller HJ |volume=256}}</ref> Apesar de sua ação sedativa, acredita-se que a mirtazapina também seja capaz disso, portanto, nos Estados Unidos e em alguns outros países, ela carrega um aviso preto nas caixas alertando sobre esses efeitos potenciais, especialmente para pessoas com menos de 25 anos.<ref name="AHSF2018"/>

A mirtazapina pode induzir [[artralgia]] (dor articular não inflamatória).<ref name="mirtaartha">{{Citar periódico |título=Mirtazapine-induced arthralgia |data=novembro de 2005 |periódico=British Journal of Clinical Pharmacology |número=5 |paginas=570–572 |doi=10.1111/j.1365-2125.2005.02481.x |pmc=1884949 |pmid=16236049 |vauthors=Passier A, van Puijenbroek E |volume=60}}</ref>

Um relato de caso publicado em 2000 observou uma situação em que a mirtazapina neutralizou a ação da [[clonidina]], causando um aumento perigoso da pressão arterial.<ref>{{Citar periódico |título=Hypertensive urgency induced by an interaction of mirtazapine and clonidine |data=abril de 2000 |periódico=Pharmacotherapy |número=4 |paginas=476–478 |doi=10.1592/phco.20.5.476.35061 |pmid=10772378 |vauthors=Abo-Zena RA, Bobek MB, Dweik RA |volume=20}}</ref> A partir de 2010, outros casos associando pressão alta na combinação mirtazapina e clonidina surgiram, e por isso o uso simultâneo das duas medicações não é aconselhado.<ref>{{Citar web|url=https://www.drugs.com/mirtazapine.html|titulo=Mirtazapine Uses, Dosage & Side Effects|acessodata=2023-01-13|website=Drugs.com|lingua=en}}</ref>

Em um estudo comparando 32 antidepressivos de todas as classes farmacológicas, a mirtazapina foi um dos antidepressivos com maior probabilidade de causar pesadelos, [[sonambulismo]], [[síndrome das pernas inquietas]], [[Terror noturno|terrores noturnos]] e [[paralisia do sono]].<ref>{{Citar periódico |título=Relative frequency of drug-induced sleep disorders for 32 antidepressants in a large set of Internet user reviews |data=dezembro de 2021 |periódico=Sleep |número=12 |paginas=zsab174 |doi=10.1093/sleep/zsab174 |pmid=34252190 |vauthors=Natter J, Yokoyama T, Michel B |volume=44}}</ref>

A mirtazapina foi associada a um [[Taxa de mortalidade|risco aumentado de morte]] em comparação com outros antidepressivos em vários estudos. No entanto, é mais provável que as diferenças residuais entre as pessoas que tomaram mirtazapina em vez de um inibidor seletivo da recaptação da serotonina sejam responsáveis pela diferença no risco de mortalidade.<ref name="pmid35105363">{{Citar periódico |url= |título=The risk of all-cause and cause-specific mortality in people prescribed mirtazapine: an active comparator cohort study using electronic health records |data=fevereiro de 2022 |periódico=BMC Med |número=1 |paginas=43 |doi=10.1186/s12916-022-02247-x |pmc=8809032 |pmid=35105363 |vauthors=Joseph RM, Jack RH, Morriss R, Knaggs RD, Butler D, Hollis C, Hippisley-Cox J, Coupland C |volume=20}}</ref>

== Retirada ==
A mirtazapina e outros antidepressivos podem causar sintomas de [[Síndrome de abstinência|abstinência]] após a interrupção.<ref name="Ant2001"/><ref name="pmid11444761">{{Citar periódico |título=Pharmacology of rapid-onset antidepressant treatment strategies |periódico=The Journal of Clinical Psychiatry |número=Suppl 15 |ano=2001 |paginas=12–17 |pmid=11444761 |vauthors=Blier P |volume=62}}</ref> Recomenda-se uma redução gradual e lenta da dose para minimizar os sintomas de abstinência.<ref name="pmid15819135">{{Citar periódico |título=[Withdrawal symptoms of antidepressants] |data=março de 2005 |periódico=Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde |número=13 |paginas=698–701 |lingua=nl |pmid=15819135 |vauthors=Vlaminck JJ, van Vliet IM, Zitman FG |volume=149}}</ref> Os efeitos da interrupção repentina do tratamento com mirtazapina podem incluir [[Transtorno depressivo maior|depressão]], [[ansiedade]], [[Acufeno|zumbido]], [[Ataque de pânico|ataques de pânico]], [[vertigem]], [[Agitação psicomotora|inquietação]], [[irritabilidade]], [[Anorexia (sintoma)|diminuição do apetite]], [[insônia]], [[diarreia]], [[náusea]]s, [[vômito]]s, sintomas semelhantes aos da [[gripe]], sintomas semelhantes aos da [[alergia]], como [[prurido]], [[Cefaleia|dores]] de cabeça, e às vezes [[mania]] ou [[hipomania]].<ref name="pmid10986577">{{Citar periódico |título=Panic attacks during discontinuation of mirtazepine |data=agosto de 2000 |periódico=Canadian Journal of Psychiatry |número=6 |paginas=570–571 |pmid=10986577 |vauthors=Klesmer J, Sarcevic A, Fomari V |volume=45}}</ref><ref name="pmid10789310">{{Citar periódico |título=Mirtazapine withdrawal causing hypomania |data=outubro de 1999 |periódico=The British Journal of Psychiatry |número=4 |paginas=390 |doi=10.1192/bjp.175.4.390a |pmid=10789310 |vauthors=MacCall C, Callender J |volume=175 |doi-access=free}}</ref><ref name="pmid12776393">{{Citar periódico |título=Switch to mania upon discontinuation of antidepressants in patients with mood disorders: a review of the literature |data=maio de 2003 |periódico=Canadian Journal of Psychiatry |número=4 |paginas=258–264 |doi=10.1177/070674370304800410 |pmid=12776393 |vauthors=Ali S, Milev R |volume=48 |doi-access=free}}</ref>

== Overdose ==
A mirtazapina é considerada relativamente segura em caso de [[Overdose|superdosagem]],<ref name="Maudsley"/> embora seja considerada ligeiramente mais [[Toxicidade|tóxica]] em superdosagem do que a maioria dos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (exceto o [[citalopram]]).<ref>{{Citar periódico |título=Suicidal antidepressant overdoses: a comparative analysis by antidepressant type |data=dezembro de 2008 |periódico=Journal of Medical Toxicology |número=4 |paginas=238–250 |doi=10.1007/bf03161207 |pmc=3550116 |pmid=19031375 |vauthors=White N, Litovitz T, Clancy C |volume=4}}</ref> Ao contrário dos antidepressivos tricíclicos, a mirtazapina não apresentou [[Efeito adverso|efeitos adversos]] [[Sistema circulatório|cardiovasculares]] significativos em 7 a 22 vezes a dose máxima recomendada.<ref name="pmid10333982"/>

Doze mortes relatadas foram atribuídas à overdose de mirtazapina.<ref>{{Citar periódico |url=http://informahealthcare.com/doi/abs/10.1080/15563650902952273 |título=Death Due to Mirtazapine Overdose |periódico=Clinical Toxicology |número=5 |ano=2009 |paginas=436–510 |doi=10.1080/15563650902952273 |vauthors=Nikolaou P, Dona A, Papoutsis I, Spiliopoulou C, Maravelias C |volume=47}}</ref><ref>{{Citar livro|título=Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man|editora=Biomedical Publications|ano=2008|localização=Foster City, CA|páginas=1045–7|isbn=978-0-9626523-7-0|edição=8th}}</ref> O índice de toxicidade fatal (mortes por milhão de prescrições) para mirtazapina é de 3,1 (95% CI: 0,1 a 17,2). Isso é semelhante ao observado com os inibidores seletivos da recaptação da serotonina.<ref name="bmj325">{{Citar periódico |título=Fatal toxicity of serotoninergic and other antidepressant drugs: analysis of United Kingdom mortality data |data=dezembro de 2002 |periódico=BMJ |número=7376 |paginas=1332–1333 |doi=10.1136/bmj.325.7376.1332 |pmc=137809 |pmid=12468481 |vauthors=Buckley NA, McManus PR |volume=325}}</ref>

== Interações ==
O uso concomitante com inibidores ou indutores das [[Isozima|isoenzimas]] CYP1A2, [[CYP2D6]] e/ou [[CYP3A4]] do [[citocromo P450]] pode resultar em concentrações alteradas de mirtazapina, uma vez que estas são as principais [[enzima]]s responsáveis pelo seu metabolismo.<ref name="Ant2001"/> Como exemplos, sabe-se que a [[fluoxetina]] e a [[paroxetina]], inibidores dessas enzimas, aumentam modestamente os níveis de mirtazapina, enquanto a [[carbamazepina]], um indutor, os diminui consideravelmente.  Relatou-se que insuficiência [[Insuficiência hepática|hepática]] e [[doença renal crônica]] moderada diminuem a depuração oral da mirtazapina em cerca de 30%; [[Insuficiência renal|doença renal grave]] diminui em 50%.

Mirtazapina em combinação com um inibidor seletivo da recaptação da serotonina, inibidor da recaptação da [[Inibidor de recaptação de serotonina e noradrenalina|serotonina-norepinefrina]] ou antidepressivo tricíclico como uma estratégia de potencialização é considerada relativamente segura e frequentemente empregada terapeuticamente, mas deve-se ter cautela quando combinada com [[fluvoxamina]]. Existe uma combinação de [[venlafaxina]] e mirtazapina, às vezes chamada de "combustível de foguete da Califórnia".<ref name="isbn0-521-74609-4">{{Citar livro|url=http://stahlonline.cambridge.org/prescribers_drug.jsf?page=0521683505c57_p325-330.html.therapeutics&name=Mirtazapine&title=Therapeutics|título=Stahl's Essential Psychopharmacology Online: Print and Online|editora=Cambridge University Press|ano=2008|localização=Cambridge, UK|isbn=978-0-521-74609-0}}</ref><ref>{{Citar periódico |título=California rocket fuel: And what about being a first line treatment? |data=março de 2016 |periódico=European Psychiatry |paginas=S551 |doi=10.1016/j.eurpsy.2016.01.2033 |vauthors=Silva J, Mota J, Azevedo P |volume=33}}</ref> Vários relatos de casos documentam a [[síndrome da serotonina]] induzida pela combinação de mirtazapina com outros agentes ([[olanzapina]],<ref>{{Citar periódico |título=Serotonin Syndrome Induced by Combined Use of Mirtazapine and Olanzapine Complicated with Rhabdomyolysis, Acute Renal Failure, and Acute Pulmonary Edema-A Case Report |data=dezembro de 2015 |periódico=Acta Neurologica Taiwanica |número=4 |paginas=117–121 |pmid=27333965 |vauthors=Wu CS, Tong SH, Ong CT, Sung SF |volume=24}}</ref> [[quetiapina]],<ref>{{Citar periódico |título=Severe rhabdomyolysis induced by quetiapine and mirtazapine in a French military soldier |data=maio de 2018 |periódico=Journal of the Royal Army Medical Corps |número=2 |paginas=127–129 |doi=10.1136/jramc-2018-000939 |pmid=29632134 |vauthors=Saguin E, Keou S, Ratnam C, Mennessier C, Delacour H, Lahutte B |volume=164}}</ref> [[tramadol]] e [[venlafaxina]]<ref>{{Citar periódico |título=Serotonin syndrome resulting from coadministration of tramadol, venlafaxine, and mirtazapine |data=março de 2004 |periódico=The Annals of Pharmacotherapy |número=3 |paginas=411–413 |doi=10.1345/aph.1D344 |pmid=14970364 |vauthors=Houlihan DJ |volume=38}}</ref>). A adição de [[fluvoxamina]] ao tratamento com mirtazapina pode causar um aumento significativo na concentração de mirtazapina. Esta interação pode necessitar de ajuste da dosagem de mirtazapina.<ref>{{Citar periódico |título=Fluvoxamine augmentation increases serum mirtazapine concentrations three- to fourfold |data=outubro de 2001 |periódico=The Annals of Pharmacotherapy |número=10 |paginas=1221–1223 |doi=10.1345/aph.1A014 |pmid=11675851 |vauthors=Anttila AK, Rasanen L, Leinonen EV |volume=35}}</ref><ref>{{Citar web|url=https://www.drugs.com/drug-interactions/fluvoxamine-with-mirtazapine-1128-0-1640-0.html|titulo=Fluvoxamine and mirtazapine Interactions|acessodata=2022-12-04|website=Drugs.com|lingua=en}}</ref>

De acordo com informações dos fabricantes, a mirtazapina não deve ser iniciada dentro de duas semanas após o uso de qualquer [[Inibidor da monoamina oxidase|inibidor da monoaminoxidase]]; da mesma forma, os inibidores da monoamina oxidase não devem ser administrados dentro de duas semanas após a descontinuação da mirtazapina.<ref name="AHSF2018"/>

A adição de mirtazapina a um inibidor da monoamina oxidase, embora potencialmente apresentando reações típicas ou idiossincráticas (exclusivas para o indivíduo) não descritas aqui, não parece causar a síndrome da serotonina.<ref name="pmid16460699">{{Citar periódico |título=A review of serotonin toxicity data: implications for the mechanisms of antidepressant drug action |data=junho de 2006 |periódico=Biological Psychiatry |número=11 |paginas=1046–1051 |doi=10.1016/j.biopsych.2005.11.016 |pmid=16460699 |vauthors=Gillman PK |volume=59}}</ref> Isso está de acordo com o fato de que o receptor [[Receptor 5-HT2A|5-HT<sub>2A</sub>]] é o receptor de serotonina predominante que se acredita estar envolvido na [[fisiopatologia]] da síndrome da serotonina (com o receptor [[Receptor 5-HT1A|5-HT<sub>1A</sub>]] parecendo ser protetor).<ref name="pmid16342227"/><ref name="pmid16460699" /> A mirtazapina é um potente antagonista do receptor [[Receptor 5-HT2A|5-HT<sub>2A</sub>]], e a [[Ciproeptadina|ciproheptadina]], um medicamento que compartilha essa propriedade, media a recuperação da síndrome da serotonina e é um [[antídoto]] contra ela.<ref name="pmid16342227" /><ref name="pmid23145389">{{Citar periódico |título=Overview of serotonin syndrome |data=novembro de 2012 |periódico=Annals of Clinical Psychiatry |número=4 |paginas=310–318 |pmid=23145389 |vauthors=Iqbal MM, Basil MJ, Kaplan J, Iqbal MT |volume=24}}</ref>

Existe uma possível interação que resulta em crise hipertensiva quando a mirtazapina é administrada a um paciente que já tomava doses constantes de clonidina. Isso envolve uma consideração sutil: quando os pacientes estão em terapia crônica com clonidina e interrompem repentinamente a dosagem, às vezes ocorre um rápido rebote hipertensivo (20%) devido ao aumento do fluxo simpático. Os efeitos redutores da pressão sanguínea da clonidina são devidos à estimulação dos autorreceptores α<sub>2</sub> pré-sinápticos no SNC, que suprimem o fluxo simpático. A própria mirtazapina bloqueia esses mesmos autorreceptores α<sub>2</sub>, de modo que o efeito da adição de mirtazapina a um paciente estabilizado com clonidina pode precipitar sintomas de abstinência.<ref>{{Citar web|url=https://www.reliasmedia.com/articles/46173-interaction-between-mirtazapine-and-clonidine|titulo=Interactions Between Mirtazapine and Clonidine}}</ref>

== Farmacologia ==

=== Farmacodinâmica ===
{| class="wikitable floatright sortable" style="font-size:small;"
|+Mirtazapina<ref name="PDSP">{{Citar web|autorlink=Bryan Roth|url=https://pdsp.unc.edu/databases/pdsp.php?receptorDD=&receptor=&speciesDD=&species=&sourcesDD=&source=&hotLigandDD=&hotLigand=&testLigandDD=&testFreeRadio=testFreeRadio&testLigand=mirtazepine&referenceDD=&reference=&KiGreater=&KiLess=&kiAllRadio=all&doQuery=Submit+Query|titulo=PDSP K<sub>i</sub> Database|acessodata=14 de agosto de 2017|website=Psychoactive Drug Screening Program (PDSP)|publicado=University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health|autor=Roth BL|autor2= Driscol J}}</ref>
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|<ref name="pmid9537821">{{Citar periódico |título=Pharmacological profile of antidepressants and related compounds at human monoamine transporters |data=dezembro de 1997 |periódico=European Journal of Pharmacology |número=2–3 |paginas=249–258 |doi=10.1016/s0014-2999(97)01393-9 |pmid=9537821 |vauthors=Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, Richelson E |volume=340}}</ref><ref name="pmid16517171" />
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|>10,000
|Rato
|<ref name="pmid16517171" />
|- class="sortbottom"
| colspan="4" style="width: 1px;" |Valores estão em K<sub>i</sub> (nM). Quanto menor o valor, mais fortemente a droga se liga ao receptor.
|}
A mirtazapina às vezes é descrita como um [[antidepressivo noradrenérgico e serotoninérgico específico]] (NaSSA),<ref name="Ant2001"/> embora a evidência real em apoio a esse rótulo tenha sido considerada pobre.<ref name="pmid16342227"/> É uma [[piperazina]]-azepina tetracíclica.<ref>{{Citar web|url=https://www.drugbank.ca/drugs/DB00370|titulo=Mirtazapine|acessodata=16 de janeiro de 2020|website=Drugbank}}</ref>

A mirtazapina é um potente antagonista dos receptores 5-HT2a e 5-HT3. A mirtazapina não tem afinidade significativa pelos receptores 5-HT1A e 5-HT1B. A mirtazapina é um potente antagonista dos receptores H1 da histamina, uma propriedade que pode explicar seus proeminentes efeitos sedativos.<ref>{{Citar web|url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/020415s030lbl.pdf|titulo=Remeron (mirtazapine)|publicado=[[Food and Drug Administration]] (FDA)}}</ref><ref>{{Citar web|url=https://www.sciencedirect.com/topics/agricultural-and-biological-sciences/mirtazapine|titulo=Mirtazapine - an overview {{!}} ScienceDirect Topics|acessodata=2022-12-05|website=www.sciencedirect.com}}</ref>

A mirtazapina possui atividade anti [[Anti-histamínico|histamínica]], α<sub>2</sub>-bloqueadora e [[Antagonista do receptor de serotonina|antiserotoninérgica]].<ref name="Ant2001"/> É especificamente um potente [[Antagonista (farmacologia)|antagonista]] ou [[agonista inverso]] dos receptores [[Receptor adrenérgico Alfa-2A|α<sub>2A</sub>-]], α<sub>2B</sub>- e α<sub>2C</sub>-adrenérgicos, da [[serotonina]] [[Receptor 5-HT2A|5-HT<sub>2A</sub>]], [[Receptor 5-HT2C|5-HT<sub>2C</sub>]] e do receptor [[Receptor de histamina H1|H<sub>1</sub>]] da [[histamina]].<ref name="Ant2001" /><ref name="pmid9090573">{{Citar periódico |título=Pharmacology of Antidepressants |data=abril de 1997 |periódico=Journal of Clinical Psychopharmacology |número=17 |paginas=2S–18S |doi=10.1097/00004714-199704001-00002 |pmid=9090573 |autor=Department of Pharmacology, The University of Texas Health Science Center at San Antonio, and Audie Murphy Memorial Veterans Administration Hospital, San Antonio, Texas. |volume=1}}</ref> Ao contrário de muitos outros antidepressivos, ele não inibe a [[Recaptação neuronal|recaptação]] de [[serotonina]], [[Noradrenalina|norepinefrina]] ou [[dopamina]],<ref name="Ant2001" /><ref name="pmid9090573" /> nem inibe a [[monoamina oxidase]].<ref name="pmid21200377">{{Citar periódico |título=Inhibition of monoamine oxidase activity by antidepressants and mood stabilizers |periódico=Neuro Endocrinology Letters |número=5 |ano=2010 |paginas=645–656 |pmid=21200377 |vauthors=Fisar Z, Hroudová J, Raboch J |volume=31}}</ref> Da mesma forma, a mirtazapina tem fraca ou nenhuma atividade como [[anticolinérgico]] ou bloqueador dos canais de [[Canal de sódio|sódio]] ou cálcio, em contraste com a maioria dos antidepressivos tricíclicos.<ref name="Ant2001" /><ref name="pmid16517171"/><ref name="pmid9090573" /> Em conformidade, tem melhor tolerabildade e baixa [[toxicidade]] em [[Overdose|superdosagem]].<ref name="Ant2001" /><ref name="pmid11357798">{{Citar periódico |título=Pharmacology of antidepressants |data=maio de 2001 |periódico=Mayo Clinic Proceedings |número=5 |paginas=511–527 |doi=10.4065/76.5.511 |pmid=11357798 |vauthors=Richelson E |volume=76 |doi-access=free}}</ref> Como antagonista do receptor H1, a mirtazapina é extremamente potente e, de fato, é o mais potente de todos os antidepressivos tricíclicos e tetracíclicos.<ref name="pmid17471183"/><ref name="BruntonChabner2011">{{Citar livro|url=https://books.google.com/books?id=e_yAOpyyaowC|título=Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, Twelfth Edition|data=14 de janeiro de 2011|editora=McGraw Hill Professional|isbn=978-0-07-176939-6}}</ref><ref name="SchatzbergNemeroff2017">{{Citar livro|url=https://books.google.com/books?id=v9wnDwAAQBAJ&pg=PA322|título=The American Psychiatric Association Publishing Textbook of Psychopharmacology|data=10 de maio de 2017|editora=American Psychiatric Pub|páginas=322–|isbn=978-1-61537-122-8}}</ref> O antagonismo do [[Receptor de histamina H1|receptor H<sub>1</sub>]] é de longe a atividade mais forte da mirtazapina, com a droga atuando como um antagonista seletivo do receptor H<sub>1</sub> em baixas concentrações.<ref name="Ant2001" /><ref name="pmid16517171" />

O enantiômero (''S'')-(+) da mirtazapina é responsável pelo antagonismo dos receptores [[Receptor 5-HT2A|5-HT<sub>2A</sub>]] e [[Receptor 5-HT2C|5-HT<sub>2C</sub>]] da serotonina,<ref name="MD" /> enquanto o [[enantiômero]] (''R'')-(–) é responsável pelo antagonismo do receptor 5-HT3.<ref name="MD">{{Citar livro|url=http://www.medicinescomplete.com/mc/martindale/current/11022-r.htm|título=Mirtazapine|data=30 de janeiro de 2013|editora=The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain|editor-sobrenome=Brayfield, A|acessodata=3 de novembro de 2013}}</ref> Ambos os enantiômeros estão envolvidos no antagonismo dos receptores H<sub>1</sub> e α<sub>2</sub>-adrenérgicos,<ref name="AXIT"/><ref name="MD" /> embora o enantiômero (''S'')-(+) seja o anti-histamínico mais forte.<ref name="pmid23728612">{{Citar periódico |título=Histamine H<sub>1</sub> receptor occupancy by the new-generation antidepressants fluvoxamine and mirtazapine: a positron emission tomography study in healthy volunteers |data=novembro de 2013 |periódico=Psychopharmacology |número=2 |paginas=227–234 |doi=10.1007/s00213-013-3146-1 |pmid=23728612 |numero-autores=6 |vauthors=Sato H, Ito C, Tashiro M, Hiraoka K, Shibuya K, Funaki Y, Iwata R, Matsuoka H, Yanai K |volume=230}}</ref>

Embora não seja clinicamente relevante, verificou-se que a mirtazapina atua como um [[agonista parcial]] do receptor κ-opióide em altas concentrações ([[EC50|EC <sub>50</sub>]] = 7,2&nbsp;mM).<ref name="pmid22708686">{{Citar periódico |título=The atypical antidepressant mianserin exhibits agonist activity at κ-opioid receptors |data=novembro de 2012 |periódico=British Journal of Pharmacology |número=6 |paginas=1329–1341 |doi=10.1111/j.1476-5381.2012.02078.x |pmc=3504997 |pmid=22708686 |vauthors=Olianas MC, Dedoni S, Onali P |volume=167}}</ref>

==== Receptor α<sub>2</sub>-Adrenérgico ====
O antagonismo dos receptores α<sub>2</sub>-adrenérgicos, que funcionam principalmente como autorreceptores e heterorreceptores [[Potencial pós-sináptico inibitório|inibitórios]], aumenta a neurotransmissão [[Adrenérgico|adrenérgica]] e serotonérgica, principalmente a transmissão [[Sistema nervoso central|central]] mediada pelo [[Receptor 5-HT1A|receptor 5-HT<sub>1A</sub>]] no [[núcleo dorsal da rafe]] e no [[hipocampo]]; daí a classificação da mirtazapina como NaSSA. O aumento indireto mediado por adrenoceptores α<sub>1</sub> do disparo de células de serotonina e o bloqueio direto de heterorreceptores α<sub>2</sub> inibitórios localizados nos terminais de serotonina são considerados responsáveis pelo aumento da serotonina extracelular.<ref name="Ant2001" /><ref name="pmid10446735"/><ref name="pmid7912194">{{Citar periódico |título=The alpha 2-adrenoceptor antagonist Org 3770 enhances serotonin transmission in vivo |data=fevereiro de 1994 |periódico=European Journal of Pharmacology |número=1–2 |paginas=R5–R6 |doi=10.1016/0014-2999(94)90778-1 |pmid=7912194 |vauthors=De Boer T, Nefkens F, Van Helvoirt A |volume=253}}</ref><ref name="pmid9361334">{{Citar periódico |título=Indirect in vivo 5-HT1A-agonistic effects of the new antidepressant mirtazapine |data=outubro de 1997 |periódico=Psychopharmacology |número=3 |paginas=275–282 |doi=10.1007/s002130050402 |pmid=9361334 |vauthors=Berendsen HH, Broekkamp CL |volume=133}}</ref><ref name="pmid15145142">{{Citar periódico |título=Mirtazapine increases dopamine release in prefrontal cortex by 5-HT1A receptor activation |data=abril de 2004 |periódico=Brain Research Bulletin |número=3 |paginas=237–241 |doi=10.1016/j.brainresbull.2004.02.007 |pmid=15145142 |vauthors=Nakayama K, Sakurai T, Katsu H |volume=63}}</ref>&nbsp;Por causa disso, diz-se que a mirtazapina é um "agonista indireto" funcional do receptor 5-HT<sub>1A</sub>.<ref name="pmid9361334" /> Acredita-se que o aumento da ativação do receptor central 5-HT <sub>1A</sub> seja um importante mediador da eficácia da maioria dos medicamentos antidepressivos.<ref name="pmid11212592">{{Citar periódico |url=http://www.cma.ca/multimedia/staticContent/HTML/N0/l2/jpn/vol-26/issue-1/pdf/pg37.pdf |título=Putative mechanisms of action of antidepressant drugs in affective and anxiety disorders and pain |data=janeiro de 2001 |acessodata=20 de junho de 2009 |periódico=Journal of Psychiatry & Neuroscience |número=1 |paginas=37–43 |pmc=1408043 |pmid=11212592 |arquivourl=https://web.archive.org/web/20160306214237/https://www.cma.ca/multimedia/staticContent/HTML/N0/l2/jpn/vol-26/issue-1/pdf/pg37.pdf |arquivodata=6 de março de 2016 |vauthors=Blier P, Abbott FV |volume=26}}</ref>

==== Receptor 5-HT<sub>2</sub> ====
O antagonismo da subfamília de receptores 5-HT<sub>2</sub> e o agonismo inverso do receptor [[Receptor 5-HT2C|5-HT<sub>2C</sub>]] parecem ser em parte responsáveis pela eficácia da mirtazapina no tratamento de estados depressivos.<ref name="pmid16433010">{{Citar periódico |título=Serotonin 5-HT2C receptors as a target for the treatment of depressive and anxious states: focus on novel therapeutic strategies |periódico=Therapie |número=5 |ano=2005 |paginas=441–460 |doi=10.2515/therapie:2005065 |pmid=16433010 |vauthors=Millan MJ |volume=60}}</ref><ref name="pmid18709360">{{Citar periódico |título=Discriminative stimulus properties of the atypical antidepressant, mirtazapine, in rats: a pharmacological characterization |data=abril de 2009 |periódico=Psychopharmacology |número=2 |paginas=329–341 |doi=10.1007/s00213-008-1259-8 |pmid=18709360 |vauthors=Dekeyne A, Millan MJ |volume=203 |doi-access=free}}</ref> A mirtazapina aumenta a liberação de dopamina no córtex pré-frontal.<ref>[https://web.archive.org/web/20180109064133/https://pdfs.semanticscholar.org/4ab3/7aa1be6b898432f5faf5d5ff4a780e106a7b.pdf Mirtazapine increases dopamine release in prefrontal cortex by 5-HT1A receptor activation.]</ref><ref name="pmid10762339" /> Consequentemente, foi demonstrado que, ao bloquear os [[Receptores adrenérgicos|receptores α<sub>2</sub>-adrenérgicos]] e os receptores [[Receptor 5-HT2C|5-HT<sub>2C</sub>]], a mirtazapina desinibiu a atividade de [[dopamina]] e norepinefrina nessas áreas em ratos.<ref name="pmid10762339">{{Citar periódico |título=Mirtazapine enhances frontocortical dopaminergic and corticolimbic adrenergic, but not serotonergic, transmission by blockade of alpha2-adrenergic and serotonin2C receptors: a comparison with citalopram |data=março de 2000 |periódico=The European Journal of Neuroscience |número=3 |paginas=1079–1095 |doi=10.1046/j.1460-9568.2000.00982.x |pmid=10762339 |numero-autores=6 |vauthors=Millan MJ, Gobert A, Rivet JM, Adhumeau-Auclair A, Cussac D, Newman-Tancredi A, Dekeyne A, Nicolas JP, Lejeune F |volume=12}}</ref> Além disso, o antagonismo da mirtazapina aos receptores [[Receptor 5-HT2A|5-HT<sub>2A</sub>]] tem efeitos benéficos na [[ansiedade]], [[sono]] e [[apetite]], bem como na função sexual em relação ao último receptor.<ref name="Ant2001"/><ref name="pmid10333982"/> A mirtazapina demonstrou reduzir o comportamento de busca de drogas (mais especificamente para a metanfetamina) em vários estudos em humanos e animais.<ref name="Graves_2012">{{Citar periódico |título=SB 206553, a putative 5-HT2C inverse agonist, attenuates methamphetamine-seeking in rats |data=junho de 2012 |periódico=BMC Neuroscience |número=1 |paginas=65 |doi=10.1186/1471-2202-13-65 |pmc=3441362 |pmid=22697313 |vauthors=Graves SM, Napier TC |volume=13}}</ref><ref name="pmid22065532">{{Citar periódico |título=Mirtazapine to reduce methamphetamine use: a randomized controlled trial |data=novembro de 2011 |periódico=Archives of General Psychiatry |número=11 |paginas=1168–1175 |doi=10.1001/archgenpsychiatry.2011.124 |pmc=3437988 |pmid=22065532 |numero-autores=6 |vauthors=Colfax GN, Santos GM, Das M, Santos DM, Matheson T, Gasper J, Shoptaw S, Vittinghoff E |volume=68}}</ref><ref name="pmid18945553">{{Citar periódico |título=Mirtazapine treatment after conditioning with methamphetamine alters subsequent expression of place preference |data=janeiro de 2009 |periódico=Drug and Alcohol Dependence |número=1–3 |paginas=231–239 |doi=10.1016/j.drugalcdep.2008.08.005 |pmid=18945553 |vauthors=Herrold AA, Shen F, Graham MP, Harper LK, Specio SE, Tedford CE, Napier TC |volume=99}}</ref> Também está sendo investigado em transtornos de abuso de substâncias para reduzir os efeitos da abstinência e melhorar as taxas de remissão.<ref name="Graves_2012" /><ref name="pmid18633741">{{Citar periódico |título=Pharmacotherapy for methamphetamine dependence: a review of the pathophysiology of methamphetamine addiction and the theoretical basis and efficacy of pharmacotherapeutic interventions |periódico=Annals of Clinical Psychiatry |número=3 |ano=2008 |paginas=145–155 |doi=10.1080/10401230802177656 |pmid=18633741 |vauthors=Rose ME, Grant JE |volume=20}}</ref><ref name="pmid22095579">{{Citar periódico |título=Treatments for methamphetamine abuse: a literature review for the clinician |data=dezembro de 2011 |periódico=Journal of Pharmacy Practice |número=6 |paginas=541–550 |doi=10.1177/0897190011426557 |pmid=22095579 |vauthors=Brackins T, Brahm NC, Kissack JC |volume=24}}</ref><ref name="pmid23617468">{{Citar periódico |título=Pharmacotherapy of amphetamine-type stimulant dependence: an update |data=setembro de 2013 |periódico=Drug and Alcohol Review |número=5 |paginas=449–460 |doi=10.1111/dar.12048 |pmc=4251965 |pmid=23617468 |vauthors=Brensilver M, Heinzerling KG, Shoptaw S |volume=32}}</ref>

A mirtazapina melhora significativamente os sintomas preexistentes de náusea, [[vômito]], diarreia e [[Síndrome do cólon irritável|síndrome do intestino irritável]] em indivíduos afetados com essas patologias.<ref name="pmid11585276">{{Citar periódico |título=Mirtazapine may be useful in treating nausea and insomnia of cancer chemotherapy |data=setembro de 2001 |periódico=Supportive Care in Cancer |número=6 |paginas=469–470 |doi=10.1007/s005200000215 |pmid=11585276 |vauthors=Kast RE |volume=9}}</ref> A mirtazapina pode ser usada como uma alternativa antiemética barata a [[ondansetrona]]. Em conjunto com o ''aconselhamento sobre abuso de substâncias'', a mirtazapina foi investigada com o objetivo de reduzir com sucesso o uso de [[metanfetamina]] em indivíduos dependentes.<ref name="pmid22065532"/><ref name="pmid18633741"/><ref name="pmid22095579"/><ref name="pmid23617468"/> Em contraste com a mirtazapina, os inibidores seletivos da recaptação da serotonina, inibidores da recaptação da [[Inibidor de recaptação de serotonina e noradrenalina|serotonina-norepinefrina]], inibidores da monoaminoxidase e alguns [[Antidepressivo tricíclico|antidepressivos tricíclicos]] aumentam a atividade geral dos receptores [[Receptor 5-HT2A|5-HT<sub>2A</sub>]], [[Receptor 5-HT2C|5-HT<sub>2C</sub>]] e [[Receptor 5-HT3|5-HT<sub>3</sub>]] levando a uma série de mudanças negativas e efeitos colaterais, os mais proeminentes dos quais incluindo anorexia, [[insônia]], [[náusea]] e [[Diarreia|diarréia]], entre outros. Sua incidência reduzida de disfunção sexual (como perda de [[libido]] e [[anorgasmia]]) pode ser resultado da ligação insignificante ao transportador de serotonina (como geralmente é a causa de disfunção sexual com a maioria dos inibidores seletivos de recaptação de serotonina) e antagonismo dos receptores 5-HT2A; entretanto, a alta afinidade e o agonismo inverso da Mirtazapina para os receptores 5-HT2C podem atenuar bastante esses fatores pró-sexuais (como evidenciado pelos efeitos pró-sexuais de drogas como m-CPP e [[Lorcaserina|Lorcaserin,]] que agonizam os receptores 5-HT2C de forma razoavelmente seletiva). Como resultado, é frequentemente combinado com esses medicamentos para reduzir o perfil de efeitos colaterais e produzir um efeito antidepressivo mais forte.<ref name="pmid10333982"/><ref name="pmid15560319">{{Citar periódico |título=Mirtazapine for treatment of nausea induced by selective serotonin reuptake inhibitors |data=outubro de 2004 |periódico=Canadian Journal of Psychiatry |número=10 |paginas=707 |doi=10.1177/070674370404901014 |pmid=15560319 |vauthors=Caldis EV, Gair RD |volume=49 |doi-access=free}}</ref>

A mirtazapina não possui atividade pró-[[Serotonina|serotoninérgica]] e, portanto, não causa a [[Síndrome da serotonina|síndrome serotoninérgica]].<ref name="pmid16342227"/><ref name="pmid16460699"/> Isso está de acordo com o fato de não ser um inibidor da recaptação de serotonina ou inibidor da monoamina oxidase, nem um [[agonista do receptor de serotonina]].<ref name="pmid16342227" /><ref name="pmid16460699" /> Não há relatos de síndrome serotoninérgica em associação com mirtazapina isoladamente, e a mirtazapina não causou síndrome serotoninérgica em [[Overdose|superdosagem]].<ref name="pmid16342227" /><ref name="pmid16460699" /><ref name="pmid24228948">{{Citar periódico |título=Mirtazapine overdose is unlikely to cause major toxicity |data=janeiro de 2014 |periódico=Clinical Toxicology |número=1 |paginas=20–24 |doi=10.3109/15563650.2013.859264 |pmc=3894718 |pmid=24228948 |vauthors=Berling I, Isbister GK |volume=52}}</ref> No entanto, há um punhado de relatos de caso de síndrome da serotonina ocorrendo com mirtazapina em combinação com drogas serotoninérgicas como inibidores seletivos da recaptação da serotonina, embora tais relatos sejam muito raros e não necessariamente impliquem a mirtazapina como causadora.<ref name="pmid16342227" /><ref name="pmid19994622">{{Citar periódico |título=[Serotonin syndrome after administration of mirtazapine in a critical care unit] |data=outubro de 2009 |periódico=Revista Espanola de Anestesiologia y Reanimacion |número=8 |paginas=515–516 |lingua=es |doi=10.1016/s0034-9356(09)70444-x |pmid=19994622 |vauthors=Freijo Guerrero J, Tardón Ruiz de Gauna L, Gómez JJ, Aguilera Celorrio L |volume=56}}</ref><ref name="pmid20430060">{{Citar periódico |título=Sertraline-induced serotonin syndrome followed by mirtazapine reaction |data=agosto de 2010 |periódico=Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry |número=6 |paginas=1128–1129 |doi=10.1016/j.pnpbp.2010.04.015 |pmid=20430060 |vauthors=Butler MC, Di Battista M, Warden M |volume=34}}</ref><ref name="pmid22752315">{{Citar periódico |título=A venlafaxine and mirtazapine-induced serotonin syndrome confirmed by de- and re-challenge |data=outubro de 2012 |periódico=International Journal of Clinical Pharmacy |número=5 |paginas=686–688 |doi=10.1007/s11096-012-9666-7 |pmid=22752315 |vauthors=Decoutere L, De Winter S, Vander Weyden L, Spriet I, Schrooten M, Tournoy J, Fagard K |volume=34}}</ref>

==== Receptor 5-HT<sub>3</sub> ====
É um potente bloqueador de 5-HT<sub>3</sub>. Pode aliviar a [[náusea]] relacionada à [[quimioterapia]] e ao [[câncer]] avançado.

==== Receptor H<sub>1</sub> ====
A mirtazapina é um agonista inverso [[Receptor de histamina H1|do receptor H<sub>1</sub>]] muito forte e, como resultado, pode causar poderosos [[Sedativo|efeitos sedativos]] e [[hipnótico]]s.<ref name="Ant2001"/> Uma única dose de 15&nbsp;mg em voluntários de saúde implicou em 80% de ocupação do receptor [[Receptor de histamina H1|H<sub>1</sub>]] e induziu [[sonolência]] intensa.<ref name="pmid23728612"/> Após um curto período de tratamento crônico, no entanto, o receptor H<sub>1</sub> tende a [[Suprarregulação e infrarregulação|dessensibilizar]]-se e os efeitos anti-histamínicos tornam-se mais toleráveis. Muitos pacientes também podem tomar à noite para evitar os efeitos, e esta parece ser uma estratégia eficaz para combatê-los. O bloqueio do receptor H<sub>1</sub> pode melhorar [[alergia]]s, [[prurido]], [[náusea]] e insônia preexistentes em indivíduos afetados. No entanto, também pode contribuir para o ganho de peso. Em contraste com o receptor H<sub>1</sub>, a mirtazapina tem apenas baixa afinidade pelos [[Recetor muscarínico|receptores muscarínicos de acetilcolina]], embora efeitos colaterais [[anticolinérgico]]s como [[Xerostomia|boca seca]], [[Obstipação|constipação]] e [[midríase]] ainda sejam vistos algumas vezes na prática clínica.<ref name="pmid9090576">{{Citar periódico |título=Mirtazapine: clinical advantages in the treatment of depression |data=abril de 1997 |periódico=Journal of Clinical Psychopharmacology |número=Suppl 1 |paginas=34S–39S |doi=10.1097/00004714-199704001-00005 |pmid=9090576 |vauthors=Burrows GD, Kremer CM |volume=17}}</ref>

=== Farmacocinética ===
A [[biodisponibilidade]] [[Via oral|oral]] da mirtazapina é de cerca de 50%. Encontra-se principalmente [[Ligação a proteínas plasmáticas|ligado]] às proteínas plasmáticas, cerca de 85%. É [[Metabolismo|metabolizado]] principalmente no [[fígado]] por [[Desmetilação|N-desmetilação]] e [[Hidroxialquilação|hidroxilação]] via [[Citocromo P450|enzimas do citocromo P450]][[Enzima|,]] CYP1A2, [[CYP2D6]], [[CYP3A4]].<ref name="A review of the pharmacological and"/><ref>{{Citar periódico |título=High-Throughput Metabolic Soft-Spot Identification in Liver Microsomes by LC/UV/MS: Application of a Single Variable Incubation Time Approach |data=novembro de 2022 |periódico=Molecules |número=22 |paginas=8058 |doi=10.3390/molecules27228058 |pmc=9693510 |pmid=36432161 |vauthors=Zhu Y, Chen G, Zhang K, Chen C, Chen W, Zhu M, Jiang H |volume=27}}</ref> A meia-vida de eliminação total é de 20 a 40 horas, independente da dosagem. É conjugado no [[rim]] para excreção na [[urina]], onde 75% da droga é excretada,<ref>{{Citar livro|título=Chapter Two - Mirtazapine|data=1 de janeiro de 2018|volume=43|páginas=209–254|doi=10.1016/bs.podrm.2018.01.002|isbn=9780128151259|pmid=29678261}}</ref> e cerca de 15% é eliminado nas [[fezes]].<ref name="Schatzberg">{{Citar livro|título=The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology|data=2009|editora=American Psychiatric Pub.|localização=Washington, D.C.|capitulo=Chapter 21: Mirtazapine|isbn=9781585623099|edição=4th}}</ref>{{Rp|430}} A desmetilmirtazapina é um metabolito ativo da mirtazapina que, acredita-se contribuir com cerca de 3-10% para os efeitos globais do fármaco e tem uma meia-vida de cerca de 25 horas.

== Química ==
A mirtazapina é uma piperazinoazepina tetracíclica; [[mianserina]] foi desenvolvida pela mesma equipe de químicos orgânicos e a mirtazapina difere dela pela adição de um átomo de nitrogênio em um dos anéis.<ref name="Schatzberg"/> {{Rp|429}}<ref>{{Citar web|url=http://secure.healthlinks.net.au/content/msd/pi.cfm?product=mkpavant|titulo=Mirtazapine label – Australia|data=27 de maio de 2016|publicado=GuildLink, a wholly owned subsidiary company of the Pharmacy Guild of Australia.}}</ref><ref>{{Citar periódico |título=A comparison of the physicochemical and biological properties of mirtazapine and mianserin |data=abril de 1997 |periódico=The Journal of Pharmacy and Pharmacology |número=4 |paginas=403–411 |doi=10.1111/j.2042-7158.1997.tb06814.x |pmid=9232538 |vauthors=Kelder J, Funke C, De Boer T, Delbressine L, Leysen D, Nickolson V |volume=49}}</ref> É uma [[Mistura racémica|mistura racêmica]] de [[enantiômero]]s. O (''S'')-(+)-enantiômero é conhecido como esmirtazapina.

[[Análogo (química)|Análogos]] da mirtazapina incluem [[mianserina]], [[setiptilina]] e aptazapina.

=== Síntese ===
Foi publicada uma [[síntese química]] da mirtazapina. A primeira etapa da síntese é uma [[Condensação (química)|reação de condensação]] entre a molécula 2-cloro 3-ciano [[piridina]] e a molécula 1-metil-3-fenil [[piperazina]].<ref>{{Citar periódico |título=Improved Synthesis of Mirtazapine |periódico=Organic Preparations and Procedures International |número=4 |ano=2007 |paginas=399–402 |doi=10.1080/00304940709458595 |vauthors=Srinivasa Rao DV, Dandala R, Handa VK, Sivakumaran M, Raghava Reddy AV, Naidu A |volume=39}}</ref>

== História ==
A mirtazapina foi sintetizada pela primeira vez pela Organon e noticiada em 1989; foi aprovada pela primeira vez para uso em transtorno depressivo maior na [[Países Baixos|Holanda]] em 1994 e foi introduzida nos Estados Unidos em 1996 sob a marca Remeron.<ref name="Schatzberg"/>{{Rp|429}}<ref>{{Citar periódico |título=The synthesis of org 3770 labelled with 3H, 13C AND 14C |data=setembro de 1989 |periódico=Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals |número=9 |paginas=1055–1068 |doi=10.1002/jlcr.2580270911 |vauthors=Kaspersen FM, Van Rooij FA, Sperling EG, Wieringa JH |volume=27}}</ref><ref>{{Citar web|url=http://www.centerwatch.com/drug-information/fda-approved-drugs/drug/135/remeron-mirtazapine|titulo=Remeron New FDA Drug Approvalh|website=Centerwatch}}</ref>

== Sociedade e cultura ==
[[Ficheiro:Mirtazapine_generic.png|direita|miniaturadaimagem| 15mg de mirtazapina genérica.]]

=== Nomes genéricos ===
''Mirtazapine'' é o nome genérico [[Língua inglesa|inglês]] e [[Língua francesa|francês]] da droga e seus {{Abbrlink|INN|International Nonproprietary Name}}, {{Abbrlink|USAN|United States Adopted Name}}, {{Abbrlink|USP|United States Pharmacopeia}}, {{Abbrlink|BAN|British Approved Name}}, {{Abbrlink|DCF|Dénomination Commune Française}} e {{Abbrlink|JAN|Japanese Accepted Name}}.<ref name="IndexNominum2000">{{Citar livro|url=https://books.google.com/books?id=5GpcTQD_L2oC&pg=PA696|título=Index Nominum 2000: International Drug Directory|editora=Taylor & Francis|ano=2000|páginas=696–|isbn=978-3-88763-075-1}}</ref><ref name="Drugs.com">{{Citar web|url=https://www.drugs.com/international/mirtazapine.html|titulo=Mirtazapine - Drugs.com}}</ref><ref name="MortonHall2012">{{Citar livro|url=https://books.google.com/books?id=tsjrCAAAQBAJ&pg=PA183|título=Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms|data=6 de dezembro de 2012|editora=Springer Science & Business Media|isbn=978-94-011-4439-1}}</ref> Seu nome genérico em [[Língua castelhana|espanhol]], [[Língua italiana|italiano]] e [[Língua portuguesa|português]] é ''mirtazapina'' e em [[Língua alemã|alemão]] e [[Língua sueca|sueco]] é ''mirtazapin''.<ref name="IndexNominum2000" /><ref name="Drugs.com" />

=== Nomes de marcas ===
A mirtazapina é comercializada sob muitas marcas em todo o mundo, incluindo Adco-Mirteron, Afloyan, Amirel, Arintapin Smelt, Avanza, Axit, Azapin, Beron, Bilanz, Blumirtax, Calixta, Ciblex, Combar, Comenter, Depreram, Divaril, Esprital, Maz, Menelat, Mepirzapine, Merdaten, Meronin, Mi Er Ning, Milivin, Minelza, Minivane, Mirastad, Mirazep, Miro, Miron, Mirrador, Mirt, Mirta, Mirtabene, Mirtadepi, Mirtagamma, Mirtagen, Mirtalan, Mirtamor, Mirtamylan, Mirtan, Mirtaneo, Mirtapax, Mirtapil, Mirtapine, Mirtaron, Mirtastad, Mirtax, Mirtaz, Mirtazap, Mirtazapin, Mirtazapina, Mirtazapine, Mirtazapinum, Mirtazelon, Mirtazon, Mirtazonal, Mirtel, Mirtimash, Mirtin, Mirtine, Mirzapine, Mirzaten, Mirzest, Mitaprex, Mitaxind, Mitocent, Mitrazind, Mizapin, Motofen, Mytra, Norset, Noxibel, Pharmataz, Promyrtil, Rapizapine, Ramure, Razapina, Redepra, Reflex, Remergil, Remergon, Remeron, Remirta, Rexer, Saxib, Sinmaron, Smilon, Tazepin, Tazimed, Tetrazic, Tifona, U -Mirtaron, U-zepine, Valdren, Vastat, Velorin, Y arocen, Zania, Zapex, Zestat, Zismirt, Zispin, Zuleptan e Zulin.<ref name="Drugs.com"/>

== Uso veterinário ==
A mirtazapina também tem algum uso veterinário em cães e gatos. Às vezes, a mirtazapina é prescrita como estimulante de apetite para cães ou gatos com perda de apetite devido a condições médicas, como [[doença renal crônica]]. É especialmente útil para o tratamento combinado de falta de apetite e náuseas em cães e gatos.<ref>{{Citar web|url=http://www.vetinfo.com/remeron-for-cats.html|titulo=Remeron for Cats}}</ref><ref>{{Citar periódico |url=http://www.veterinarypartner.com/Content.plx?P=A&A=2552 |título=Mirtazapine (Remeron) |data=8 de agosto de 2017 |periódico=Vin.com |vauthors=Gfeller R, Thomas M, Mayo I}}</ref><ref>{{Citar periódico |título=Pharmacological appetite stimulation: rational choices in the inappetent cat |data=setembro de 2014 |periódico=Journal of Feline Medicine and Surgery |número=9 |paginas=749–756 |doi=10.1177/1098612X14545273 |pmid=25146662 |vauthors=Agnew W, Korman R |volume=16}}</ref>

A mirtazapina é indicada para ganho de peso corporal em gatos com falta de apetite e perda de peso resultante de condições médicas crônicas.<ref name="Mirataz EPAR">{{Citar web|url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/veterinary/EPAR/mirataz|titulo=Mirataz EPAR|data=11 de outubro de 2019|acessodata=12 de julho de 2020|website=[[European Medicines Agency]]}} Text was copied from this source, which is copyright European Medicines Agency, 2020. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.</ref><ref name="Mirataz FDA label">{{Citar web|url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f4a55914-6b6e-4e81-a84c-3999aa7bd79e|titulo=Mirataz- mirtazapine ointment|data=8 de maio de 2020|acessodata=12 de julho de 2020|website=DailyMed}}</ref>

Existem duas opções de administração: comprimidos administrados por via oral e uma pomada aplicada topicamente na superfície interna da orelha.<ref name="Mirataz EPAR"/><ref name="Mirataz FDA label"/>

Os efeitos colaterais mais comuns incluem sinais de irritação ou inflamação local no local onde a pomada é aplicada e alterações comportamentais (aumento de miados, hiperatividade, estado de desorientação ou incapacidade de coordenar os movimentos musculares, falta de energia/fraqueza, busca de atenção, e agressão).<ref name="Mirataz EPAR"/><ref name="Mirataz FDA label"/>

== Referências ==

[[Categoria:Antidepressivos tetracíclicos]]
[[Categoria:Antagonistas de serotonina]]
[[Categoria:Sedativos]]
[[Categoria:Piridinas]]
[[Categoria:Piperazinas]]
[[Categoria:Antidepressivos noradrenérgicos e serotoninérgicos específicos]]
[[Categoria:Agonistas kappa]]
[[Categoria:Antagonistas do receptor H1]]
[[Categoria:Ansiolíticos]]
[[Categoria:Antieméticos e antivertiginosos]]