Usuário(a):Lucaswerlang/Testes

Origem: Wikipédia, a enciclopédia livre.

As vias dopaminérgicas, algumas vezes chamadas de projeções dopaminérgicas, são o conjunto de projeções neuronais do cérebro que sintetizam e liberam o neurotransmissor dopamina[1][2] . Neurônios individuais nessas vias são referidos como neurônios dopaminérgicos. Os neurônios

dopaminérgicos têm axônios que percorrem toda a extensão da via. Os neurônios somáticos produzem enzimas que sintetizam dopamina, e elas são transmitidas pela projeção do axônio até sua fenda sináptica de destino, onde a maior parte da dopamina é produzida. O corpo da célula nervosa dopaminérgica nas áreas como a substância negra pars compacta tendem a ser pigmentados devido a presença do pigmento preto melanina. As vias dopaminérgicas estão envolvidas em várias funções como as funções executivas, aprendizagem, memória, recompensa, motivação e controle neuroendócrino[3]. Disfunção dessas vias e núcleos podem estar envolvidas em múltiplas doenças e desordens como doença de Parkinson[4], déficit de atenção e hiperatividade, transtorno obsessivo compulsivo e adição[5].

Vias[editar | editar código-fonte]

Há inumeras vias dopaminérgicas no cérebro humano. As quatro principais estão listadas na tabela abaixo.

Nome da via Descrição Processos associados Desordens associadas
Projeção
Mesocorticolimbica
 Via
Mesolímbica 		A via mesolimbica transmite dopamine do área tegmental ventral, que está localizada no mesencéfalo, para o ventral striatum que inclui o núcleo accumbens e o tubérculo olfatório. O préfixo “meso” (“meio” em grego) na palavra mesolimbico se refere ao mesencéfalo.
  • Cognições relacionadas a recompensa
    • Saliência do incentivo (“querer)
    • Resposta de prazer a determinados estímulos (“gostar”)
    • Reforço positivo
  • Cognições relacionadas à aversão
  • TDAH
  • adicção
  • Esquizofrenia
Via
Mesocortical
 A via mesocortical transmite dopamine da área tegmental ventral para o córtex pré-frontal. O préfixo “meso” se refere à área tegmantal ventral que está localizada no mesencéfalo e “cortical” se refere ao córtex.
  • Funções executivas
  • TDAH
  • adicção
  • Esquizofrenia
Via Nigroestriatal
 A via nigroestriatal transmite dopamine da substância negra pars compacta (SNc) para o núcleo caudado e putamen. A substância negra está localizada no mesencéfalo, enquanto os núcleos caudato e putamen estão localizado no estriado dorsal.
  • Função motora
  • Cognições relacionadas a recompensa
  • Aprendizagem associativa
  • Adiccção
  • Doença de Huntington
  • Doença de Parkison
Via Tuberoinfundibular
 A via tuberoinfundibular transmite dopamina do núcleo infundibular do hipotálamo para a glândula pituitária através de liberação de dopamina na eminência medial e subsequente circulação através do sistema do portal hipofisário. Esta via influencia na secreção de certos hormônios, incluindo a prolactina, da glândula pituitária. “Infundibular” na palavra “tuberoinfundibular” refere-se ao infundibulum, do qual se desenvolve a glândula pituitária.
  • A ativação dessa via inibe a liberação de prolactina.
  • Hiperprolactinemia

Vias Principais [6][7][8] (mesmo que acima)

Mesocórticolímbico

  • Área tegmental ventral → Córtex Prefrontal
  • Área tegmental ventral → Corpo estriado ventral (núcleo accumbens e tubérculo olfatório.

Nigrostriatal

  • Substância negra pars compacta → Corpo estriado dorsal (núcleos caudado e putâmen)

Tuberoinfundibular

  • Hipotálamo Tuberal (núcleo infundibular) → Eminência medial (dopamina liberada no eminência medial alcança a glândula pituitária através do sistema do portal hipofisário).

Outras vias

  • Área tegmental ventral → Amigdala[7]
  • Área tegmental ventral → Hipocampo[7]
  • Área tegmental ventral→ Córtex Cingulado[7]
  • Área tegmental ventral → Bulbo olfatório[7]
  • Substância negra pars → Núcleo subtalâmico[9]
  • As vias mesocortical e mesolímbica são algumas vezes referidas como projeção, sistema ou via mesocorticolimbica.

Funções[editar | editar código-fonte]

As vias dopaminérgicas que se projetam da substancia negra pars compacta e da área tegmental ventral para o estriado (isto é, as vias nigroestriatal e mesolímbica, respectivamente) formam um componente de uma sequência de vias conhecidas como loop córtico-basal gânglio-tálamo-cortical[10][11]. Esse método de classificação é usado no estudo de muitas doenças psiquiátricas. O componente nigroestriatal do loop consiste na substância negra pars compacta, dando origem a vias tanto excitatórias como inibitórias que saem do estriado para o globo pálido antes de continuar para o tálamo, ou para o núcleo subtalâmico, antes de adentrar no tálamo. Os neurônios dopaminérgicos nesse circuita aumenta a magnitude dos disparos fásicos em resposta ao erro positivo de previsão de recompensa, isto é quando a recompensa excede a recompensa esperada. O disparo fásico desses neurônios não decresce durante erro negativo de previsão da recompensa, levando a hipótese de que neurônios serotonérgicos, mais do que os dopaminérgicos, codificam a perda da recompensa. A atividade fásica da dopamina também é aumentada por pistas que sinalizam eventos negativos, entretanto a estimulação de neurônios dopaminérgicos ainda induz preferência por lugares, indicando que a atividade dopaminérgica tem papel principal e avaliar estímulos positivos. Desses estudos, duas hipóteses foram desenvolvidas quanto ao papel do gânglio basal e dos circuitos nigroestriatais na seleção da ação. O primeiro modelo sugere que há uma “crítica” que codifica o valor e um ator que codifica respostas para os valores percebidos nos estímulos. Entretanto, o segundo modelo propõem que as ações não se originam no gânglio basal, mas sim do córtex e são selecionadas pelo gânglio basal. Esse modelo propõe que a via direta controla os comportamentos apropriados e a via indireta suprimi ações não adequadas para a situação. Esse modelo propõe que o disparo tônico de dopamina aumenta a atividade da via direta, causando tendência de executar ações mais rapidamente[12].

Esses modelos do gânglio basal são relevantes no estudo do TDAH, Sindrome de Tourette, doença de Parkinson, esquizofrenia, transtorno obsessivo compulsivo e adição. Por exemplo, a doença de Parkinson é supostamente um resultado de excessiva atividade inibitória da via , o que explica os movimentos lentos e déficits cognitiva, enquanto Tourretes parece ser o resultado da atividade excessiva da via resultando em tiques características da Tourretes[12].

As vias mesocórticolimbicas, como mencionada acima em relação ao gânglio basal, parecem mediar a aprendizagem. Vários modelos tem sido propostos, no entanto o predominante é o de aprendizagem de diferença temporal, no qual é feita uma predição antes da recompensa e depois é feito um ajuste baseado em um fator de aprendizagem e na recompensa produzida versus a expectativa levando a uma curva de aprendizagem[13].

A via mesocortical é primariamente envolvida na regulação das funções executivas (exemplo: atenção, memória de trabalho, controle inibitório, planejamento, etc), portanto é particularmente relevante para o TDAH[14] [15]. A via mesolímbica regula a saliência do incentivo, motivação, aprendizagem por reforço, medo, dentro outros processos cognitivos[7][15][16]. A via mesolímbica na motivação cognitiva. Depleção da melatonina nessa via, ou lesões em seu lugar de origem, diminuem a extensão para a qual o animal se motiva a alcançar a recompensa (exemplo: o número de pressão a barra por nicotina ou tempo procurando comida). Drogas dopaminérgicas também podem aumentar a extensão que o animal se motiva a ir para obter a recompensa, e o taxa de disparo de neurônios na via mesolímbica aumenta durante a antecipação da recompensa[17]. A dopamina mesolímbica liberada já foi considera a mediadora do prazer, mas atualmente acredita-se que tem apenas um papel de menor importância na percepção do prazer. Duas afirmações hipotéticas da atividade do córtex pré-frontal originada por vias D1 e D2 tem sido propostas: um estado causado pela ativação de D1 em que uma barreira que permite alto nível de concentração e um estado causado pela ativação do D2 que permite alternância entre tarefas com um barreira fraca, permitindo a entrada de um maior número de informações[18][19].

Regulação[editar | editar código-fonte]

A área ventral tegmental e a substância negra pars compacta recebem inserções de outros sistemas de neurotransmissores, incluindo inserções glutamatérgicoas, GABAérgicas, colinérgicas e de núcleos monoaminérgicos. A área tegmental ventral contém receptores 5-HT1a que exercem efeito biofásico no disparo neuronal, baixas doses de agonistas de receptores 5-HT1a eliciam aumento na frequência de disparo, enquanto baixas doses suprimem a atividade. Os receptores 5-HT2a expressos nos neurônios dopaminérgicos aumentam a atividade, enquanto os receptores 5-HT2c eliciam uma diminuição na atividade.A via mesolímbica, que se projeta da área tegmental ventral para o núcleo accumbens, é regulada também pelos receptores muscarínicos acetilcolinérgicos. Em particular, a ativiação do receptor M2 e M4 inibem a liberação de dopamina, enquanto os M1 aumentam sua liberação[20]. Inserções GABAérgicas do estriado diminuem a atividade neuronal dopaminérgica, e inserções glutamatérgicas de várias áreas corticais e subcorticais aumentam a frequência de disparo dos neurônios dopaminérgicos. Endocanabinóides também parecem ter uma função modulatória no efeito da liberação de dopamina de neurônios que se projetam para fora da área tegmantal ventral e da substância negra pars compacta[21]. Inserções noradrenérgicas derivadas do locus coerulues tem papel excitatório e inibitório nos neurônios dopaminérgicos que se projetam para fora da área tegmental ventral e da substância negra pars compacta[22][23]. A excitação das inserções orixinérgica que vão para a área tegmental ventral originadas do hipotálamo e pode regular a linha basal de disparos dos neurônios dopaminérgicos da área tegmental ventral[24][25].

Inserções na área tegmental ventra e substância nigra pars compacta
Neurotransmissores Origem Tipo de Conexão Fontes
Glutamato
  • Núcleo Pedunculopontino
  • Núcleos subtalâmicos
  • Núcleos tegmental laterodorsal
  • Estria terminal
  • Colículo superior
  • Hipotálamo lateral
  • Área preóptica
  • Matéria cinzenta pareaquedutal
  • Núcleo da rafe
 Projeções inibitórias para a área tegmental ventral e substância negra pars compacta. [26]
GABA
  • Núcleo tegmental e rostromedial
  • Striatum
  • Inserções GABAérgicas locais
 Projeções inibitórias para a área tegmental ventral e substância negra pars compacta. [26]
Serotonina
  • Núcleo da rafe
 Efeito modulatório, dependente do subtipo do receptor. Produz um efeito bifásico nos neurônios da área tegmental ventral. [26]
Norepinephrine
  • locus coeruleus
  • outros núcleos noradrenérgicos.
 Efeito modulatório, dependente do subtipo de receptor. O efeito excitatório ou inibitório do locus coeruleus na área tegmental ventral e substância negra pars compacta são dependentes do tempo. [26][27]
Endocanabinóides
  • Neurônios dopaminérgicos da área tegmental ventral e da substância negra pars compacta [nota 1].
 Efeito excitatório nos neurônios dopaminérgicos através da inibição de inserções GABAérgicas. [28][29][30][31]
Acetilcolina
  • Núcleo pedunculopontino
  • Núcleo dorsolateral tegmental
 Efeito modulatório a depender do subtipo de receptor. [32]
Orexin
  • Hipotálamo lateral
 Efeito excitatório nas vias neuronais dopaminérgicas através da sinalização via receptores orexin (OX1 e OX2). Aumenta tanto o disparo tônico quanto o fásico de neurônios dopaminérgicos na área tegmental ventral. Pode interagir com endocanabinóides através dos receptores heterodímeros CB1-OX1. Pode interagir com endocanabinóides via CB1–OX1 para regular o disparo neuronal. [31][32][33]

Notas[editar | editar código-fonte]

Nota 1. Na sinápse química, neurotransmissores são normalmente liberados do terminal do axônio pré-sináptico e sinalizão através de receptores que estão localizados nos dendritos dos neurônios pós-sinápticos; entretanto, na neurotransmissão retrograda, os dendritos do neurônio pós-sináptico liberam neurotransmissores que sinalização através de receptores que estão localizados no terminal do axônio do neurônio pré-sináptico. Endocanabinóides sinalizam entre neurônios através de neurotransmissões retrógradas[24]; consequentemente, os neurônios dopaminérgicos que se projetam para fora da área tegmental ventral e da substância negra pars compacta liberam endocanabinóides de seus dendritos para os terminais dos axônios de suas inserções excitatórias glutamatérgicas e inibitórias GABAérgicas para inibir seus efeitos no disparo neural da dopamina[21][24].

Referências[editar | editar código-fonte]

  1. ↑ Retrieved 2009-10-23. ^ Jump up to: a b http://learn.genetics.utah.edu/content/addiction/reward/pathways.html  Verifique data em: |data= (ajuda); Em falta ou vazio |título= (ajuda)
  2. ↑ Moal, Michel Le. «Mesocorticolimbic Dopaminergic Neurons». www.acnp.org. Consultado em 29 de junho de 2017 
  3. ↑ Alcaro, Antonio; Huber, Robert; Panksepp, Jaak (dezembro de 2007). «Behavioral Functions of the Mesolimbic Dopaminergic System: an Affective Neuroethological Perspective». Brain research reviews. 56 (2): 283–321. ISSN 0165-0173. PMID 17905440. doi:10.1016/j.brainresrev.2007.07.014 
  4. ↑ Galvan, Adriana; Wichmann, Thomas (julho de 2008). «Pathophysiology of Parkinsonism». Clinical neurophysiology : official journal of the International Federation of Clinical Neurophysiology. 119 (7): 1459–1474. ISSN 1388-2457. PMID 18467168. doi:10.1016/j.clinph.2008.03.017 
  5. ↑ Volkow, Nora D.; Wang, Gene-Jack; Fowler, Joanna S.; Tomasi, Dardo; Telang, Frank; Baler, Ruben (setembro de 2010). «Addiction: Decreased reward sensitivity and increased expectation sensitivity conspire to overwhelm the brain's control circuit». BioEssays : news and reviews in molecular, cellular and developmental biology. 32 (9): 748–755. ISSN 0265-9247. PMID 20730946. doi:10.1002/bies.201000042 
  6. ↑ Ikemoto, Satoshi (novembro de 2010). «Brain reward circuitry beyond the mesolimbic dopamine system: A neurobiological theory». Neuroscience and biobehavioral reviews. 35 (2): 129–150. ISSN 0149-7634. PMID 20149820. doi:10.1016/j.neubiorev.2010.02.001 
  7. ↑ a b c d e f Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Chapter 6: Widely Projecting Systems: Monoamines, Acetylcholine, and Orexin". In Sydor A, Brown RY. Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (2nd ed.). New York: McGraw-Hill Medical. pp. 147–148, 154–157. ISBN 9780071481274. Neurons from the SNc densely innervate the dorsal striatum where they play a critical role in the learning and execution of motor programs. Neurons from the VTA innervate the ventral striatum (nucleus accumbens), olfactory bulb, amygdala, hippocampus, orbital and medial prefrontal cortex, and cingulate cortex. VTA DA neurons play a critical role in motivation, reward-related behavior, attention, and multiple forms of memory. ... Thus, acting in diverse terminal fields, dopamine confers motivational salience ("wanting") on the reward itself or associated cues (nucleus accumbens shell region), updates the value placed on different goals in light of this new experience (orbital prefrontal cortex), helps consolidate multiple forms of memory (amygdala and hippocampus), and encodes new motor programs that will facilitate obtaining this reward in the future (nucleus accumbens core region and dorsal striatum). ... DA has multiple actions in the prefrontal cortex. It promotes the "cognitive control" of behavior: the selection and successful monitoring of behavior to facilitate attainment of chosen goals. Aspects of cognitive control in which DA plays a role include working memory, the ability to hold information "on line" in order to guide actions, suppression of prepotent behaviors that compete with goal-directed actions, and control of attention and thus the ability to overcome distractions. ... Noradrenergic projections from the LC thus interact with dopaminergic projections from the VTA to regulate cognitive control.
  8. ↑ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Chapter 10: Neural and Neuroendocrine Control of the Internal Milieu". In Sydor A, Brown RY. Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (2nd ed.). New York: McGraw-Hill Medical. p. 249. ISBN 9780071481274. Relationship of the hypothalamus and the pituitary gland. The anterior pituitary, or adenohypophysis, receives rich blood flow from the capillaries of the portal hypophyseal system. This system delivers factors released by hypothalamic neurons into portal capillaries at the median eminence. The figure shows one such projection, from the tuberal (arcuate) nuclei via the tuberoinfundibular tract to the median eminence.
  9. ↑ Cragg SJ, Baufreton J, Xue Y, Bolam JP, Bevan MD (2004). "Synaptic release of dopamine in the subthalamic nucleus". Eur. J. Neurosci. 20 (7): 1788–802. PMID 15380000. doi:10.1111/j.1460-9568.2004.03629.x.
  10. ↑ Taylor, Sara B; Lewis, Candace R; Olive, M Foster (8 de fevereiro de 2013). «The neurocircuitry of illicit psychostimulant addiction: acute and chronic effects in humans». Substance Abuse and Rehabilitation. 4: 29–43. ISSN 1179-8467. PMID 24648786. doi:10.2147/SAR.S39684 
  11. ↑ Yager, Lindsay M.; Garcia, Aaron F.; Wunsch, Amanda M.; Ferguson, Susan M. (20 de agosto de 2015). «The ins and outs of the striatum: Role in drug addiction». Neuroscience. 301: 529–541. ISSN 0306-4522. PMID 26116518. doi:10.1016/j.neuroscience.2015.06.033 
  12. ↑ a b Maia, Tiago V.; Frank, Michael J. (fevereiro de 2011). «FROM REINFORCEMENT LEARNING MODELS OF THE BASAL GANGLIA TO THE PATHOPHYSIOLOGY OF PSYCHIATRIC AND NEUROLOGICAL DISORDERS». Nature neuroscience. 14 (2): 154–162. ISSN 1097-6256. PMID 21270784. doi:10.1038/nn.2723 
  13. ↑ Schultz, Wolfram (julho de 2015). «Neuronal Reward and Decision Signals: From Theories to Data». Physiological Reviews. 95 (3): 853–951. ISSN 0031-9333. PMID 26109341. doi:10.1152/physrev.00023.2014 
  14. ↑ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Chapter 13: Higher Cognitive Function and Behavioral Control". In Sydor A, Brown RY. Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (2nd ed.). New York: McGraw-Hill Medical. pp. 313–321. ISBN 9780071481274.  • Executive function, the cognitive control of behavior, depends on the prefrontal cortex, which is highly developed in higher primates and especially humans.  • Working memory is a short-term, capacity-limited cognitive buffer that stores information and permits its manipulation to guide decision-making and behavior. ... These diverse inputs and back projections to both cortical and subcortical structures put the prefrontal cortex in a position to exert what is often called “top-down” control or cognitive control of behavior. ... The prefrontal cortex receives inputs not only from other cortical regions, including association cortex, but also, via the thalamus, inputs from subcortical structures subserving emotion and motivation, such as the amygdala (Chapter 14) and ventral striatum (or nucleus accumbens; Chapter 15). ... In conditions in which prepotent responses tend to dominate behavior, such as in drug addiction, where drug cues can elicit drug seeking (Chapter 15), or in attention deficit hyperactivity disorder (ADHD; described below), significant negative consequences can result. ... ADHD can be conceptualized as a disorder of executive function; specifically, ADHD is characterized by reduced ability to exert and maintain cognitive control of behavior. Compared with healthy individuals, those with ADHD have diminished ability to suppress inappropriate prepotent responses to stimuli (impaired response inhibition) and diminished ability to inhibit responses to irrelevant stimuli (impaired interference suppression). ... Functional neuroimaging in humans demonstrates activation of the prefrontal cortex and caudate nucleus (part of the striatum) in tasks that demand inhibitory control of behavior. ... Early results with structural MRI show thinning of the cerebral cortex in ADHD subjects compared with age-matched controls in prefrontal cortex and posterior parietal cortex, areas involved in working memory and attention.
  15. ↑ a b Engert, Veronika; Pruessner, Jens C (dezembro de 2008). «Dopaminergic and Noradrenergic Contributions to Functionality in ADHD: The Role of Methylphenidate». Current Neuropharmacology. 6 (4): 322–328. ISSN 1570-159X. PMID 19587853. doi:10.2174/157015908787386069 
  16. ↑ Pezze, Marie A.; Feldon, Joram (1 December 2004). "Mesolimbic dopaminergic pathways in fear conditioning". Progress in Neurobiology. 74 (5): 301–320. ISSN 0301-0082. PMID 15582224. doi:10.1016/j.pneurobio.2004.09.004.
  17. ↑ Salamone, John D.; Correa, Mercè (8 de novembro de 2012). «The Mysterious Motivational Functions of Mesolimbic Dopamine». Neuron (em English). 76 (3): 470–485. ISSN 0896-6273. PMID 23141060. doi:10.1016/j.neuron.2012.10.021 
  18. ↑ Durstewitz, Daniel; Seamans, Jeremy K. (1 November 2008). "The dual-state theory of prefrontal cortex dopamine function with relevance to catechol-o-methyltransferase genotypes and schizophrenia". Biological Psychiatry. 64 (9): 739–749. ISSN 1873-2402. PMID 18620336. doi:10.1016/j.biopsych.2008.05.015.
  19. ↑ Seamans, Jeremy K.; Yang, Charles R. (1 de setembro de 2004). «The principal features and mechanisms of dopamine modulation in the prefrontal cortex». Progress in Neurobiology. 74 (1): 1–58. doi:10.1016/j.pneurobio.2004.05.006 
  20. ↑ Shin, Jung Hoon; Adrover, Martín F.; Wess, Jürgen; Alvarez, Veronica A. (30 de junho de 2015). «Muscarinic regulation of dopamine and glutamate transmission in the nucleus accumbens». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 112 (26): 8124–8129. ISSN 0027-8424. PMID 26080439. doi:10.1073/pnas.1508846112 
  21. ↑ a b Melis, M; Pistis, P (dezembro de 2007). «Endocannabinoid Signaling in Midbrain Dopamine Neurons: More than Physiology?». Current Neuropharmacology. 5 (4): 268–277. ISSN 1570-159X. PMID 19305743. doi:10.2174/157015907782793612 
  22. ↑ Morikawa, Hitoshi; Paladini, Carlos A. (15 de dezembro de 2011). «Dynamic Regulation of Midbrain Dopamine Neuron Activity: Intrinsic, Synaptic, and Plasticity Mechanisms». Neuroscience. 198: 95–111. ISSN 0306-4522. PMID 21872647. doi:10.1016/j.neuroscience.2011.08.023 
  23. ↑ Chandler, Daniel J.; Waterhouse, Barry D.; Gao, Wen-Jun (21 de maio de 2014). «New perspectives on catecholaminergic regulation of executive circuits: evidence for independent modulation of prefrontal functions by midbrain dopaminergic and noradrenergic neurons». Frontiers in Neural Circuits. 8. ISSN 1662-5110. PMID 24904299. doi:10.3389/fncir.2014.00053 
  24. ↑ a b c Flores, África; Maldonado, Rafael; Berrendero, Fernando (20 de dezembro de 2013). «Cannabinoid-hypocretin cross-talk in the central nervous system: what we know so far». Frontiers in Neuroscience. 7. ISSN 1662-4548. PMID 24391536. doi:10.3389/fnins.2013.00256 
  25. ↑ Aston-Jones, Gary; Smith, Rachel J.; Sartor, Gregory C.; Moorman, David E.; Massi, Lema; Tahsili-Fahadan, Pouya; Richardson, Kimberlei A. (16 de fevereiro de 2010). «Lateral hypothalamic orexin/hypocretin neurons: A role in reward-seeking and addiction». Brain research. 1314C. 74 páginas. ISSN 0006-8993. PMID 19815001. doi:10.1016/j.brainres.2009.09.106 
  26. ↑ a b c d Morikawa, Hitoshi; Paladini, Carlos A. (15 de dezembro de 2011). «Dynamic Regulation of Midbrain Dopamine Neuron Activity: Intrinsic, Synaptic, and Plasticity Mechanisms». Neuroscience. 198: 95–111. ISSN 0306-4522. PMID 21872647. doi:10.1016/j.neuroscience.2011.08.023 
  27. ↑ Chandler, Daniel J.; Waterhouse, Barry D.; Gao, Wen-Jun (21 de maio de 2014). «New perspectives on catecholaminergic regulation of executive circuits: evidence for independent modulation of prefrontal functions by midbrain dopaminergic and noradrenergic neurons». Frontiers in Neural Circuits. 8. ISSN 1662-5110. PMID 24904299. doi:10.3389/fncir.2014.00053 
  28. ↑ Melis, M; Pistis, P (dezembro de 2007). «Endocannabinoid Signaling in Midbrain Dopamine Neurons: More than Physiology?». Current Neuropharmacology. 5 (4): 268–277. ISSN 1570-159X. PMID 19305743. doi:10.2174/157015907782793612 
  29. ↑ Chandler, Daniel J.; Waterhouse, Barry D.; Gao, Wen-Jun (21 de maio de 2014). «New perspectives on catecholaminergic regulation of executive circuits: evidence for independent modulation of prefrontal functions by midbrain dopaminergic and noradrenergic neurons». Frontiers in Neural Circuits. 8. ISSN 1662-5110. PMID 24904299. doi:10.3389/fncir.2014.00053 
  30. ↑ Flores, África; Maldonado, Rafael; Berrendero, Fernando (20 de dezembro de 2013). «Cannabinoid-hypocretin cross-talk in the central nervous system: what we know so far». Frontiers in Neuroscience. 7. ISSN 1662-4548. PMID 24391536. doi:10.3389/fnins.2013.00256 
  31. ↑ a b  • Figure 1: Schematic of brain CB1 expression and orexinergic neurons expressing OX1 (HcrtR1) or OX2 (HcrtR2)  • Figure 2: Synaptic signaling mechanisms in cannabinoid and orexin systems  • Figure 3: Schematic of brain pathways involved in food intake
  32. ↑ a b Morikawa, Hitoshi; Paladini, Carlos A. (15 de dezembro de 2011). «Dynamic Regulation of Midbrain Dopamine Neuron Activity: Intrinsic, Synaptic, and Plasticity Mechanisms». Neuroscience. 198: 95–111. ISSN 0306-4522. PMID 21872647. doi:10.1016/j.neuroscience.2011.08.023 
  33. ↑ Jäntti MH, Mandrika I, Kukkonen JP (2014). "Human orexin/hypocretin receptors form constitutive homo- and heteromeric complexes with each other and with human CB1 cannabinoid receptors". Biochem. Biophys. Res. Commun. 445 (2): 486–90. PMID 24530395. doi:10.1016/j.bbrc.2014.02.026. Orexin receptor subtypes readily formed homo- and hetero(di)mers, as suggested by significant BRET signals. CB1 receptors formed homodimers, and they also heterodimerized with both orexin receptors. ... In conclusion, orexin receptors have a significant propensity to make homo- and heterodi-/oligomeric complexes. However, it is unclear whether this affects their signaling. As orexin receptors efficiently signal via endocannabinoid production to CB1 receptors, dimerization could be an effective way of forming signal complexes with optimal cannabinoid concentrations available for cannabinoid receptors.
Obtida de "https://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=Usuário(a):Lucaswerlang/Testes&oldid=49171588"