Interleucina 17
A interleukine 17 (IL-17 ou IL-17A) é uma citocina da família das citocinas IL-17. IL-17A foi originalmente identificada como um transcrito de um determinado hibridoma de célula T hybridome de roedor.[1] A IL-17A age nos tecidos através de um receptor constituído pelas subunidades IL-17RA e IL-17RC, induzindo a secreção de quimiocinas como a interleucina 8, que permitem o recrutamento de neutrófilos.[2]
Família de citocinas IL-17[editar | editar código-fonte]
A família de citocinas IL-17 compreende seis membros: IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E e IL-17F. Essas citocinas possuem em comum a presença de resíduos de cisteína particulares. A-17F possui a maior homologia em resíduos de aminoácidos com IL-17A (50 %) enquanto a IL-17E possui a menor homologia (16 %).[3] A IL-17A e a IL-17F são produzidas por uma subpopulação de linfócitos T auxiliares denominados linfócitos Th17 (por analogia com os linfócitos Th1 e Th2.)[4][5]
Há 5 receptores de IL-17 identificados até hoje, denomindados de IL-17RA a IL-17RE.[6]
Papel da l'IL-17A[editar | editar código-fonte]
A IL-17A parece possuir um papel importante no curso de infecções por bactérias extracelulares como Klebsiella pneumoniae ou leveduras como Candida albicans.[7] De forma lógica, anomalias no receptor para essa citocina estão relacionadas a maior susceptibilidade à essas infecções.[8] No homem, diversas mutações genéticas levam à defeitos na produção ou transdução de sinal por IL-17A. Essas mutações são associadas com candidoses cutaneomucosas e, em menor grau, a infecções por Staphylococcus aureus.[9] Um papel da IL-17A já foi demonstrado também em modelos murinos experimentais de diversas patologias auto-imunes a (esclerose múltipla, artrite reumatóide, psoríase) e nas doenças crônicas inflamatórias intestinais.
Alvo terapêutico[editar | editar código-fonte]
Diversos estudos clinícos baseados na utilização de anticorpos monoclonais bloqueadores dessa citocina, tanto diretamente (como o ixekizumab) ou através do receptorr (como o brodalumab),foram realizados ou estão em curso.[10][11]
Notas e referências
- ↑ (em inglês) Rouvier E, Luciani MF, Mattéi MG, Denizot F, Golstein P CTLA-8, cloned from an activated T cell, bearing AU-rich messenger RNA instability sequences, and homologous to a herpesvirus saimiri gene.
- ↑ (em inglês) Fossiez F, Djossou O, Chomarat P, et. al.
- ↑ (em inglês) Iwakura Y, Ishigame H, Saijo S, Nakae S.
- ↑ (em inglês) Harrington LE, Hatton RD, Mangan PR, Turner H, Murphy TL, Murphy KM, Weaver CT.
- ↑ (em inglês)Park H, Li Z, Yang XO, Chang SH, Nurieva R, Wang YH, Wang Y, Hood L, Zhu Z, Tian Q, Dong C.
- ↑ Gaffen SL, Recent advances in the IL-17 cytokine family, Curr Opin Immunol, 2011;23:613-619
- ↑ (em inglês)Conti HR, Gaffen SL.
- ↑ Ye P, Rodriguez FH, Kanaly S et al.
- ↑ (em inglês)Puel A, Cypowyj S, Bustamante J, et. al.
- ↑ (em inglês)http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=IL-17
- ↑ (em inglês)van den Berg WB, Miossec P.