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Steve Pascolo

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Steve Pascolo
Steve Pascolo
Nascimento 31 de dezembro de 1970
Pont-Sainte-Maxence
Cidadania Suíça, França
Ocupação pesquisador, imunologista, bioquímico
Empregador(a) Universidade de Zurique, Hospital Universitário de Zurique

Steve Pascolo é um investigador francês e um dos três co-fundadores do CureVac, do qual foi Director Científico de 2000 (data de criação) até 2006.[1]

Dedicou uma parte significativa da sua vida profissional ao desenvolvimento da tecnologia de vacina contra o mRNA (RNA de mensageiro), particularmente contra o cancro.

Trabalha agora como imunologista e investigador no Hospital Universitário de Zurique e dirige a plataforma mRNA da URPP para a investigação do cancro.[2]

É também o CEO da empresa suíça Miescher Pharma GmbH em Zurique.

Vida e educação precoces

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Steve Pascolo nasceu a 31 de Dezembro de 1970 em Pont-Sainte-Maxence, França. O seu pai era um trabalhador.

Recebeu o seu mestrado em biologia pela École normale supérieure (Paris).

Carreira

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Fez então a sua tese1 (doutoramento) supervisionada pelo Prof. François Lemonnier no Instituto Pasteur (1998) que levou à invenção do modelo do rato, ratos HHD (ratos humanizados).[3]

Partiu para se juntar ao Prof. Hans-Georg Rammensee para o seu pós-doutoramento na Universidade de Tübingen. O Professor Rammensee estava a realizar pesquisas sobre várias terapias anti-cancerígenas.[3]

O Prof. Eli Gilboa em meados dos anos 90 tinha mostrado que o mRNA produzido in vitro e transferido in vitro para células imunitárias (células dendríticas que desencadeiam respostas imunitárias) podia ser utilizado como vacina. Este método, embora difícil e caro (precisando de cultivar células sanguíneas durante uma semana, derivar células dendríticas, transferi-las com mRNA e depois reinjetá-las no organismo), foi muito popular no final dos anos 90 e em todo o lado estavam a ser criadas estruturas para o implementar.

Hans-Georg Rammensee, ouvindo sobre os resultados de Gilboa numa reunião em Israel em Fevereiro de 1996, pensou em utilizar injecções directas de mRNA e deu o tema da sua tese a um novo estudante: Ingmar Hoerr. Ele testou e descobriu que o mRNA nu ou particulado funcionava como uma vacina em ratos.[4][5]

De facto, estas actividades iniciais já tinham sido conduzidas pelo francês Frédéric Martinon em 1993. Frédéric Martinon e os seus colegas tinham demonstrado que um lipossoma contendo um mRNA que codifica a nucleoproteína (NP) do vírus da gripe induzia uma resposta imunitária em ratos.[6]

Como resultado das actividades de Ingmar Hoerr confirmando que era possível produzir uma resposta vacinal com RNAs mensageiros, deixou o laboratório da Universidade de Tübingen para fazer um MBA na Áustria na Universidade do Danúbio Krems (1999-2000).

Steve Pascolo testou a técnica desenvolvida pela Ingmar e a partir de 1998 desenvolveu vacinas baseadas na injecção directa in vitro de RNA de mensageiro (ivt mRNA para transcrito in vitro). Ele aprecia a sua segurança: uma vez injectados, os mRNAs ou penetram nas células permitindo a expressão da proteína desejada ou são degradados muito rapidamente pelo organismo.

Ingmar Hoerr teve então a ideia de criar a empresa Curevac, da qual seria o CEO, e rodeou-se de Steve Pascolo como CSO, que conduziu a investigação científica, e Florian Van der Mulbe como COO. O Professor Günther Jung é o director científico.


Hans-Georg Rammensee depressa se tornou membro da equipa fundadora da Curevac.

Steve Pascolo desenvolveu o primeiro centro farmacêutico do mundo para a produção de ARN de mensageiros in vitro e dirigiu as suas operações científicas.[3]

Em Curevac, removeu as barreiras técnicas à utilização de ARN de mensageiro em vacinas, uma vez que as experiências iniciais foram bem sucedidas, mas as respostas imunitárias produzidas foram insuficientes.

Em 2003, registou uma patente da vacina contra o mRNA juntamente com o Instituto Pasteur em Paris e comparou a eficácia relativa das vacinas contra o mRNA com as vacinas de ADN.[7]

As vacinas do mRNA ainda precisam de ser optimizadas porque as respostas imunitárias são inferiores às obtidas com as vacinas de ADN.

Depois, em 2003, Steve Pascolo desenvolveu o primeiro estudo clínico humano do mundo. Convencido da segurança desta terapia, tornou-se o primeiro humano a ser injectado pelo médico Benjamin Weide com RNA mensageiro expressando luciferina (uma proteína normalmente produzida por uma mosca: a mosca de fogo).[8][9]

Em 2006, Steve Pascolo deixou Curevac para se juntar à Universidade de Zurique, onde optimizou os protocolos de quimioterapia oncológica e continuou o seu trabalho nas vacinas de RNA de mensageiro.

Em 2008, os seus estudos clínicos humanos mostraram a segurança de uma vacina contra o mRNA intradérmico no cancro renal.[10] Em 2009, ele e Weide et al. testaram o mesmo tipo de vacina, desta vez contra o melanoma, mas não conseguiram provar a sua eficácia.[11][12] Trabalhou também no reposicionamento de moléculas antigas para avaliar a sua eficácia, nomeadamente a cloroquina.[13]

Os seus conselhos de peritos foram posteriormente retomados por vários investigadores que trabalham em ARN in vitro (seja para aplicações de vacinas ou não-vacinas).[14][15][16]

Em 2020, com a pandemia ligada à Covid, as vacinas de ARN dos mensageiros receberam um interesse renovado e estiveram sob os holofotes por uma das suas características: a rapidez de preparação. Steve Pascolo foi convidado a aparecer em vários programas de televisão e em vários jornais em França, Suíça e Alemanha para responder à desconfiança desta tecnologia, que alguns dizem ser "demasiado rápida para ser bem sucedida" e, no entanto, é o resultado de mais de 20 anos de investigação.[17][18][19]

Em 2021, publicou o Synthetic Messenger RNA-Based Vaccines: from Scorn to Hype.[20]


Capítulos de livros

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  • “Biolistic DNA Delivery: Methods and Protocols” of the book series "Methods in Molecular Biology". 2013. Chapter "Enhancement of gene gun-induced vaccine-specific cytotoxic T cell response by administration of chemotherapeutic drugs"[21]
  • Handbook of Experimental Pharmacology 183 by Stefan Bauer and Gunther Hartmann. Springer. 2008. Chapter “Vaccination with messenger RNA (mRNA)”[22]
  • Handbook of Genomic Medicine by Geoffrey Ginsburg. 2008. Chapter “Cancer vaccines: Some basic considerations” by Hans-Georg Rammensee, Harpreet Singh, Niels Emmerich, and Steve Pascolo.[23]
  • Handbook of Pharmaceutical Biotechnology (ed. S.C. Gad), John Wiley & Sons, Inc., Hoboken; NJ, USA. 2007. Chapter “Plasmid DNA and Messenger RNA for Therapy”.[24]
  • Drug Discovery Handbook by Shayne Cox Gad. Wiley&Sons. 2005. Chapter “RNA-based therapies”[25]

Publicações seleccionadas

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  • Steve Pascolo. "Time to use a dose of Chloroquine as an adjuvant to anti-cancer chemotherapies". European Journal of Pharmacology.[26]
  • Steve Pascolo. "The messenger's great message for vaccination". Journal of Expert review of vaccination.[27]
  • Steve Pascolo. "Enhancement of Gene Gun-Induced Vaccine-Specific Cytotoxic T-Cell Response by Administration of Chemotherapeutic Drugs, Journal of Biolistic DNA Delivery.[21]
  • S Pascolo. "Commenting on communicator RNA". Gene therapy.[28]
  • Steve Pascolo. "Vaccination with Messenger RNA (mRNA)". Toll-like receptors (TLRs) and Innate Immunity.[22]
  • Steve Pascolo. "HLA class I transgenic mice: development, utilization, and improvement". Journal of Expert Opinion on Biological therapy.[29]
  • Steve Pascolo, Florent Ginhoux, Nihay Laham, Steffen Walter, Oliver Schoor, Jochen Probst, Pierre Rohrlich, Florian Obermayr, Paul Fisch, Olivier Danos, Rachel Ehrlich, Francois A. Lemonnier, Hans-Georg Rammensee. "The non-classical HLA class I molecule HFE does not influence the NK-like activity contained in fresh human PBMCs and does not interact with NK cells". International Immunology.[30]
  • Steve Pascolo. "Messenger RNA-based vaccines". Journal of Expert Opinion on Biological therapy.[31]

Referências

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  1. ↑ «CureVac». 28 de março de 2021 – via Wikipedia 
  2. ↑ «PD Dr. Steve Pascolo». www.cancer.uzh.ch 
  3. ↑ a b c https://www.researchgate.net/publication/333456052_Design_of_in_vitro_Transcribed_mRNA_Vectors_for_Research_and_Therapy
  4. ↑ Hoerr, I.; Obst, R.; Rammensee, H. G.; Jung, G. (17 de janeiro de 2000). «In vivo application of RNA leads to induction of specific cytotoxic T lymphocytes and antibodies». European Journal of Immunology. 30 (1): 1–7. PMID 10602021. doi:10.1002/1521-4141(200001)30:1<1::AID-IMMU1>3.0.CO;2-# – via PubMed 
  5. ↑ «Ingmar Hoerr, cofondateur de CureVac : "Notre vaccin sera moins cher et plus accessible"». LExpress.fr. 12 de março de 2021 
  6. ↑ Martinon, F.; Krishnan, S.; Lenzen, G.; Magné, R.; Gomard, E.; Guillet, J. G.; Lévy, J. P.; Meulien, P. (1993). «Induction of virus-specific cytotoxic T lymphocytes in vivo by liposome-entrapped mRNA». European Journal of Immunology. 23 (7): 1719–1722. PMID 8325342. doi:10.1002/eji.1830230749 
  7. ↑ «Immunogenic Preparations and Vaccines on the Basis of Mrna» 
  8. ↑ Probst, J.; Weide, B.; Scheel, B.; Pichler, B. J.; Hoerr, I.; Rammensee, H.-G.; Pascolo, S. (17 de agosto de 2007). «Spontaneous cellular uptake of exogenous messenger RNA in vivo is nucleic acid-specific, saturable and ion dependent». Gene Therapy. 14 (15): 1175–1180. PMID 17476302. doi:10.1038/sj.gt.3302964 – via PubMed 
  9. ↑ «O RNA do mensageiro pode curar o cancro?» 
  10. ↑ Weide, B.; Carralot, J. P.; Reese, A.; Scheel, B.; Eigentler, T. K.; Hoerr, I.; Rammensee, H. G.; Garbe, C.; Pascolo, S. (2008). «Results of the first phase I/II clinical vaccination trial with direct injection of mRNA». Journal of Immunotherapy (Hagerstown, Md. : 1997). 31 (2): 180–188. PMID 18481387. doi:10.1097/CJI.0b013e31815ce501 
  11. ↑ Weide, Benjamin; Pascolo, Steve; Scheel, Birgit; Derhovanessian, Evelyna; Pflugfelder, Annette; Eigentler, Thomas K.; Pawelec, Graham; Hoerr, Ingmar; Rammensee, Hans-Georg; Garbe, Claus (17 de junho de 2009). «Direct injection of protamine-protected mRNA: results of a phase 1/2 vaccination trial in metastatic melanoma patients». Journal of Immunotherapy (Hagerstown, Md.: 1997). 32 (5): 498–507. PMID 19609242. doi:10.1097/CJI.0b013e3181a00068 – via PubMed 
  12. ↑ Rittig, Susanne M.; Haentschel, Maik; Weimer, Katrin J.; Heine, Annkristin; Muller, Martin R.; Brugger, Wolfram; Horger, Marius S.; Maksimovic, Olga; Stenzl, Arnulf; Hoerr, Ingmar; Rammensee, Hans-Georg; Holderried, Tobias A. W.; Kanz, Lothar; Pascolo, Steve; Brossart, Peter (17 de maio de 2011). «Intradermal vaccinations with RNA coding for TAA generate CD8+ and CD4+ immune responses and induce clinical benefit in vaccinated patients». Molecular Therapy: The Journal of the American Society of Gene Therapy. 19 (5): 990–999. PMC 3098631Acessível livremente. PMID 21189474. doi:10.1038/mt.2010.289 – via PubMed 
  13. ↑ Pascolo, Steve (15 de janeiro de 2016). «Time to use a dose of Chloroquine as an adjuvant to anti-cancer chemotherapies». European Journal of Pharmacology. 771: 139–144. PMID 26687632. doi:10.1016/j.ejphar.2015.12.017 – via www.sciencedirect.com 
  14. ↑ Pardi, Norbert; Hogan, Michael J.; Porter, Frederick W.; Weissman, Drew (17 de abril de 2018). «mRNA vaccines — a new era in vaccinology». Nature Reviews Drug Discovery. 17 (4): 261–279. PMC 5906799Acessível livremente. PMID 29326426. doi:10.1038/nrd.2017.243 – via www.nature.com 
  15. ↑ Zhang, Cuiling; Maruggi, Giulietta; Shan, Hu; Li, Junwei (17 de abril de 2019). «Advances in mRNA Vaccines for Infectious Diseases». Frontiers in Immunology. 10: 594. PMC 6446947Acessível livremente. PMID 30972078. doi:10.3389/fimmu.2019.00594 – via Frontiers 
  16. ↑ Schnee, Margit; Vogel, Annette B.; Voss, Daniel; Petsch, Benjamin; Baumhof, Patrick; Kramps, Thomas; Stitz, Lothar (23 de junho de 2016). «An mRNA Vaccine Encoding Rabies Virus Glycoprotein Induces Protection against Lethal Infection in Mice and Correlates of Protection in Adult and Newborn Pigs». PLOS Neglected Tropical Diseases. 10 (6): e0004746. PMC 4918980Acessível livremente. PMID 27336830. doi:10.1371/journal.pntd.0004746 – via PLoS Journals 
  17. ↑ «10 vor 10 vom 05.02.2021 - Play SRF» – via www.srf.ch 
  18. ↑ «AstraZeneca, les premières doses injectées - 06/02» – via www.bfmtv.com 
  19. ↑ «Play RTS». Play RTS 
  20. ↑ Pascolo, Steve (9 de fevereiro de 2021). «Synthetic Messenger RNA-Based Vaccines: from Scorn to Hype». Viruses. 13 (2): 270. PMC 7916233Acessível livremente. PMID 33572452. doi:10.3390/v13020270 – via PubMed 
  21. ↑ a b Pascolo, Steve (2013). «Enhancement of Gene Gun-Induced Vaccine-Specific Cytotoxic T-Cell Response by Administration of Chemotherapeutic Drugs». In: Sudowe, Stephan; Reske-Kunz, Angelika B. Biolistic DNA Delivery. Biolistic DNA Delivery: Methods and Protocols. Col: Methods in Molecular Biology (em inglês). 940. [S.l.]: Humana Press. pp. 189–198. ISBN 9781627031103. PMID 23104344. doi:10.1007/978-1-62703-110-3_16 
  22. ↑ a b Pascolo, Steve (2008), «Vaccination with Messenger RNA (mRNA)», in: Bauer, Stefan; Hartmann, Gunther, Toll-Like Receptors (TLRS) and Innate Immunity, ISBN 9783540721673, Handbook of Experimental Pharmacology (em inglês), 183 (183), Springer Berlin Heidelberg, pp. 221–235, PMID 18071662, doi:10.1007/978-3-540-72167-3_11 
  23. ↑ Genomic and Personalized Medicine (em inglês). [S.l.]: Academic Press. 11 de novembro de 2008. ISBN 9780080919034 
  24. ↑ Pascolo, Steve (2006), «Plasmid DNA and Messenger RNA for Therapy», Handbook of Pharmaceutical Biotechnology, ISBN 9780470117118 (em inglês), John Wiley & Sons, Ltd, pp. 971–1011, doi:10.1002/9780470117118.ch07b 
  25. ↑ Pascolo, Steve (2005), «RNA-Based Therapies», Drug Discovery Handbook, ISBN 9780471728788 (em inglês), John Wiley & Sons, Ltd, pp. 1259–1308, doi:10.1002/0471728780.ch27 
  26. ↑ Pascolo, Steve (15 de janeiro de 2016). «Time to use a dose of Chloroquine as an adjuvant to anti-cancer chemotherapies». European Journal of Pharmacology. 771: 139–144. ISSN 0014-2999. PMID 26687632. doi:10.1016/j.ejphar.2015.12.017 
  27. ↑ Pascolo, Steve (17 de fevereiro de 2015). «The messenger's great message for vaccination». Expert Review of Vaccines. 14 (2): 153–156. PMID 25586101. doi:10.1586/14760584.2015.1000871 – via PubMed 
  28. ↑ Pascolo, S. (18 de agosto de 2011). «Commenting on communicator RNA». Gene Therapy (em inglês). 18 (10): 943–944. ISSN 1476-5462. PMID 21850049. doi:10.1038/gt.2011.122 
  29. ↑ Pascolo, Steve (1 de julho de 2005). «HLA class I transgenic mice: development, utilisation and improvement». Expert Opinion on Biological Therapy. 5 (7): 919–938. ISSN 1471-2598. PMID 16018738. doi:10.1517/14712598.5.7.919 
  30. ↑ Rammensee, Hans-Georg; Lemonnier, Francois A.; Ehrlich, Rachel; Danos, Olivier; Fisch, Paul; Obermayr, Florian; Rohrlich, Pierre; Probst, Jochen; Schoor, Oliver (1 de fevereiro de 2005). «The non-classical HLA class I molecule HFE does not influence the NK-like activity contained in fresh human PBMCs and does not interact with NK cells». International Immunology (em inglês). 17 (2): 117–122. ISSN 0953-8178. PMID 15623549. doi:10.1093/intimm/dxh191 
  31. ↑ Pascolo, Steve (17 de agosto de 2004). «Messenger RNA-based vaccines». Expert Opinion on Biological Therapy. 4 (8): 1285–1294. PMID 15268662. doi:10.1517/14712598.4.8.1285 – via PubMed 
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