Tripanotiona-dissulfeto redutase: diferenças entre revisões
Criando a introdução |
(Sem diferenças)
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Revisão das 00h54min de 17 de outubro de 2021
| Tripanotiona-dissulfato redutase Alerta sobre risco à saúde | |
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| Ficheiro:EC PDB TR.png | |
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| Identificadores | |
| Número CAS | |
| PubChem | |
| ChemSpider | |
| ChEBI | |
| SMILES |
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| Propriedades | |
| Fórmula molecular | C27H49N9O10S2 |
| Massa molar | 723.86226 |
| Página de dados suplementares | |
| Estrutura e propriedades | n, εr, etc. |
| Dados termodinâmicos | Phase behaviour Solid, liquid, gas |
| Dados espectrais | UV, IV, RMN, EM |
| Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde. | |
A proteína de número EC 1.8.1.12 [1] é uma flavoproteína dissulfeto redutase dependente de NAPDH, encontrada somente em parasitas protozoários da ordem Kinetoplastidae e família Trypanosomatidae [2]. Está presente nos organismos Trypanosoma cruzi, Trypanosoma brucei, Leishmania donovani, Crithidia fasciculata e Trypanosoma congolense. Nestes parasitas, o seu sistema de oxi-redução - envolvendo tripanotiona/tripanotiona redutase - substitui os sistemas glutationa/glutationa redutase e tioredoxina/tioredoxina redutase presentes na grande maioria dos organismos vivos [3]
Função
A função da Tripanotiona-dissulfeto redutase (TR) é catalisar a redução do seu substrato tripanotiona dentro do citoplasma celular, uma vez que o acúmulo de dissulfetos afeta o equilíbrio tiólicoredox e, consequentemente, a atividade metabólica do parasito [4].
A principal forma do substrato encontrada nos tripanossomos é a ditiol (T[SH]2). Estima-se que 99% da tripanotiona esteja na forma reduzida dentro da célula e, uma vez consumida nas reações metabólicas redox, converte-se na forma dissulfeto (TS2) [5]. Esta, por sua vez, é rapidamente recuperada para a forma ditiol pela ação catalítica da TR, como mostra a Figura 5.
Estudos realizados com a TR mostram que, quando esta proteína é inibida, a forma dissulfeto começa a acumular-se em decorrência do processo de oxidação contínuo da própria célula. Porém, não se sabe ainda em qual proporção T[S]2 / T[SH]2 inibe o crescimento ou mata a célula, mas grandes mudanças nos níveis de tióis foram observadas quando os níveis de TR diminuíram em torno de 90% [5].
- ↑ Zhang, Yihong; Bond, Charles S.; Bailey, Susan; Cunningham, Mark L.; Fairlamb, Alan H.; Hunter, William N. (1996). «The crystal structure of trypanothione reductase from the human pathogen Trypanosoma cruzi at 2.3 Å resolution». Protein Science (em inglês) (1): 52–61. ISSN 1469-896X. PMC PMC2143246
Verifique |pmc=(ajuda). PMID 8771196. doi:10.1002/pro.5560050107. Consultado em 17 de outubro de 2021 - ↑ Fairlamb, Alan H.; Cerami, Anthony (outubro de 1992). «METABOLISM AND FUNCTIONS OF TRYPANOTHIONE IN THE KINETOPLASTIDA». Annual Review of Microbiology (em inglês) (1): 695–729. ISSN 0066-4227. doi:10.1146/annurev.mi.46.100192.003403. Consultado em 16 de outubro de 2021
- ↑ Müller, Sylke; Liebau, Eva; Walter, Rolf D.; Krauth-Siegel, R.Luise (julho de 2003). «Thiol-based redox metabolism of protozoan parasites». Trends in Parasitology (em inglês) (7): 320–328. doi:10.1016/S1471-4922(03)00141-7. Consultado em 16 de outubro de 2021
- ↑ Krauth-Siegel, Luise R.; Comini, Marcelo A.; Schlecker, Tanja (2007). Flohé, Leopold; Harris, J. Robin, eds. «The Trypanothione System». Dordrecht: Springer Netherlands: 231–251. ISBN 978-1-4020-6050-2. doi:10.1007/978-1-4020-6051-9_11. Consultado em 17 de outubro de 2021
- ↑ a b Fairlamb, A. H. Target discovery and validation with special reference to trypanothione. In: Fairlamb, A. H.; Ridley, R. G.; Vial, H. J. Drugs against parasitic diseases. R&D methodologies and issues - Discoveries and drug development. 2001.
