Rato knockout
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Um rato knockout é um rato geneticamente modificado com um único gene desativado ("knocked out") por meio de uma mutação direcionada (captura de genes), utilizado para pesquisa acadêmica e farmacêutica. Ratos knockout podem mimetizar doenças humanas e são ferramentas importantes para o estudo da função genética (genômica funcional) e para a descoberta e o desenvolvimento de fármacos. A produção de ratos knockout não era economicamente ou tecnicamente viável até 2008.[1][2][3][4]
A tecnologia desenvolvida com financiamento dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) e o trabalho realizado pelos membros do Consórcio de Ratos Nocaute (Knock Out Rat Consortium - KORC) levaram a métodos economicamente viáveis para a criação de ratos nocaute. A importância do desenvolvimento do rato como uma ferramenta mais versátil para a pesquisa em saúde humana é evidenciada pelo investimento de US$ 120 milhões feito pelo NIH por meio do Consórcio do Projeto de Sequenciamento do Genoma do Rato (Rat Genome Sequencing Project Consortium), resultando na sequência preliminar de uma linhagem de laboratório de ratazanas (Rattus norvegicus).[5] Avanços adicionais na tecnologia de nucleases de dedo de zinco em 2009 levaram ao primeiro rato knockout com mutações direcionadas e transmitidas pela linha germinativa.[6] Modelos de ratos knockout para as doenças de Parkinson, Alzheimer, hipertensão e diabetes, utilizando a tecnologia de nucleases de dedo de zinco, estão sendo comercializados pela SAGE Labs.[7][8]
Referências
[editar | editar código]- ↑ Abbott A: Laboratory animals: the Renaissance rat. Nature 2004, 428:464-466.
- ↑ Zhou Q, Renard JP, Le Friec G, Brochard V, Beaujean N, Cherifi Y, Fraichard A, Cozzi J: Generation of fertile cloned rats by regulating oocyte activation. Science 2003, 302:1179.
- ↑ Justice MJ, Noveroske JK, Weber JS, Zheng B, Bradley A: Mouse ENU mutagenesis. Hum Mol Genet 1999, 8:1955–1963.
- ↑ Kitada K, Ishishita S, Tosaka K, Takahashi R, Ueda M, Keng VW, Horie K, Takeda J: Transposon-tagged mutagenesis in the rat. Nat Methods 2007, 4:131-133.
- ↑ Rat Genome Sequencing Project Consortium, Genome sequence of the brown rat yields insights into mammalian evolution. Nature, 2004. 428(6982): p. 493-521.
- ↑ Geurts, Aron M.; Cost, Gregory J.; Freyvert, Yevgeniy; Zeitler, Bryan; Miller, Jeffrey C.; Choi, Vivian M.; Jenkins, Shirin S.; Wood, Adam; Cui, Xiaoxia (24 de julho de 2009). «Knockout Rats via Embryo Microinjection of Zinc-Finger Nucleases». Science (em inglês) (5939): 433–433. ISSN 0036-8075. doi:10.1126/science.1172447. Consultado em 13 de novembro de 2025
- ↑ Wiecek, Wiecek, Andrew. «BioTechniques - Year of the rat». www.biotechniques.com. Consultado em 13 de novembro de 2025. Cópia arquivada em 20 de março de 2016
- ↑ «Sigma-Aldrich develops Parkinson's disease models: News from Sigma-Aldrich». www.laboratorytalk.com (em inglês). Consultado em 13 de novembro de 2025. Cópia arquivada em 8 de outubro de 2009
