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O fator de transcrição de ação "trans" específico de células T GATA-3 é uma proteína codificada pelo gene GATA3 em humanos[1] · [2] · [3].

Função

GATA-3 pertence à família de fatores de transcrição GATA. Ele regula a de células epiteliais luminais das glândulas mamárias[4].A proteína contém dois domínios "dedo de zinco" do tipo GATA, que medeiam interação com o DNA. O fator é um importante regulador do desenvolvimento dos linfócitos T e possui um papel importante na biologia das células endoteliais. GATA-3 induz a secreção de IL-4, IL-5 e de IL-13 pelos linfócitos Th2 e induz a diferenciação dos linfócitos Th0 em Th2, suprimindo a diferenciação em linfócitos Th1[5]. Supõe-se que o papel de GATA-3 é dependente do tecido no qual ele é expresso[6].

Importância clínica

Malfunções no gene levam À hipoparatireoidismo com surdez neurossensorial e displasia renal .

Câncer de mama

GATA-3 é um dos três genes mutados em mais de 10% dos cânceres de mamas (Cancer Genome Atlas)[7].

Já foi demonstrado que  GATA-3 é necessário para o câncer do tipo luminal A, e está implicado na cascata de sinalização de ERα[8][9] assim como na sinalização de receptor de andrógeno nos tumores ER-/AR+[10].

A expressão nuclear de GATA-3 no câncer de mama é considerado como marcador de  câncer luminal nos cânceres ER+ e luminal andrógeno-responsivo nos tumores ER-/AR+[11]. Ele é altamente co-expresso com FOXA1 e serve de marcador negativo do subtipo basal e do subtipo ERBB2[10] · [12] · [13]. GATA-3  é capaz de regular diretamente a diferenciação das células luminais em modelos murinos de câncer de mama[14].

Foi mostrado experimentalmente que a insulina diminuia a expressão de GATA3 devido à super-expressão de T-bet, resultando em resistência à terapia endócrina[15].

Interações

GATA3 interage com LMO1[16] · [17], o receptor de estrógeno e FOXA1[13].

Notas e referências

  1. ↑ EMBO J. 10: 1809–16. Jul 1991. PMC 452855Acessível livremente. PMID 2050118 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC452855 |PMC= missing title (ajuda)  Parâmetro desconhecido |numéro= ignorado (ajuda); Parâmetro desconhecido |titre= ignorado (|titulo=) sugerido (ajuda); Parâmetro desconhecido |auteur= ignorado (|autor=) sugerido (ajuda)
  2. ↑ J Biol Chem. 279: 26983–90. Jun 2004. PMID 15087456. doi:10.1074/jbc.M403688200  Parâmetro desconhecido |numéro= ignorado (ajuda); Parâmetro desconhecido |titre= ignorado (|titulo=) sugerido (ajuda); Parâmetro desconhecido |auteur= ignorado (|autor=) sugerido (ajuda)
  3. ↑ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=2625  Parâmetro desconhecido |titre= ignorado (|titulo=) sugerido (ajuda); Em falta ou vazio |título= (ajuda)
  4. ↑ Cell. 127: 1041–55. Décembre 2006. PMC 2646406Acessível livremente. PMID 17129787. doi:10.1016/j.cell.2006.09.048 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2646406 |PMC= missing title (ajuda)  Parâmetro desconhecido |numéro= ignorado (ajuda); Parâmetro desconhecido |titre= ignorado (|titulo=) sugerido (ajuda); Parâmetro desconhecido |auteur= ignorado (|autor=) sugerido (ajuda); Verifique data em: |data= (ajuda)
  5. ↑ Int Immunol. 2011 Jul;23(7):415-20. doi: 10.1093/intimm/dxr029.
  6. ↑ J. Carcinogenesis. 7. 6 páginas. PMC 2669725Acessível livremente. PMID 19008565. doi:10.4103/1477-3163.43426 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2669725 |PMC= missing title (ajuda)  Parâmetro desconhecido |auteur= ignorado (|autor=) sugerido (ajuda); Parâmetro desconhecido |titre= ignorado (|titulo=) sugerido (ajuda); Parâmetro desconhecido |année= ignorado (|ano=) sugerido (ajuda)
  7. ↑ Nature. 490. Septembre 2012. PMC 3465532Acessível livremente. PMID 23000897. doi:10.1038/nature11412 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3465532 |PMC= missing title (ajuda)  Parâmetro desconhecido |numéro= ignorado (ajuda); Parâmetro desconhecido |titre= ignorado (|titulo=) sugerido (ajuda); Parâmetro desconhecido |auteur= ignorado (|autor=) sugerido (ajuda); Verifique data em: |data= (ajuda)
  8. ↑ Mol Cancer. 7. 49 páginas. PMC 2430971Acessível livremente. PMID 18533032. doi:10.1186/1476-4598-7-49 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2430971 |PMC= missing title (ajuda)  Parâmetro desconhecido |auteur= ignorado (|autor=) sugerido (ajuda); Parâmetro desconhecido |année= ignorado (|ano=) sugerido (ajuda); Parâmetro desconhecido |titre= ignorado (|titulo=) sugerido (ajuda)
  9. ↑ Oncogene. 28: 2634–42. Jul 2009. PMID 19483726. doi:10.1038/onc.2009  Parâmetro desconhecido |numéro= ignorado (ajuda); Parâmetro desconhecido |titre= ignorado (|titulo=) sugerido (ajuda); Parâmetro desconhecido |auteur= ignorado (|autor=) sugerido (ajuda)
  10. ↑ a b PMID 19747394 (PubMed)
  11. ↑ Curr. Opin. Cell Biol. 20: 164–70. Avril 2008. PMC 2397451Acessível livremente. PMID 18358709. doi:10.1016/j.ceb.2008.02.003 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2397451 |PMC= missing title (ajuda)  Parâmetro desconhecido |numéro= ignorado (ajuda); Parâmetro desconhecido |titre= ignorado (|titulo=) sugerido (ajuda); Parâmetro desconhecido |auteur= ignorado (|autor=) sugerido (ajuda); Verifique data em: |data= (ajuda)
  12. ↑ Breast Cancer Res. 11: R23. PMC 2688952Acessível livremente. PMID 19405945. doi:10.1186/bcr2249 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2688952 |PMC= missing title (ajuda)  Parâmetro desconhecido |numéro= ignorado (ajuda); Parâmetro desconhecido |année= ignorado (|ano=) sugerido (ajuda); Parâmetro desconhecido |titre= ignorado (|titulo=) sugerido (ajuda); Parâmetro desconhecido |auteur= ignorado (|autor=) sugerido (ajuda)
  13. ↑ a b Breast Cancer Res. 11: R40. PMC 2716509Acessível livremente. PMID 19549328. doi:10.1186/bcr2327 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2716509 |PMC= missing title (ajuda)  Parâmetro desconhecido |numéro= ignorado (ajuda); Parâmetro desconhecido |année= ignorado (|ano=) sugerido (ajuda); Parâmetro desconhecido |titre= ignorado (|titulo=) sugerido (ajuda); Parâmetro desconhecido |auteur= ignorado (|autor=) sugerido (ajuda)
  14. ↑ Cancer Cell. 13: 141–52. Février 2008. PMC 2262951Acessível livremente. PMID 18242514. doi:10.1016/j.ccr.2008.01.011 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2262951 |PMC= missing title (ajuda)  Parâmetro desconhecido |numéro= ignorado (ajuda); Parâmetro desconhecido |titre= ignorado (|titulo=) sugerido (ajuda); Parâmetro desconhecido |auteur= ignorado (|autor=) sugerido (ajuda); Verifique data em: |data= (ajuda)
  15. ↑ Cancer Res. 70: 685–96. Janvier 2010. PMC 2807987Acessível livremente. PMID 20068169. doi:10.1158/0008-5472.CAN-09-1530 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2807987 |PMC= missing title (ajuda)  Parâmetro desconhecido |numéro= ignorado (ajuda); Parâmetro desconhecido |titre= ignorado (|titulo=) sugerido (ajuda); Parâmetro desconhecido |auteur= ignorado (|autor=) sugerido (ajuda); Verifique data em: |data= (ajuda)
  16. ↑ Mol. Cell. Biol. 18: 6939–50. Décembre 1998. PMC 109277Acessível livremente. PMID 9819382 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC109277 |PMC= missing title (ajuda)  Parâmetro desconhecido |numéro= ignorado (ajuda); Parâmetro desconhecido |titre= ignorado (|titulo=) sugerido (ajuda); Parâmetro desconhecido |auteur= ignorado (|autor=) sugerido (ajuda); Verifique data em: |data= (ajuda)
  17. ↑ J. Biol. Chem. 272: 4576–81. Février 1997. PMID 9020185. doi:10.1074/jbc.272.7.4576  Parâmetro desconhecido |numéro= ignorado (ajuda); Parâmetro desconhecido |titre= ignorado (|titulo=) sugerido (ajuda); Parâmetro desconhecido |auteur= ignorado (|autor=) sugerido (ajuda); Verifique data em: |data= (ajuda)
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