Fosfolipase C: diferenças entre revisões

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[[Ficheiro:Phospholipases2.png|thumb|200px|direita|Sítios de ruptura de las diferentes [[fosfolipase]]s. As [[enzima]]s das fosfolipasas C cortam [[fosfolípido]]s imediatamente antes do [[fosfato]] na posição R<sub>3</sub>.]]
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As '''fosfolipases C''' (PLC, em [[idioma inglês|inglês]] ''Phospholypase C'') são uma classe de [[enzima]]s que fazem clivagem de [[fosfolípido]]s imediatamente antes do grupo [[fosfato]]. De maneira geral usa-se o termo para nomear a forma da enzima que se encontra nos [[humano]]s {{EC|3.1.4.11}}, que desempenha um papel importante na [[fisiologia]] das [[célula]]s [[eucariota]]s, em particular na [[transdução de sinal|transdução de sinais]] celulares. No entanto, já se identificaram outras enzimas que levam o nome de fosfolipase C em [[bactéria]]s e [[tripanossoma]]s, cada um com o seu [[Número EC|esquema de classificação]] correspondente:
As '''fosfolipases C''' (PLC, em [[idioma inglês|inglês]] ''phospholypase C'') são uma família de [[enzima]]s que fazem clivagem de [[fosfolípido|fosfolipídio]]s imediatamente antes do grupo [[fosfato]]<ref name=":0">{{Citar periódico |url=https://doi.org/10.1007/978-3-030-12457-1_9 |título=Phospholipase C |data=2020 |acessodata=2022-12-25 |publicado=Springer International Publishing |ultimo=Bill |primeiro=Colin A. |ultimo2=Vines |primeiro2=Charlotte M. |editor-sobrenome=Islam |editor-nome=Md. Shahidul |local=Cham |paginas=215–242 |lingua=en |doi=10.1007/978-3-030-12457-1_9 |isbn=978-3-030-12457-1 |pmc=PMC7790445 |pmid=31646512}}</ref><ref>{{Citar periódico |url=https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Phospholipase_C&oldid=1121073424 |título=Phospholipase C |data=2022-11-10 |acessodata=2022-12-25 |periódico=Wikipedia |lingua=en}}</ref>. De maneira gerale, esta nomenclatura é dada à forma da enzima que se encontra nos [[humano]]s como {{EC|3.1.4.11}} e que desempenha um papel importante na [[fisiologia]] das [[célula]]s [[eucariota|eucarionte]]s, em particular na [[transdução de sinal|transdução de sinais]] celulares.



* '''Fosfolipase C''' {{EC|3.1.4.11}} - com actividade principalmente em eucariotas, em especial em humanos.
A família das fosfolipases C contém 13 membros que são subdivididos em 6 classes (β, γ, ε, ζ and η). As PLCs são comumente proteínas citoplasmáticas que se deslocam para a membrana plasmática a fim de executar sua função de clivagem. Até o momento, não se conhece precisamente como ocorre a ativação das isoformas específicas da PLC quando a célula recebe sinais externos por diferentes receptores na membrana. Mesmo assim, a ativação da PLC por diversos sinais e receptores tem sido descrita, em especial por sinais como neurotramissores, hormônios e fatores de crescimento, mas também através da ativação de receptor tirosina cinase (TRK, em [[idioma inglês|inglês]] tyrosine kinase receptors), receptores de células B e células T (BCR and TCR, em [[idioma inglês|inglês]] B- and T- cell receptors), integrinas, receptores acoplados à proteína G <ref name=":0" />.


A ativação de PLC leva à clivagem do substrato preferencial da enzima, que é o fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP<sub>2</sub>), gerando dois produtos: o diacilglicerol (DAG) e o inositol 1,4,5-trifosfato (IP<sub>3</sub>) <ref>{{Citar web|ultimo=Artigos.wiki|url=https://artigos.wiki/blog/de/Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate|titulo=Fosfatidilinositol-4,5-bifosfato (Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate) 2021 - Artigos.wiki|acessodata=2022-12-25|website=artigos.wiki|lingua=en}}</ref>. DAG ativa a proteína cinase C (PKC, em inglês protein kinase C) dependente de cálcio, mas pode em seguida também ser clivada da membrana da célula para gerar o ácido araquidônico (AA). Esta via de formação de AA está mais associada à produção de endocanabinoides do que à formação de eicosanoides (iniciada a partir da ação da fosfolipases A)<ref>{{Citar web|url=https://www.sanarmed.com/acido-araquidonico-inflamacao-e-anti-inflamatorios-colunistas|titulo=Ácido araquidônico, inflamação e anti-inflamatórios {{!}} Colunistas - Sanar Medicina|acessodata=2022-12-25|website=Sanar {{!}} Medicina}}</ref><ref>{{Citar periódico |url=https://pt.wikipedia.org/w/index.php?title=%C3%81cido_araquid%C3%B4nico&oldid=62492214 |título=Ácido araquidônico |data=2021-11-26 |acessodata=2022-12-25 |periódico=Wikipédia, a enciclopédia livre |lingua=pt}}</ref>. A molécula da IP<sub>3</sub> liga-se à receptores IP<sub>3</sub> no retículo endoplasmático, causando liberação de estoques de cálcio reticulares. Estes processos ultimamente levam à regulação da expressão de genes de forma dependente do contexto celular. Entre algumas funções reguladas pela PLC estão proliferação, diferenciação, crescimento celular, divisão celular, desgranulação, secreção, fertilização, transdução de sinal, motilidade <ref name=":0" />.

=== PLC em outras espécies: ===
Enzimas PLC já foram identificadas em [[bactéria]]s e [[tripanossoma]]s, cada uma com o seu [[Número EC|esquema de classificação]] correspondente:
* '''Fosfolipase C''' {{EC|3.1.4.11}} - com atividade principalmente em eucariontes, em especial em humanos.
* [[Fosfolipase C dependente de zinco]] - uma família de enzimas bacterianas {{EC|3.1.4.3}} que inclui as [[toxina alfa|toxinas alfa]].
* [[Fosfolipase C dependente de zinco]] - uma família de enzimas bacterianas {{EC|3.1.4.3}} que inclui as [[toxina alfa|toxinas alfa]].
* [[Fosfatidilinositol diacilglicerol-liase]] {{EC|4.6.1.13}} - outra enzima associada com bactérias.<ref>Health Science Descriptors - del Virtual Health Library. [http://decs.bvs.br/cgi-bin/wxis1660.exe/decsserver/?IsisScript=../cgi-bin/decsserver/decsserver.xis&task=exact_term&previous_page=homepage&interface_language=i&search_language=e&search_exp=Fosfatidilinositol%20Diacilglicerol-Liasa Fosfatidilinositol Diacilglicerol-Liasa] (en español). Último acceso 21 de marzo, 2008.</ref>
* [[Fosfatidilinositol diacilglicerol-liase]] {{EC|4.6.1.13}} - outra enzima associada com bactérias.<ref>Health Science Descriptors - del Virtual Health Library. [http://decs.bvs.br/cgi-bin/wxis1660.exe/decsserver/?IsisScript=../cgi-bin/decsserver/decsserver.xis&task=exact_term&previous_page=homepage&interface_language=i&search_language=e&search_exp=Fosfatidilinositol%20Diacilglicerol-Liasa Fosfatidilinositol Diacilglicerol-Liasa] (en español). Último acceso 21 de marzo, 2008.</ref>
* [[Glicosilfosfatidilinositol diacilglicerol-liase]] {{EC|4.6.1.14}} - uma enzima tripanossómica, como o ''[[Trypanosoma brucei]]''.<ref>Grandgenett PM, Otsu K, Wilson HR, Wilson ME, Donelson JE. [http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=17953481 A function for a specific zinc metalloprotease of African trypanosomes.] PLoS Pathog. 2007 Oct 19;3(10):1432-45.</ref>
* [[Glicosilfosfatidilinositol diacilglicerol-liase]] {{EC|4.6.1.14}} - uma enzima tripanossómica, como o ''[[Trypanosoma brucei]]''.<ref>Grandgenett PM, Otsu K, Wilson HR, Wilson ME, Donelson JE. [http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=17953481 A function for a specific zinc metalloprotease of African trypanosomes.] PLoS Pathog. 2007 Oct 19;3(10):1432-45.</ref>

{{Referências}}
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Revisão das 14h41min de 25 de dezembro de 2022

Sítios de ruptura de las diferentes fosfolipases. As enzimas das fosfolipasas C cortam fosfolípidos imediatamente antes do fosfato na posição R3.

As fosfolipases C (PLC, em inglês phospholypase C) são uma família de enzimas que fazem clivagem de fosfolipídios imediatamente antes do grupo fosfato[1][2]. De maneira gerale, esta nomenclatura é dada à forma da enzima que se encontra nos humanos como EC 3.1.4.11 e que desempenha um papel importante na fisiologia das células eucariontes, em particular na transdução de sinais celulares.


A família das fosfolipases C contém 13 membros que são subdivididos em 6 classes (β, γ, ε, ζ and η). As PLCs são comumente proteínas citoplasmáticas que se deslocam para a membrana plasmática a fim de executar sua função de clivagem. Até o momento, não se conhece precisamente como ocorre a ativação das isoformas específicas da PLC quando a célula recebe sinais externos por diferentes receptores na membrana. Mesmo assim, a ativação da PLC por diversos sinais e receptores tem sido descrita, em especial por sinais como neurotramissores, hormônios e fatores de crescimento, mas também através da ativação de receptor tirosina cinase (TRK, em inglês tyrosine kinase receptors), receptores de células B e células T (BCR and TCR, em inglês B- and T- cell receptors), integrinas, receptores acoplados à proteína G [1].


A ativação de PLC leva à clivagem do substrato preferencial da enzima, que é o fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2), gerando dois produtos: o diacilglicerol (DAG) e o inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) [3]. DAG ativa a proteína cinase C (PKC, em inglês protein kinase C) dependente de cálcio, mas pode em seguida também ser clivada da membrana da célula para gerar o ácido araquidônico (AA). Esta via de formação de AA está mais associada à produção de endocanabinoides do que à formação de eicosanoides (iniciada a partir da ação da fosfolipases A)[4][5]. A molécula da IP3 liga-se à receptores IP3 no retículo endoplasmático, causando liberação de estoques de cálcio reticulares. Estes processos ultimamente levam à regulação da expressão de genes de forma dependente do contexto celular. Entre algumas funções reguladas pela PLC estão proliferação, diferenciação, crescimento celular, divisão celular, desgranulação, secreção, fertilização, transdução de sinal, motilidade [1].

PLC em outras espécies:

Enzimas PLC já foram identificadas em bactérias e tripanossomas, cada uma com o seu esquema de classificação correspondente:

Referências

  1. a b c Bill, Colin A.; Vines, Charlotte M. (2020). Islam, Md. Shahidul, ed. «Phospholipase C». Cham: Springer International Publishing (em inglês): 215–242. ISBN 978-3-030-12457-1. PMC PMC7790445Acessível livremente Verifique |pmc= (ajuda). PMID 31646512. doi:10.1007/978-3-030-12457-1_9. Consultado em 25 de dezembro de 2022 
  2. «Phospholipase C». Wikipedia (em inglês). 10 de novembro de 2022. Consultado em 25 de dezembro de 2022 
  3. Artigos.wiki. «Fosfatidilinositol-4,5-bifosfato (Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate) 2021 - Artigos.wiki». artigos.wiki (em inglês). Consultado em 25 de dezembro de 2022 
  4. «Ácido araquidônico, inflamação e anti-inflamatórios | Colunistas - Sanar Medicina». Sanar | Medicina. Consultado em 25 de dezembro de 2022 
  5. «Ácido araquidônico». Wikipédia, a enciclopédia livre. 26 de novembro de 2021. Consultado em 25 de dezembro de 2022 
  6. Health Science Descriptors - del Virtual Health Library. Fosfatidilinositol Diacilglicerol-Liasa (en español). Último acceso 21 de marzo, 2008.
  7. Grandgenett PM, Otsu K, Wilson HR, Wilson ME, Donelson JE. A function for a specific zinc metalloprotease of African trypanosomes. PLoS Pathog. 2007 Oct 19;3(10):1432-45.