5,10-Metilenotetraidrofolato
| 5,10-Metilenotetraidrofolato Alerta sobre risco à saúde | |
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| Nome IUPAC | N-[4-(3-amino-1-oxo-1,4,5,6,6a,7-hexahydroimidazo[1,5-f]pteridin-8(9H)-yl)benzoyl]-L-glutamic acid |
| Outros nomes | 5,10-CH2-THF, MTHF |
| Identificadores | |
| Número CAS | |
| PubChem | |
| ChemSpider | |
| MeSH | |
| ChEBI | |
| SMILES |
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| InChI | 1/C20H23N7O6/c21-20-24-16-15(18(31)25-20)27-9-26(8-12(27)7-22-16)11-3-1-10(2-4-11)17(30)23-13(19(32)33)5-6-14(28)29/h1-4,12-13H,5-9H2,(H,23,30)(H,28,29)(H,32,33)(H4,21,22,24,25,31)/t12?,13-/m0/s1
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| Propriedades | |
| Fórmula molecular | C20H23N7O6 |
| Massa molar | 457.44 g/mol |
| Página de dados suplementares | |
| Estrutura e propriedades | n, εr, etc. |
| Dados termodinâmicos | Phase behaviour Solid, liquid, gas |
| Dados espectrais | UV, IV, RMN, EM |
| Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde. | |
5,10-Metilenotetraidrofolato (N5,N10-Metilenotetraidrofolato; 5,10-CH2-THF) é cofator em várias reações bioquímicas. Existe na natureza como o diastereoisômero [6R]-5,10-metileno-THF.
Como intermediário no metabolismo de um carbono, 5,10-CH2-THF interconverte a 5-metiltetraidrofolato, 5-formiltetraidrofolato e meteniltetraidrofolato. É substrato para a enzima metilenotetraidrofolato redutase (MTHFR)[1][2] É produzido principalmente pela reação do tetraidrofolato com serina, catalisada pela enzima serina hidroximetiltransferase.
Funções selecionadas
[editar | editar código-fonte]Desintoxicação de formaldeído
[editar | editar código-fonte]Metilenotetraidrofolato é um intermediário na desintoxicação de formaldeído.[3]
Biossíntese de pirimidina
[editar | editar código-fonte]É o doador de um carbono para timidilato sintetase, para metilação de 2-deoxi-uridina-5-monofosfato (dUMP) a 2-deoxi-timidina-5-monofosfato (dTMP). A coenzima é necessária para a biossíntese de timidina e é o doador C1 nas reações catalisada por TS e timidilato sintase (FAD).
Biomodulador
[editar | editar código-fonte][6R]-5,10-metileno-THF é um biomodulador que provou aumentar o efeito antitumoral citotóxico desejado de Fluorouracil (5-FU) e pode contornar a via metabólica exigida por outros folatos (tal como leucovorina) para obter a ativação necessária.[4] O metabólito ativo está sendo avaliado em ensaios clínicos para pacientes com câncer colorretal em combinação com 5-FU.[5][6]
Referências
- ↑ «Entrez Gene: MTHFR methylenetetrahydrofolate reductase (NAD(P)H)»
- ↑ Födinger, M; Hörl, WH; Sunder-Plassmann, G (2000). «Molecular biology of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase.». J Nephrol. 13 (1): 20–33. PMID 10720211
- ↑ Marx, C. J.; Chistoserdova, L.; Lidstrom, M. E. (2003). «Formaldehyde-detoxifying role of the tetrahydromethanopterin-linked pathway in Methylobacterium extorquens AM1». J. Bacteriol. 185 (24): 7160–8. PMC 296243
. PMID 14645276. doi:10.1128/jb.185.23.7160-7168.2003
- ↑ Danenberg, Peter V.; Gustavsson, Bengt; Johnston, Patrick; Lindberg, Per; Moser, Rudolf; Odin, Elisabeth; Peters, Godefridus J.; Petrelli, Nicholas (1 de outubro de 2016). «Folates as adjuvants to anticancer agents: Chemical rationale and mechanism of action». Critical Reviews in Oncology/Hematology. 106: 118–131. ISSN 1879-0461. PMID 27637357. doi:10.1016/j.critrevonc.2016.08.001
- ↑ Adjei AA. A review of the pharmacology and clinical activity of new chemotherapy agents for the treatment of colorectal cancer. Br J Clin Pharmacol. 1999 Sep;48(3):265-77. doi: 10.1046/j.1365-2125.1999.00010.x. PMID: 10510136; PMCID: PMC2014335.
- ↑ Barone, C., Landriscina, M., Quirino, M. et al. Schedule-dependent activity of 5-fluorouracil and irinotecan combination in the treatment of human colorectal cancer: in vitro evidence and a phase I dose-escalating clinical trial. Br J Cancer 96, 21–28 (2007).
