CD93
CD93 (Cluster of Differentiation 93) é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene CD93 .[1][2][3] O CD93 é uma lectina tipo C transmembranar que desempenha um papel não em processos de adesão célula-célula, mas também na defesa do hospedeiro.[3]
Família[editar | editar código-fonte]
O CD93 pertence à família de lectinas tipo C, Grupo XIV,[4] um grupo contendo três outros membros: endosialina ( CD248 ), CLEC14A [5] e trombomodulina, um anticoagulante bem caracterizado. Todos eles contêm um domínio lectina tipo C, uma série de domínios semelhantes ao fator de crescimento epidérmico, um domínio semelhante à mucina altamente glicosilado, um domínio transmembranar único e uma cauda citoplasmática curta. Devido à sua alta homologia e à sua proximidade no cromossoma 20, sugere-se que o CD93 teve origem no gene da trombomodulina através de um evento de duplicação.
Expressão[editar | editar código-fonte]
O CD93 foi originalmente identificado em ratinhos como um marcador precoce de linfócitos B através do uso do anticorpo monoclonal AA4.1.[6][7] Mais tarde, foi demonstrado que esta molécula é expressa numa população precoce de células estaminais hematopoiéticas, que dão origem a todo o espectro de células maduras no sangue. Actualmente, sabe-se que o CD93 é expresso por uma ampla variedade de células, como plaquetas, monócitos, micróglia e células endoteliais . No sistema imunitário, o CD93 também é expresso por neutrófilos, macrófagos ativados, precursores de linfócitos B até o estadio T2 no baço, um subconjunto de células dendríticas e de células natural killer.
A caracterização molecular do CD93 revelou que esta proteína é idêntica ao C1qRp, uma proteína humana identificada como um possível receptor para o C1q .[8] O C1q pertence às proteínas de activação do complemento e desempenha um papel importante na ativação da via clássica do complemento, que leva à formação do complexo de ataque à membrana. O C1q também tem envolvimento noutros processos imunológicos, como o aumento da fagocitose bacteriana, eliminação de células apoptóticas ou neutralização de vírus. Surpreendentemente, foi demonstrado que o anticorpo anti-C1qRp reduz significativamente a fagocitose potenciada pelo C1q. Um estudo mais recente confirmou que o C1qRp é idêntico ao CD93, mas falhou em demonstrar uma interação direta entre o CD93 e o C1q em condições fisiológicas. Recentemente, foi demonstrado que CD93 é reexpresso durante a diferenciação tardia de linfócitos B, e que o CD93 pode ser usado neste contexto como um marcador de maturação de plasmócitos.
Verificou-se também que o CD93 tem expressão diferencial na vasculatura associada ao glioma de grau IV, quando comparado a glioma de baixo grau ou cérebro normal, e sua alta expressão está correlacionada com baixa sobrevida dos pacientes.[9][10]
Função[editar | editar código-fonte]
Inicialmente, pensava-se que o CD93 fosse um receptor para o C1q, mas actualmente acredita-se que esteja envolvido na adesão intercelular e na eliminação de células apoptóticas. A cauda citoplasmática intracelular desta proteína contém dois domínios altamente conservados que podem estar envolvidos na sua função. De facto, descobriu-se que o seu domínio justamembranar altamente carregado interage com a moesina, uma proteína conhecida por desempenhar um papel na ligação de proteínas transmembranares ao citoesqueleto e na remodelação do citoesqueleto. Este processo parece ser crucial em processos de adesão, migração e fagocitose, três funções nas quais o CD93 pode estar envolvido.
No contexto da diferenciação tardia de linfócitos B, o CD93 demonstrou ser importante para a manutenção de títulos elevados de anticorpos pós-imunização e na sobrevivência de plasmócitos na medula óssea. De fato, ratinhos knockout para CD93 não conseguem manter altos níveis de anticorpos após a imunização e apresentam uma quantidade menor de plasmócitos com especificidade para antigénio na medula óssea.
No contexto das células endoteliais, o CD93 está envolvido na adesão célula-célula, spreading, migração, polarização, bem como na morfogénese tubular.[10] Recentemente, descobriu-se que o CD93 é capaz de controlar processos dinâmicos em células endoteliais por meio da sua interação com uma glicoproteína da matriz extracelular, MMRN2.[11] A ausência de CD93, ou do seu parceiro de interação MMRN2 nas células endoteliais, leva à interrupção da fibrilogénese da proteína fibronectina na matriz extracelular e diminuição da activação da integrina B1.[11]
O CD93 desempenha um papel significativo na progressão do glioma. Ratinhos knockout para CD93 com glioma apresentam menor volume tumoral e melhor sobrevida.[10] Os tumores também demonstram perturbações na fibrilogénese da fibronectina e diminuição da activação da integrina B1.[11]
Veja também[editar | editar código-fonte]
Referências[editar | editar código-fonte]
- ↑ Nepomuceno RR, Henschen-Edman AH, Burgess WH, Tenner AJ (fevereiro 1997). «cDNA cloning and primary structure analysis of C1qR(P), the human C1q/MBL/SPA receptor that mediates enhanced phagocytosis in vitro». Immunity. 6 (2): 119–29. PMID 9047234. doi:10.1016/S1074-7613(00)80419-7
- ↑ Webster SD, Park M, Fonseca MI, Tenner AJ (janeiro 2000). «Structural and functional evidence for microglial expression of C1qR(P), the C1q receptor that enhances phagocytosis». Journal of Leukocyte Biology. 67 (1): 109–16. PMID 10648005. doi:10.1002/jlb.67.1.109
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- ↑ Khan KA, McMurray J, Mohammed FM, Bicknell R (2019). «C-type lectin domain group 14 proteins in vascular biology, cancer and inflammation.». FEBS Journal. 286 (17): 3299–3332. PMC 6852297. PMID 31287944. doi:10.1111/febs.14985
- ↑ Mura M, Swain RK, Zhuang X, Vorschmitt H, Reynolds G, Durant S, Beesley JF, Herbert JM, Sheldon H, Andre M, Sanderson S, Glen K, Luu NT, McGettrick HM, Antczak P, Falciani F, Nash GB, Nagy ZS, Bicknell R (janeiro 2012). «Identification and angiogenic role of the novel tumor endothelial marker CLEC14A». Oncogene. 31 (3): 293–305. PMID 21706054. doi:10.1038/onc.2011.233
- ↑ McKearn JP, Baum C, Davie JM (janeiro 1984). «Cell surface antigens expressed by subsets of pre-B cells and B cells». Journal of Immunology. 132 (1): 332–9. PMID 6606670
- ↑ Zekavat G, Mozaffari R, Arias VJ, Rostami SY, Badkerhanian A, Tenner AJ, Nichols KE, Naji A, Noorchashm H (junho 2010). «A novel CD93 polymorphism in non-obese diabetic (NOD) and NZB/W F1 mice is linked to a CD4+ iNKT cell deficient state». Immunogenetics. 62 (6): 397–407. PMC 2875467. PMID 20387063. doi:10.1007/s00251-010-0442-3
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- ↑ a b c Lugano R, Vemuri K, Yu D, Bergqvist M, Smits A, Essand M, Johansson S, Dejana E, Dimberg A (agosto 2018). «CD93 promotes β1 integrin activation and fibronectin fibrillogenesis during tumor angiogenesis». The Journal of Clinical Investigation. 128 (8): 3280–3297. PMC 6063507. PMID 29763414. doi:10.1172/JCI97459
Leitura adicional[editar | editar código-fonte]
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- Steinberger P, Szekeres A, Wille S, Stöckl J, Selenko N, Prager E, Staffler G, Madic O, Stockinger H, Knapp W (janeiro 2002). «Identification of human CD93 as the phagocytic C1q receptor (C1qRp) by expression cloning». Journal of Leukocyte Biology. 71 (1): 133–40. PMID 11781389. doi:10.1189/jlb.71.1.133
Ligações externas[editar | editar código-fonte]
- MeSH CD93+protein,+human
- Human CD93 genome location and CD93 gene details page in the UCSC Genome Browser.
Predefinição:Clusters of differentiationPredefinição:Clusters of differentiation