Em partida disputada no estádio Miguel Grau, o Universitario venceu o Cantolao por 3 a 0 pela primeira rodada da Liga 1. Cantolao jogou com nove jogadores desde o minuto 59 e isso, de alguma forma, facilitou as coisas para o Universitario abrir com uma vitória nesta temporada.[25]
No estádio Monumental, a 'U' venceu o Club San Martín por 3 a 0 com dois gols de Nelinho Quina. O uruguaio Álvaro Gutiérrez estreou com vitória como treinador. Álex Valera marcou seu primeiro gol da temporada. San Martín, que chegava a este duelo com poucos dias de preparação, surpreendeu no início incomodando o Universitario e até criando ocasiões perigosas. Universitario teve um início difícil e depois encontrou o gol da vantagem.
Aos 17 minutos, Valera deu um chute que acertou a trave, o rebote veio para os pés de Nelinho Quina, que finalizou sozinho. Valera fez o segundo gol e o último foi marcado por Quina. Desta forma, a 'U' somou a sua segunda vitória no ano.[26]
Após as duas vitórias consecutivas, o Universitario mordeu o pó da derrota no calor de Lambayeque ao perder por 2 a 1 para Carlos Stein. O Universitario começou melhor em campo, onde não só o calor batia forte, como o mato alto impossibilitava que desenvolvessem um jogo melhor, Universitario nunca desistiu, mas o 0 a 0 ficaria no primeiro tempo. Aos 59 minutos, Federico Alonso finalizou de cabeça e colocou o Universitario na frente, aos 67, o colombiano Mena aproveitou um rebote e fez o empate. Nos minutos finais os dois times estavam muito cansados mas Carlos Stein aproveitou um erro do zagueiro Quina e fez o segundo gol.[27]
Em casa, a equipe do Universitario de Deportes goleou o César Vallejo por um placar de 3 a 0. Aos 15 minutos, Ángel Cayetano fez o primeiro gol, Valera aproveitou um rebote deixado pelo goleiro e com um chute fez 2 a 0 aos 37 minutos, aos 72 minutos, Nelinho Quina de pênalti, colocaria a cereja no bolo e decretaria o placar de 3 a 0.[28]
Após uma eliminação precoce da Copa Libertadores, o Universitario enfrentou o Municipal. Em nova edição do clássico moderno, o Deportivo Municipal derrotou o Universitario por 2-1. Nelinho Quina e Roberto Ovelar foram expulsos.[29]
Pela sexta rodada, o Universitario empatou em 1 a 1 em casa contra o Cienciano. Piero Guzmán marcou para o Universitario, mas Fernando Guerrero empatou no segundo tempo para o time de Cusco. Este resultado permitiu ao Universitario somar 10 pontos e ficar na quarta posição da tabela.[30]
O Deportivo Binacional venceu o Universitario de Deportes por 1-0, após autogolo de Quina. Universitario ficou a seis pontos do primeiro colocado. Com a derrota, o clube somou 3 jogos sem vencer.[31]
Pisando no acelerador no segundo tempo, o Universitario venceu o ADT por 2 a 1 com dois gols de Alex Valera. O ADT jogou com 10 jogadores desde os 44 minutos do primeiro tempo, Universitario venceu, somou 13 pontos e ficou na sexta colocação.[32]
A equipa do Universitarios de Deportes conseguiu uma grande vitória na visita ao terreno do Ayacucho FC ao vencer por 2-1. O Ayacucho abriu o placar com gol de Quina, mas os merengues venceram após erro do goleiro Espinoza e gol de Andy Polo nos minutos finais.[33] Universitario somou três pontos importantes e chegou com muita confiança no clássico do futebol peruano.
Em um Clássico que com certeza será muito lembrado pela torcida azul e branca, o Alianza Lima goleou o Universitario por 4 a 1 no estádio Monumental. Dois gols de Jairo Concha, um de Arley Rodríguez e um de Hernán Barcos foram os gols do Alianza, que teve uma tarde de sonho. Num dos melhores 45 minutos que o Alianza Lima teve, não só soube fazer estragos com a bola, como soube defender quando as coisas, de alguma forma, se tornaram urgentes na área de Angelo Campos.
Com a parceria entre Lavandeira, Benítez e Concha, o Alianza Lima cansou de franjar uma defesa que se mostrou bastante insegura no primeiro tempo. Foi assim que, aos 25 minutos de jogo, Lavandeira cedeu a bola a Jairo Concha e com um excelente remate fez o primeiro gol.[34]
O Alianza Lima venceu o Clássico porque foi melhor em campo e essa diferença também se refletiu no placar, já que, aos 30 minutos de jogo, Jairo Concha recebeu novamente passe de Lavandeira e fez o segundo gol. Com a derrota por 0 a 2, o Universitario, com Piero Quispe no comando, foi com tudo para o ataque, mas o fez de forma desordenada e com poucas ideias, e isso facilitou as coisas para a defesa rival, que estava muito ordenada. A 'U', com o empurrão da sua gente, encontrou o desconto numa desgraça de Pablo Míguez, que na ânsia de interceptar um cruzamento de Santillán, acabou por marcar na própria baliza. O Alianza Lima, depois de muito boas associações, marcou o terceiro por Arley Rodríguez, após bom cruzamento de Édgar Benítez. Mas, viria mais um gol, desta vez de Hernán Barcos, que, aos 79 minutos de jogo, encerrou uma excelente tarde do Alianza no estádio Monumental.[34]
No Estádio Monumental de Guayaquil, o Universitario de Deportes perdeu por 2 a 0 para o Barcelona SC. O clube equatoriano derrotou o Universitario com gols de Erick Castillo aos 60' e Carlos Garcés aos 80' do confronto. O jogo começou com muito controle do Barcelona, porém, o Universitario conseguiu aguentar os ataques. No segundo tempo, o clube equatoriano encontrou a vantagem com gol de Erick Castillo, o Barcelona continuou pressionando e não desistiu de buscar ampliar a vantagem, algo que conseguiria aos 80 minutos de jogo, com gols de Carlos Garcés.[35]
Na segunda partida, o Barcelona venceu o Universitario por 1 a 0 e, somado à vitória por 2 a 0 no jogo de ida, avançou no torneio. Enquanto o Universitario se despedia das competições internacionais.[36]
Ver artigo principal: Campeonato Peruano de Futebol de 2022 – Primeira Divisão
71'
Universitario