Fator de transcrição da tireoide 1: diferenças entre revisões

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O '''NK2 homeobox 1''' ('''NKX2-1'''), também conhecido como '''fator de transcrição da tireoide 1''' ('''TTF-1''', do inglês "''thyroid transcription factor 1''"), é uma [[proteína]] que, em humanos, é codificada pelo [[gene]] ''NKX2-1''.<ref name="entrez">{{citar web|título= Entrez Gene: NKX2-1 | url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=7080|acessodata= }}</ref><ref name="pmid1976511">{{citar periódico|autor = Guazzi S, Price M, De Felice M, Damante G, Mattei MG, Di Lauro R |título= Thyroid nuclear factor 1 (TTF-1) contains a homeodomain and displays a novel DNA binding specificity |periódico= EMBO J. | volume = 9 |número= 11 |páginas= 3631–9 |ano= 1990 | month = November | pmid = 1976511 | pmc = 552115 | doi = | url = | issn = }}</ref> O fator de transcrição da tireoide 1 regula a [[transcrição (genética)|transcrição]] de genes específicos da [[tireoide]], do [[pulmão]] e do [[diencéfalo]]. Ele é utilizado na [[anatomia patológica]] como um marcador para determinar se um tumor teve origem no pulmão ou na tireoide.
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NKX2.1 é fundamental para o desenvolvimento fetal das estruturas pulmonares. O padrão dorso-ventral da expressão de NKX2.1 forma o limite ventral no intestino anterior anterior. NKX2.1 é expresso apenas em células selecionadas na parede ventral do [[Foregut|intestino anterior anterior]], e não é expresso na parede dorsal, de onde o [[Esófago|esôfago]] emergirá. O [[Rato knockout|nocaute de NKX2.1 em camundongos]] resulta no desenvolvimento de uma [[traqueia]] encurtada que é fundida ao esôfago, com os [[Brônquio|brônquios]] conectando diretamente esse tubo compartilhado aos pulmões. Isso se assemelha a uma [[Fístula traqueoesofágica|fístula traqueoesofágica completa]], que é uma condição [[Doença congênita|congênita]] rara em humanos. Além disso, estruturas pulmonares distais não se desenvolvem nesses camundongos knockout. A ramificação dos pulmões nesses camundongos não ocorreu além dos brônquios da haste principal, resultando em pulmões menores em tamanho em cerca de 50% em comparação com os camundongos [[Alelo selvagem|do tipo]] selvagem. O revestimento [[Epitélio|epitelial]] dessas estruturas distais não mostrou evidência de diferenciação em células especializadas. Este revestimento é composto por células epiteliais colunares e células epiteliais ciliadas dispersas. <ref>{{Citar periódico |titulo=Defects in tracheoesophageal and lung morphogenesis in Nkx2.1(-/-) mouse embryos |data=1999 |número=1 |paginas=60–71 |doi=10.1006/dbio.1999.9234 |pmid=10208743 |vauthors=Minoo P, Su G, Drum H, Bringas P, Kimura S |volume=209 |doi-access=free |journal=Developmental Biology}}</ref> O epitélio proximal dos pulmões apresentou diferenciação normal, indicando que a diferenciação proximal é independente de NXK2.1. NKX2.1 é inicialmente expresso em todo o epitélio, mas é suprimido em um padrão proximal-distal à medida que o pulmão continua a se desenvolver. <ref>{{Citar periódico |titulo=Inhibition of distal lung morphogenesis in Nkx2.1(-/-) embryos |data=2000 |número=2 |paginas=180–90 |doi=10.1002/(SICI)1097-0177(200002)217:2<180::AID-DVDY5>3.0.CO;2-3 |pmid=10706142 |vauthors=Yuan B, Li C, Kimura S, Engelhardt RT, Smith BR, Minoo P |volume=217 |doi-access=free |journal=Developmental Dynamics}}</ref>

== Significado clínico ==
Células positivas para TTF-1 são encontradas no pulmão como [[Alvéolo pulmonar|pneumócitos tipo II]] e [[Célula em clava|células club]] . Na tireóide, [[Célula epitelial da tiroide|células foliculares]] e [[Célula parafolicular|parafoliculares]] também são positivas para TTF-1.

Para [[câncer de pulmão]], os [[Adenocarcinoma|adenocarcinomas]] geralmente são positivos, enquanto [[Carcinoma de células escamosas|os carcinomas de células escamosas]] e os carcinomas de [[Carcinoma de pulmão de grandes células|grandes células]] raramente são positivos. [[Carcinoma de células pequenas|Carcinomas de pequenas células]] (de qualquer sítio primário) geralmente são positivos. TTF1 é mais do que meramente um marcador clínico de adenocarcinoma de pulmão. Desempenha um papel ativo na sustentação de células de câncer de pulmão em vista da observação experimental de que é mutado no câncer de pulmão. <ref name="kendall">{{Citar periódico |titulo=Oncogenic cooperation and coamplification of developmental transcription factor genes in lung cancer |data=2007 |número=42 |paginas=16663–8 |bibcode=2007PNAS..10416663K |doi=10.1073/pnas.0708286104 |pmc=2034240 |pmid=17925434 |numero-autores=6 |vauthors=Kendall J, Liu Q, Bakleh A, Krasnitz A, Nguyen KC, Lakshmi B, Gerald WL, Powers S, Mu D |volume=104 |doi-access=free |journal=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America}}</ref> <ref name="tanaka">{{Citar periódico |titulo=Lineage-specific dependency of lung adenocarcinomas on the lung development regulator TTF-1 |data=2007 |número=13 |paginas=6007–11 |doi=10.1158/0008-5472.CAN-06-4774 |pmid=17616654 |numero-autores=6 |vauthors=Tanaka H, Yanagisawa K, Shinjo K, Taguchi A, Maeno K, Tomida S, Shimada Y, Osada H, Kosaka T, Matsubara H, Mitsudomi T, Sekido Y, Tanimoto M, Yatabe Y, Takahashi T |volume=67 |doi-access=free |journal=Cancer Research}}</ref> <ref name="weir">{{Citar periódico |titulo=Characterizing the cancer genome in lung adenocarcinoma |data=2007 |número=7171 |paginas=893–8 |bibcode=2007Natur.450..893W |doi=10.1038/nature06358 |pmc=2538683 |pmid=17982442 |numero-autores=6 |vauthors=Weir BA, Woo MS, Getz G, Perner S, Ding L, Beroukhim R, Lin WM, Province MA, Kraja A, Johnson LA, Shah K, Sato M, Thomas RK, Barletta JA, Borecki IB, Broderick S, Chang AC, Chiang DY, Chirieac LR, Cho J, Fujii Y, Gazdar AF, Giordano T, Greulich H, Hanna M, Johnson BE, Kris MG, Lash A, Lin L, Lindeman N, Mardis ER, McPherson JD, Minna JD, Morgan MB, Nadel M, Orringer MB, Osborne JR, Ozenberger B, Ramos AH, Robinson J, Roth JA, Rusch V, Sasaki H, Shepherd F, Sougnez C, Spitz MR, Tsao MS, Twomey D, Verhaak RG, Weinstock GM, Wheeler DA, Winckler W, Yoshizawa A, Yu S, Zakowski MF, Zhang Q, Beer DG, Wistuba II, Watson MA, Garraway LA, Ladanyi M, Travis WD, Pao W, Rubin MA, Gabriel SB, Gibbs RA, Varmus HE, Wilson RK, Lander ES, Meyerson M |volume=450 |journal=Nature}}</ref> <ref name="kwei">{{Citar periódico |titulo=Genomic profiling identifies TITF1 as a lineage-specific oncogene amplified in lung cancer |data=2008 |número=25 |paginas=3635–40 |doi=10.1038/sj.onc.1211012 |pmc=2903002 |pmid=18212743 |numero-autores=6 |vauthors=Kwei KA, Kim YH, Girard L, Kao J, Pacyna-Gengelbach M, Salari K, Lee J, Choi YL, Sato M, Wang P, Hernandez-Boussard T, Gazdar AF, Petersen I, Minna JD, Pollack JR |volume=27 |journal=Oncogene}}</ref>

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No entanto, outros descobriram que a coloração de TTF-1 é frequentemente positiva em adenocarcinomas pulmonares, carcinomas de células grandes, carcinomas pulmonares de células pequenas, tumores neuroendócrinos que não sejam carcinomas pulmonares de células pequenas e carcinomas de células pequenas extrapulmonares. <ref name="pmid16680154">{{Citar periódico |titulo=TTF-1 and p63 for distinguishing pulmonary small-cell carcinoma from poorly differentiated squamous cell carcinoma in previously pap-stained cytologic material |data=2006 |número=8 |paginas=1117–23 |doi=10.1038/modpathol.3800629 |pmid=16680154 |vauthors=Kalhor N, Zander DS, Liu J |volume=19 |doi-access=free |journal=Modern Pathology}}</ref>

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Edição atual tal como às 21h32min de 17 de maio de 2022

O NK2 homeobox 1 (NKX2-1), também conhecido como fator de transcrição da tireoide 1 (TTF-1, do inglês "thyroid transcription factor 1"), é uma proteína que, em humanos, é codificada pelo gene NKX2-1.[1][2] O fator de transcrição da tireoide 1 regula a transcrição de genes específicos da tireoide, do pulmão e do diencéfalo. Ele é utilizado na anatomia patológica como um marcador para determinar se um tumor teve origem no pulmão ou na tireoide.

NKX2.1 é fundamental para o desenvolvimento fetal das estruturas pulmonares. O padrão dorso-ventral da expressão de NKX2.1 forma o limite ventral no intestino anterior anterior. NKX2.1 é expresso apenas em células selecionadas na parede ventral do intestino anterior anterior, e não é expresso na parede dorsal, de onde o esôfago emergirá. O nocaute de NKX2.1 em camundongos resulta no desenvolvimento de uma traqueia encurtada que é fundida ao esôfago, com os brônquios conectando diretamente esse tubo compartilhado aos pulmões. Isso se assemelha a uma fístula traqueoesofágica completa, que é uma condição congênita rara em humanos. Além disso, estruturas pulmonares distais não se desenvolvem nesses camundongos knockout. A ramificação dos pulmões nesses camundongos não ocorreu além dos brônquios da haste principal, resultando em pulmões menores em tamanho em cerca de 50% em comparação com os camundongos do tipo selvagem. O revestimento epitelial dessas estruturas distais não mostrou evidência de diferenciação em células especializadas. Este revestimento é composto por células epiteliais colunares e células epiteliais ciliadas dispersas. [3] O epitélio proximal dos pulmões apresentou diferenciação normal, indicando que a diferenciação proximal é independente de NXK2.1. NKX2.1 é inicialmente expresso em todo o epitélio, mas é suprimido em um padrão proximal-distal à medida que o pulmão continua a se desenvolver. [4]

Significado clínico[editar | editar código-fonte]

Células positivas para TTF-1 são encontradas no pulmão como pneumócitos tipo II e células club . Na tireóide, células foliculares e parafoliculares também são positivas para TTF-1.

Para câncer de pulmão, os adenocarcinomas geralmente são positivos, enquanto os carcinomas de células escamosas e os carcinomas de grandes células raramente são positivos. Carcinomas de pequenas células (de qualquer sítio primário) geralmente são positivos. TTF1 é mais do que meramente um marcador clínico de adenocarcinoma de pulmão. Desempenha um papel ativo na sustentação de células de câncer de pulmão em vista da observação experimental de que é mutado no câncer de pulmão. [5] [6] [7] [8]

Foi observado que uma perda de Nkx2-1 permite a desregulação dos fatores de transcrição FOXA1/2 (por relaxamento da desacetilação de histonas e repressão mediada por metilação de Foxa1/2 por Nkx2-1) causando a reativação de um programa de diferenciação gástrica embrionária em células pulmonares . Isso resulta em adenocarcinoma mucinoso de pulmão, uma fonte de resultados clínicos ruins para os pacientes. [9]

No entanto, outros descobriram que a coloração de TTF-1 é frequentemente positiva em adenocarcinomas pulmonares, carcinomas de células grandes, carcinomas pulmonares de células pequenas, tumores neuroendócrinos que não sejam carcinomas pulmonares de células pequenas e carcinomas de células pequenas extrapulmonares. [10]

Também é positivo em câncer de tireoide e é usado para monitoramento de metástase e recorrência. [11]

Referências

  1. ↑ «Entrez Gene: NKX2-1» 
  2. ↑ Guazzi S, Price M, De Felice M, Damante G, Mattei MG, Di Lauro R (1990). «Thyroid nuclear factor 1 (TTF-1) contains a homeodomain and displays a novel DNA binding specificity». EMBO J. 9 (11): 3631–9. PMC 552115Acessível livremente. PMID 1976511 
  3. ↑ Minoo P, Su G, Drum H, Bringas P, Kimura S (1999). «Defects in tracheoesophageal and lung morphogenesis in Nkx2.1(-/-) mouse embryos». Developmental Biology. 209 (1): 60–71. PMID 10208743. doi:10.1006/dbio.1999.9234Acessível livremente 
  4. ↑ Yuan B, Li C, Kimura S, Engelhardt RT, Smith BR, Minoo P (2000). «Inhibition of distal lung morphogenesis in Nkx2.1(-/-) embryos». Developmental Dynamics. 217 (2): 180–90. PMID 10706142. doi:10.1002/(SICI)1097-0177(200002)217:2<180::AID-DVDY5>3.0.CO;2-3Acessível livremente 
  5. ↑ Kendall J, Liu Q, Bakleh A, Krasnitz A, Nguyen KC, Lakshmi B, et al. (2007). «Oncogenic cooperation and coamplification of developmental transcription factor genes in lung cancer». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 104 (42): 16663–8. Bibcode:2007PNAS..10416663K. PMC 2034240Acessível livremente. PMID 17925434. doi:10.1073/pnas.0708286104Acessível livremente 
  6. ↑ Tanaka H, Yanagisawa K, Shinjo K, Taguchi A, Maeno K, Tomida S, et al. (2007). «Lineage-specific dependency of lung adenocarcinomas on the lung development regulator TTF-1». Cancer Research. 67 (13): 6007–11. PMID 17616654. doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-4774Acessível livremente 
  7. ↑ Weir BA, Woo MS, Getz G, Perner S, Ding L, Beroukhim R, et al. (2007). «Characterizing the cancer genome in lung adenocarcinoma». Nature. 450 (7171): 893–8. Bibcode:2007Natur.450..893W. PMC 2538683Acessível livremente. PMID 17982442. doi:10.1038/nature06358 
  8. ↑ Kwei KA, Kim YH, Girard L, Kao J, Pacyna-Gengelbach M, Salari K, et al. (2008). «Genomic profiling identifies TITF1 as a lineage-specific oncogene amplified in lung cancer». Oncogene. 27 (25): 3635–40. PMC 2903002Acessível livremente. PMID 18212743. doi:10.1038/sj.onc.1211012 
  9. ↑ Snyder EL, Watanabe H, Magendantz M, Hoersch S, Chen TA, Wang DG, et al. (2013). «Nkx2-1 represses a latent gastric differentiation program in lung adenocarcinoma». Molecular Cell. 50 (2): 185–99. PMC 3721642Acessível livremente. PMID 23523371. doi:10.1016/j.molcel.2013.02.018 
  10. ↑ Kalhor N, Zander DS, Liu J (2006). «TTF-1 and p63 for distinguishing pulmonary small-cell carcinoma from poorly differentiated squamous cell carcinoma in previously pap-stained cytologic material». Modern Pathology. 19 (8): 1117–23. PMID 16680154. doi:10.1038/modpathol.3800629Acessível livremente 
  11. ↑ Espinoza CR, Schmitt TL, Loos U (2001). «Thyroid transcription factor 1 and Pax8 synergistically activate the promoter of the human thyroglobulin gene». Journal of Molecular Endocrinology. 27 (1): 59–67. PMID 11463576. doi:10.1677/jme.0.0270059Acessível livremente 
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