Interleucina 1

A interleucina 1 (IL-1) é uma interleucina pró-inflamatória prototípica. Existem duas formas de IL-1: IL-1 alfa e IL-1 beta com actividades biológicas quase indistinguíveis. Possuem um antagonista natural: IL-1Ra (receptor antagonista da IL-1). ^[1]

Produção

IL-1 é produzida intensamente por macrófagos, monócitos, fibroblastos e células dendríticas, mas também é expresso pelos linfócitos B, células NK e células epiteliais.^[2]

Função

A IL-1 afecta praticamente todas as células, muitas vezes em conjunto com uma outra citocina pró-inflamatória ou com factor de necrose tumoral (TNF). Em humanos sua janela terapeutica é estreita, ou seja, a dose terapêutica ideal é muito próxima a dose tóxica.^[1]

Em resposta a alarminas (citocinas associados a dano celular) as células apresentadoras de antígenos aumentam a produção de IL-1 resultando em maior produção defensinas pelo epitélio e causando resposta inflamatória, febre, aumento da sensibilidade a dor (hiperalgesia), vasodilatação e hipotensão.^[3]^[4]^[5]

Superfamília IL-1

Em humanos, as inteleucinas IL-18, IL-33, IL-36, IL-37 e IL-38 sao membros da superfamília IL-1 que também regulam a resposta inflamatória. ^[6]

Uso médico

Podem ser injetados para estimular uma resposta imunológica a infeccoes e neoplasias em imunodeprimidos, porém seu excesso pode causar choque anafilático fatal. Inibir IL-1 com seu antagonista natural reduz respostas inflamatórias, dor e febre.

O bloqueio da atividade IL-1β é uma terapia padrão-ouro para pacientes com doenças autoimunes ou linfomas. A anakinra (antagonista IL-1R) pode ser usada para tratar artrite reumatóide.^[7]

Referências

↑ ^a ^b Dinarello CA. Cytokine Growth Factor Rev. 1997 Dec;8(4):253-65. Interleukin-1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9620641
↑ Contassot E, Beer HD, French LE (2012). "Interleukin-1, inflammasomes, autoinflammation and the skin". Swiss Med Wkly 142: w13590. doi:10.4414/smw.2012.13590. PMID 22653747.
↑ March CJ, Mosley B, Larsen A, Cerretti DP, Braedt G, Price V, Gillis S, Henney CS, Kronheim SR, Grabstein K; et al. (1985). «Cloning, sequence and expression of two distinct human interleukin-1 complementary DNAs». Nature. 315 (6021): 641–7. PMID 2989698. doi:10.1038/315641a0
↑ Auron PE, Webb AC, Rosenwasser LJ, Mucci SF, Rich A, Wolff SM, Dinarello CA. (1984). «Nucleotide sequence of human monocyte interleukin 1 precursor cDNA». Proc Natl Acad Sci U S A. 81 (24): 7907–11. PMC 392262. PMID 6083565. doi:10.1073/pnas.81.24.7907
↑ Dinarello CA (1994). «The interleukin-1 family: 10 years of discovery». FASEB J. 8 (15): 1314–25. PMID 8001745
↑ Dinarello CA (2011). "Interleukin-1 in the pathogenesis and treatment of inflammatory diseases". Blood 117 (14): 3720–32. doi:10.1182/blood-2010-07-273417. PMC 3083294. PMID 21304099.
↑ http://www.drugbank.ca/drugs/DB00026

[nome-1] Dinarello CA. Cytokine Growth Factor Rev. 1997 Dec;8(4):253-65. Interleukin-1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9620641

[2] Contassot E, Beer HD, French LE (2012). "Interleukin-1, inflammasomes, autoinflammation and the skin". Swiss Med Wkly 142: w13590. doi:10.4414/smw.2012.13590. PMID 22653747.

[3] March CJ, Mosley B, Larsen A, Cerretti DP, Braedt G, Price V, Gillis S, Henney CS, Kronheim SR, Grabstein K; et al. (1985). «Cloning, sequence and expression of two distinct human interleukin-1 complementary DNAs». Nature. 315 (6021): 641–7. PMID 2989698. doi:10.1038/315641a0

[4] Auron PE, Webb AC, Rosenwasser LJ, Mucci SF, Rich A, Wolff SM, Dinarello CA. (1984). «Nucleotide sequence of human monocyte interleukin 1 precursor cDNA». Proc Natl Acad Sci U S A. 81 (24): 7907–11. PMC 392262. PMID 6083565. doi:10.1073/pnas.81.24.7907

[5] Dinarello CA (1994). «The interleukin-1 family: 10 years of discovery». FASEB J. 8 (15): 1314–25. PMID 8001745

[6] Dinarello CA (2011). "Interleukin-1 in the pathogenesis and treatment of inflammatory diseases". Blood 117 (14): 3720–32. doi:10.1182/blood-2010-07-273417. PMC 3083294. PMID 21304099.

[7] ttp://www.drugbank.ca/drugs/DB00026

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