Raphael Mechoulam

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Raphael Mechoulam
Raphael Mechoulam
Nascimento 5 de novembro de 1930[1]
Sófia, Bulgária
Morte 9 de março de 2023 (92 anos)
Jerusalém, Israel
Alma mater Instituto Weizmann de Ciência
Universidade Rockefeller
Universidade Hebraica de Jerusalém
Principais trabalhos Síntese total de tetrahidrocanabinol, principais contribuições para a química dos canabinoides e descoberta dos endocanabinoides
Prêmios Prêmio Harvey (2019)
Prêmio Heinrich Wieland (2004)
Prêmio Israel (2000)

Raphael Mechoulam (em hebraico: רפאל משולם, em búlgaro: Рафаел Мешулам; 5 de novembro de 1930 – 9 de março de 2023) foi um químico orgânico israelense nascido na Bulgária e professor do Departamento de Materiais Naturais da Escola de Farmácia da Faculdade de Medicina da Universidade Hebraica de Jerusalém. Mechoulam serviu como Reitor da universidade de 1979 a 1982. Ele foi eleito para a Academia de Ciências e Humanidades de Israel em 1994[2][3] e atuou como presidente científico de 2007 a 2013.[4] Ele recebeu o Prêmio Israel de Pesquisa Química em 2000 e o Prêmio Harvey para 2019-2020.[5]

Conhecido como o "pai da ciência canábica", Mechoulam é mais conhecido por seu trabalho (junto com Y. Gaoni) no isolamento do tetrahidrocanabinol, ou THC, o principal princípio ativo da cannabis.[1][6][7] Ele também teve sucesso no isolamento e identificação dos canabinoides endógenos anandamida do cérebro e 2-araquidonoil glicerol, ou 2-AG, de órgãos periféricos.[8] Seu trabalho levou à descoberta do sistema endocanabinoide, que tem efeitos em muitos aspectos importantes da saúde humana.[5][9]

Biografia[editar | editar código-fonte]

Mechoulam nasceu em Sófia, na Bulgária, em 5 de novembro de 1930, em uma família judia sefardita. Ambos os pais eram bem-educados: o pai era médico e chefe de um hospital local e a mãe estudou em Berlim. Ele frequentou uma escola primária americana na capital búlgara até a promulgação de leis antissemitas e o início da Segunda Guerra Mundial.[7] A escola foi fechada. Os pais de Mechoulam deixaram Berlim, mudando-se para uma pequena aldeia nos Bálcãs, onde esperavam estar mais seguros. Apesar de ser o único médico da região, o pai de Mechoulam foi posteriormente enviado para um campo de concentração, ao qual sobreviveu.[7][10] Após a tomada comunista da até então pró-alemã Bulgária em 1944, ele estudou engenharia química.[11]

Em 1949, sua família imigrou para Israel onde mais tarde estudou química.[11] Mechoulam recebeu seu mestrado em bioquímica pela Universidade Hebraica de Jerusalém em 1952. Durante seu serviço militar no Exército israelense de 1953 a 1956, conduziu pesquisas sobre inseticida.[8] Nos anos de 1956 a 1958, fez seu doutorado no Instituto Weizmann de Ciência e foi um dos primeiros a receber o título por essa instituição. O tema de sua tese de doutorado foi a síntese de esteroides e foi conduzida sob a orientação de Franz Sondheimer. De 1959 a 1960, fez pós-doutorado no Instituto Rockefeller de Nova Iorque em pesquisa sobre a estrutura dos terpenos. De 1960 a 1965, trabalhou como pesquisador no Instituto Weizmann e estudou a química de substâncias naturais, incluindo canabinoides, terpenos e alcaloides.[12]

Em 1966, Mechoulam ingressou no corpo docente da Universidade Hebraica de Jerusalém.[1] Em 1967, recebeu uma bolsa de pesquisa do Instituto de Saúde Mental dos Estados Unidos para continuar sua pesquisa sobre haxixe.[13][14] Em 1968, foi nomeado professor associado[3] e, em 1972, professor titular na Universidade Hebraica.[12] Em 1975, foi nomeado para a cátedra Lionel Jacobson de química medicinal.[3] De 1979 a 1982, Mechoulam serviu como reitor da Universidade Hebraica e, de 1983 a 1985, como pró-reitor.[12][15] Em 1982, foi professor visitante na Universidade de Ohio e, em 1993 e 1994, foi professor visitante no Departamento de Farmacologia do Richmond College of Medicine.[3] Em 1994, foi eleito membro da Academia de Ciências e Humanidades de Israel.[2][3]

Ele foi membro fundador da Associação Internacional de Medicamentos Canabinoides (IACM) e da Sociedade Internacional de Pesquisa em Canabinoides.[16] Ele atuou como presidente da Sociedade Internacional de Pesquisa em Canabinoides de 1999 a 2002[17] e Presidente do Conselho da Associação Internacional de Medicamentos Canabinoides de 2003 a 2005.[18] De 2007 a 2018, atuou como presidente da Divisão de Ciências Naturais da Academia Nacional de Ciências de Israel.[4]

Mechoulam morreu em 9 de março de 2023, aos 92 anos.[16][19][20]

Pesquisa[editar | editar código-fonte]

O principal interesse científico de Raphael Mechoulam era a química e a farmacologia dos canabinoides. Em 1963, começou a trabalhar nos componentes da planta cannabis, a partir da qual são produzidos o haxixe e a maconha. Embora a cannabis tenha sido a droga ilegal mais utilizada em muitas partes do mundo durante séculos, a sua química e biologia eram desconhecidas, em contraste com a morfina e a cocaína, as outras duas drogas ilegais comuns, que tinham sido isoladas já no século XIX. Embora tenham sido realizadas algumas pesquisas, os componentes psicoativos da cannabis não foram isolados na sua forma pura, e a sua estrutura química não foi explicada.[21][22]

Com outros membros de seu grupo de pesquisa, incluindo Yehiel Gaoni, Mechoulam elaborou as estruturas e a estereoquímica dos principais canabinoides vegetais canabidiol (CBD, 1963) e tetrahidrocanabinol (THC, 1964) e conseguiu sua síntese total em 1965.[21] Também isolaram, caracterizaram e sintetizaram o canabigerol (CBG, 1964), e mostraram que não era psicoativo.[23] Em 1970, o aluno de doutorado de Mechoulam, Zvi Ben-Zvi, relatou o primeiro isolamento de um metabólito ativo de THC no corpo humano.[24]

Durante a década de 1980, Mechoulam continuou a estudar a estrutura ativa dos canabinoides e começou a trabalhar com médicos em ensaios clínicos com THC e CBD em modelos animais.[25] Em 1987, Mechoulam e A. Abrahamov iniciaram um ensaio clínico com Δ8-THC (um isômero mais estável de Δ9-THC) em crianças submetidas a tratamentos de quimioterapia contra o câncer. A substância preveniu náuseas e vômitos e desde então tem sido usada clinicamente contra náuseas e vômitos em pacientes em quimioterapia.[26][25] Em 1989, Mechoulam estabeleceu o conceito de que a atividade do estilo THC depende de uma estrutura estereoespecífica tridimensional.[27] Esta distinção é um dos fatores que levou à descoberta (por outros grupos) de um receptor canabinoide específico conhecido como CB1.[28]

Mechoulam iniciou um projeto de pesquisa que levou ao isolamento da primeira anandamida endocanabinoide descrita (N-araquidonoil-etanolamina, AEA) em 1992.[21][7] A anandamida, que é um derivado de ácido graxo, difere em sua estrutura da planta canabinoide e tem o mesmo perfil de atividade do THC.[29] Foi isolado e caracterizado pelos pesquisadores de pós-doutorado William Devane e Lumír Ondřej Hanuš.[7][30] Outro canabinoide endógeno, 2-araquidonoilglicerol (2-AG), foi descoberto em 1995 por Shimon Ben-Shabat, um de seus alunos de doutorado.[31][28] Em 2006, o grupo de Mechoulam identificou outro endocanabinoide, araquidonoil L-serina, o qual não está relacionado com os receptores canabinoides conhecidos, mas é provavelmente um ligante endógeno de um novo receptor canabinóide, que causa vasodilatação.[32]

Em 1998, Mechoulam e Ben-Shabat postularam o efeito entourage, a ideia de que uma variedade de metabolitos trabalhando em conjunto pode resultar num aumento da atividade em comparação com canabinoides endógenos individuais.[33][34] O sistema endocanabinoide é um sistema de neurotransmissão relativamente novo, que influencia uma variedade de funções e sistemas no corpo humano. A descoberta do sistema endocanabinoide e o estudo das suas funções no corpo ajudaram a abrir um novo campo na bioquímica e na investigação do cérebro. A investigação no laboratório de Mechoulam, em colaboração com outros grupos em Israel e no estrangeiro, ajudou a esclarecer a importância dos canabinoides e endocanabinoides da planta em muitos processos fisiológicos e promoveu a investigação sobre a sua possível utilização no tratamento de condições patológicas.[5][9][35][34]

Mechoulam publicou mais de 425 artigos científicos.[36] Ele está listado como cofundador da empresa 180 ciências da vida.[37]

Referências

  1. ↑ a b c Williams, Alex (22 de março de 2023). «Raphael Mechoulam, 'Father of Cannabis Research,' Dies at 92». The New York Times 
  2. ↑ a b «Hebrew University Prof. Raphael Mechoulam "Father of Cannabis Research" Dies at 92». American Friends of the Hebrew University. 10 de março de 2023. Consultado em 2 de maio de 2023 
  3. ↑ a b c d e «Professor Raphael Mechoulam» (PDF). The Israel Academy of Sciences and Humanities. Consultado em 3 de maio de 2023 
  4. ↑ a b «Chairpersons, The Sciences». The Israel Academy of Sciences and Humanities (em inglês). Consultado em 3 de maio de 2023 
  5. ↑ a b c «The Harvey Prize will be awarded this year for discovering the active molecules in the cannabis plant to Prof. Rafael Meshulam». Hebrew University of Jersulaem (em inglês). 2020. Consultado em 2 de maio de 2023 
  6. ↑ Maccarrone, M (5 de janeiro de 2022). «Tribute to Professor Raphael Mechoulam, The Founder of Cannabinoid and Endocannabinoid Research.». Molecules (Basel, Switzerland). 27 (1): 323. PMC 8746417Acessível livremente. PMID 35011553. doi:10.3390/molecules27010323Acessível livremente 
  7. ↑ a b c d e Mechoulam, Raphael (20 de janeiro de 2023). «A Delightful Trip Along the Pathway of Cannabinoid and Endocannabinoid Chemistry and Pharmacology». Annual Review of Pharmacology and Toxicology (em inglês). 63 (1): 1–13. ISSN 0362-1642. PMID 35850522. doi:10.1146/annurev-pharmtox-051921-083709 
  8. ↑ a b Pertwee, RG (16 de outubro de 2020). «The 90th Birthday of Professor Raphael Mechoulam, a Top Cannabinoid Scientist and Pioneer.». International Journal of Molecular Sciences. 21 (20): 7653. PMC 7593926Acessível livremente. PMID 33081122. doi:10.3390/ijms21207653Acessível livremente 
  9. ↑ a b Alger, BE (Novembro de 2013). «Getting high on the endocannabinoid system.». Cerebrum: The Dana Forum on Brain Science. 2013. 14 páginas. PMC 3997295Acessível livremente. PMID 24765232 
  10. ↑ Gerald, Eddie (3 de maio de 2023). «Raphael Mechoulam obituary». The Times (em inglês). Consultado em 3 de maio de 2023 
  11. ↑ a b Mechoulam, R. (2007), «Conversation with Raphael Mechoulam», Wiley, Addiction, 102 (6), pp. 887–893, PMID 17523982, doi:10.1111/j.1360-0443.2007.01795.xAcessível livremente 
  12. ↑ a b c Crowther, S M; Reynolds, L A; Tansey, E M (2010). The medicalization of cannabis : the transcript of a Witness Seminar held by the Wellcome Trust Centre for the History of Medicine at UCL, London, on 24 March 2009 (PDF). Col: Wellcome Witnesses to Twentieth Century Medicine. 40. London: Wellcome Trust Centre for the History of Medicine at UCL. p. 92. ISBN 9780854841295 
  13. ↑ Mechoulam, R; Ben-Zvi, Z; Gaoni, Y (Agosto de 1968). «Hashish--13. On the nature of the Beam test.». Tetrahedron. 24 (16): 5615–24. PMID 5732891. doi:10.1016/0040-4020(68)88159-1 
  14. ↑ Jorisch, Avi (19 de junho de 2018). «A higher calling: How Israeli marijuana research changed the world». The Jerusalem Post. Consultado em 3 de maio de 2023 
  15. ↑ Siegel-Itzkovich, Judy (11 de março de 2023). «Prof. Raphael Mechoulam, father of Israeli cannabis research, dies at 92». The Jerusalem Post. Consultado em 3 de maio de 2023 
  16. ↑ a b Silow-Carroll, Andrew (11 de março de 2023). «Raphael Mechoulam, Israel's 'father of cannabis research,' dies at 92: Esteemed scientist led pioneering research into psychoactive substance, with findings that helped ease its shift out of counterculture and into the mainstream». The Times of Israel. Consultado em 14 de março de 2023 
  17. ↑ «'Father of cannabis research': Prof. Raphael Mechoulam dies at 92». Israel National News (em inglês). 12 de março de 2023. Consultado em 3 de maio de 2023 
  18. ↑ Grotenhermen, F; Müller-Vahl, KR (abril de 2021). «Two Decades of the International Association for Cannabinoid Medicines: 20 Years of Supporting Research and Activities Toward the Medicinal Use of Cannabis and Cannabinoids.». Cannabis and Cannabinoid Research. 6 (2): 82–87. PMC 8064956Acessível livremente. PMID 33912675. doi:10.1089/can.2020.0044 
  19. ↑ Cermak, Timmen L. (13 de março de 2023). «Raphael Mechoulam, Father of Cannabis Research, Dead at 92: Gratitude for the man and the researcher.». Psychology Today. Consultado em 14 de março de 2023 
  20. ↑ Scopel, Joana (10 de março de 2023). «Renowned Scientist And Father Of THC Dr. Raphael Mechoulam Dies At 92». Benzinga. Consultado em 10 de março de 2023 
  21. ↑ a b c Pertwee, RG (Janeiro de 2006). «Cannabinoid pharmacology: the first 66 years.». British Journal of Pharmacology. 147 Suppl 1 (Suppl 1): S163-71. PMC 1760722Acessível livremente. PMID 16402100. doi:10.1038/sj.bjp.0706406 
  22. ↑ Appendino, Giovanni (1 de dezembro de 2020). «The early history of cannabinoid research». Rendiconti Lincei. Scienze Fisiche e Naturali (em inglês). 31 (4): 919–929. ISSN 1720-0776. doi:10.1007/s12210-020-00956-0Acessível livremente. Consultado em 3 de maio de 2023 
  23. ↑ Navarro, G; Varani, K; Reyes-Resina, I; Sánchez de Medina, V; Rivas-Santisteban, R; Sánchez-Carnerero Callado, C; Vincenzi, F; Casano, S; Ferreiro-Vera, C; Canela, EI; Borea, PA; Nadal, X; Franco, R (2018). «Cannabigerol Action at Cannabinoid CB(1) and CB(2) Receptors and at CB(1)-CB(2) Heteroreceptor Complexes.». Frontiers in Pharmacology. 9. 632 páginas. PMC 6021502Acessível livremente. PMID 29977202. doi:10.3389/fphar.2018.00632Acessível livremente 
  24. ↑ Ben-Zvi, Zvi; Mechoulam, Raphael; Burstein, Sumner (Junho de 1970). «Identification through synthesis of an active .DELTA.1(6)-tetrahydrocannabinol metabolite». Journal of the American Chemical Society (em inglês). 92 (11): 3468–3469. ISSN 0002-7863. PMID 4987240. doi:10.1021/ja00714a043 
  25. ↑ a b Jones, Nicola (31 de janeiro de 2023). «Scientific highs and lows of cannabinoids». Knowable Magazine | Annual Reviews (em inglês). doi:10.1146/knowable-013123-1Acessível livremente. Consultado em 3 de maio de 2023 
  26. ↑ Parker, LA; Rock, EM; Limebeer, CL (Agosto de 2011). «Regulation of nausea and vomiting by cannabinoids.». British Journal of Pharmacology. 163 (7): 1411–22. PMC 3165951Acessível livremente. PMID 21175589. doi:10.1111/j.1476-5381.2010.01176.x 
  27. ↑ Mechoulam, R; Feigenbaum, JJ; Lander, N; Segal, M; Järbe, TU; Hiltunen, AJ; Consroe, P (15 de setembro de 1988). «Enantiomeric cannabinoids: stereospecificity of psychotropic activity.». Experientia. 44 (9): 762–4. PMID 3416993. doi:10.1007/BF01959156 
  28. ↑ a b Marzo, Vincenzo Di (29 de junho de 2004). Cannabinoids (em inglês). [S.l.]: Springer Science & Business Media. ISBN 978-0-306-48228-1 
  29. ↑ Scherma, M; Masia, P; Satta, V; Fratta, W; Fadda, P; Tanda, G (Março de 2019). «Brain activity of anandamide: a rewarding bliss?». Acta Pharmacologica Sinica. 40 (3): 309–323. PMC 6460372Acessível livremente. PMID 30050084. doi:10.1038/s41401-018-0075-x 
  30. ↑ Solomon, Shoshanna (15 de outubro de 2018). «Israeli lab set up to give clinical validation to cannabis research». The Times of Israel. Consultado em 2 de maio de 2023 
  31. ↑ Justinová, Zuzana; Yasar, Sevil; Redhi, Godfrey H.; Goldberg, Steven R. (11 de maio de 2011). «The Endogenous Cannabinoid 2-Arachidonoylglycerol Is Intravenously Self-Administered by Squirrel Monkeys». Journal of Neuroscience (em inglês). 31 (19): 7043–7048. ISSN 0270-6474. PMC 3123903Acessível livremente. PMID 21562266. doi:10.1523/JNEUROSCI.6058-10.2011. Consultado em 2 de maio de 2023 
  32. ↑ Guo, Juan; Williams, Damian J.; Ikeda, Stephen R. (Agosto de 2008). «N -Arachidonoyl l -Serine, a Putative Endocannabinoid, Alters the Activation of N-Type Ca 2+ Channels in Sympathetic Neurons». Journal of Neurophysiology. 100 (2): 1147–1151. PMC 2652135Acessível livremente. PMID 18234973. doi:10.1152/jn.01204.2007 
  33. ↑ Russo, Ethan B. (2019). «The Case for the Entourage Effect and Conventional Breeding of Clinical Cannabis: No "Strain," No Gain». Frontiers in Plant Science. 9: 1969. ISSN 1664-462X. PMC 6334252Acessível livremente. PMID 30687364. doi:10.3389/fpls.2018.01969Acessível livremente 
  34. ↑ a b Ferber, SG; Namdar, D; Hen-Shoval, D; Eger, G; Koltai, H; Shoval, G; Shbiro, L; Weller, A (2020). «The "Entourage Effect": Terpenes Coupled with Cannabinoids for the Treatment of Mood Disorders and Anxiety Disorders.». Current Neuropharmacology. 18 (2): 87–96. PMC 7324885Acessível livremente. PMID 31481004. doi:10.2174/1570159X17666190903103923 
  35. ↑ Zou, S; Kumar, U (13 de março de 2018). «Cannabinoid Receptors and the Endocannabinoid System: Signaling and Function in the Central Nervous System.». International Journal of Molecular Sciences. 19 (3): 833. PMC 5877694Acessível livremente. PMID 29533978. doi:10.3390/ijms19030833Acessível livremente 
  36. ↑ «User profiles for author:Raphael author:Mechoulam». Google Scholar. Consultado em 2 de maio de 2023 
  37. ↑ DelMonico, Kim (28 de junho de 2021). «New Drug Family Targets Dupuytren's, Frozen Shoulder | Orthopedics This Week». RRY Publications. Consultado em 2 de maio de 2023 
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