Lin28A

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Lin-28 homóloga A é uma proteína que, em humanos, é codificado pelo gene LIN28.[1][2]

LIN28 codifica uma proteína de ligação de RNA[3] que liga e aumenta a tradução do IGF-2 (insulin-like growth fator 2) do mRNA.[4] Lin28 liga com o let-7 pré-microRNA e bloqueia a produção do let-7 microRNA maduro nas células-tronco embrionárias de rato.[5][6] No embrião pluripotente de células de carcinoma, LIN28 está localizada nos ribossomos, P-bodies e stress granules.[7]

Lin-28 homolog A
Identificadores
Nomes alternativos
IDs externosGeneCards: [1]
Wikidata
Ver/Editar Humano

Função[editar | editar código-fonte]

Expressão de células-tronco[editar | editar código-fonte]

LIN28 é utilizado para regular a auto-renovação das células-tronco. Em Caenorhabditis elegans, há apenas um gene Lin28 que se expressa e em vertebrados, existem dois homólogos presentes, Lin28a e Lin28b. No nematóide, o LIN28 homólogo é um gene heterocrônico que determina o aparecimento dos primeiros estágios larvares de eventos do desenvolvimento em C. elegans, regulando-se a auto-renovação  de células-tronco na pele (chamado de células de costura) e vulva (chamado de VPCs) durante o desenvolvimento do nematóide.[8] Em ratos, LIN28 é altamente expresso nas células-tronco embrionárias e, durante o início da embriogênese.[9]

LIN28 é altamente expressa em células-tronco embrionárias humanas[10] e pode aumentar a eficiência da formação de células-tronco pluripotentes induzidas (iPS) a partir fibroblastos humano.[11]

Puberdade[editar | editar código-fonte]

A super expressão de LIN28 em ratos pode causar gigantismo e um atraso do início da puberdade , consistente com os estudos genéticos associados a humanos , sugerindo que os polimorfismos humanos estão associadas à altura e tempo de puberdade.[12] As mutações no LIN28B estão associados com puberdade precoce.[13]

LIN28 pode regular a homeostase da glicose em mamíferos através do aumento de insulina-PI3K-mTOR a sinalização e a sensibilidade à insulina, promovendo, assim, a resistência ao alto teor de gordura, dieta induzida pela obesidade e diabetes tipo 2.[14] Super expressão de LIN28 tem sido visto para regular a glicólise aeróbica para facilitar a proliferação do câncer

A regeneração de tecidos[editar | editar código-fonte]

Os ratos geneticamente modificados para produzir LIN28 durante seu tempo de vida apresentaram melhor crescimento do pelo[15] e regeneração de tecidos saudáveis em perfurações adicionado em fases posteriores da vida.  Os ratos puderam regenerar membros, mas não tecidos do coração. Drogas apropriadas replicam a regeneração em camundongos inalterados, usando os mesmos caminhos metabólicos. As drogas aumentaram as taxas metabólicas dos ratos, evidentemente fazendo com que o corpo se cure a taxas mais elevadas. Os efeitos da ativação do Lin28a fica mais fraca com a idade.[16]

Estrutura[editar | editar código-fonte]

A estrutura cristalográfica do complexo  Lin28/let-7 revelam que dois domínios de Lin28 reconhecem dois tipos de região de RNA. Os domínios são suficientes para a inibição de let-7 in vivo.[17]

Aplicações[editar | editar código-fonte]

LIN28 é um marcador de indiferenciação embrionárias de células-tronco humana e tem sido utilizado para aumentar a eficiência da formação de células iPS a partir de fibroblastos humanos.

Referências

  1. ↑ «Conservation of the heterochronic regulator Lin-28, its developmental expression and microRNA complementary sites». Developmental Biology. 258. PMID 12798299. doi:10.1016/S0012-1606(03)00126-X 
  2. ↑ «Entrez Gene: LIN28 lin-28 homolog (C. elegans)» 
  3. ↑ «LIN28: roles and regulation in development and beyond». Development. 142. PMID 26199409. doi:10.1242/dev.117580 
  4. ↑ «Lin-28 binds IGF-2 mRNA and participates in skeletal myogenesis by increasing translation efficiency». Genes & Development. 21. PMC 1855237Acessível livremente. PMID 17473174. doi:10.1101/gad.415007 
  5. ↑ «Selective blockade of microRNA processing by Lin28». Science. 320. PMC 3368499Acessível livremente. PMID 18292307. doi:10.1126/science.1154040 
  6. ↑ «Recognition of the let-7g miRNA precursor by human Lin28B». FEBS Letters. 586. PMID 23063642. doi:10.1016/j.febslet.2012.09.034 
  7. ↑ «Localization of the developmental timing regulator Lin28 to mRNP complexes, P-bodies and stress granules». RNA Biology. 4. PMID 17617744. doi:10.4161/rna.4.1.4364 
  8. ↑ «The cold shock domain protein LIN-28 controls developmental timing in C. elegans and is regulated by the lin-4 RNA». Cell. 88. PMID 9054503. doi:10.1016/s0092-8674(00)81906-6 
  9. ↑ «Temporally regulated expression of Lin-28 in diverse tissues of the developing mouse». Gene Expression Patterns. 3. PMID 14643679. doi:10.1016/s1567-133x(03)00140-6 
  10. ↑ «The transcriptome profile of human embryonic stem cells as defined by SAGE». Stem Cells. 22. PMID 14688391. doi:10.1634/stemcells.22-1-51 
  11. ↑ «Induced pluripotent stem cell lines derived from human somatic cells». Science. 318. PMID 18029452. doi:10.1126/science.1151526 
  12. ↑ «Lin28a transgenic mice manifest size and puberty phenotypes identified in human genetic association studies». Nature Genetics. 42. PMC 3069638Acessível livremente. PMID 20512147. doi:10.1038/ng.593 
  13. ↑ «LIN28B polymorphisms are associated with central precocious puberty and early puberty in girls». Korean Journal of Pediatrics. 55. PMC 3488615Acessível livremente. PMID 23133486. doi:10.3345/kjp.2012.55.10.388 
  14. ↑ «The Lin28/let-7 axis regulates glucose metabolism». Cell. 147. PMC 3353524Acessível livremente. PMID 21962509. doi:10.1016/j.cell.2011.08.033 
  15. ↑ «Lin28 enhances tissue repair by reprogramming cellular metabolism». Cell. 155. PMC 3917449Acessível livremente. PMID 24209617. doi:10.1016/j.cell.2013.09.059 
  16. ↑ «Lin28: primal regulator of growth and metabolism in stem cells». Cell Stem Cell. 12. PMC 3652335Acessível livremente. PMID 23561442. doi:10.1016/j.stem.2013.03.005 
  17. ↑ PDB 3TS2; «Molecular basis for interaction of let-7 microRNAs with Lin28». Cell. 147. PMC 3277843Acessível livremente. PMID 22078496. doi:10.1016/j.cell.2011.10.020 
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