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Medula óssea

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Medula óssea

Ilustração das células da medula óssea.
Detalhes
Sistema Sistema hematopoiético, sistema imunológico,[1] sistema linfático
Identificadores
Latim medulla ossium

Medula óssea é um tecido semissólido encontrado nas porções esponjosas dos ossos.[2] Em aves e mamíferos, a medula óssea é o principal local de produção de novas células sanguíneas (ou hematopoiese).[3] É composto por células hematopoiéticas, tecido adiposo da medula e células estromais de suporte. Em humanos adultos, a medula óssea está localizada principalmente nas costelas, vértebras, esterno e ossos da pelve.[4] A medula óssea compreende aproximadamente 5% da massa corporal total em humanos adultos saudáveis, de modo que um homem pesando 73 quilos terá cerca de 3,7 quilos de medula óssea.[5]

A medula humana produz aproximadamente quinhentos bilhões de células sanguíneas por dia, que se juntam à circulação sistêmica através de sinusóides vasculaturais permeáveis ​​dentro da cavidade medular.[6] Todos os tipos de células hematopoiéticas, incluindo linhagens mieloides e linfóides, são criados na medula óssea; no entanto, as células linfóides devem migrar para outros órgãos linfóides (por exemplo, timo) para completar a maturação.

Os transplantes de medula óssea podem ser realizados para tratar doenças graves da medula óssea, incluindo certas formas de câncer, como a leucemia. Vários tipos de células-tronco estão relacionados à medula óssea. As células-tronco hematopoiéticas na medula óssea podem dar origem a células da linhagem hematopoiética, e as células-tronco mesenquimais, que podem ser isoladas da cultura primária do estroma da medula óssea, podem dar origem a tecido ósseo, adiposo e cartilaginoso.[7]

Órgão central hematopoiético e responsivo a antígenos

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O fato de a medula óssea ser um local de preparação para as respostas das células T aos antígenos transmitidos pelo sangue foi descrito pela primeira vez em 2003.[8] Células T virgens circulantes maduras abrigam os seios da medula óssea depois de terem passado pelas artérias e arteríolas.[9] Eles transmigram o endotélio sinusal e entram no parênquima que contém células dendríticas (CDs). Estes têm capacidade de captação, processamento e apresentação de antígenos.[8] Interações cognatas entre células T específicas de antígeno e DC apresentadoras de antígeno (APCs) no parênquima levam à rápida formação de aglomerados de T-APC seguida pela ativação de células T, proliferação de células T e recirculação de células T para o sangue.[8] Essas descobertas foram corroboradas e ampliadas em 2013 por imagens dinâmicas de dois fótons in situ de crânios de ratos.[10]

Importância para o armazenamento e sobrevivência a longo prazo das células B e T de memória

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A medula óssea é um ninho para células T de memória migratórias[11] e um santuário para células plasmáticas.[12] Isto tem implicações para a imunidade adaptativa e a vacinologia.[12] As células B e T de memória persistem no parênquima em nichos de sobrevivência dedicados, organizados por células do estroma.[13] Essa memória pode ser mantida por longos períodos de tempo na forma de células quiescentes[13] ou por reestimulação antigênica repetida.[14] A medula óssea protege e otimiza a memória imunológica durante a restrição alimentar.[15] Em pacientes com câncer, células T de memória reativas ao câncer podem surgir na medula óssea espontaneamente ou após vacinação específica.[16] A medula óssea é um centro de uma variedade de atividades imunológicas: i) hematopoiese, ii) osteogênese, iii) respostas imunes, iv) distinção entre antígenos próprios e não-próprios, v) função regulatória imunológica central, vi) armazenamento de células de memória, vii) vigilância imunitária do sistema nervoso central, viii) adaptação à crise energética, ix) fornecimento de células estaminais mesenquimais para reparação tecidual.[17]

Células-tronco mesenquimais

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O estroma da medula óssea contém células-tronco mesenquimais (CTMs),

Barreira da medula óssea

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Os vasos sanguíneos da medula óssea constituem uma barreira, inibindo a saída de células sanguíneas imaturas da medula. Apenas as células sanguíneas maduras contêm proteínas de membrana, como a aquaporina e a glicoforina, que são necessárias para se fixarem e passarem pelo endotélio dos vasos sanguíneos.[18]

Papel linfático

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A medula óssea vermelha é um elemento-chave do sistema linfático, sendo um dos principais órgãos linfóides que geram linfócitos a partir de células progenitoras hematopoiéticas imaturas.[19]

Compartimentalização

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A compartimentalização biológica é evidente na medula óssea, na medida em que certos tipos de células tendem a agregar-se em áreas específicas. Por exemplo, eritrócitos, macrófagos e seus precursores tendem a se reunir em torno dos vasos sanguíneos, enquanto os granulócitos se reúnem nas bordas da medula óssea.[20]

Referências

  1. Schmidt, Richard F.; Lang, Florian; Heckmann, Manfred (30 de novembro de 2010). What are the organs of the immune system? (em inglês). [S.l.]: Institute for Quality and Efficiency in Health Care. pp. 3/7 
  2. C., Farhi, Diane (2009). Pathology of bone marrow and blood cells 2nd ed. Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott William & Wilkins. ISBN 9780781770934. OCLC 191807944 
  3. Arikan, Hüseyin; Çiçek, Kerim (2014). «Haematology of amphibians and reptiles: a review» (PDF). North-Western Journal of Zoology. 10: 190–209 
  4. Katherine, Abel (2013). Official CPC Certification Study Guide. [S.l.]: American Medical Association 
  5. Hindorf, C.; Glatting, G.; Chiesa, C.; Lindén, O.; Flux, G. (2010). «EANM Dosimetry Committee guidelines for bone marrow and whole-body dosimetry». Eur J Nucl Med Mol Imaging. 37 (6): 1238–1250. PMID 20411259. doi:10.1007/s00259-010-1422-4 
  6. Birbrair, Alexander; Frenette, Paul S. (1 de março de 2016). «Niche heterogeneity in the bone marrow». Annals of the New York Academy of Sciences (em inglês). 1370 (1): 82–96. Bibcode:2016NYASA1370...82B. ISSN 1749-6632. PMC 4938003Acessível livremente. PMID 27015419. doi:10.1111/nyas.13016 
  7. Lindberg, Matthew R.; Lamps, Laura W. (2018). «Bone Marrow». Diagnostic Pathology: Normal Histology. [S.l.: s.n.] pp. 130–137. ISBN 9780323548038. doi:10.1016/B978-0-323-54803-8.50035-8 
  8. a b c Feuerer, Markus; Beckhove, Philipp; Garbi, Natalio (10 de agosto de 2003). «Bone marrow as a priming site for T-cell responses to blood-borne antigen». Nature Medicine (9): 1151-1157 
  9. Mazo, I.B.; von Adrian, U.H. (1999). «Adhesion and homing of blood-borne cells in bone marrow microvessels». Journal of Leukocyte Biology. 66 (1): 25-32 
  10. Milo, Idan; Sapoznikov, Anita; Kalchenko, Vyacheslav (2013). «Dynamic imaging reveals promiscuous crosspresentation of blood-borne antigens to naïve CD8+ T cells in the bone marrow». Blood. 122 (2): 193-208 
  11. Di Rosa, Francesca; Pabst, Reinhard (2005). «The bone marrow: A nest for migratory memory T cells». Trends in Immunology. 26 (7): 360-366 
  12. a b Salaming, Stephan A.; Nolte, Martijn A. «The bone marrow as sanctuary for plasma cells and memory T-cells: Implications for adaptive immunity and vaccinology». Cells. 10 (6). 1508 páginas 
  13. a b Chang, Hyun-Dong; Radbruch, Andreas (19 de maio de 2021). «Maintenance of quiescent immune memory in the bone marrow». European Journal of Immunology. 51: 1592-1601 
  14. Mahnke, Yolanda; Schwendemann, Jochen; Beckhove, Philipp; Schirrmacher, Volker (9 de junho de 2005). «Maintenance of long-term tumour-specific T-cell memory by residual dormant tumour cells». Immunology. 115 (3): 325-336 
  15. Collins, Nicolas; Han, Seong-Ji; Enamorado, Michel (22 de agosto de 2019). «The bone marrow protects and optimizes immunological memory during dietary restriction». Cell. 178 (5): 1088-1101 
  16. Schirrmacher, Volker (12 de outubro de 2015). «Cancer-reactive memory T cells from bone marrow: Spontaneous induction and therapeutic potential (Review)». International Journal of Oncology. 47: 2005-2016 
  17. Schirrmacher, Volker (2023). «Bone marrow: The central immune system». Immuno. 3 (3): 289-329 
  18. «The Red Cell Membrane: structure and pathologies» (PDF). Australian Centre for Blood Diseases/Monash University. Consultado em 24 de janeiro de 2015 
  19. The Lymphatic System. Allonhealth.com. Retrieved 5 December 2011.
  20. Raphael Rubin; David S. Strayer (2007). Rubin's Pathology: Clinicopathologic Foundations of Medicine. [S.l.]: Lippincott Williams & Wilkins. p. 90. ISBN 978-0-7817-9516-6