Concanavalina A: diferenças entre revisões

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<span>A </span>'''Concanavalina A''' (ConA) é uma [[lectina]] (proteína ligadora de [[Carboidrato|carboidratos]]) extraída originalmente do "jack-bean" (ou feijão-de-porco), ''Canavalia ensiformis''. É membra da família das lectinas leguminosas. Ela se liga especificamente a certas estrutuas encontradas em diversos [[Açúcar|açúcares]], [[Glicoproteína|glicoproteínas]]''' '''e [[Glicolipídio|glicolipídeos]], principalmente grupos α-D-[[Manose|manosil]] e α-D-glicosil internos e não-redutores.<ref name="isbn0-12-449945-7">{{cite book |first1 = Irwin J.|last1 = Goldstein|first2 = Ronald D.|last2 = Poretz|editor1-first = Irvin E.|editor1-last = Liener|editor2-first = Nathan|editor2-last = Sharon|editor3-first = Irwin J.|editor3-last = Goldstein|title = The Lectins Properties, Functions and Applications in Biology and Medicine|publisher = Elsevier|year = 2012|chapter = Isolation, physicochemical characterization, and carbohydrate-binding specificity of lectins|chapterurl = https://books.google.com/books?id=uiwd4XqOLbMC&pg=PA33|pages = 33–247|isbn = 978-0-323-14444-5}}</ref><ref name="Sumner_1938">{{cite journal |doi = 10.1126/science.87.2261.395|pmid = 17746464|title = The Molecular Weights of Urease, Canavalin, Concanavalin a and Concanavalin B|journal = Science|volume = 87|issue = 2261|pages = 395–6|year = 1938|last1 = Sumner|first1 = J. B.|last2 = Gralen|first2 = N.|last3 = Eriksson-Quensel|first3 = I.-B.|bibcode = 1938Sci....87..395S}}</ref> ConA é um [[mitógeno]] de plantas e é conhecido pela sua habilidade em estimular subgrupos de células T de camundongo, dando origem à 4 grupos distintos funcionalmente de célula T, incluindo precursores de células T supressoras,;<ref name="pmid6461456">{{cite journal |pmid = 6461456|pmc = 1536405|year = 1981|author1 = Dwyer|first1 = J. M.|title = The use of concanavalin a to study the immunoregulation of human T cells|journal = Clinical and experimental immunology|volume = 46|issue = 2|pages = 237–49|last2 = Johnson|first2 = C}}</ref> um subgrupo de células T supressoras humanas também é sensível à ConA.<ref name="pmid6461456">{{cite journal |pmid = 6461456|pmc = 1536405|year = 1981|author1 = Dwyer|first1 = J. M.|title = The use of concanavalin a to study the immunoregulation of human T cells|journal = Clinical and experimental immunology|volume = 46|issue = 2|pages = 237–49|last2 = Johnson|first2 = C}}</ref> A ConA foi a primeira lectina a ser disponibilizada comercialmente, sendo amplamente usada em [[biologia]] e [[bioquímica]] para caracterizar [[Glicoproteína|glicoproteínas]] e outras entidades dotadas de açucares na superfície de diversas células and other .<ref name="pmid1104592">{{cite journal |pmid = 1104592|pmc = 236075|year = 1975|author1 = Schiefer|first1 = H. G.|title = Ultrastructural visualization of surface carbohydrate structures on mycoplasma membranes by concanavalin A|journal = Journal of bacteriology|volume = 124|issue = 3|pages = 1598–600|last2 = Krauss|first2 = H|last3 = Brunner|first3 = H|last4 = Gerhardt|first4 = U}}</ref> Ela também é usada para purificar macromoléculas glicosiladas na cromatografia de afinidade com lectina,<ref>[http://www.gelifesciences.com/aptrix/upp01077.nsf/Content/protein_purification~affinity~immobilized_lectin GE Healthcare Life Sciences, Immobilized lectin]<sup class="noprint Inline-Template " style="white-space:nowrap;">&#x5B;''full citation needed''&#x5D;</sup></ref> assim como para estudar a regulação imune de diversas células imunes.<ref name="pmid6461456">{{cite journal |pmid = 6461456|pmc = 1536405|year = 1981|author1 = Dwyer|first1 = J. M.|title = The use of concanavalin a to study the immunoregulation of human T cells|journal = Clinical and experimental immunology|volume = 46|issue = 2|pages = 237–49|last2 = Johnson|first2 = C}}</ref>
{{artigo com problemas|secção pro traduzir}}
[[Imagem:Concanavalin A.png|thumb|right|Estrutura da concanavalina A, numa resolução de 2,4 Å]]
'''Concanavalina A''' é uma [[lectina]] (D-glucose/D-manose ligante), extraída de sementes da forrageira ''[[Canavalia ensiformis]]''.


== Estrutura e propriedades ==
{{mínimo}}
Como a maioria das lectinas, ConA é um homotetrâmero : cada subunidade (26.5[[Unidade de massa atômica|KDa]], 235 [[Aminoácido|aminoácidos]], altamente glicosilados) liga-se a um átomo metálico (normalmente Mn<sup>2+</sup> e Ca<sup>2+</sup>). Ela possuii simetria D2.<ref name="pmid4638345" /> Sua estrutura terciária já foi elucidada<ref name="pmid1563347">{{cite journal |pmid = 1563347|pmc = 556578|year = 1992|author1 = Min|first1 = W|title = Non-glycosylated recombinant pro-concanavalin a is active without polypeptide cleavage|journal = The EMBO journal|volume = 11|issue = 4|pages = 1303–7|last2 = Dunn|first2 = A. J.|last3 = Jones|first3 = D. H.}}</ref> e as bases moleculares de sua interação com metais assim como sua afinidade pelos açúcares manose e glicose <ref name="pmid9546043">{{cite journal |doi = 10.1016/S0167-4838(97)00182-9|pmid = 9546043|title = Legume lectin structure|journal = Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Protein Structure and Molecular Enzymology|volume = 1383|issue = 1|pages = 9–36|year = 1998|last1 = Loris|first1 = Remy|last2 = Hamelryck|first2 = Thomas|last3 = Bouckaert|first3 = Julie|last4 = Wyns|first4 = Lode}}</ref> são bem conhecidas.


A ConA liga-se especificamente a resíduos de α-D-manosile α-D-glicosil(duas hexoses que diferem apenas pelo álcool no carbono 2) na posição terminal de estrutras ramificadas de B-glicanos. Ela possui 4 sítios de ligação, correspondendo às 4 subunidades.<ref name="Sumner_1938">{{cite journal |doi = 10.1126/science.87.2261.395|pmid = 17746464|title = The Molecular Weights of Urease, Canavalin, Concanavalin a and Concanavalin B|journal = Science|volume = 87|issue = 2261|pages = 395–6|year = 1938|last1 = Sumner|first1 = J. B.|last2 = Gralen|first2 = N.|last3 = Eriksson-Quensel|first3 = I.-B.|bibcode = 1938Sci....87..395S}}</ref> O [[Massa molecular|peso molecular]] é de 104-112[[Unidade de massa atômica|KDa]] e o [[ponto isoelétrico]] (pI) é na faixa de 4.5-5.5.
=={{link externo}}==


A concanavalina A possui um número de onda de baixa frequência de 20&nbsp;cm<sup>−1 </sup> em seu [[Espectroscopia Raman|espectro Raman]].<ref name="pmid7115900">{{cite journal |doi = 10.1002/bip.360210715|pmid = 7115900|title = Low-frequency modes in the Raman spectra of proteins|journal = Biopolymers|volume = 21|issue = 7|pages = 1469–72|year = 1982|last1 = Painter|first1 = P. C.|last2 = Mosher|first2 = L. E.|last3 = Rhoads|first3 = C.}}</ref> Essa emissão têm sido atribuída ao movimento do [[barril beta]] consistindo de 14 folhas beta na molécula de ConA.<ref name="pmid4052563">{{cite journal |doi = 10.1016/S0006-3495(85)83782-6|pmid = 4052563|pmc = 1329320|title = Low-frequency motions in protein molecules. Beta-sheet and beta-barrel|journal = Biophysical Journal|volume = 48|issue = 2|pages = 289–97|year = 1985|last1 = Chou|first1 = K.C.|bibcode = 1985BpJ....48..289C}}</ref>
*{{en}} [http://www.funpecrp.com.br/GMR/year2006/vol1-5/xm0012_full_text.htm GMR]


== Atividade biológica ==
La concanavalina A es una excelente inductora de mitosis en linfocitos y se emplea también en la preparación de reactivos para identificar glicoproteínas y polisacáridos. Los métodos de obtención y purificación se basan en la solubilidad de la proteína en água o en soluciones salinas y en su capacidad de formar enlaces reversibles con la glucosa. Este trabajo tiene como objetivo establecer una metodología de obtención a partir del frijol Canavalia ensiformis de producción nacional. La extracción y purificación de la concanavalina A se efectúa mediante una modificación del método de Agrawal y Goldstein. La actividad de la lectina se evalúa mediante su capacidad aglutinadora de eritrocitos humanos. La pureza del producto se determina por comparación de su movilidad electroforética con la de un patrón de concavalina A sobre geles Phasgel gradiente 8-25. Los resultados indican que se obtiene un rendimiento de 2, 2 % de concavalina A y un producto de alta calidad.
A Concanavalina A interage com diversos receptores contendo carboidratos com manose, notavelmente a rodopsina, os  [[Biomarcador|marcadores de grupos sanguíneos]],  o receptor de insulina<ref>{{cite journal |jstor = 62526|doi = 10.1073/pnas.70.2.485|pmid = 4510292|pmc = 433288|title = Insulin-Like Activity of Concanavalin a and Wheat Germ Agglutinin--Direct Interactions with Insulin Receptors|journal = Proceedings of the National Academy of Sciences|volume = 70|issue = 2|pages = 485–9|year = 1973|last1 = Cuatrecasas|first1 = P.|last2 = Tell|first2 = G. P. E.|bibcode = 1973PNAS...70..485C}}</ref> , as [[Imunoglobulina|imunoglobulinas]] e o antígeno carcino-embrionário (CEA). Interage, também, com [[Lipoproteína|lipoproteínas]].<ref>{{cite journal |pmid = 171260|url = http://www.jbc.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=171260|year = 1975|author1 = Harmony|first1 = J. A.|title = Interaction of human plasma low density lipoprotein with concanavalin a and with ricin|journal = The Journal of biological chemistry|volume = 250|issue = 22|pages = 8614–7|last2 = Cordes|first2 = E. H.}}</ref>
Palabras clave: Lectinas, concanavalina, obtención


A ConA aglutina [[Hemácia|eritrócitos]] fortemente, independentemente dos grupos sanguíneos, assim como varias células cancerosas.<ref>{{cite journal |doi = 10.1002/ijc.2910180518|pmid = 992901|title = Agglutination reactions of spontaneous canine tumour cells, induced by concanavalin a, demonstrated by an isotopic assay|journal = International Journal of Cancer|volume = 18|issue = 5|pages = 687–96|year = 1976|last1 = Betton|first1 = G. R.}}</ref><ref>{{cite journal |pmid = 7371036|url = http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=7371036|year = 1980|author1 = Kakizoe|first1 = T|title = Increased agglutinability of bladder cells by concanavalin a after administration of carcinogens|journal = Cancer research|volume = 40|issue = 6|pages = 2006–9|last2 = Komatsu|first2 = H|last3 = Niijima|first3 = T|last4 = Kawachi|first4 = T|last5 = Sugimura|first5 = T}}</ref><ref>{{cite journal |pmid = 168971|url = http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=168971|year = 1975|author1 = Becker|first1 = F. F.|title = Concanavalin a agglutination of cells from primary hepatocellular carcinomas and hepatic nodules induced by N-2-fluorenylacetamide|journal = Cancer research|volume = 35|issue = 10|pages = 2879–83|last2 = Shurgin|first2 = A}}</ref> Foi demonstrado que células transformadas e células normais tripsinizadas não aglutinam a 4º, sugerindo que há um passo sensível à temperatura na mediação mediada por ConA.<ref>{{cite journal |doi = 10.1073/pnas.68.11.2748|jstor = 61219|pmid = 4330939|pmc = 389516|title = A Specific Metabolic Activity on the Surface Membrane in Malignant Cell-Transformation|journal = Proceedings of the National Academy of Sciences|volume = 68|issue = 11|pages = 2748–51|year = 1971|last1 = Inbar|first1 = M.|last2 = Ben-Bassat|first2 = H.|last3 = Sachs|first3 = L.|bibcode = 1971PNAS...68.2748I}}</ref><ref>{{cite journal |doi = 10.1016/0005-2736(71)90132-5|pmid = 4332414|title = Quantitation of N-acetyl-d-galactosamine-like sites on the surface membrane of normal and transformed mammalian cells|journal = Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes|volume = 249|issue = 2|pages = 564–8|year = 1971|last1 = Sela|first1 = B|last2 = Lis|first2 = H|last3 = Sharon|first3 = N|last4 = Sachs|first4 = L}}</ref>
La concanavalina A (Con A) es una proteína globular de origen vegetal, se obtiene a partir del frijol Canavalia ensiformis, cuyo contenido varía entre 1 y 3 % en peso. Debido a sus propriedades bioquímicas, la Con A fue clasificada por Sumner y Howell en 19361 como una lectina. Los estúdios realizados demuestran que la Con A es un excelente inductor de mitosis en los linfocitos y junto a la PHA2 y la PEA3 conforman un arsenal importante en los estúdios cromosómicos y en la detección de sus anomalías . La preparación de reactivos especiales con esta proteína permite separar e identificar glicoproteínas y polisacáridos en el estúdio de las estructuras celulares.4,5 Los métodos de obtención y purificación, han sido estudiado por numerosos investigadores.5,6,7 Estos se basan en la solubilidad de esta lectina en soluciones acuosas o salinas y en su capacidad de formar enlaces reversibles con la glucosa, lo que permite mediante una apropiada cromatografía de afinidad lograr un aislamiento de elevada pureza. El objetivo del presente trabajo es desarrollar una metodología de obtención de la Con A con alto grado de pureza a partir del frijol Canavalia ensiformis (variedad blanca) de producción nacional.


A aglutinalçao mediada por ConA de outros tipos celulares já foi relatada, incluindo células [[Músculo|musculares]] (miócitos),<ref>{{cite journal |doi = 10.1016/0006-291X(75)90770-6|pmid = 1201086|title = Evidence that a membrane bound lectin mediates fusion of L6 myoblasts|journal = Biochemical and Biophysical Research Communications|volume = 67|issue = 3|pages = 972–8|year = 1975|last1 = Kent Gartner|first1 = T.|last2 = Podieski|first2 = T.R.}}</ref> [[Linfócito|linfócitos ]]B (através das [[Imunoglobulina|imunoglobulinas]] de superfície),<ref>{{cite journal |doi = 10.1083/jcb.65.1.123|pmid = 1092699|pmc = 2111157|title = Concanavalin a receptors, immunoglobulins, and theta antigen of the lymphocyte surface. Interactions with concanavalin a and with Cytoplasmic structures|journal = The Journal of Cell Biology|volume = 65|issue = 1|pages = 123–46|year = 1975|last1 = De Petris|first1 = S.}}</ref> [[Fibroblasto|fibroblastos]],<ref>{{cite journal |doi = 10.1083/jcb.59.1.134|pmid = 4201706|pmc = 2110924|title = The Relationship of Concanavalin a Binding to Lectin-Initiated Cell Agglutination|journal = The Journal of Cell Biology|volume = 59|issue = 1|pages = 134–42|year = 1973|last1 = Noonan|first1 = K. D.|last2 = Burger|first2 = M. M.}}</ref> timócitos de rato,<ref>{{cite journal |pmid = 7166565|url = http://jcs.biologists.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=7166565|year = 1982|author1 = Capo|first1 = C|title = Concanavalin-A-mediated thymocyte agglutination: A model for a quantitative study of cell adhesion|journal = Journal of cell science|volume = 56|pages = 21–48|last2 = Garrouste|first2 = F|last3 = Benoliel|first3 = A. M.|last4 = Bongrand|first4 = P|last5 = Ryter|first5 = A|last6 = Bell|first6 = G. I.}}</ref>células epiteliais intestinais fetais de humano (mas não adultos),<ref>{{cite journal |doi = 10.1126/science.177.4048.525|pmid = 5050484|title = Concanavalin a Agglutination of Intestinal Cells from the Human Fetus|journal = Science|volume = 177|issue = 4048|pages = 525–6|year = 1972|last1 = Weiser|first1 = M. M.|bibcode = 1972Sci...177..525W}}</ref> e [[Adipócito|adipócitos]].<ref>{{cite journal |doi = 10.1021/bi00731a011|pmid = 4696755|title = Interaction of wheat germ agglutinin and concanavalin a with isolated fat cells|journal = Biochemistry|volume = 12|issue = 7|pages = 1312–23|year = 1973|last1 = Cuatrecasas|first1 = Pedro}}</ref>

A ConA is é um [[mitógeno]] de linfócitos. De forma semelhante à fitohemaglutinina (PHA), ela é um mitógeno seletivo de células T em relação às células B. PHA e ConA se ligam e "cross-linkam" componentes dos [[Receptor de células T|receptores de célula T]], e a habilidade em ativar células T é dependente da expressão desse receptor.<ref>{{cite journal |pmid = 3104454|url = http://www.jimmunol.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=3104454|year = 1987|author1 = Weiss|first1 = A|title = Ligand-receptor interactions required for commitment to the activation of the interleukin 2 gene|journal = Journal of immunology|volume = 138|issue = 7|pages = 2169–76|last2 = Shields|first2 = R|last3 = Newton|first3 = M|last4 = Manger|first4 = B|last5 = Imboden|first5 = J}}</ref><ref>{{cite journal |doi = 10.1002/eji.1830150512|pmid = 3873340|title = The mitogenic lectin from ''Phaseolus'' vulgaris does not recognize the T3 antigen of human T lymphocytes|journal = European Journal of Immunology|volume = 15|issue = 5|pages = 479|year = 1985|last1 = Kanellopoulos|first1 = Jean M.|last2 = De Petris|first2 = Stefanello|last3 = Leca|first3 = Gerald|last4 = Crumpton|first4 = Michael J.}}</ref>

A ConA interage com resíduos superficiais de  [[manose]] de diversos micróbios, como as bactérias ''[[Escherichia coli|E. coli]]'',<ref>{{cite journal |doi = 10.1038/265623a0|pmid = 323718|title = Adherence of Escherichia coli to human mucosal cells mediated by mannose receptors|journal = Nature|volume = 265|issue = 5595|pages = 623–5|year = 1977|last1 = Ofek|first1 = I.|last2 = Mirelman|first2 = D.|last3 = Sharon|first3 = N.|bibcode = 1977Natur.265..623O}}</ref> e ''[[Bacillus subtilis]]''<ref>{{cite journal |pmid = 4621684|pmc = 285189|year = 1972|author1 = Doyle|first1 = R. J.|title = Interaction of concanavalin a with the cell wall of Bacillus subtilis|journal = Journal of bacteriology|volume = 109|issue = 2|pages = 652–8|last2 = Birdsell|first2 = D. C.}}</ref> e o protista ''[[Dictyostelium discoideum]]''.<ref>{{cite journal |doi = 10.1083/jcb.74.1.264|pmid = 559679|pmc = 2109878|title = Identification of concanavalin a receptors and galactose-binding proteins in purified plasma membranes of Dictyostelium discoideum|journal = The Journal of Cell Biology|volume = 74|issue = 1|pages = 264–73|year = 1977|last1 = West|first1 = C. M.|last2 = McMahon|first2 = D}}</ref>

Ela também já foi mostrada como um estimulador de diversas [[Metaloproteinase matriz|metaloproteinases de matriz]] (MMPs).<ref name="pmid7614461">{{cite journal |pmid = 7614461|url = http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=7614461|year = 1995|author1 = Yu|first1 = M|title = Complex regulation of membrane-type matrix metalloproteinase expression and matrix metalloproteinase-2 activation by concanavalin a in MDA-MB-231 human breast cancer cells|journal = Cancer research|volume = 55|issue = 15|pages = 3272–7|last2 = Sato|first2 = H|last3 = Seiki|first3 = M|last4 = Thompson|first4 = E. W.}}</ref>

ConA tem aplicações também em situações que requerem a imobilização em fase-sólida de glicoenzimas. Usando matrizes acopladas à ConA, é possível obter uma imobilização de grandes quantidades, reversível ainda facilmente por competição com outros açúcares ou mudança de pH.<ref>{{cite journal |doi = 10.1016/0141-0229(91)90146-2|pmid = 1367163|title = Concanavalin A: A useful ligand for glycoenzyme immobilization—A review|journal = Enzyme and Microbial Technology|volume = 13|issue = 4|pages = 290–5|year = 1991|last1 = Saleemuddin|first1 = M.|last2 = Husain|first2 = Qayyum}}</ref>

A ConA possui ainda potencial terapêutico, sendo eficaz contra hepatoma experimental(câncer de fígado).<ref name="pmid19272170">{{cite journal |doi = 10.1186/1423-0127-16-10|pmid = 19272170|pmc = 2644972|title = Lectin of Concanavalin a as an anti-hepatoma therapeutic agent|journal = Journal of Biomedical Science|volume = 16|pages = 10|year = 2009|last1 = Lei|first1 = Huan-Yao|last2 = Chang|first2 = Chih-Peng}}</ref> ConA é sequestrado mais por células tumorais hepáticas que por células normais. A internalização de ConA ocorre preferencialmente à mitocôndria, após ligar em protenínas de membrana, levando à morte por autofagia. ConA também inibe parcialmente o crescimento de tumores nodulares de forma idependente da ativação de linfócitoso. Além disso, a atividade linfoproliferatica de ConA pode ter ativado células T CD8+ assim como NK, melhorando a resposta antitumoral no fígado.<ref name="pmid19272170">{{cite journal |doi = 10.1186/1423-0127-16-10|pmid = 19272170|pmc = 2644972|title = Lectin of Concanavalin a as an anti-hepatoma therapeutic agent|journal = Journal of Biomedical Science|volume = 16|pages = 10|year = 2009|last1 = Lei|first1 = Huan-Yao|last2 = Chang|first2 = Chih-Peng}}</ref>

== Referências ==
{{Reflist}}

== Ligações externas ==
* {{Predefinição:MeshName|Concanavalin+A}}
* {{Predefinição:MeshName|Concanavalin+A+Receptors}}
* [http://www.life.uiuc.edu/crofts/bioph354/bergman/1cvn/e1cvnm.htm Concanavalin A structure] (en)
* [http://plab.ku.dk/tcbh/lectin-links.htm World of Lectin, Gateway to lectins](en)
* ''Proteopedia [http://www.proteopedia.org/wiki/index.php/1bxh 1bxh]'' con A in complex with methyl alpha1-2 mannobioside(en)
[[Categoria:Proteínas]]
[[Categoria:Proteínas]]

Revisão das 13h52min de 23 de maio de 2015

A Concanavalina A (ConA) é uma lectina (proteína ligadora de carboidratos) extraída originalmente do "jack-bean" (ou feijão-de-porco), Canavalia ensiformis. É membra da família das lectinas leguminosas. Ela se liga especificamente a certas estrutuas encontradas em diversos açúcares, glicoproteínas e glicolipídeos, principalmente grupos α-D-manosil e α-D-glicosil internos e não-redutores.[1][2] ConA é um mitógeno de plantas e é conhecido pela sua habilidade em estimular subgrupos de células T de camundongo, dando origem à 4 grupos distintos funcionalmente de célula T, incluindo precursores de células T supressoras,;[3] um subgrupo de células T supressoras humanas também é sensível à ConA.[3] A ConA foi a primeira lectina a ser disponibilizada comercialmente, sendo amplamente usada em biologia e bioquímica para caracterizar glicoproteínas e outras entidades dotadas de açucares na superfície de diversas células and other .[4] Ela também é usada para purificar macromoléculas glicosiladas na cromatografia de afinidade com lectina,[5] assim como para estudar a regulação imune de diversas células imunes.[3]

Estrutura e propriedades

Como a maioria das lectinas, ConA é um homotetrâmero : cada subunidade (26.5KDa, 235 aminoácidos, altamente glicosilados) liga-se a um átomo metálico (normalmente Mn2+ e Ca2+). Ela possuii simetria D2.[6] Sua estrutura terciária já foi elucidada[7] e as bases moleculares de sua interação com metais assim como sua afinidade pelos açúcares manose e glicose [8] são bem conhecidas.

A ConA liga-se especificamente a resíduos de α-D-manosile α-D-glicosil(duas hexoses que diferem apenas pelo álcool no carbono 2) na posição terminal de estrutras ramificadas de B-glicanos. Ela possui 4 sítios de ligação, correspondendo às 4 subunidades.[2] O peso molecular é de 104-112KDa e o ponto isoelétrico (pI) é na faixa de 4.5-5.5.

A concanavalina A possui um número de onda de baixa frequência de 20 cm−1  em seu espectro Raman.[9] Essa emissão têm sido atribuída ao movimento do barril beta consistindo de 14 folhas beta na molécula de ConA.[10]

Atividade biológica

A Concanavalina A interage com diversos receptores contendo carboidratos com manose, notavelmente a rodopsina, os  marcadores de grupos sanguíneos,  o receptor de insulina[11] , as imunoglobulinas e o antígeno carcino-embrionário (CEA). Interage, também, com lipoproteínas.[12]

A ConA aglutina eritrócitos fortemente, independentemente dos grupos sanguíneos, assim como varias células cancerosas.[13][14][15] Foi demonstrado que células transformadas e células normais tripsinizadas não aglutinam a 4º, sugerindo que há um passo sensível à temperatura na mediação mediada por ConA.[16][17]

A aglutinalçao mediada por ConA de outros tipos celulares já foi relatada, incluindo células musculares (miócitos),[18] linfócitos B (através das imunoglobulinas de superfície),[19] fibroblastos,[20] timócitos de rato,[21]células epiteliais intestinais fetais de humano (mas não adultos),[22] e adipócitos.[23]

A ConA is é um mitógeno de linfócitos. De forma semelhante à fitohemaglutinina (PHA), ela é um mitógeno seletivo de células T em relação às células B. PHA e ConA se ligam e "cross-linkam" componentes dos receptores de célula T, e a habilidade em ativar células T é dependente da expressão desse receptor.[24][25]

A ConA interage com resíduos superficiais de  manose de diversos micróbios, como as bactérias E. coli,[26] e Bacillus subtilis[27] e o protista Dictyostelium discoideum.[28]

Ela também já foi mostrada como um estimulador de diversas metaloproteinases de matriz (MMPs).[29]

ConA tem aplicações também em situações que requerem a imobilização em fase-sólida de glicoenzimas. Usando matrizes acopladas à ConA, é possível obter uma imobilização de grandes quantidades, reversível ainda facilmente por competição com outros açúcares ou mudança de pH.[30]

A ConA possui ainda potencial terapêutico, sendo eficaz contra hepatoma experimental(câncer de fígado).[31] ConA é sequestrado mais por células tumorais hepáticas que por células normais. A internalização de ConA ocorre preferencialmente à mitocôndria, após ligar em protenínas de membrana, levando à morte por autofagia. ConA também inibe parcialmente o crescimento de tumores nodulares de forma idependente da ativação de linfócitoso. Além disso, a atividade linfoproliferatica de ConA pode ter ativado células T CD8+ assim como NK, melhorando a resposta antitumoral no fígado.[31]

Referências

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Ligações externas

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