N-metilfenetilamina: diferenças entre revisões
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A N-metilfenetilamina (NMPEA) é uma amina traço neuromoduladora derivada da fenetilamina (PEA). É um composto produzido naturalmente pelo organismo de humanos.[1] A substância é detectada na urina humana (<1μg/24horas),[2] e sua produção ocorre pela enzima feniletanolamina N-metiltransferase por catálise de fenetilamina. PEA e NMPEA são alcaloides encontrados também em várias espécies de plantas diferentes. [3] Algumas espécies do gênero Acaciacontêm níveis elevados de NMPEA (em torno de 2300–5300 ppm), a exemplo da A. rigidula.[4] B aixas concentrações de NMPEA (<10 ppm) também estão presentes em uma ampla variedade de alimentos. [5]
A N-metilfenetilamina é um isômero posicional da anfetamina.[6]
Biossíntese
N-metilfenetilamina, um composto endógeno em humanos,[7] é um isômero da anfetamina que atinge o mesmo alvo biomolecular, como um forte antagonista do receptor 1 associado a amina humana (hTAAR1), que está acoplada à proteína G e modula a neurotransmissão de catecolaminas.[8]
Química
A NMPEA possui aparência de um líquido incolor. Ela é uma base fraca, com pKa = 10,14; e pK b = 3,86 (valores baseados em Kb).[9] O composto forma um sal cloridrato ao atingir seu ponto de fusão a 162–164 °C.[10]
Embora esteja disponível comercialmente, pode ser sintetizado por vários métodos. Um método pioneiro de síntese foi descrito por Carothers e colegas, que realizaram a conversão de fenetilamina em p-toluenossulfonamida, seguida por N-metilação utilizando iodeto de metilo e, finalmente, pela hidrólise da sulfonamida.[9] Um método mais recente de síntese é por meio da conversão de fenetilamina em seu trifluoroacetato, seguido de N-metilação por iodeto de metilo e, por fim, por hidrólise da amina.[11]
A NMPEA é um substrato tanto para a MAO-A (KM = 58,8 μM) como para a MAO-B (KM = 4,13 μM) em mitocôndrias de cérebros de ratos.[12]
Farmacologia
NMPEA é um alcaloide vasopressor, de modo que eleva a pressão arterial, e possui cerca de 1/350 da potência da epinefrina. [13]
Como o composto do qual é derivada, fenetilamina, e seu isômero anfetamina, a NMPEA é um agonista potente do receptor 1 associado a amina humana (hTAAR1).[14] Possui propriedades farmacodinâmicas e toxicodinâmicas comparáveis às da fenetilamina, anfetamina e outras metilfenetilaminas em ratos.[6]
Tal como acontece com a PEA, a NMPEA é metabolizada de forma relativamente rápida por monoamina oxidases durante o metabolismo de primeira passagem ; [14] ambos os compostos são metabolizados preferencialmente por MAO-B .
Toxicologia
Na administração oral em ratos, a dose letal mínima (CLLo) do sal de HCl de NMPEA é 203 mg/kg;[15] a dose letal mediana (LD50) é 685 mg/kg. [16]
Em estudos de toxicidade aguda a N-metilfenetilamina possui um LD50 de 90mg/kg, em administração por via intravenosa em ratos.[17]
Referências
- ↑ «Studies on lung N-methyltransferases, a pharmacological approach». Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 313: 263–8. September 1980. PMID 7432557. doi:10.1007/bf00505743 Verifique data em:
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|data=(ajuda); Verifique o valor de|display-authors=Mosnaim AD, Callaghan OH, Hudzik T, Wolf ME(ajuda) - ↑ Erro de citação: Etiqueta
<ref>inválida; não foi fornecido texto para as refs de nomeTrace Amines - ↑ Miller GM (January 2011). «The emerging role of trace amine-associated receptor 1 in the functional regulation of monoamine transporters and dopaminergic activity». J. Neurochem. 116 (2): 164–176. PMC 3005101
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In addition to the main metabolic pathway, TAs can also be converted by nonspecific N-methyltransferase (NMT) [22] and phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT) [23] to the corresponding secondary amines (e.g. synephrine [14], N-methylphenylethylamine and N-methyltyramine [15]), which display similar activities on TAAR1 (TA1) as their primary amine precursors.
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