Glicocorticoide

Os Glucocorticóides são um grupo de fármacos utilizados como imunossupressores. Estes efeitos são particularmente úteis nas desastrosas doenças autoimunes.

Fazem parte do grupo dos corticosteróides assim como os mineralocorticóides.

Indicações

• Todos os tipos de doença autoimune (incluem muitas condições de elevada mortalidade e disrupção de vida em grande numero de doentes, particularmente mulheres).
• Terapia de substituição do cortisol no síndrome de Addison.
• Asma: prevenção de ataques agudos.
• Alguns linfomas

Mecanismo de Acção

Os glucocorticóides são análogos da hormona humana cortisol, envolvida na regulação do stress. Eles têm efeitos largamente idênticos aos dessa hormona, mas são administrados frequentemente em doses muito superiores às fisiológicas, particularmente para se obterem os efeitos imunossupressores.

Os glucocorticóides, como o cortisol, agem sobre um receptor intranuclear que regula transcrição génica. Eles não têm dificuldade em ultrapassar a membrana celular já que são lipofílicos. O seu efeito deve-se à modificação da actividade de vários genes e as proteínas produzidas a partir deles. O receptor ligado ao medidor liga-se a regiões específicas de DNA e activa e inibe a transcrição de diversos genes. Uma vez que a transcrição génica é demorada (é preciso produzir grande quantidade de proteínas) os seus efeitos demoram sempre algumas horas a manifestar-se. Muitos genes são afectados, entre os mais importantes conhecidos, os das ciclooxigenases são inibidos; os das colagenases igualmente, aumento da sintese do mediador anexina-1 com propriedades provavelmente imunossupressoras.

Todos os glucocorticóides têm alguma actividade mineralocorticóide. A hormona mineralocorticóide, a aldosterona é semelhante químicamente ao cortisol, e eles têm actividade parcial nos receptores do outro. A aldosterona age no rim, havendo retenção de água e sódio e excreção de potássio. Há ainda vasoconstrição.

Administração

Administração oral (comprimido), intravenosa ou local (creme ou aerosol). Há metabolização hepática.

Efeitos Úteis

• Imunossupressão profunda; efeito anti-inflamatório mais potente que o dos AINEs.
• Diminuição da mobilidade e actividade dos neutrófilos e macrófagos.
• Diminuição da secreção de citocinas.
• Inibição da acção dos [[linfócito]s. Apoptose de linfócitos aumentada.
• Replicação clonal de linfócitos reduzida.
• Diminuição da produção de anticorpos.
• Diminuição da secreção de mediadores inflamatórios como a histamina.

Efeitos Adversos

• Susceptibilidade a infecções, mesmo por microorganismos normalmente inócuos ou pouco agressivos (e.g. leveduras da cerveja, candidiase).
• Reparação de ferimentos mais lenta.
• Maior probabilidade de surgirem ferimentos por diminuição da actividade dos fibrócitos.
• Perda de massa óssea devido à inibição da função dos osteoblastos.
• Hipercoagulabilidade do sangue.
• Disordens menstruais.

Possiveis efeitos devidos ao uso a longo prazo (mais de 6 meses com doses consideráveis):

• Supressão da capacidade do doente de fabricar o seu próprio cortisol devido à atrofia do córtex da adrenal por feedback negativo.
• Osteoporose
• Perda da massa muscular, fraqueza.
• Cataractas no olho.
• Face em lua: alteração da conformação devido à perda de musculo e modificação da depoisição da gordura.
• Obesidade
• Euforia alternada com depressão.
• Hipertensão intracraniana benigna
• Glaucoma.

O cortisol tem funções além da imunossupressão em vivo, e também os seus análogos. São importantes as acções no metabolismo da glicose (dai serem também chamados Glucocorticoides):

• Diminuição do uso da glicose; hiperglicémia; estimulo da gliconeogénese. Aumento do catabolismo proteico com perda de massa muscular. Aumento do uso dos lípidos como fonte d energia.
• Redistribuição do tecido adiposo (gordura) da periferia (nádegas e membros) para o centro (abdominal e peritoneal).

Todos os glucocorticóides têm alguma actividade mineralocorticóide, e daí advêm alguns efeitos indesejados:

• Hipernatrémia com aumento da tensão arterial
• Hipocaliémia
• Perda de cálcio.
• Síndrome de Cushing iatrogénico (causado pelo medicamento).

Fármacos do grupo

• Hidrocortisona: fármaco usado para substituição de cortisol, quando há défices na sua produção normal.
• Cortisona: barata. Tem efeitos mineralocorticóides acentuados.
• Corticosterona
• Dexametasona: pouco efeito mineralocorticóide.
• Betametasona: pouco efeito mineralocorticóide.
• Prednisolona: primeira escolha na inflamação sistémica.
• Prednisona: convertida na anterior in vivo.
• Metilprednisolona
• Budesonide: usado na pele (creme) e como aerosol na asma e rinite alérgica.
• Beclometasona: usado na pele e como aerosol na asma e rinite alérgica.