Mitoxantrona
| Mitoxantrona Alerta sobre risco à saúde | |
|---|---|
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| Nome IUPAC | 1,4-diidroxi-5,8-bis[2-(2-hidroxietilamino) etilamino]-antraceno-9,10-diona |
| Identificadores | |
| Número CAS | |
| PubChem | |
| DrugBank | DB01204 |
| ChemSpider | |
| ChEBI | |
| Código ATC | L01 |
| SMILES |
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| Propriedades | |
| Fórmula química | C22H28N4O6 |
| Massa molar | 444.45 g mol-1 |
| Farmacologia | |
| Via(s) de administração | principalmente intravenosa |
| Metabolismo | hepático |
| Excreção | renal |
| Página de dados suplementares | |
| Estrutura e propriedades | n, εr, etc. |
| Dados termodinâmicos | Phase behaviour Solid, liquid, gas |
| Dados espectrais | UV, IV, RMN, EM |
| Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde. | |
Mitoxantrona é um agente antineoplásico antraquinônico que impede a proliferação de células tumorais malignas. Une-se ao DNA nuclear, de forma irreversível, de forma não específica, atacando por igual a células proliferantes e não proliferantes.[1]
Usos[editar | editar código-fonte]
É muito usado no tratamento de certos tipos de câncer, principalmente câncer de mama metastásico, leucemia mieloide aguda e o linfoma não hodgkiniano (LNH). Também tem demonstrado melhorar a taxa de sobrevivência de crianças com leucemia linfoide aguda em sua primeira recaída.[2] A combinação de mitroxanona e prednisona é idônea como terapia de segunda linha para o tratamento de câncer de próstata hormono refratário metastásico. Foi terapia de primeira linha, até que a combinação de docetaxel e prednisona o substituiu por suas melhores taxas de sobrevivência.[3] A mitoxantrona é utilizada também para tratar a esclerose múltipla (EM), sendo especialmente recomendada para o subconjunto denominado esclerose múltipla secundária progressiva. A mitoxantrona não cura a esclerose múltipla, mas ainda assim é efetiva para atrasar a progressão da doença e aumentar o intervalo entre recaídas.[4]
Mecanismo de ação[editar | editar código-fonte]
A mitoxantrona é um inhibidor da enzima topoisomerase tipo II, interrompendo a síntese e reparo do DNA em células sãs e cancerosas. Também participa na intercalação de DNA.[5] Já que as topoisomerases cumprem a função de atenuar as tensões estruturais causadas pelos enovelamentos do DNA, a inibição dessas enzimas induz a rupturas no DNA que finalmente obriga às células a entrar no ciclo de morte celular programada (apoptose). No entanto este efeito de dano no DNA, pode causar neoplasias secundárias nas pessoas tratadas, pelo que se tem muito em conta a relação custo beneficio neste tipo de tratamentos.
Efeitos secundários[editar | editar código-fonte]
Como outros medicamentos desta índole, a mitoxantrona pode causar reações adversas de severidade variada. Pode causar mielosupressão (diminuição da produção de células sanguíneas), neutropenia (observada em 54% dos pacientes tratados com prednisona e mitoxantrona), infecções (causadas pela diminuição das defesas), transtornos cardíacos (sobretudo em tratamentos de longo prazo), transtornos no sistema sanguineo e linfático, transtornos do sistema nervoso, transtornos oculares, transtornos respiratórios, transtornos gastrointestinales, transtornos renais e urinarios, transtornos da pele e tecidos subcutaneos, transtornos do metabolismo e nutrição, transtornos vasculares (hemorragias), transtornos hepatobiliares, transtornos do aparelho reprodutor e pouco frequentemente transtornos psíquicos.[6]
Síntese[editar | editar código-fonte]
A mitoxantrona pode ser preparada a partir da quinizarina.[7]
Referências
- ↑ Sufen Wang et al. (2003) Electrochemical determination of interaction parametersfor DNA and mitoxantrone in an irreversible redoxprocess, Biophysical Chemistry, Volume 104, Issue 1, 1º de maio de 2003, páginas 239–248
- ↑ Catriona Parker et al. (2010) Effect of mitoxantrone on outcome of children with first relapse of acute lymphoblastic leukaemia (ALL R3): an open-label randomised trial Lancet. 11 de dezembro; 376(9757): 2009–2017
- ↑ Katzung, Bertram G.(2006)Basic and clinical pharmacology capítulo: Cancer ChemotherapyMcGraw-Hill Medical Publishing Division 10º edición
- ↑ Fox EJ.(2006)Management of worsening multiple sclerosis with mitoxantrone: a review.Clin Ther. abril de 2006;28(4):461-74.
- ↑ Mazerski J, Martelli S, Borowski E (1998). «The geometry of intercalation complex of antitumor mitoxantrone and ametantrone with DNA: molecular dynamics simulations». Acta Biochim. Pol. 45 (1): 1–11. PMID 9701490
- ↑ J. S. De Bono et al. (2010) Cabazitaxel or mitoxantrone with prednisone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) previously treated with docetaxel: Final results of a multinational phase III trial (TROPIC), Journal of Clinical Oncology,Vol 28, No 15_suppl (Supplement), 2010: 4508.
- ↑ Murdock KC et al. Antitumor agents. 1. 1,4-Bis[(aminoalkyl)amino]-9,10-anthracenediones. J Med Chem. 1979 Sep;22(9):1024-30.
