Neoplasia mieloproliferativa

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Neoplasia mieloproliferativa
Especialidade oncologia
Classificação e recursos externos
CID-10 D47.1
CID-9 238.79
CID-ICD-O 9950/0, 9964/3, 9975/1
CID-11 37207998
MeSH D009196
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As neoplasias mieloproliferativas (NPM), doenças mieloproliferativas, Síndromes mieloproliferativas crônicas ou distúrbios mieloproliferativos (do grego ''neo-'', nova; ''-plasis'', formação; ''myelos'' medular) são um grupo de doenças da medula óssea em que um excesso de células são produzidas. Podem evoluir para uma síndrome mielodisplásica. O conceito de mieloproliferativas doença foi proposto pela primeira vez em 1951 pelo hematologista William Dameshek.[1]

Na classificação de doenças hematológicas mais recente da Organização Mundial de Saúde, este grupo de doenças foi renomeada de "doenças mieloproliferativas" para "neoplasias mieloproliferativas.[2]

Um leve aumento do número de células sanguíneas pode não causar nenhum sintoma, mas um aumento moderado possui alto risco de complicações como trombose, anemia e imunodeficiência.

Classificação[editar | editar código-fonte]

Apesar de não serem necessariamente neoplasia maligna (câncer), MPNs são classificados nas neoplasias hematológicas.

Em 2008, a Organização Mundial de Saúde listava estes diagnósticos como NMP:[3]

Causas[editar | editar código-fonte]

Todas NMP surgem a partir de células precursoras da medula óssea. A linhagem linfoide pode produzir doenças similares, as perturbações linfoproliferativas (linfoblástica aguda, leucemia, linfomas, leucemia linfocítica crônica e mieloma múltiplo).

A translocação 9;22 que causa o cromossomo Filadélfia  (BCR-ABL1) é responsável pela leucemia mieloide crônica. Os casos sem cromossomo Filadélfia geralmente envolvem mutação nos genes JAK2 ou MPL.[4] As mutações no gene CALR foram encontrados na maioria dos casos sem mutações JAK2 ou MPL.[5][6] Em 2005, a descoberta do JAK2V617F mutação desde a primeira evidência de que uma fração das pessoas com esses distúrbios têm uma patogênese comum molecular.[7][8][9][10] Pacientes com policitemia vera e sem o gene JAK2V617F em vez disso, são positivas para outra classe de ativação de mutações JAK2 mutações.[11]

Outras mutações possíveis podem afetar os genes LNK, CBL, TET2, ASXL1, IDH, IKZF1 ou EZH2.

Diagnóstico[editar | editar código-fonte]

Dependendo da natureza das neoplasias mieloproliferativas, testes de diagnóstico podem incluir determinação do número de hemácias (policitemia), biópsia de medula óssea, saturação arterial de oxigênio e carboxyhaemoglobin nível, neutrófilos fosfatase alcalina nível, vitamina B12 (ou B12 capacidade de ligação), soro de urato,[12] ou direta, a sequenciação do ADN do paciente.[13]

Leucemia mieloide crônica (LMC)[editar | editar código-fonte]

Em 95% dos casos há translocação t(9;22) do cromossomo Filadélfia. 

Trombocitemia essencial (ET)[editar | editar código-fonte]

ET é associado com mutação JAK2 V617F em até 55% dos casos[14] e com mutação no receptor de trombopoietina (MPL) em até 5% dos casos:[15]

Policitemia vera (PV)[editar | editar código-fonte]

PV é associado frequentemente com mutação JAK2 V617F em mais de 95% dos casos, enquanto os casos restantes têm um JAK2 com 12 éxons mutados.

Mielofibrose primária (MFP)[editar | editar código-fonte]

Mielofibrose idiopática (MFI) é associada com mutação JAK2V617F em até 50% dos casos, JAK2 com 12 exones mutados em 1-2% dos casos e o mutação MPL em até 5% dos casos.

Tratamento[editar | editar código-fonte]

O objetivo do tratamento é a prevenção de complicações como trombose, hemorragia, anemia, esplenomegalia e melhorar a qualidade de vida. Uma dose baixa de aspirina é eficaz na PV e ET. Um inibidor da tirosina-quinase como o imatinib melhora tanto o prognóstico de leucemia mieloide crônica que a expectativa de vida é quase normal.

Recentemente, um inibidor JAK2, nomeadamente ruxolitinib, foi aprovado para uso na mielofibrose idiopática.[16] Ensaios com estes inibidores estão em andamento para o tratamento de outras neoplasias mieloproliferativas.

Referências[editar | editar código-fonte]

  1. ↑ «Some speculations on the myeloproliferative syndromes». Blood. 6. PMID 14820991 
  2. ↑ «Myeloproliferative neoplasms: molecular pathophysiology, essential clinical understanding, and treatment strategies». J. Clin. Oncol. 29. PMID 21220604. doi:10.1200/JCO.2010.29.8711 2
  3. ↑ «The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: Rationale and important changes». Blood. 114. PMID 19357394. doi:10.1182/blood-2009-03-209262 
  4. ↑ «Myeloproliferative neoplasms: molecular pathophysiology, essential clinical understanding, and treatment strategies». J. Clin. Oncol. 29. PMID 21220604. doi:10.1200/JCO.2010.29.8711 
  5. ↑ Klampfl T, Gisslinger H, Harutyunyan AS, et al. Somatic mutations of calreticulin in myeloproliferative neoplasms. N Engl J Med 2013;369:2379-2390
  6. ↑ Nangalia J, Massie CE, Baxter EJ, et al. Somatic CALR mutations in myeloproliferative neoplasms with nonmutated JAK2. N Engl J Med 2013;369:2391-2405
  7. ↑ «Acquired mutation of the tyrosine kinase JAK2 in human myeloproliferative disorders». Lancet. 365. PMID 15781101. doi:10.1016/S0140-6736(05)71142-9 
  8. ↑ «A unique clonal JAK2 mutation leading to constitutive signalling causes polycythaemia vera». Nature. 434. PMID 15793561. doi:10.1038/nature03546 
  9. ↑ «Activating mutation in the tyrosine kinase JAK2 in polycythemia vera, essential thrombocythemia, and myeloid metaplasia with myelofibrosis». Cancer Cell. 7. PMID 15837627. doi:10.1016/j.ccr.2005.03.023 
  10. ↑ «A gain-of-function mutation of JAK2 in myeloproliferative disorders». N Engl J Med. 352. PMID 15858187. doi:10.1056/NEJMoa051113 
  11. ↑ «JAK2 exon 12 mutations in polycythemia vera and idiopathic erythrocytosis». N. Engl. J. Med. 356. PMC 2873834Acessível livremente. PMID 17267906. doi:10.1056/NEJMoa065202 
  12. ↑ Levene, Malcolm I.; Lewis, S. M.; Bain, Barbara J.; Imelda Bates. Dacie & Lewis Practical Haematology. [S.l.: s.n.] ISBN 0-443-06377-X 
  13. ↑ «Rapid Molecular Profiling of Myeloproliferative Neoplasms Using Targeted Exon Resequencing of 86 Genes Involved in JAK-STAT Signaling and Epigenetic Regulation». The Journal of Molecular Diagnostics. 18. PMID 27449473. doi:10.1016/j.jmoldx.2016.05.006 
  14. ↑ «Definition of subtypes of essential thrombocythaemia and relation to polycythaemia vera based on JAK2 V617F mutation status: a prospective study». Lancet. 366. PMID 16325696. doi:10.1016/S0140-6736(05)67785-9 
  15. ↑ «MPL mutations in myeloproliferative disorders: analysis of the PT-1 cohort». Blood. 112. PMID 18451306. doi:10.1182/blood-2008-01-131664 
  16. ↑ «Current outlook on molecular pathogenesis and treatment of myeloproliferative neoplasms». Mol Diagn Ther. 16. PMID 23023734. doi:10.1007/s40291-012-0006-3 
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