Anticoagulante: diferenças entre revisões

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'''Anticoagulantes''' são [[substância]]s [[química]]s que previnem ou reduzem a [[coagulação sanguínea]], prolongando o [[tempo de coagulação]].<ref>{{Citar web|url=https://www.nhs.uk/conditions/anticoagulants/|título=Anticoagulant medicines|data=2018-02-06|website=nhs.uk|língua=en|acessodata=2020-01-23}}</ref> Alguns deles ocorrem naturalmente em [[Animalia|animais]] [[hematófago]]s, como [[sanguessuga]]s e [[Culicidae|mosquitos]], onde ajudam a manter a área da mordida sem [[Coagulação sanguínea|coágulos]] por tempo suficiente para que o animal obtenha algum [[sangue]].<ref>{{citar periódico| vauthors = Azzopardi EA, Whitaker IS, Rozen WM, Naderi N, Kon M |título= Chemical and mechanical alternatives to leech therapy: a systematic review and critical appraisal |periódico= Journal of Reconstructive Microsurgery | volume = 27 |número= 8 |páginas= 481–6 |data=outubro de 2011 | pmid = 21780018 | doi = 10.1055/s-0031-1284233 }}</ref><ref>{{citar periódico| vauthors = Ha YR, Oh SR, Seo ES, Kim BH, Lee DK, Lee SJ |título= Detection of heparin in the salivary gland and midgut of Aedes togoi |periódico= The Korean Journal of Parasitology | volume = 52 |número= 2 |páginas= 183–8 |data=abril de 2014 | pmid = 24850962 | pmc = 4028456 | doi = 10.3347/kjp.2014.52.2.183 }}</ref> Como classe de [[medicamento]]s, os anticoagulantes são usados ​​na [[terapia]] de distúrbios [[Trombose|trombóticos]].<ref>{{citar periódico|último1=Yoo|primeiro1=Hugo HB |último2=Nunes-Nogueira|primeiro2=Vania Santos|último3=Fortes Villas Boas|primeiro3=Paulo J.|data=7 de fevereiro de 2020|título=Anticoagulant treatment for subsegmental pulmonary embolism|periódico=The Cochrane Database of Systematic Reviews |volume=2020|número=2 |páginas=CD010222 |doi=10.1002/14651858.CD010222.pub4 |issn=1469-493X|pmc=7004894|pmid=32030721}}</ref> Anticoagulantes [[Via oral|orais]] (ACOs) são tomados por muitas pessoas em forma de pílula ou [[comprimido]], e várias [[Forma farmacêutica|formas de dosagem]] de anticoagulante [[Terapia intravenosa|intravenoso]] são usadas em hospitais.<ref>{{citar periódico| vauthors = Cohen AT, Hamilton M, Mitchell SA, Phatak H, Liu X, Bird A, Tushabe D, Batson S | display-authors = 6 |título= Comparison of the Novel Oral Anticoagulants Apixaban, Dabigatran, Edoxaban, and Rivaroxaban in the Initial and Long-Term Treatment and Prevention of Venous Thromboembolism: Systematic Review and Network Meta-Analysis |periódico= PLOS ONE | volume = 10 |número= 12 |páginas= e0144856 |data= 2015-12-30 | pmid = 26716830 | pmc = 4696796 | doi = 10.1371/journal.pone.0144856 |editor-nome= Hugo |editor-sobrenome= ten Cate | bibcode = 2015PLoSO..1044856C | doi-access = free }}</ref><ref>{{citar periódico| vauthors = Almutairi AR, Zhou L, Gellad WF, Lee JK, Slack MK, Martin JR, Lo-Ciganic WH |título= Effectiveness and Safety of Non-vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants for Atrial Fibrillation and Venous Thromboembolism: A Systematic Review and Meta-analyses |periódico= Clinical Therapeutics | volume = 39 |número= 7 |páginas= 1456–1478.e36 |data=julho de 2017 | pmid = 28668628 | doi = 10.1016/j.clinthera.2017.05.358 }}</ref> Alguns anticoagulantes são usados ​​em equipamentos médicos, como [[Tubo de ensaio|tubos de amostra]], bolsas de [[transfusão de sangue]], [[Circulação extracorpórea|máquinas coração-pulmão]] e equipamentos de [[diálise]].<ref>{{citar periódico| vauthors = Banfi G, Salvagno GL, Lippi G |título= The role of ethylenediamine tetraacetic acid (EDTA) as in vitro anticoagulant for diagnostic purposes |periódico= Clinical Chemistry and Laboratory Medicine | volume = 45 |número= 5 |páginas= 565–76 |data= 2007-01-01 | pmid = 17484616 | doi = 10.1515/CCLM.2007.110 | s2cid = 23824484 }}</ref><ref>{{citar periódico| vauthors = Dobrovolskaia MA, McNeil SE |título= Safe anticoagulation when heart and lungs are "on vacation" |periódico= Annals of Translational Medicine | volume = 3 |número= Suppl 1 |páginas= S11 |data=maio de 2015 | pmid = 26046056 | pmc = 4437941 | doi = 10.3978/j.issn.2305-5839.2015.02.03 }}</ref> Um dos primeiros anticoagulantes, a [[varfarina]], foi inicialmente aprovado como [[rodenticida]].<ref>{{citar periódico| vauthors = Pirmohamed M |título= Warfarin: almost 60 years old and still causing problems |periódico= British Journal of Clinical Pharmacology | volume = 62 |número= 5 |páginas= 509–11 |data=novembro de 2006 | pmid = 17061959 | pmc = 1885167 | doi = 10.1111/j.1365-2125.2006.02806.x }}</ref>
{{sem fontes|data=outubro de 2015}}
Os '''anticoagulantes''' são os [[fármaco]]s usados para prevenir a formação de [[trombo]]s sanguíneos. O sangue fora das veias sofre um processo chamado de coagulação, no qual aglomera os elementos figurados (sólidos) para impedir o vazamento do mesmo. Tal processo é importante para estancar sangramentos, porém impossibilita a realização de diversos exames cujos elementos figurados do sangue são importantes (no coágulo estão presentes basicamente as células do sangue e o fibrinogênio). Os anticoagulantes que previnem a formação de trombos sanguíneos são denominados anticoagulantes usados pelas vias de administração oral e subcutânea. Temos anticoagulantes de heparina e seus derivados, citratos, oxalatos, EDTA e fluoretos. Esses são utilizados em tubos de ensaios para coleta de sangue.


Os anticoagulantes estão intimamente relacionados aos [[Antiagregante plaquetar|antiplaquetários]] e aos [[Antifibrinolítico|trombolíticos]], manipulando as várias vias da coagulação sanguínea.<ref>{{citar periódico|título= Warfarin | pmid = 29261922 | url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470313/ |acessodata= 2020-01-23 |publicado= StatPearls Publishing |periódico= StatPearls |ano= 2020 |último1= Patel |primeiro1= S. |último2= Singh |primeiro2= R. |último3= Preuss |primeiro3= C. V. |último4= Patel |primeiro4= N. }}</ref> Especificamente, os medicamentos antiplaquetários inibem a agregação plaquetária (agrupamento), enquanto os anticoagulantes inibem vias específicas da cascata de [[coagulação]], que ocorre após a agregação plaquetária inicial, mas antes da formação de fibrina e produtos plaquetários agregados estáveis.<ref>{{citar livro| vauthors = Iqbal AM, Lopez RA, Hai O |capítulo= Antiplatelet Medications | pmid = 30725747 |capítulourl= http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537062/ |acessodata= 2020-01-23 |publicado= StatPearls Publishing |título= StatPearls |ano= 2020 }}</ref><ref>{{citar periódico| vauthors = Harter K, Levine M, Henderson SO |título= Anticoagulation drug therapy: a review |periódico= The Western Journal of Emergency Medicine | volume = 16 |número= 1 |páginas= 11–7 |data=janeiro de 2015 | pmid = 25671002 | pmc = 4307693 | doi = 10.5811/westjem.2014.12.22933 }}</ref>
== Biologia ==


Os anticoagulantes comuns incluem varfarina e [[heparina]].<ref name="WSJOct2007">{{citar jornal|primeiro1= Ron |último1= Winslow |primeiro2= Avery |último2= Johnson | name-list-style = vanc |título= Race Is on for the Next Blood Thinner | url = https://www.wsj.com/articles/SB119725064671318856 |obra= [[The Wall Street Journal]] |página= A12 |data= 2007-12-10 |acessodata= 2008-01-06 |citação=...in a market now dominated by one of the oldest mainstay pills in medicine: the blood thinner warfarin. At least five next-generation blood thinners are in advanced testing to treat or prevent potentially debilitating or life-threatening blood clots in surgery and heart patients. First candidates could reach the market in 2009. }}</ref>
Alguns animais [[hematófago]]s, como os ''[[Desmodus rotundus]]'' (vulgarmente conhecido como '''morcego-vampiro'''), produzem anticoagulantes naturais.
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== Farmacologia ==
== Adverse effects ==
The most serious and common adverse side effect associated with anticoagulant are increased risk of bleeding, both nonmajor and major bleeding events.<ref>{{citar periódico| vauthors = Yee J, Kaide CG |título= Emergency Reversal of Anticoagulation |periódico= The Western Journal of Emergency Medicine | volume = 20 |número= 5 |páginas= 770–783 |data=agosto de 2019 | pmid = 31539334 | pmc = 6754204 | doi = 10.5811/westjem.2018.5.38235 }}</ref> Risk of bleeding is dependent on the class of anticoagulant agent used, patient's age, and pre-existing health conditions. Warfarin has an estimated incidence of bleeding of 15-20% per year and life-threatening bleeding rate of 1-3% per year.<ref>{{citar periódico| vauthors = Zareh M, Davis A, Henderson S |título= Reversal of warfarin-induced hemorrhage in the emergency department |periódico= The Western Journal of Emergency Medicine | volume = 12 |número= 4 |páginas= 386–92 |data=novembro de 2011 | pmid = 22224125 | pmc = 3236169 | doi = 10.5811/westjem.2011.3.2051 }}</ref> Newer non-vitamin K antagonist oral anticoagulants appear to have fewer life-threatening bleeding events compared to warfarin.<ref name="Breadth of complications of long-te">{{citar periódico| vauthors = Ageno W, Donadini M |título= Breadth of complications of long-term oral anticoagulant care |periódico= Hematology. American Society of Hematology. Education Program | volume = 2018 |número= 1 |páginas= 432–438 |data=novembro de 2018 | pmid = 30504343 | pmc = 6245998 | doi = 10.1182/asheducation-2018.1.432 }}</ref><ref>{{citar periódico| vauthors = Ageno W, Mantovani LG, Haas S, Kreutz R, Monje D, Schneider J, van Eickels M, Gebel M, Zell E, Turpie AG | display-authors = 6 |título= Safety and effectiveness of oral rivaroxaban versus standard anticoagulation for the treatment of symptomatic deep-vein thrombosis (XALIA): an international, prospective, non-interventional study |periódico= The Lancet. Haematology | volume = 3 |número= 1 |páginas= e12-21 |data=janeiro de 2016 | pmid = 26765643 | doi = 10.1016/S2352-3026(15)00257-4 }}</ref> Additionally, patients aged 80 years or more may be especially susceptible to bleeding complications, with a rate of 13 bleeds per 100 person-years.<ref name="pmid17515465">{{citar periódico| vauthors = Hylek EM, Evans-Molina C, Shea C, Henault LE, Regan S |título= Major hemorrhage and tolerability of warfarin in the first year of therapy among elderly patients with atrial fibrillation |periódico= Circulation | volume = 115 |número= 21 |páginas= 2689–96 |data=maio de 2007 | pmid = 17515465 | doi = 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.653048 | s2cid = 8881388 | doi-access = free }}</ref> Bleeding risk is especially important to consider in patients with renal impairment and NOAC therapy due to the fact that all NOACs, to some extent, are excreted by the kidneys.<ref>{{citar periódico| vauthors = Turpie AG, Purdham D, Ciaccia A |título= Nonvitamin K antagonist oral anticoagulant use in patients with renal impairment |periódico= Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease | volume = 11 |número= 9 |páginas= 243–256 |data=setembro de 2017 | pmid = 28651452 | pmc = 5562140 | doi = 10.1177/1753944717714921 }}</ref> Thus, patients with renal impairment may be at higher risk of increased bleeding.<ref>{{citar periódico| vauthors = Weir MR, Kreutz R |título= Influence of Renal Function on the Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, Efficacy, and Safety of Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants |periódico= Mayo Clinic Proceedings | volume = 93 |número= 10 |páginas= 1503–1519 |data=outubro de 2018 | pmid = 30286834 | doi = 10.1016/j.mayocp.2018.06.018 | s2cid = 52922296 | doi-access = free }}</ref>


In people with cancer, a systematic review has found warfarin had no effect on death rate or the risk of blood clots.<ref name=":2">{{citar periódico|último1=Kahale|primeiro1=Lara A|último2=Hakoum|primeiro2=Maram B|último3=Tsolakian|primeiro3=Ibrahim G|último4=Matar|primeiro4=Charbel F|último5=Barba|primeiro5=Maddalena|último6=Yosuico|primeiro6=Victor ED|último7=Terrenato|primeiro7=Irene|último8=Sperati|primeiro8=Francesca|último9=Schünemann|primeiro9=Holger|último10=Akl|primeiro10=Elie A|data=2017-12-29|título=Oral anticoagulation in people with cancer who have no therapeutic or prophylactic indication for anticoagulation|periódico=Cochrane Database of Systematic Reviews|volume=12|páginas=CD006466|doi=10.1002/14651858.cd006466.pub6|issn=1465-1858|pmc=6389337|pmid=29285754}}</ref> However it did increase the risk of major bleeding in 107 more people per 1000 population and minor bleeding in 167 more people in 1000 population.<ref name=":2" /> Apixaban had no effect on mortality, recurrence of blood clots in blood vessels or major bleeding or minor bleeding, however this finding comes only from one study.<ref name=":2" />
A [[heparina]] age por activação da enzima [[antitrombina III]], que inibe a enzima [[Trombina]], formadora dos coagulos de [[fibrina]].


Nonhemorrhagic adverse events are less common than hemorrhagic adverse events but should still be monitored closely.<ref name="Breadth of complications of long-te"/> Nonhemorrhagic adverse events of warfarin include skin [[necrosis]], limb gangrene, and purple toe syndrome.<ref name="Oral anticoagulant therapy: Antithr">{{citar periódico| vauthors = Ageno W, Gallus AS, Wittkowsky A, Crowther M, Hylek EM, Palareti G |título= Oral anticoagulant therapy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines |periódico= Chest | volume = 141 |número= 2 Suppl |páginas= e44S–e88S |data=fevereiro de 2012 | pmid = 22315269 | pmc = 3278051 | doi = 10.1378/chest.11-2292 }}</ref> Skin necrosis and limb gangrene are most commonly observed on the third to eighth day of therapy.<ref>{{citar periódico| vauthors = Verhagen H |título= Local haemorrhage and necrosis of the skin and underlying tissues, during anti-coagulant therapy with dicumarol or dicumacyl |periódico= Acta Medica Scandinavica | volume = 148 |número= 6 |páginas= 453–67 |data= 2009-04-24 | pmid = 13171021 | doi = 10.1111/j.0954-6820.1954.tb01741.x }}</ref><ref>{{citar periódico| vauthors = Weinberg AC, Lieskovsky G, McGehee WG, Skinner DG |título= Warfarin necrosis of the skin and subcutaneous tissue of the male external genitalia |periódico= The Journal of Urology | volume = 130 |número= 2 |páginas= 352–4 |data=agosto de 1983 | pmid = 6876290 | doi = 10.1016/S0022-5347(17)51147-7 }}</ref> The exact pathogenesis of skin necrosis and limb gangrene are not completely understood but are believed to be associated with warfarin's effect on inhibiting production of protein C and protein S.<ref>{{citar periódico| vauthors = Broekmans AW, Bertina RM, Loeliger EA, Hofmann V, Klingemann HG |título= Protein C and the development of skin necrosis during anticoagulant therapy |periódico= Thrombosis and Haemostasis | volume = 49 |número= 3 |páginas= 251 |data=junho de 1983 | pmid = 6688309 | doi = 10.1055/s-0038-1657378 }}</ref><ref>{{citar periódico| vauthors = Grimaudo V, Gueissaz F, Hauert J, Sarraj A, Kruithof EK, Bachmann F |título= Necrosis of skin induced by coumarin in a patient deficient in protein S |periódico= BMJ | volume = 298 |número= 6668 |páginas= 233–4 |data=janeiro de 1989 | pmid = 2522326 | pmc = 1835547 | doi = 10.1136/bmj.298.6668.233 }}</ref> Purple toe syndrome typically develops three to eight weeks after initiation of warfarin therapy.<ref>{{citar periódico| vauthors = Talmadge DB, Spyropoulos AC |título= Purple toes syndrome associated with warfarin therapy in a patient with antiphospholipid syndrome |periódico= Pharmacotherapy | volume = 23 |número= 5 |páginas= 674–7 |data=maio de 2003 | pmid = 12741443 | doi = 10.1592/phco.23.5.674.32200 | s2cid = 28632135 }}</ref><ref>{{citar periódico| vauthors = Raj K, Collins B, Rangarajan S |título= Purple toe syndrome following anticoagulant therapy |periódico= British Journal of Haematology | volume = 114 |número= 4 |páginas= 740 |data=setembro de 2001 | pmid = 11564060 | doi = 10.1046/j.1365-2141.2001.03107.x | s2cid = 20482173 }}</ref> Other adverse effects of warfarin are associated with depletion of vitamin K, which can lead to inhibition of G1a proteins and growth arrest-specific gene 6, which can lead to increased risk of arterial calcification and heart valve, especially if too much Vitamin D is present.<ref name="Adams2005">{{citar periódico| vauthors = Adams J, Pepping J |título= Vitamin K in the treatment and prevention of osteoporosis and arterial calcification |periódico= American Journal of Health-System Pharmacy | volume = 62 |número= 15 |páginas= 1574–81 |data=agosto de 2005 | pmid = 16030366 | doi = 10.2146/ajhp040357 | url = http://www.scicompdf.se/osteolis/adams_2005.pdf }}</ref><ref>{{citar periódico| vauthors = Danziger J |título= Vitamin K-dependent proteins, warfarin, and vascular calcification |periódico= Clinical Journal of the American Society of Nephrology | volume = 3 |número= 5 |páginas= 1504–10 |data=setembro de 2008 | pmid = 18495950 | pmc = 4571144 | doi = 10.2215/CJN.00770208 }}</ref> Warfarin's interference of G1a proteins have also been linked to abnormalities in fetal bone development in mothers who were treated with warfarin during pregnancy.<ref>{{citar periódico| vauthors = Pettifor JM, Benson R |título= Congenital malformations associated with the administration of oral anticoagulants during pregnancy |periódico= The Journal of Pediatrics | volume = 86 |número= 3 |páginas= 459–62 |data=março de 1975 | pmid = 1113236 | doi = 10.1016/S0022-3476(75)80986-3 }}</ref><ref>{{citar periódico| vauthors = Hall JG, Pauli RM, Wilson KM |título= Maternal and fetal sequelae of anticoagulation during pregnancy |periódico= The American Journal of Medicine | volume = 68 |número= 1 |páginas= 122–40 |data=janeiro de 1980 | pmid = 6985765 | doi = 10.1016/0002-9343(80)90181-3 }}</ref> Long-term warfarin and heparin usage have also been linked to osteoporosis.<ref>{{citar periódico| vauthors = Gage BF, Birman-Deych E, Radford MJ, Nilasena DS, Binder EF |título= Risk of osteoporotic fracture in elderly patients taking warfarin: results from the National Registry of Atrial Fibrillation 2 |periódico= Archives of Internal Medicine | volume = 166 |número= 2 |páginas= 241–6 |data=janeiro de 2006 | pmid = 16432096 | doi = 10.1001/archinte.166.2.241 | doi-access = free }}</ref><ref name="Oral anticoagulant therapy: Antithr"/>
A [[varfarina]] interfere com a carboxilação de vários factores necessários à via da coagulação, tornando-os ineficazes (fatores II, VII, IX, X e proteína C e S). Esses fatores são dependentes da [[vitamina K]]. É importante salientar que a inibição da síntese dos fatores II, VII, IX e X inibem a coagulação e a inibição da proteína C e S favorece a coagulação, pois elas proteolizam os fatores Va e VIIIa da coagulação. Como esse fármaco interfere na síntese desses fatores, seu efeito é esperado um a três dias após a administração, por isso, deve ser usado com heparina para evitar a [[necrose cutânea]] causada pela inibição mais precoce da proteína C.


Another potentially serious complication associated with heparin use is called heparin-induced thrombocytopenia (HIT).<ref name="Heparin-induced thrombocytopenia">{{citar periódico| vauthors = Baroletti SA, Goldhaber SZ |título= Heparin-induced thrombocytopenia |periódico= Circulation | volume = 114 |número= 8 |páginas= e355-6 |data=agosto de 2006 | pmid = 16923760 | doi = 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.632653 | doi-access = free }}</ref> There are two distinct types of HIT 1) immune-mediated and 2) non-immune mediated.<ref name="Heparin-induced thrombocytopenia"/> Immune-mediated HIT most commonly arises five to ten days after exposure to heparin.<ref>{{citar periódico| vauthors = Warkentin TE, Greinacher A, Koster A, Lincoff AM |título= Treatment and prevention of heparin-induced thrombocytopenia: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition) |periódico= Chest | volume = 133 |número= 6 Suppl |páginas= 340S–380S |data=junho de 2008 | pmid = 18574270 | doi = 10.1378/chest.08-0677 }}</ref> Pathogenesis of immune-mediated HIT is believed to be caused by heparin-dependent immunoglobulin antibodies binding to platelet factor 4/heparin complexes on platelets, leading to wide spread platelet activation.<ref>{{citar periódico| vauthors = Linkins LA, Hu G, Warkentin TE |título= Systematic review of fondaparinux for heparin-induced thrombocytopenia: When there are no randomized controlled trials |periódico= Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis | volume = 2 |número= 4 |páginas= 678–683 |data=outubro de 2018 | pmid = 30349886 | pmc = 6178656 | doi = 10.1002/rth2.12145 }}</ref>
== Efeitos ==


== Interactions ==
Inibição da coagulação do sangue.
Foods and [[food supplement]]s with blood-thinning effects include [[nattokinase]], [[lumbrokinase]], [[beer]], [[bilberry]], [[celery]], [[Cranberry|cranberries]], [[fish oil]], [[garlic]], [[ginger]], [[ginkgo]], [[ginseng]], [[green tea]], [[horse chestnut]], [[licorice]], [[Niacin (nutrient)|niacin]], [[onion]], [[papaya]], [[pomegranate]], [[red clover]], [[soybean]], [[St. John's wort]], [[turmeric]], [[wheatgrass]], and [[willow]] bark.<ref name="pmid11711691">{{citar periódico| vauthors = Wittkowsky AK |título= Drug interactions update: drugs, herbs, and oral anticoagulation |periódico= Journal of Thrombosis and Thrombolysis | volume = 12 |número= 1 |páginas= 67–71 |data=setembro de 2001 | pmid = 11711691 | doi = 10.1023/A:1012742628628 | s2cid = 22447084 }}</ref><ref>{{citar periódico|último1=Rui|primeiro1=Tian-Qi|último2=Zhang|primeiro2=Liang|último3=Qiao|primeiro3=Hong-Zhi|último4=Huang|primeiro4=Ping|último5=Qian|primeiro5=Shuai|último6=Li|primeiro6=Jun-Song|último7=Chen|primeiro7=Zhi-Peng|último8=Fu|primeiro8=Ting-Ming|último9=Di|primeiro9=Liu-Qing|último10=Cai|primeiro10=Baochang|data=janeiro de 2016|título=Preparation and Physicochemical and Pharmacokinetic Characterization of Ginkgo Lactone Nanosuspensions for Antiplatelet Aggregation|periódico=Journal of Pharmaceutical Sciences|língua=en|volume=105|número=1|páginas=242–249|doi=10.1016/j.xphs.2015.10.002|pmid=26852855}}</ref><ref>{{citar periódico|último1=Yun|primeiro1=Yeo-Pyo|último2=Do|primeiro2=Jae-Ho|último3=Ko|primeiro3=Sung-Ryong|último4=Ryu|primeiro4=Shi-Yong|último5=Kim|primeiro5=Jung-Hyo|último6=Song|primeiro6=Ho-Cheol|último7=Park|primeiro7=Young-Doo|último8=Ahn|primeiro8=Kyoo-Seok|último9=Kim|primeiro9=Sung-Hoon|data=outubro de 2001|título=Effects of Korean red ginseng and its mixed prescription on the high molecular weight dextran-induced blood stasis in rats and human platelet aggregation|periódico=Journal of Ethnopharmacology|língua=en|volume=77|número=2–3|páginas=259–264|doi=10.1016/S0378-8741(01)00303-8|pmid=11535373}}</ref> Many herbal supplements have blood-thinning properties, such as [[danshen]] and [[feverfew]].<ref>{{citar periódico|último1=Choi|primeiro1=Songie|último2=Oh|primeiro2=Dal-Seok|último3=Jerng|primeiro3=Ui Min|data=2017-08-10|editor-sobrenome=Borrelli|editor-nome=Francesca|título=A systematic review of the pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions of herbal medicine with warfarin|periódico=PLOS ONE|língua=en|volume=12|número=8|páginas=e0182794|doi=10.1371/journal.pone.0182794|issn=1932-6203|pmc=5552262|pmid=28797065|bibcode=2017PLoSO..1282794C|doi-access=free}}</ref> Multivitamins that do not interact with clotting are available for patients on anticoagulants.<ref>{{citar periódico|último1=Kurnik|primeiro1=Daniel|último2=Lubetsky|primeiro2=Aharon|último3=Loebstein|primeiro3=Ronen|último4=Almog|primeiro4=Shlomo|último5=Halkin|primeiro5=Hillel|data=novembro de 2003|título=Multivitamin Supplements May Affect Warfarin Anticoagulation in Susceptible Patients|periódico=Annals of Pharmacotherapy|língua=en|volume=37|número=11|páginas=1603–1606|doi=10.1345/aph.1D102|pmid=14565795|s2cid=43777757|issn=1060-0280}}</ref>


However, some foods and supplements encourage clotting.<ref>{{citar periódico|último1=Harder|primeiro1=Sebastian|último2=Thürmann|primeiro2=Petra|data=junho de 1996|título=Clinically Important Drug Interactions with Anticoagulants: An Update|periódico=Clinical Pharmacokinetics|língua=en|volume=30|número=6|páginas=416–444|doi=10.2165/00003088-199630060-00002|pmid=8792056|s2cid=22389544|issn=0312-5963}}</ref> These include [[alfalfa]], [[avocado]], [[cat's claw]], [[coenzyme Q10]], and dark leafy greens such as [[spinach]].<ref>{{citar periódico|último1=Lippi|primeiro1=Giuseppe|último2=Mattiuzzi|primeiro2=Camilla|último3=Franchini|primeiro3=Massimo|data=abril de 2016|título=Vegetables intake and venous thromboembolism: a systematic review|periódico=Blood Coagulation & Fibrinolysis|língua=en|volume=27|número=3|páginas=242–245|doi=10.1097/MBC.0000000000000427|pmid=27023878|s2cid=33380206|issn=0957-5235}}</ref><ref>{{Citar web|url=https://www.rxlist.com/avocado/supplements.htm|título=Avocado: Health Benefits, Uses, Side Effects, Dosage & Interactions|website=RxList|língua=en|acessodata=2020-01-23}}</ref> Excessive intake of aforementioned food should be avoided whilst taking anticoagulants or, if coagulability is being monitored, their intake should be kept approximately constant so that anticoagulant dosage can be maintained at a level high enough to counteract this effect without fluctuations in coagulability.<ref>{{citar periódico|último1=Dentali|primeiro1=Francesco|último2=Crowther|primeiro2=Mark|último3=Galli|primeiro3=Matteo|último4=Pomero|primeiro4=Fulvio|último5=Garcia|primeiro5=David|último6=Clark|primeiro6=Nathan|último7=Spadafora|primeiro7=Laura|último8=Witt|primeiro8=Daniel|último9=Ageno|primeiro9=Walter|último10=for the WARPED Investigators|data=2016-05-27|título=Effect of Vitamin K Intake on the Stability of Treatment with Vitamin K Antagonists: A Systematic Review of the Literature|periódico=Seminars in Thrombosis and Hemostasis|língua=en|volume=42|número=6|páginas=671–681|doi=10.1055/s-0036-1581105|pmid=27232386|issn=0094-6176}}</ref><ref>{{Citar web|url=https://www.drugs.com/warfarin.html|título=Warfarin Uses, Dosage, Side Effects|website=Drugs.com|língua=en|acessodata=2020-01-23}}</ref>
=== Efeitos Adversos ===


[[Grapefruit]] interferes with some anticoagulant drugs, increasing the amount of time it takes for them to be metabolized out of the body, and so should be eaten with caution when on anticoagulant drugs.<ref>{{citar periódico|último1=Sullivan|primeiro1=Dawn M.|último2=Ford|primeiro2=Marjorie A.|último3=Boyden|primeiro3=Thomas W.|data=1998-08-01|título=Grapefruit juice and the response to warfarin|periódico=American Journal of Health-System Pharmacy|língua=en|volume=55|número=15|páginas=1581–1583|doi=10.1093/ajhp/55.15.1581|pmid=9706183|issn=1079-2082}}</ref>
* [[Hemorragia]] com risco de [[Acidente vascular cerebral|AVCs]] hemorrágicos.
* [[Anemia]] devida a micro-hemorragias gastrointestinais.


Anticoagulants are often used to treat acute [[deep vein thrombosis]].<ref>{{citar periódico|último1=Di Nisio|primeiro1=Marcello|último2=van Es|primeiro2=Nick|último3=Büller|primeiro3=Harry R|data=dezembro de 2016|título=Deep vein thrombosis and pulmonary embolism|periódico=The Lancet|língua=en|volume=388|número=10063|páginas=3060–3073|doi=10.1016/S0140-6736(16)30514-1|pmid=27375038|s2cid=25712161}}</ref><ref>{{citar periódico|último1=Koehl|primeiro1=Jennifer L|último2=Hayes|primeiro2=Bryan D.|último3=Al‐Samkari|primeiro3=Hanny|último4=Rosovsky|primeiro4=Rachel|data=2020-01-23|título=A comprehensive evaluation of apixaban in the treatment of venous thromboembolism|periódico=Expert Review of Hematology|volume=13|número=2|língua=en|páginas=155–173|doi=10.1080/17474086.2020.1711731|pmid=31958251|s2cid=210842354|issn=1747-4086}}</ref> People using anticoagulants to treat this condition should avoid using [[bed rest]] as a complementary treatment because there are clinical benefits to continuing to walk and remaining mobile while using anticoagulants in this way.<ref name="APTAfive">{{Citation |autor1= American Physical Therapy Association |autorlink1= American Physical Therapy Association |data=15 de setembro de 2014 |título= Five Things Physicians and Patients Should Question |publicado= American Physical Therapy Association |obra= [[Choosing Wisely]]: an initiative of the [[ABIM Foundation]] |url = http://www.choosingwisely.org/doctor-patient-lists/american-physical-therapy-association/ |acessodata=15 de setembro de 2014}}, which cites
A [[heparina]] pode causar:
* {{citar periódico| vauthors = Aissaoui N, Martins E, Mouly S, Weber S, Meune C |título= A meta-analysis of bed rest versus early ambulation in the management of pulmonary embolism, deep vein thrombosis, or both |periódico= International Journal of Cardiology | volume = 137 |número= 1 |páginas= 37–41 |data=setembro de 2009 | pmid = 18691773 | doi = 10.1016/j.ijcard.2008.06.020 }}
* {{citar periódico| vauthors = Anderson CM, Overend TJ, Godwin J, Sealy C, Sunderji A |título= Ambulation after deep vein thrombosis: a systematic review |periódico= Physiotherapy Canada | volume = 61 |número= 3 |páginas= 133–40 |ano= 2009 | pmid = 20514175 | pmc = 2787576 | doi = 10.3138/physio.61.3.133 }}</ref> Bed rest while using anticoagulants can harm patients in circumstances in which it is not medically necessary.<ref name="APTAfive"/>


== Reversal agents ==
* Pode paradoxalmente causar trombose se houver reação imunitária a ela.
With the growing number of patients taking oral anticoagulation therapy, studies into reversal agents are gaining increasing interest due to major bleeding events and need for urgent anticoagulant reversal therapy.<ref name="Tornkvist 22–31">{{citar periódico|último1=Tornkvist |primeiro1= Max|último2=Smith|primeiro2=J. Gustav|último3=Labaf|primeiro3=Ashkan|data=fevereiro de 2018|título=Current evidence of oral anticoagulant reversal: A systematic review|periódico=Thrombosis Research|língua=en|volume=162|páginas=22–31|doi= 10.1016/j.thromres.2017.12.003 |pmid=29258056}}</ref> Reversal agents for warfarin are more widely studied and established guidelines for reversal exist, due to longer history of use of warfarin and the ability to get a more accurate measurement of anticoagulation effect in a patient via measuring the INR (International Normalized Ratio).<ref>{{citar periódico|último=Hanley|primeiro=J P|data=2004-11-01|título=Warfarin reversal|periódico=Journal of Clinical Pathology|língua=en|volume=57|número=11|páginas=1132–1139|doi=10.1136/jcp.2003.008904|issn=0021-9746|pmc=1770479|pmid=15509671}}</ref> In general, vitamin K is most commonly used in order to reverse the effect of warfarin in non-urgent settings.<ref>{{citar periódico|último1=Makris|primeiro1=M.|último2=Greaves|primeiro2=M.|último3=Phillips|primeiro3=W. S.|último4=Kitchen|primeiro4=S.|último5=Rosendaal|primeiro5=F. R.|último6=Preston|primeiro6=E. F.|data=março de 1997|título=Emergency oral anticoagulant reversal: the relative efficacy of infusions of fresh frozen plasma and clotting factor concentrate on correction of the coagulopathy|periódico=Thrombosis and Haemostasis|volume=77|número=3|páginas=477–480|issn=0340-6245|pmid=9065997|doi=10.1055/s-0038-1655992}}</ref> However, in urgent settings, or in settings with extremely high INR (INR >20), hemostatic reversal agents such as fresh frozen plasma (FFP), [[recombinant factor VIIa]], and prothrombin complex concentrate (PCC) have been utilized with proven efficacy.<ref>{{citar periódico|último1=Chai-Adisaksopha|primeiro1=Chatree|último2=Hillis|primeiro2=Christopher|último3=Siegal|primeiro3=Deborah M.|último4=Movilla|primeiro4=Ron|último5=Heddle|primeiro5=Nancy|último6=Iorio|primeiro6=Alfonso|último7=Crowther|primeiro7=Mark|data=setembro de 2016|título=Prothrombin complex concentrates versus fresh frozen plasma for warfarin reversal A systematic review and meta-analysis|periódico=Thrombosis and Haemostasis|língua=en|volume=116|número=11|páginas=879–890|doi=10.1160/TH16-04-0266|pmid=27488143|issn=0340-6245}}</ref> Specifically with warfarin, four factor PCC (4F-PCC) has been shown to have superior safety and mortality benefits compared to FPP in lowering INR levels.<ref name="Tornkvist 22–31"/>
* [[Osteoporose]]
* [[Hipoaldosteronismo]]
* [[Alergia]]s e [[choque anafilático]]


Although specific antidotes and reversal agents for DOACs are not as widely studied, [[idarucizumab]] (for dabigatran) and [[andexanet alfa]] (for factor Xa inhibitor) have been used in clinical settings with varying efficacy.<ref name="udayachalerm" /> Idarucizumab is a monoclonal antibody, approved by the US FDA in 2015, that reverses effect of dabigatran by binding to both free and thrombin-bound dabigatran.<ref>{{citar periódico|último=Pakraftar|primeiro=Sam|data=2014|título=Dabigatran etixilate and traumatic brain injury: Evolving anticoagulants require evolving care plans|periódico=World Journal of Clinical Cases|língua=en|volume=2|número= 8|páginas= 362–6 |doi=10.12998/wjcc.v2.i8.362|issn=2307-8960|pmc=4133427|pmid=25133148}}</ref><ref>{{citar periódico|último1=Ryn|primeiro1=Joanne van |último2=Stangier|primeiro2=Joachim|último3=Haertter|primeiro3=Sebastian|último4=Liesenfeld|primeiro4=Karl-Heinz|último5=Wienen|primeiro5=Wolfgang |último6=Feuring|primeiro6=Martin|último7=Clemens|primeiro7=Andreas|data=2010|título=Dabigatran etexilate – a novel, reversible, oral direct thrombin inhibitor: Interpretation of coagulation assays and reversal of anticoagulant activity|periódico=Thrombosis and Haemostasis |língua=en|volume=103|número=6|páginas=1116–1127|doi=10.1160/TH09-11-0758|pmid=20352166|issn=0340-6245}}</ref> Andexanet alfa is a recombinant modified human factor Xa decoy that reverses the effect of factor Xa inhibitors by binding at the active sites of factor Xa inhibitor and making it catalytically inactive.<ref>{{citar periódico|último1=Siegal|primeiro1=Deborah M.|último2=Curnutte|primeiro2=John T.|último3= Connolly|primeiro3=Stuart J.|último4=Lu|primeiro4=Genmin|último5=Conley|primeiro5=Pamela B.|último6=Wiens|primeiro6=Brian L.|último7=Mathur|primeiro7=Vandana S.|último8=Castillo|primeiro8=Janice|último9=Bronson|primeiro9=Michele D.|último10=Leeds|primeiro10=Janet M.|último11=Mar|primeiro11=Florie A.|data= 2015-12-17|título=Andexanet Alfa for the Reversal of Factor Xa Inhibitor Activity|periódico=New England Journal of Medicine|língua=en |volume=373|número=25|páginas=2413–2424|doi=10.1056/NEJMoa1510991|pmid=26559317|issn=0028-4793|doi-access=free}}</ref><ref>{{citar periódico|último1=Connolly |primeiro1=Stuart J.|último2=Milling|primeiro2=Truman J.|último3=Eikelboom|primeiro3=John W.|último4=Gibson|primeiro4=C. Michael|último5=Curnutte|primeiro5=John T.|último6=Gold|primeiro6=Alex|último7=Bronson|primeiro7=Michele D.|último8=Lu|primeiro8=Genmin|último9=Conley|primeiro9=Pamela B.|último10=Verhamme|primeiro10= Peter|último11=Schmidt|primeiro11=Jeannot|data=2016-09-22|título=Andexanet Alfa for Acute Major Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors |periódico=New England Journal of Medicine|língua=en|volume=375 |número=12|páginas=1131–1141|doi=10.1056/NEJMoa1607887|issn=0028-4793 |pmc=5568772|pmid=27573206}}</ref> Andexanet alfa was approved by US FDA in 2018.<ref>{{Citation|último1=Reed|primeiro1=Mirembe|título= Andexanet Alfa |url= http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519499/|obra=StatPearls|publicado=StatPearls Publishing|pmid=30137783|acessodata=2020-01-23|último2=Tadi|primeiro2=Prasanna|último3=Nicolas|primeiro3=Diala|ano=2020}}</ref> Another drug called ciraparantag, a potential reversal agent for direct factor Xa inhibitors, is still under investigation.<ref>{{citar periódico|último1=Ansell|primeiro1=Jack E.|último2= Bakhru|primeiro2=Sasha H.|último3=Laulicht|primeiro3=Bryan E.|último4=Steiner|primeiro4=Solomon S.|último5=Grosso|primeiro5=Michael A.|último6=Brown |primeiro6=Karen|último7=Dishy|primeiro7=Victor|último8=Lanz|primeiro8=Hans J.|último9=Mercuri|primeiro9=Michele F.|último10=Noveck|primeiro10=Robert J.|último11=Costin|primeiro11=James C.|data=fevereiro de 2017|título=Single-dose ciraparantag safely and completely reverses anticoagulant effects of edoxaban|periódico=Thrombosis and Haemostasis|língua=en|volume=117 |número=2|páginas=238–245|doi=10.1160/TH16-03-0224|issn=0340-6245|pmc= 6260118 |pmid=27853809}}</ref> Additionally, hemostatic reversal agents have also been used with varying efficacy to reverse effects of DOACs.<ref>{{citar periódico|último1=Eerenberg|primeiro1=Elise S.|último2=Kamphuisen|primeiro2=Pieter W.|último3=Sijpkens|primeiro3=Meertien K.|último4= Meijers |primeiro4=Joost C.|último5=Buller|primeiro5=Harry R.|último6=Levi|primeiro6=Marcel|data=2011-10-04|título=Reversal of Rivaroxaban and Dabigatran by Prothrombin Complex Concentrate: A Randomized, Placebo-Controlled, Crossover Study in Healthy Subjects|periódico=Circulation |língua=en|volume=124|número=14|páginas=1573–1579|doi=10.1161/CIRCULATIONAHA.111.029017|pmid=21900088|s2cid=961167|issn=0009-7322|doi-access=free}}</ref><ref>{{citar periódico|último1= Marlu|primeiro1=Raphael|último2= Hodaj|primeiro2=Enkelejda|último3=Paris|primeiro3=Adeline|último4= Albaladejo|primeiro4=Pierre |último5= Crackowski|primeiro5=Jean|último6=Pernod|primeiro6=Gilles|data=2012|título=Effect of non-specific reversal agents on anticoagulant activity of dabigatran and rivaroxaban: A randomised crossover ex vivo study in healthy volunteers|periódico=Thrombosis and Haemostasis|língua=en|volume=108|número=8|páginas=217–224|doi=10.1160/TH12-03-0179|pmid=22627883|issn=0340-6245}}</ref>
A [[varfarina]] pode causar:


== Coagulation inhibitor measurement ==
* É [[teratógeno|teratogénica]] (causa malformações nos fetos de mulheres grávidas).
A '''Bethesda unit''' ('''BU''') is a measure of blood [[coagulation inhibitor]] activity. It is the amount of inhibitor that will inactivate half of a [[coagulation|coagulant]] during the incubation period.<ref>{{Citar web|url=http://www.biology-online.org/dictionary/Bethesda_unit |título=Bethesda unit |obra=Biology Online |acessodata=2009-02-14 }}</ref> It is the standard measure used in the United States, and is so named because it was adopted as a standard at a conference in [[Bethesda, Maryland]].<ref>{{citar livro|título=Handbook of Hematologic Pathology |último=Schumacher |primeiro=Harold Robert | name-list-style = vanc |ano=2000 |publicado=[[Informa Health Care]] |isbn=978-0-8247-0170-3 |página=583 }}</ref>


== Usos Clínicos ==
== Research ==
A substantial number of compounds is being investigated for use as anticoagulants. The most promising ones act on the [[contact activation system]] ([[factor XII]]a and [[factor XI]]a); it is anticipated that this may provide agents that prevent thrombosis without conferring a risk of bleeding.<ref>{{citar periódico|último1=Fredenburgh |primeiro1=James C |último2=Weitz |primeiro2=Jeffrey I |título=New Anticoagulants: Moving Beyond the Direct Oral Anticoagulants |periódico=Journal of Thrombosis and Haemostasis |data=12 de outubro de 2020 |volume=19 |número=1 |páginas=20–29 |doi=10.1111/jth.15126|pmid=33047462 |s2cid=222320654 }}</ref>


{{as of|2021|11}}, the direct factor XIa inhibitor [[milvexian]] is in Phase II clinical trials for the prevention of embolism after surgery.<ref>{{citar periódico| vauthors = Weitz JI, Strony J, Ageno W, Gailani D, Hylek EM, Lassen MR, Mahaffey KW, Notani RS, Roberts R, Segers A, Raskob GE | display-authors = 6 |título= Milvexian for the Prevention of Venous Thromboembolism |periódico= The New England Journal of Medicine |data=novembro de 2021 | volume = 385 | pmid = 34780683 |número=23 |páginas=2161–2172|doi = 10.1056/NEJMoa2113194 | s2cid = 244132392 }}</ref>
* [[Heparina]] em emergências de hipercoagulabilidade.
* [[Varfarina]] em terapia a longo prazo de hipercoagulabilidade crónica.


== Laboratory use ==
Prevenção de trombose em:
[[Medical laboratory|Laboratory]] instruments, blood transfusion bags, and medical and surgical equipment will get clogged up and become non-operational if blood is allowed to clot. In addition, test tubes used for laboratory blood tests will have chemicals added to stop blood clotting. Apart from heparin, most of these chemicals work by [[chelation|binding]] [[calcium]] ions, preventing the coagulation proteins from using them.
* [[Ethylenediaminetetraacetic acid]] (EDTA) strongly and irreversibly chelates (binds) calcium ions, preventing blood from clotting.
* [[Citrate]] is in liquid form in the tube and is used for coagulation tests, as well as in blood transfusion bags. It binds the calcium, but not as strongly as EDTA. Correct proportion of this anticoagulant to blood is crucial because of the dilution, and it can be reversed with the addition of calcium. Formulations include plain [[Monosodium citrate|sodium citrate]], [[acid-citrate-dextrose]], and more.
* [[Oxalate]] has a mechanism similar to that of citrate. It is the anticoagulant used in fluoride/oxalate tubes used to determine glucose and lactate levels. The fluoride serves to inhibit [[glycolysis]], which can throw off blood sugar measurements. In fact, citrate/fluoride/EDTA tubes work better in this regard.<ref>{{citar periódico|último1=Norman |primeiro1=Mikaela |último2=Jones |primeiro2=Ian |título=The shift from fluoride/oxalate to acid citrate/fluoride blood collection tubes for glucose testing — The impact upon patient results |periódico=Clinical Biochemistry |data=maio de 2014 |volume=47 |número=7-8 |páginas=683–685 |doi=10.1016/j.clinbiochem.2014.01.011}}</ref>
-->


{{Referências|col=3}}
* Veias das pernas e na [[veia cava]].
* [[Embolia pulmonar]] trombótica
* [[Fibrilação atrial|Fibrilação auricular]]
* [[Hemodiálise]]
* Operações cirúrgicas
* [[Angina|Angina pectoris]] instável

== Fármacos mais importantes ==

Injectáveis:

* [[Heparina]]: descoberta em [[1916]] por acidente, por um estudante inglês do segundo ano de [[Medicina]].
** Heparina não fracionada
** Heparina de baixo peso molecular
*** [[Bivalarudina]]
*** [[Enoxaparina]]
*** [[Dalteparina]]
*** [[Nadroparina]]
*** [[Tinzaparina]]


Orais:

* [[Varfarina]]
* [[Acenocoumarol]]
* [[Fenindiona]]


== Ligações externas ==
* [http://www.ahrq.gov/patients-consumers/diagnosis-treatment/treatments/btpills/stayactive.html Mantendo-se ativo e saudável com diluentes de sangue]pela Agency for Healthcare Research and Quality
* [http://www.pharmaceutical-journal.com/news-and-analysis/infographics/new-oral-anticoagulants-for-stroke-prevention-in-atrial-fibrillation/20201755.article Novos anticoagulantes orais para prevenção de acidente vascular cerebral na fibrilação atrial]
{{Antitrombóticos}}
{{Antitrombóticos}}

{{Portal3|Farmácia|Bioquímica|Medicina}}
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{{esboço-medicina}}


[[Categoria:Anticoagulantes|Anticoagulantes]]
[[Categoria:Anticoagulantes|Anticoagulantes]]

Edição atual tal como às 16h18min de 9 de novembro de 2022

Anticoagulantes são substâncias químicas que previnem ou reduzem a coagulação sanguínea, prolongando o tempo de coagulação.[1] Alguns deles ocorrem naturalmente em animais hematófagos, como sanguessugas e mosquitos, onde ajudam a manter a área da mordida sem coágulos por tempo suficiente para que o animal obtenha algum sangue.[2][3] Como classe de medicamentos, os anticoagulantes são usados ​​na terapia de distúrbios trombóticos.[4] Anticoagulantes orais (ACOs) são tomados por muitas pessoas em forma de pílula ou comprimido, e várias formas de dosagem de anticoagulante intravenoso são usadas em hospitais.[5][6] Alguns anticoagulantes são usados ​​em equipamentos médicos, como tubos de amostra, bolsas de transfusão de sangue, máquinas coração-pulmão e equipamentos de diálise.[7][8] Um dos primeiros anticoagulantes, a varfarina, foi inicialmente aprovado como rodenticida.[9]

Os anticoagulantes estão intimamente relacionados aos antiplaquetários e aos trombolíticos, manipulando as várias vias da coagulação sanguínea.[10] Especificamente, os medicamentos antiplaquetários inibem a agregação plaquetária (agrupamento), enquanto os anticoagulantes inibem vias específicas da cascata de coagulação, que ocorre após a agregação plaquetária inicial, mas antes da formação de fibrina e produtos plaquetários agregados estáveis.[11][12]

Os anticoagulantes comuns incluem varfarina e heparina.[13]

Referências

  1. ↑ «Anticoagulant medicines». nhs.uk (em inglês). 6 de fevereiro de 2018. Consultado em 23 de janeiro de 2020 
  2. ↑ Azzopardi EA, Whitaker IS, Rozen WM, Naderi N, Kon M (outubro de 2011). «Chemical and mechanical alternatives to leech therapy: a systematic review and critical appraisal». Journal of Reconstructive Microsurgery. 27 (8): 481–6. PMID 21780018. doi:10.1055/s-0031-1284233 
  3. ↑ Ha YR, Oh SR, Seo ES, Kim BH, Lee DK, Lee SJ (abril de 2014). «Detection of heparin in the salivary gland and midgut of Aedes togoi». The Korean Journal of Parasitology. 52 (2): 183–8. PMC 4028456Acessível livremente. PMID 24850962. doi:10.3347/kjp.2014.52.2.183 
  4. ↑ Yoo, Hugo HB; Nunes-Nogueira, Vania Santos; Fortes Villas Boas, Paulo J. (7 de fevereiro de 2020). «Anticoagulant treatment for subsegmental pulmonary embolism». The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020 (2): CD010222. ISSN 1469-493X. PMC 7004894Acessível livremente. PMID 32030721. doi:10.1002/14651858.CD010222.pub4 
  5. ↑ Cohen AT, Hamilton M, Mitchell SA, Phatak H, Liu X, Bird A, et al. (30 de dezembro de 2015). ten Cate H, ed. «Comparison of the Novel Oral Anticoagulants Apixaban, Dabigatran, Edoxaban, and Rivaroxaban in the Initial and Long-Term Treatment and Prevention of Venous Thromboembolism: Systematic Review and Network Meta-Analysis». PLOS ONE. 10 (12): e0144856. Bibcode:2015PLoSO..1044856C. PMC 4696796Acessível livremente. PMID 26716830. doi:10.1371/journal.pone.0144856Acessível livremente 
  6. ↑ Almutairi AR, Zhou L, Gellad WF, Lee JK, Slack MK, Martin JR, Lo-Ciganic WH (julho de 2017). «Effectiveness and Safety of Non-vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants for Atrial Fibrillation and Venous Thromboembolism: A Systematic Review and Meta-analyses». Clinical Therapeutics. 39 (7): 1456–1478.e36. PMID 28668628. doi:10.1016/j.clinthera.2017.05.358 
  7. ↑ Banfi G, Salvagno GL, Lippi G (1 de janeiro de 2007). «The role of ethylenediamine tetraacetic acid (EDTA) as in vitro anticoagulant for diagnostic purposes». Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. 45 (5): 565–76. PMID 17484616. doi:10.1515/CCLM.2007.110 
  8. ↑ Dobrovolskaia MA, McNeil SE (maio de 2015). «Safe anticoagulation when heart and lungs are "on vacation"». Annals of Translational Medicine. 3 (Suppl 1): S11. PMC 4437941Acessível livremente. PMID 26046056. doi:10.3978/j.issn.2305-5839.2015.02.03 
  9. ↑ Pirmohamed M (novembro de 2006). «Warfarin: almost 60 years old and still causing problems». British Journal of Clinical Pharmacology. 62 (5): 509–11. PMC 1885167Acessível livremente. PMID 17061959. doi:10.1111/j.1365-2125.2006.02806.x 
  10. ↑ Patel, S.; Singh, R.; Preuss, C. V.; Patel, N. (2020). «Warfarin». StatPearls Publishing. StatPearls. PMID 29261922. Consultado em 23 de janeiro de 2020 
  11. ↑ Iqbal AM, Lopez RA, Hai O (2020). «Antiplatelet Medications». StatPearls. [S.l.]: StatPearls Publishing. PMID 30725747. Consultado em 23 de janeiro de 2020 
  12. ↑ Harter K, Levine M, Henderson SO (janeiro de 2015). «Anticoagulation drug therapy: a review». The Western Journal of Emergency Medicine. 16 (1): 11–7. PMC 4307693Acessível livremente. PMID 25671002. doi:10.5811/westjem.2014.12.22933 
  13. ↑ Winslow R, Johnson A (10 de dezembro de 2007). «Race Is on for the Next Blood Thinner». The Wall Street Journal. p. A12. Consultado em 6 de janeiro de 2008. ...in a market now dominated by one of the oldest mainstay pills in medicine: the blood thinner warfarin. At least five next-generation blood thinners are in advanced testing to treat or prevent potentially debilitating or life-threatening blood clots in surgery and heart patients. First candidates could reach the market in 2009. 

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