Ácido metilmalônico: diferenças entre revisões
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nova página: O ácido metilmalônico (MMA) é um ácido derivado do ácido propiônico, resultado do catabolismo de aminoácidos e ácidos graxos, que é transformado em ácido succínico em uma reação na qual a vitamina B12 atua como cofator. O ácido succínico é metabolizado no ciclo de Krebs. A diminuição da quantidade de B12, resulta na elevação do ácido metilmalônico. Por isso, a dosagem de ácido metilmalônico é utilizada para avaliar deficiências de vitamina B12, g... |
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Por isso, a dosagem de ácido metilmalônico é utilizada para avaliar deficiências de vitamina B12, geralmente relacionadas à [[anemia]]s ou até ao desenvolvimento de [[doenças neurodegenerativas]], [[Doenças cardiovasculares|cardiovasculares]], além de ser um fator de risco para o desenvolvimento do [[câncer colorretal]] e [[Desmineralização|desmineralização óssea]]. |
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O ácido metilmalônico é um indicador mais sensível da deficiência de Vitamina B12, quanto mais elevado, maior a deficiência da vitamina. Porém, essa elevação não é específica, pois ocorre também na insuficiência renal, na gravidez, doenças da tireoide, condições de hemoconcentração e no aumento intestinal de |
O ácido metilmalônico é um indicador mais sensível da [[Deficiência de vitamina B12|deficiência de Vitamina B12]], quanto mais elevado, maior a deficiência da vitamina. Porém, essa elevação não é específica, pois ocorre também na [[insuficiência renal]], na [[gravidez]], doenças da [[Tiroide|tireoide]], condições de hemoconcentração e no aumento intestinal de [[bactéria]]s produtoras de ácido propiônico, precursor de ácido metilmalônico. |
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A associação de resultados da [[homocisteína]] e do ácido metilmalônico pode ajudar no [[diagnóstico diferencial]] da deficiência uma vez que a [[homocisteína]] se eleva na deficiência de Vitamina B12 e de [[ácido fólico]], enquanto que o ácido metilmalônico apresenta-se elevado somente na deficiência de Vitamina B12. |
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== Patologia == |
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O aumento dos níveis de ácido metilmalônico pode indicar uma [[deficiência de vitamina B12]], quanto mais elevado, maior a deficiência da vitamina. No entanto, ele é sensível (aqueles com deficiência quase sempre apresentam resultado positivo), mas não específico (aqueles que não têm deficiência de vitamina B12 podem ter níveis elevados de ácido metilmalônico detectados,<ref name=":1">{{citar web|url=https://www.med.emory.edu/EMAC/curriculum/diagnosis/sensand.htm|título=Sensitivity and Specificity|website=www.med.emory.edu}}</ref> assim como em casos de [[insuficiência renal]], na [[gravidez]], doenças da [[Tiroide|tireoide]], condições de hemoconcentração e no aumento intestinal de [[bactéria]]s produtoras de ácido propiônico).<ref name=":1" /> O ácido metilmalônico está elevado em 90 a 98% dos pacientes com deficiência de vitamina B12. Sua especificidade é menor, pois 20-25% dos pacientes com mais de 70 anos têm níveis elevados de MMA, mas 25-33% deles não têm deficiência de vitamina B12. Por esse motivo, o teste de MMA não é recomendado rotineiramente em idosos.<ref>{{citar web|url=http://www.dizziness-and-balance.com/disorders/central/b12.html|título=B12 Deficiency and Dizziness|website=www.dizziness-and-balance.com}}</ref> Além disso, o acúmulo de MMA no sangue com a idade foi associado à progressão de [[tumores]] em 2020.<ref>{{citar periódico|url= |título=Age-induced accumulation of methylmalonic acid promotes tumour progression |data=2020-09-10 |periódico=Nature |número=7824 |último2=Ilter |primeiro2=Didem |páginas=283–287 |língua=en |doi=10.1038/s41586-020-2630-0 |issn=0028-0836 |pmc=7785256 |pmid=32814897 |último3=Low |primeiro3=Vivien |último4=Endress |primeiro4=Jennifer E. |último5=Fernández-García |primeiro5=Juan |último6=Rosenzweig |primeiro6=Adam |último7=Schild |primeiro7=Tanya |último8=Broekaert |primeiro8=Dorien |último9=Ahmed |primeiro9=Adnan |volume=585 |último1=Gomes |primeiro1=Ana P. |último10=Planque |primeiro10=Melanie |último11=Elia |primeiro11=Ilaria}}</ref> |
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O crescimento excessivo de [[bactérias]] no [[intestino delgado]] também pode levar a níveis elevados de ácido metilmalônico devido à competição das bactérias no processo de absorção da vitamina B12. Isso se aplica à vitamina B12 proveniente de [[alimentos]] e de [[Suplementação|suplementação oral]] e pode ser contornado por injeções de vitamina B12. Também há a hipótese, a partir de estudos de casos de pacientes com [[síndrome do intestino curto]], de que o [[Síndrome de supercrescimento bacteriano|supercrescimento bacteriano intestinal]] leva ao aumento da produção de [[propionato]], que é um precursor do ácido metilmalônico.<ref name=":0">{{citar periódico|url=https://journals.lww.com/00005176-200904000-00020 |título=Vitamin B12 Status, Methylmalonic Acidemia, and Bacterial Overgrowth in Short Bowel Syndrome |data=2009 |periódico=Journal of Pediatric Gastroenterology & Nutrition |número=4 |último2=Azzam |primeiro2=Ruba |páginas=495–497 |língua=en |doi=10.1097/MPG.0b013e31817f9e5b |issn=0277-2116 |pmid=19322060 |último3=Charrow |primeiro3=Joel |volume=48 |doi-access=free |último1=Sentongo |primeiro1=Timothy A}}</ref><ref>{{citar periódico|url=https://doi.org/10.1016/S0016-5085(72)80177-X |título=Competition Between Bacteria and Intrinsic Factor for Vitamin B12: Implications for Vitamin B12 Malabsorption in Intestinal Bacterial Overgrowth |data=1972 |periódico=Gastroenterology |número=2 |último2=Broitman |primeiro2=S.A. |páginas=255–260 |doi=10.1016/s0016-5085(72)80177-x |issn=0016-5085 |pmid=4629318 |último3=Zamcheck |primeiro3=N. |volume=62 |último1=Giannella |primeiro1=R.A.}}</ref> Foi demonstrado que, nesses casos, os níveis de ácido metilmalônico voltaram ao normal com a administração de [[metronidazol]].<ref name=":0" /><ref>{{citar periódico|título=Is Serum Methylmalonic Acid a Reliable Biomarker of Vitamin B12 Status in Children with Short Bowel Syndrome: A Case Series |data=2018 |periódico=The Journal of Pediatrics |último2=Stamm |primeiro2=Danielle A. |páginas=259–261 |língua=en |doi=10.1016/j.jpeds.2017.09.024 |pmc=6029886 |pmid=29129351 |último3=Depaula |primeiro3=Brittany |último4=Duggan |primeiro4=Christopher P. |volume=192 |último1=Jimenez |primeiro1=Lissette}}</ref> |
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Referência bibliográfica: https://gde.diagnosticosdobrasil.com.br/ |
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Um excesso está associado à [[acidemia metilmalônica]]. |
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Se os níveis elevados de ácido metilmalônico forem acompanhados por níveis elevados de [[ácido malônico]], isso pode indicar a [[Acidúria malônica e metilmalônica combinada|doença metabólica acidúria malônica e metilmalônica combinada]] (CMAMMA). Ao calcular a relação entre o ácido malônico e o ácido metilmalônico no [[plasma]], a CMAMMA pode ser diferenciada da acidemia metilmalônica clássica.<ref>{{Citation|último1=de Sain-van der Velden|primeiro1=Monique G. M.|título=A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA|data=2016|obra=JIMD Reports, Volume 30|volume=30|páginas=15–22|editor-sobrenome=Morava|editor-nome=Eva|local=Berlin, Heidelberg|publicado=Springer Berlin Heidelberg|doi=10.1007/8904_2016_531|isbn=978-3-662-53680-3|pmc=5110436|pmid=26915364|último2=van der Ham|primeiro2=Maria|último3=Jans|primeiro3=Judith J.|último4=Visser|primeiro4=Gepke|último5=Prinsen|primeiro5=Hubertus C. M. T.|último6=Verhoeven-Duif|primeiro6=Nanda M.|último7=van Gassen|primeiro7=Koen L. I.|último8=van Hasselt|primeiro8=Peter M.|editor-sobrenome2=Baumgartner|editor-nome2=Matthias|editor-sobrenome3=Patterson|editor-nome3=Marc|editor-sobrenome4=Rahman|editor-nome4=Shamima}}</ref> |
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As concentrações de MMA no sangue são medidas por [[espectrometria de massa]] com [[Cromatografia gasosa–espectrometria de massa|cromatografia gasosa]] ou [[Cromatografia líquida–espectrometria de massa|LC-MS]] e os valores esperados de MMA em pessoas saudáveis estão entre 73 e 271 nmol/L.<ref>{{citar periódico|url=http://scidok.sulb.uni-saarland.de/volltexte/2007/1076/pdf/Thesis.pdf |título=The role of poor nutritional status and hyperhomocysteinemia in complicated pregnancy in Syria |ano=2007 |doi=10.22028/D291-20838 |último1=Isber |primeiro1=Sonia}}</ref><ref>{{citar web|url=http://ltd.aruplab.com/Tests/Pub/0099431|título=Methylmalonic Acid, Serum or Plasma (Vitamin B12 Status)|website=ltd.aruplab.com}}</ref> |
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== Veja também == |
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* [[Ácido malônico]] |
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{{Referências}} |
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[[Categoria:Ácidos dicarboxílicos]] |
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Revisão das 00h08min de 17 de outubro de 2023
| Ácido metilmalônico Alerta sobre risco à saúde | |
|---|---|
| |
| Outros nomes | Methylmalonic acid |
| Identificadores | |
| Número CAS | |
| PubChem | |
| Número EINECS | |
| ChemSpider | |
| KEGG | |
| MeSH | |
| ChEBI | |
| SMILES |
|
| InChI | 1/C4H6O4/c1-2(3(5)6)4(7)8/h2H,1H3,(H,5,6)(H,7,8)
|
| Propriedades | |
| Fórmula química | C4H6O4 |
| Massa molar | 118.07 g mol-1 |
| Densidade | 1.455 g/cm−3 |
| Ponto de fusão |
134 °C, 407 K, 273 °F |
| Acidez (pKa) | pKa1 = 3,07[1] pKa2 = 5,76[1] |
| Página de dados suplementares | |
| Estrutura e propriedades | n, εr, etc. |
| Dados termodinâmicos | Phase behaviour Solid, liquid, gas |
| Dados espectrais | UV, IV, RMN, EM |
| Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde. | |
Acido metilmalônico (MMA) é um ácido derivado do ácido propiônico, resultado do catabolismo de aminoácidos e ácidos graxos, que é transformado em ácido succínico em uma reação na qual a vitamina B12 atua como cofator. O ácido succínico é metabolizado no ciclo de Krebs. A diminuição da quantidade de B12, resulta na elevação do ácido metilmalônico.[2]
Por isso, a dosagem de ácido metilmalônico é utilizada para avaliar deficiências de vitamina B12, geralmente relacionadas à anemias ou até ao desenvolvimento de doenças neurodegenerativas, cardiovasculares, além de ser um fator de risco para o desenvolvimento do câncer colorretal e desmineralização óssea.
O ácido metilmalônico é um indicador mais sensível da deficiência de Vitamina B12, quanto mais elevado, maior a deficiência da vitamina. Porém, essa elevação não é específica, pois ocorre também na insuficiência renal, na gravidez, doenças da tireoide, condições de hemoconcentração e no aumento intestinal de bactérias produtoras de ácido propiônico, precursor de ácido metilmalônico.
A associação de resultados da homocisteína e do ácido metilmalônico pode ajudar no diagnóstico diferencial da deficiência uma vez que a homocisteína se eleva na deficiência de Vitamina B12 e de ácido fólico, enquanto que o ácido metilmalônico apresenta-se elevado somente na deficiência de Vitamina B12.
Patologia
O aumento dos níveis de ácido metilmalônico pode indicar uma deficiência de vitamina B12, quanto mais elevado, maior a deficiência da vitamina. No entanto, ele é sensível (aqueles com deficiência quase sempre apresentam resultado positivo), mas não específico (aqueles que não têm deficiência de vitamina B12 podem ter níveis elevados de ácido metilmalônico detectados,[3] assim como em casos de insuficiência renal, na gravidez, doenças da tireoide, condições de hemoconcentração e no aumento intestinal de bactérias produtoras de ácido propiônico).[3] O ácido metilmalônico está elevado em 90 a 98% dos pacientes com deficiência de vitamina B12. Sua especificidade é menor, pois 20-25% dos pacientes com mais de 70 anos têm níveis elevados de MMA, mas 25-33% deles não têm deficiência de vitamina B12. Por esse motivo, o teste de MMA não é recomendado rotineiramente em idosos.[4] Além disso, o acúmulo de MMA no sangue com a idade foi associado à progressão de tumores em 2020.[5]
O crescimento excessivo de bactérias no intestino delgado também pode levar a níveis elevados de ácido metilmalônico devido à competição das bactérias no processo de absorção da vitamina B12. Isso se aplica à vitamina B12 proveniente de alimentos e de suplementação oral e pode ser contornado por injeções de vitamina B12. Também há a hipótese, a partir de estudos de casos de pacientes com síndrome do intestino curto, de que o supercrescimento bacteriano intestinal leva ao aumento da produção de propionato, que é um precursor do ácido metilmalônico.[6][7] Foi demonstrado que, nesses casos, os níveis de ácido metilmalônico voltaram ao normal com a administração de metronidazol.[6][8]
Um excesso está associado à acidemia metilmalônica.
Se os níveis elevados de ácido metilmalônico forem acompanhados por níveis elevados de ácido malônico, isso pode indicar a doença metabólica acidúria malônica e metilmalônica combinada (CMAMMA). Ao calcular a relação entre o ácido malônico e o ácido metilmalônico no plasma, a CMAMMA pode ser diferenciada da acidemia metilmalônica clássica.[9]
As concentrações de MMA no sangue são medidas por espectrometria de massa com cromatografia gasosa ou LC-MS e os valores esperados de MMA em pessoas saudáveis estão entre 73 e 271 nmol/L.[10][11]
Veja também
Referências
- ↑ a b «Dissociation Constants Of Organic Acids And Bases». zirchrom.com
- ↑ «MALO - ÁCIDO METILMALÔNICO SÉRICO». gde.diagnosticosdobrasil.com.br. Consultado em 16 de outubro de 2023
- ↑ a b «Sensitivity and Specificity». www.med.emory.edu
- ↑ «B12 Deficiency and Dizziness». www.dizziness-and-balance.com
- ↑ Gomes, Ana P.; Ilter, Didem; Low, Vivien; Endress, Jennifer E.; Fernández-García, Juan; Rosenzweig, Adam; Schild, Tanya; Broekaert, Dorien; Ahmed, Adnan; Planque, Melanie; Elia, Ilaria (10 de setembro de 2020). «Age-induced accumulation of methylmalonic acid promotes tumour progression». Nature (em inglês). 585 (7824): 283–287. ISSN 0028-0836. PMC 7785256
. PMID 32814897. doi:10.1038/s41586-020-2630-0
- ↑ a b Sentongo, Timothy A; Azzam, Ruba; Charrow, Joel (2009). «Vitamin B12 Status, Methylmalonic Acidemia, and Bacterial Overgrowth in Short Bowel Syndrome». Journal of Pediatric Gastroenterology & Nutrition (em inglês). 48 (4): 495–497. ISSN 0277-2116. PMID 19322060. doi:10.1097/MPG.0b013e31817f9e5b
- ↑ Giannella, R.A.; Broitman, S.A.; Zamcheck, N. (1972). «Competition Between Bacteria and Intrinsic Factor for Vitamin B12: Implications for Vitamin B12 Malabsorption in Intestinal Bacterial Overgrowth». Gastroenterology. 62 (2): 255–260. ISSN 0016-5085. PMID 4629318. doi:10.1016/s0016-5085(72)80177-x
- ↑ Jimenez, Lissette; Stamm, Danielle A.; Depaula, Brittany; Duggan, Christopher P. (2018). «Is Serum Methylmalonic Acid a Reliable Biomarker of Vitamin B12 Status in Children with Short Bowel Syndrome: A Case Series». The Journal of Pediatrics (em inglês). 192: 259–261. PMC 6029886. PMID 29129351. doi:10.1016/j.jpeds.2017.09.024
- ↑ de Sain-van der Velden, Monique G. M.; van der Ham, Maria; Jans, Judith J.; Visser, Gepke; Prinsen, Hubertus C. M. T.; Verhoeven-Duif, Nanda M.; van Gassen, Koen L. I.; van Hasselt, Peter M. (2016), Morava, Eva; Baumgartner, Matthias; Patterson, Marc; Rahman, Shamima, eds., «A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA», ISBN 978-3-662-53680-3, Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, JIMD Reports, Volume 30, 30, pp. 15–22, PMC 5110436, PMID 26915364, doi:10.1007/8904_2016_531
- ↑ Isber, Sonia (2007). «The role of poor nutritional status and hyperhomocysteinemia in complicated pregnancy in Syria» (PDF). doi:10.22028/D291-20838
- ↑ «Methylmalonic Acid, Serum or Plasma (Vitamin B12 Status)». ltd.aruplab.com
