Ofatumumabe

Ofatumumabe Alerta sobre risco à saúde
Outros nomes	ofatumumab (espanhol, inglês)
Identificadores
Número CAS	679818-59-8
DrugBank	DB06650
Código ATC	L01FA02 (Arzerra), L04AG12 (Kesimpta)
Propriedades
Fórmula química	C6480H10022N1742O2020S44
Massa molar	146049.32 g mol-1
Farmacologia
Via(s) de administração	Intravenosa (Arzerra), Subcutânea (Kesimpta)
Meia-vida biológica	14 dias
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades	n, εr, etc.
Dados termodinâmicos	Phase behaviour Solid, liquid, gas
Dados espectrais	UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde.

O ofatumumabe é um anticorpo monoclonal totalmente humano para a proteína CD20, que parece proporcionar uma rápida depleção de células B. Sob o nome comercial Kesimpta, é aprovado para o tratamento de esclerose múltipla nos Estados Unidos, bem como na União Europeia e outras regiões. Sob o nome comercial Arzerra, é aprovado para o tratamento de certos tipos de leucemia linfocítica crônica (LLC) nos Estados Unidos. É vendido pela Novartis sob licença da Genmab.

Ao contrário do rituximab, o ofatumumab é um anticorpo monoclonal completamente humano. É utilizado em ambiente hospitalar e apenas em alguns centros especializados no tratamento do linfoma não Hodgkin de células B, nas leucemias de células B e em algumas doenças autoimunes. Também é usado no tratamento da esclerose múltipla.

Os efeitos colaterais mais comuns do ofatumumabe (Kesimpta) incluem infecção do trato respiratório superior, dor de cabeça, reações relacionadas à injeção e reações locais no local da injeção. Os efeitos colaterais mais comuns do ofatumumabe (Arzerra) incluem reações à infusão e neutropenia.

Uso médico

Ofatumumab (Kesimpta 20 mg solução injetável em caneta) é indicado para o tratamento de formas recorrentes de esclerose múltipla em adultos.  A dose recomendada é de 20 mg de ofatumumabe administrado por injeção subcutânea com dosagem mensal após a carga.

Foi demonstrado que o tratamento com ofatumumabe esgota rapidamente as células B o que auxilia na patogênese da EM, influenciando e regulando diferentes processos autoimunes, como a produção de células T e a atividade de APC.  As células B esgotadas são necessárias para tratar condições clínicas crônicas como a EM.

Ofatumumab (Arzerra 100 mg ou 1000 mg concentrado para solução para perfusão) é indicado para o tratamento de leucemia linfocítica crónica (LLC) não tratada, recidivante ou refratária. As doses recomendadas para o tratamento da LLC são mais altas que as da MS, com infusões de 1.000 ou 2.000 mg administradas mensalmente, dependendo se a LLC não é tratada, é recidivante ou refratária, após a carga.

Ofatumumab está sob investigação como potencial tratamento para linfoma folicular , linfoma difuso de grandes células B e artrite reumatóide.

Para mais informações, consulte a bula ou seu médico.

História

O ofatumumabe foi desenvolvido por uma empresa dinamarquesa especializada em biotecnologia, a Genmab A/S, e, após a análise dos dados de segurança e eficácia dos estudos clínicos, foi aprovado pela Food and Drug Administration dos Estados Unidos em 2004 e pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) em fevereiro de 2009 para pacientes com linfoma não Hodgkin de células B resistentes a outros protocolos de quimioterapia.

Atualmente é distribuído pela GlaxoSmithKline apenas nos países onde o medicamento foi autorizado para experimentação clínica, como Estados Unidos e União Europeia.

Ofatumumabe foi desenvolvido em conjunto pela empresa de biotecnologia dinamarquesa Genmab e pela GlaxoSmithKline (GSK plc), que entraram em um acordo para co-desenvolver e comercializar ofatumumabe em 2006. Foi aprovado como Arzerra para o tratamento de leucemia linfocítica crônica nos Estados Unidos em outubro de 2009.

Ofatumumabe (Arzerra) foi então aprovado na União Europeia em junho de 2010, no Reino Unido em abril de 2010 e no Canadá em agosto de 2012. Em 2014, a Novartis adquiriu diversos produtos oncológicos da GSK, incluindo a colaboração com a Genmab e o ofatumumabe.

Ofatumumabe (Kesimpta) foi aprovado para o tratamento de formas recorrentes de esclerose múltipla em adultos nos Estados Unidos em agosto de 2020. A aprovação da UE foi posteriormente recebida em março de 2021.

Indicações

O ofatumumabe age sobre os linfócitos B, destruindo tanto as células normais quanto as malignas; por essa razão, é utilizado no tratamento de doenças caracterizadas por ter um elevado número de células B, células B hiperativas ou disfuncionais.

A maioria dos pacientes tratados com ofatumumab sofre de doenças neoplásicas como leucemia e linfoma.

Também há usos em doenças autoimunes. De fato, o medicamento demonstrou eficácia no tratamento da artrite reumatoide em estudos clínicos controlados.

Mecanismo de ação

O anticorpo se liga ao cluster de diferenciação 20 (CD20), expresso nas células B, desde a fase precoce de diferenciação; o CD20 está ausente nas plasmócitos na fase final de diferenciação. Embora a função exata do CD20 seja desconhecida, parece que o complexo proteico desempenha um papel importante no fluxo de cálcio (Ca2+) através da membrana celular, mantendo a concentração intracelular de íons cálcio e permitindo assim a ativação das células B.

O mecanismo exato de ação do medicamento ainda não está claro, mas foi observado que os efeitos combinados levam à eliminação das células B (incluindo as malignas) do organismo, permitindo o desenvolvimento de uma nova população celular saudável a partir das célula-troncos da linhagem linfoide.

Eventos adversos

Efeitos adversos do ofatumumabe (Kesimpta) por frequência:

Muito comum (frequência >10%):

• Infecção do trato respiratório superior
• Reações relacionadas à injeção (sistêmicas)
• Reações no local da injeção (locais)
• Infecções do trato urinário
• Dor de cabeça

Comum (frequência de 1-10%):

• Dor nas costas
• A imunoglobulina M no sangue diminuiu
• Herpes oral

Efeitos adversos do ofatumumabe (Arzerra) por frequência:

Muito comum (>10% de frequência):

• Infecção do trato respiratório inferior, incluindo pneumonia
• Infecção do trato respiratório superior
• Irritação na pele
• Anemia
• Neutropenia
• Dispneia
• Tosse
• Náusea
• Diarréia
• Pirexia
• Fadiga
• Bronquite

Comum (frequência de 1-10%):'

• Citopnia
• Sepse
• Reação à infusão
• Infecção pelo vírus herpes
• Infecção do trato urinário
• Neutropenia febril
• Leucopenia
• Trombocitopenia
• Reações anafilactóides
• Hipersensibilidade
• Dor de cabeça
• Taquicardia
• Hipotensão
• Hipertensão
• Broncoespasmo
• Hipóxia
• Desconforto no peito
• Dor faringolaríngea
• Congestão nasal
• Obstrução do intestino delgado
• Coceira
• Lavagem
• Dor nas costas
• Síndrome de liberação de citocinas
• Rigores
• Arrepios
• Hiperidrose

Incomum (frequência de 0,1-1%):

• Agranulocitose
• Bradicardia
• Infecção e reativação da hepatite B
• Coagulopatia
• Aplasia de glóbulos vermelhos
• Linfopenia
• Reações anafiláticas
• Síndrome de lise tumoral

Raro (frequência <0,1%):

• Infecção ou reativação de hepatite B

Ofatumumabe (Arzerra) recebeu um alerta de caixa preta sobre o potencial de causar leucoencefalopatia multifocal progressiva e reativação da hepatite B.  Da mesma forma, também é aconselhável que os médicos observem com cautela obstrução do intestino delgado, neutropenia, trombocitopenia, reações à infusão ou risco aumentado de infecção.

Para obter mais informações, consulte as informações de prescrição ou o seu médico.

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