Ácido folínico
- Não confundir com Ácido fólico.
Nota: | Ácido folínico Alerta sobre risco à saúde |
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| Nome IUPAC | (S)-2-[4-[(2-amino-5-formyl-4-oxo-5,6,7,8- tetrahydro-1H-pteridin-6-yl)methylamino] benzoyl]aminopentanedioic acid |
| Identificadores | |
| Número CAS | |
| PubChem | |
| DrugBank | APRD00698 |
| ChemSpider | |
| Código ATC | V03 |
| SMILES |
O=C(O)[C@@H](NC(=O)c1ccc(cc1)NCC3N(/C2=C(/N/C(=N\C2=O)N)NC3)C=O)CCC(=O)O
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| Propriedades | |
| Massa molar | 473.44 g/mol |
| Farmacologia | |
| Biodisponibilidade | Dependente da dose:
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| Via(s) de administração | Intravenosa, oral |
| Meia-vida biológica | 6.2 horas |
| Ligação plasmática | ~15% |
| Excreção | Urinária |
| Compostos relacionados | |
| Derivados do ácido fólico relacionados | Ácido fólico Ácido tetraidrofólico |
| Compostos relacionados | Ácido glutâmico (2-amino-pentanodioico) Ácido 4-aminobenzoico Pteridina (dois anéis hexagonais fundidos, com 4 N sustituintes) |
| Excepto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições PTN Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde. |
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Ácido folínico (DCI) ou leucovorina, geralmente administrado como folinato de sódio ou cálcio (ou leucovorina sódica/cálcica), é um adjuvante usado na quimioterapia do cancro com recurso ao metotrexato.[1] Também é usado em combinação sinérgica com o agente quimioterápico 5-fluorouracila.
O ácido folínico tem dextro- e levoisómeros, e apenas este último tem utilidade farmacológica. Como tal, o ácido levofolínico foi aprovado pela FDA em 2008.[2] O ácido levofolínico e os seus sais são drogas enantiopuras. Têm configuração S no átomo de carbono assimétrico (ver abaixo).
Índice |
[editar] Mecanismo de ação
O ácido folínico é um derivado 5-formilo do ácido tetraidrofólico. É prontamente convertido em outros derivados reduzidos de ácido fólico (p.e. tetraidrofolato), e, portanto, possui atividade vitamínica equivalente à do ácido fólico. Contudo, dado que não requer a ação da diidrofolato redutase para a sua conversão, a sua função como vitamina não é afetada pela inibição desta enzima por drogas como o metotrexato.
Assim, o ácido folínico permite a ocorrência da síntese de alguma purina/pirimidina na presença de inibição da diidrofolato redutase, de modo a que alguns processos normais de replicação de ADN e transcrição de ARN possam ter lugar.
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Ácido levofolínico
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Ácido fólico
[editar] Uso terapêutico
O ácido folínico é administrado na altura apropriada a seguir ao metotrexato como parte de um plano quimioterapêutico completo, no qual poderá "resgatar" do metotrexato as células da medula óssea e da mucosa gastrointestinal. Não existe efeito aparente sobre nefrotoxicidade preexistente induzida pelo metotrexato.[3]
Apesar de não ser um antídoto específico para o metotrexato,o ácido folínico pode ser também útil no tratamento de sobredosagem aguda de metotrexato. São usados diferentes protocolos de dosagem, mas o ácido folínico deverá ser redoseado até a concentração de metotrexato ser menor que 5 x 10−8 M.[4]
O ácido folínico é também usado em combinação com o agente quimioterápico 5-fluorouracila no tratamento do cancro do cólon. Neste caso, o ácido folínico não é usado com propósito de "resgate"; outrossim, amplifica o efeito do 5-fluorouracila ao inibir a timidilato sintase.
O ácido folínico é também por vezes usado para prevenir os efeitos tóxicos de altas doses de antimicrobianos inibidores da diidrofolato redutase como o trimetoprim e a pirimetamina. Pode também ser prescrito no tratamento da retinite causada por toxoplasmose, em combinação com os antagonistas do ácido fólico pirimetamina e sulfadiazina.
Foi estudado para o uso na síndrome de Down, mas não foi demonstrado qualquer benefício.[5]
[editar] Nota sobre a administração
O ácido folínico não deve ser administrado por via intratecal. Tal pode causar efeitos adversos ou mesmo morte.[6]
Referências
- ↑ Keshava C, Keshava N, Whong WZ, Nath J, Ong TM. (February 1998). "Inhibition of methotrexate-induced chromosomal damage by folinic acid in V79 cells". Mutat. Res. 397 (2): 221–8. PMID 9541646.
- ↑ Drugs.com (2008-05-07). FDA Approves Levoleucovorin. Página visitada em 2009-06-07.
- ↑ Therapeutic Information Resources Australia (2004). Calcium Folinate (Systemic) in AUSDI: Australian Drug Information for the Health Care Professional. Castle Hill: Therapeutic Information Resources Australia.
- ↑ www.cancercare.on.ca/pdfdrugs/leucovo.pdf
- ↑ Ellis JM, Tan HK, Gilbert RE, et al. (March 2008). "Supplementation with antioxidants and folinic acid for children with Down's syndrome: randomised controlled trial". BMJ 336 (7644): 594–7. DOI:10.1136/bmj.39465.544028.AE. PMID 18296460.
- ↑ Jardine, LF et al. (1996). "Intrathecal Leucovorin After Intrathecal Methotrexate Overdose". J Pediatr Hematol Oncol 18 (3): 302–304. DOI:10.1097/00043426-199608000-00014. PMID 8689347.
- Este artigo foi inicialmente traduzido do artigo da Wikipédia em inglês, cujo título é «Folinic acid», especificamente desta versão.
