Metotrexato

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Estrutura química de Metotrexato
Metotrexato
Star of life caution.svg Aviso médico
Nome IUPAC (sistemática)
(S)-2-(4-(((2,4-diaminopteridin-6-yl)
metil)metilamino)benzamido)
ácido pentanedióico
Identificadores
CAS 59-05-2
ATC L01BA01
PubChem 126941
DrugBank APRD00353
Informação química
Fórmula molecular C20H22N8O5 
Massa molar 454.44 g/mol
Sinónimos MTX
Farmacocinética
Biodisponibilidade 17–90%
Metabolismo hepático
Meia-vida 3–15 horas
Excreção renal
Considerações terapêuticas
Administração Oral, intravenosa, intramuscular, subcutânea, intraóssea
DL50  ?

Metotrexato ou MTX é um antimetabólito e uma droga antifolato usada no tratamento do câncer e doenças autoimunes. Essa droga age inibindo o metabolismo do ácido fólico.

História[editar | editar código-fonte]

O Metotrexato foi originado na década de 1940 quando o Dr. Sidney Farber do Children's Hospital Boston estava testando os efeitos do ácido fólico na leucemia aguda em crianças. Farber pediu para o Dr. Y. SubbaRow, então diretor da Divisão de Pesquisas do Lederle Labs (parte do American Cyanamid), para sintetizar o antifolato (metotrexato). Depois que Row fabricou o antifolato, Farber o administrou a um pequeno grupo de crianças doentes com leucemia. A melhora observada nestes pacientes foi relatada por Farber em 3 de junho de 1948 no NEJM. Em 1950, Dr. Farber fundou em Boston o primeiro centro de pesquisa de câncer do mundo. O Metotrexato foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) como droga oncológica em 1953.

Uso[editar | editar código-fonte]

Na quimioterapia[editar | editar código-fonte]

Metotrexato era originalmente usado como parte de combinações na quimioterapia para tratar vários tipos de cânceres. Esta droga ainda continua como uma das principais no tratamento de várias neoplasias incluindo a leucemia linfocítica aguda.

Outros usos[editar | editar código-fonte]

Mais recentemente ela tem sido usada no tratamento de algumas doenças autoimunes, incluindo espondilite anquilosante, Doença de Crohn, psoríase, artrite psoríatica, artrite reumatóide e dermatomiosite. O uso paralelo com bloqueadores TNF-α como o infliximab ou etanercept tem mostrado melhoras nos sintomas.[1]

Efeitos colaterais[editar | editar código-fonte]

Efeitos colaterais possíveis podem incluir anemia, neutropenia, risco aumentado de equimose, náusea e vômitos, dermatite e diarréia. Uma pequena porcentagem de pacientes desenvolve hepatite e há um risco aumentado de fibrose pulmonar.

A alta dose de metotrexato frequentemente usada na quimioterapia pode causar efeitos tóxicos no desenvolvimento rápido das células da medula óssea e da mucosa gastrointestinal. Como resultado disto, podem aparecer mielossupressão e mucosite que podem ser prevenidas pelo uso de suplementos do ácido fólico.

Metotrexato é um potencial teratogênico que pela FDA entrou na classificação Categoria X que afetam mulheres grávidas (Pregnancy Category X). Mulheres não devem tomar a droga durante a gravidez, se há risco de gravidez, ou se elas estão amamentando. Homens que estão tentando engravidar suas parceiras também não devem tomar a droga. Depois de pararem de tomar a droga, mulheres devem esperar até o final de um completo ciclo de ovulação e homens devem esperar por 3 meses para tentar gerar um filho.

Há risco de efeitos colaterais severos se a penicilina for prescrita junto ao metotrexato.

Há alguns relatos de reações do sistema nervoso central (SNC) ao metotrexato especialmente quando a via de administração for a via intratecal, incluindo mielopatias e leucoencefalopatias.

Ver também[editar | editar código-fonte]

Referências

  1. Klareskog L, van der Heijde D, de Jager JP, Gough A, Kalden J, Malaise M, Martin Mola E, Pavelka K, Sany J, Settas L, Wajdula J, Pedersen R, Fatenejad S, Sanda M. (2004). "Therapeutic effect of the combination of etanercept and methotrexate compared with each treatment alone in patients with rheumatoid arthritis: double-blind randomised controlled trial". Lancet 363 (9410): 675-81. PMID 15001324.


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