Usuário:ArgonSim/Valproato

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ArgonSim/Valproato
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O valproato ( VPA ) e suas formas ácido valproico, valproato de sódio e valproato semissódico são medicamentos usados principalmente para o tratamento de epilepsia e transtorno bipolar e para a prevenção de enxaquecas.[1] Eles são úteis para a prevenção de convulsões em pessoas com crises de ausência, convulsões parciais e convulsões generalizadas. Esses medicamentos podem ser administrados por via intravenosa ou oral e, na forma de comprimidos, em formulações de ação longa e curta.

Os efeitos colaterais comuns do valproato incluem náuseas, vômitos, sonolência e boca seca.[1] Os efeitos colaterais graves podem incluir insuficiência hepática; portanto, recomenda-se o monitoramento regular dos testes de função hepática. Outros riscos graves incluem pancreatite e um risco aumentado de suicídio. O valproato também pode causar anormalidades graves em bebês se for administrado durante a gravidez, [2] e, como tal, não é normalmente recomendado para mulheres em idade fértil com enxaqueca.

O mecanismo de ação preciso do valproato não é claro,[1][3] mas sugere-se que pode estar relacionado à modulação dos níveis de GABA, ao bloqueio dos canais de sódio dependentes de voltagem e à inibição das histonas desacetilases.[4][5] O ácido valproico é um ácido graxo de cadeia curta ramificada (SCFA, em inglês) feito do ácido valérico.

O valproato foi fabricado pela primeira vez em 1881 e entrou em uso médico em 1962. [6] Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde,[7] além de estar disponível como medicamento genérico.[1] É comercializado sob a marca Depakote, entre outras. Em 2018, era o 131º medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de 5 milhões de prescrições. [8] [9]

Terminologia[editar | editar código-fonte]

O ácido valproico (VPA) é um ácido orgânico fraco, cuja base conjugada é o valproato. O sal de sódio do ácido é o valproato de sódio, e o complexo de coordenação entre os dois é conhecido como valproato semissódico. [10]

Usos médicos[editar | editar código-fonte]

O valproato usado principalmente para tratar a epilepsia e o transtorno bipolar, embora também seja usado para prevenir enxaquecas. [11]

Epilepsia[editar | editar código-fonte]

O valproato tem um amplo espectro de atividade anticonvulsivante, embora seja usado principalmente como tratamento de primeira linha para crises tônico-clônicas, crises de ausência e crises mioclônicas; e como tratamento de segunda linha para crises parciais e espasmos infantis. [11][12] Também já foi administrado com sucesso por via intravenosa para o tratamento do estado de mal epiléptico.[13][14]

Transtornos mentais[editar | editar código-fonte]

Transtorno bipolar[editar | editar código-fonte]

O valproato e seus derivados também são usados para tratar episódios maníacos ou mistos de transtorno bipolar. [15] [16]

Esquizofrenia[editar | editar código-fonte]

Uma revisão sistemática de 2016 comparou a eficácia do valproato como um complemento para o tratamento de pessoas com esquizofrenia:[17]

Há evidências limitadas de que a adição de valproato aos antipsicóticos pode ser eficaz para a resposta geral e também para sintomas específicos, especialmente em termos de excitação e agressão. O valproato foi associado a uma série de eventos adversos, entre os quais sedação e tontura apareceram com mais frequência do que nos grupos de controle. [17]

Síndrome de desregulação da dopamina[editar | editar código-fonte]

Com base em cinco estudos de caso, o ácido valproico pode ter eficácia no controle dos sintomas da síndrome de desregulação da dopamina que surgem do tratamento da doença de Parkinson com levodopa.[18][19][20]

Enxaqueca[editar | editar código-fonte]

O valproato também é usado para a prevenção de enxaquecas. Como este medicamento pode ser potencialmente prejudicial ao feto, seu uso deve ser considerado apenas após os riscos terem sido discutidos.

Outros[editar | editar código-fonte]

O medicamento foi testado no tratamento da AIDS e do câncer, devido aos seus efeitos inibidores da histona-desacetilase. [21]

Efeitos adversos[editar | editar código-fonte]

O ácido valproico tem um alerta de caixa preta para hepatotoxicidade, pancreatite e anomalias fetais.

O valproato causa defeitos de nascença; [22] exposição durante a gravidez está associada a cerca de três vezes mais anormalidades graves do que de costume, principalmente espinha bífida, com os riscos relacionados à força da medicação usada e ao uso de mais de um medicamento. [23] [24] Mais raramente, com vários outros defeitos, incluindo uma "síndrome do valproato". [25] As características desta síndrome de valproato incluem características faciais que tendem a evoluir com a idade, incluindo testa em forma de triângulo, testa alta com estreitamento bifrontal, pregas epicânticas, deficiência medial de sobrancelhas, ponte nasal plana, raiz nasal larga, narinas antevertidas, filtro raso, lábio superior longo e bordas avermelhadas finas, lábio inferior grosso e boca pequena voltada para baixo. [26] Embora o atraso no desenvolvimento geralmente esteja associado a características físicas alteradas (características dismórficas ), nem sempre é esse o caso. [27]

Sociedade e cultura[editar | editar código-fonte]

O valproato está disponível como um medicamento genérico.[1]

Estado de aprovação[editar | editar código-fonte]

Indications Estados Unidos

FDA-labelled indication? 		Austrália

TGA-labelled indication?[11] 		Reino Unido

MHRA-labelled indication?[28] 		Literature support
Epilepsy Sim Sim Sim Limited (depends on the seizure type; it can help with certain kinds of seizures: drug-resistant epilepsy, partial and absence seizures, can be used against glioblastoma and other tumors both to improve survival and treat seizures, and against tonic–clonic seizures and status epilepticus).[29][30][31][32]
Bipolar mania Sim Sim Sim Limited.[33]
Bipolar depression Não Não Não Moderate.[34]
Bipolar maintenance Não Não Não Limited.[35]
Migraine prophylaxis Sim Sim (accepted) Não Limited.
Acute migraine management Não Não Não Only negative results.[36]
Schizophrenia Não Não Não Weak evidence.[37]
Agitation in dementia Não Não Não Weak evidence. Not recommended for agitation in people with dementia.[38] Increased rate of adverse effects, including a risk of serious adverse effects.
Fragile X syndrome Sim (orphan) Não Não Limited.[39]
Familial adenomatous polyposis Sim (orphan) Não Não Limited.
Chronic pain & fibromyalgia Não Não Não Limited.[40]
Alcohol hallucinosis Não Não Não One randomised double-blind placebo-controlled trial.[41]
Intractable hiccups Não Não Não Limited, five case reports support its efficacy, however.[42]
Non-epileptic myoclonus Não Não Não Limited, three case reports support its efficacy, however.[43]
Cluster headaches Não Não Não Limited, two case reports support its efficacy.[44]
West syndrome Não Não Não A prospective clinical trial supported its efficacy in treating infantile spasms.[45]
HIV infection eradication Não Não Não Double-blind placebo-controlled trials have been negative.[46][47][48]
Myelodysplastic syndrome Não Não Não Several clinical trials have confirmed its efficacy as a monotherapy,[49] as an adjunct to tretinoin and as an adjunct to hydralazine.[50]
Acute myeloid leukaemia Não Não Não Two clinical trials have confirmed its efficacy in this indication as both a monotherapy and as an adjunct to tretinoin.[51][52][53]
Cervical cancer Não Não Não One clinical trial supports its use here.[54]
Malignant melanoma Não Não Não One phase II study has seemed to discount its efficacy.[55]
Breast cancer Não Não Não A phase II study has supported its efficacy.[56]
Impulse control disorder Não Não Não Limited.[57][58]

Usos off-label[editar | editar código-fonte]

Em 2012, a empresa farmacêutica Abbott pagou 1,6 bilhão de dólares em multas aos governos federal e estadual dos Estados Unidos pela promoção ilegal de usos off-label de Depakote, incluindo a sedação de residentes em lares de idosos. [59] [60]

Alguns estudos sugerem que o valproato pode reabrir o período crítico de aprendizado do ouvido absoluto e possivelmente outras habilidades, como a linguagem. [61] [62]

Formulações[editar | editar código-fonte]

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O valproato existe em duas variantes moleculares principais: valproato de sódio e ácido valproico sem sódio (frequentemente implícito simplesmente por valproato). Uma mistura entre os dois é denominada valproato semissódico. Não está claro se há alguma diferença na eficácia entre essas variantes, exceto pelo fato de que cerca de 10% mais massa de valproato de sódio é necessária em comparação ao ácido valpróico sem sódio para compensar a presença de sódio. [63]

Nomes comerciais de ácido valproico[editar | editar código-fonte]

Os produtos de marca incluem:

Nomes comerciais de valproato de sódio[editar | editar código-fonte]

Portugal[editar | editar código-fonte]
  • Comprimidos – Diplexil-R de Bial .
Estados Unidos[editar | editar código-fonte]
  • Injeção intravenosa – Depacon, Abbott Laboratories.
  • Xarope – Depakene, Abbott Laboratories. (no entanto, as cápsulas de Depakene são ácido valpróico).
  • Os comprimidos Depakote são uma mistura de valproato de sódio e ácido valpróico.
  • Comprimidos – Eliaxim, Bial.
Austrália[editar | editar código-fonte]
  • Epilim Crushable Tablets Sanofi[64]
  • Epilim Sugar Free Liquid Sanofi
  • Epilim Syrup Sanofi
  • Epilim Tablets Sanofi
  • Sodium Valproate Sandoz Tablets Sanofi
  • Valpro Tablets Alphapharm
  • Valproate Winthrop Tablets Sanofi
  • Valprease tablets Sigma 

Ligações externas[editar | editar código-fonte]

[[Categoria:Medicamentos essenciais da Organização Mundial da Saúde]] [[Categoria:Teratogênicos]] [[Categoria:Estabilizadores de humor]] [[Categoria:Inibidores de histona deacetilase]] [[Categoria:Hepatotoxinas]] [[Categoria:Inibidores da GABA transaminase]] [[Categoria:Análogos do GABA]] [[Categoria:Disruptores endócrinos]] [[Categoria:Ácidos carboxílicos]] [[Categoria:Inibidores da aromatase]] [[Categoria:Antiprogestágenos]] [[Categoria:Antiepiléticos e anticonvulsionantes]]

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